Hémostase et Coagulation Flashcards
Auteur: Benoît Paul Réviseurs : Justin Gagné St-Georges et Miriam Loulou
Quelles sont les 5 phases de l’hémostase?
- Phase vasculaire
- Phase plaquettaire
- Coagulation
- Rétraction du caillot
- Destruction du caillot (en excès par rapport à ce qui a été produit)
- Durant la phase vasculaire de l’hémostase, quel phénomène permet de diminuer le saignement au site de la blessure endothéliale?
- Quelle protéine relâchée par l’endothélium contribue à ce phénomène?
- Vasoconstriction réflexe (mécanisme pour contenir le saignement)
- Endothéline (hormone)
Qu’est-ce que la phase plaquettaire?
Une fois le vaisseau contracté, les plaquettes arrivent pour commencer le travail de bouchure (tout de dont la plaquette a besoin pour accomplir son rôle d’hémostase et de réparation est contenu à l’intérieur d’elle-même)
Fonction de…
- Plaquette
- GR
- GB
- Hémostase
- Transport de l’O2
- Système immunitaire
Quelle est la demie-vie d’une plaquette?
7-10 jours
Quelle est la demie-vie d’un globule rouge?
120 jours
Quelle est la demie-vie d’un:
- Lymphocyte
- Neutrophile
- Plusieurs mois/années
- 24h
Quelles sont les 2 structures importantes contenues DANS la plaquette?
- Granules alpha
- Granules denses
Quels sont les 2 types de récepteurs de surface d’une plaquette?
- GP IIb-IIIa
- GP Ib-V-IX
**GP = glycoprotéine
Vrai ou Faux
Le noyau de la plaquette est primordial à son rôle de coagulation.
Faux
La plaquette n’a pas de noyau.
Quel est le but de la physiologie plaquettaire?
Activer d’autres plaquettes ou agir au niveau du vaisseau sanguin/de l’environnement de la lésion
Comment fonctionne le mécanisme de la physiologie d’une plaquette?
- La plaquette est activée par une substance agoniste
- Il y a une augmentation du calcium dans la plaquette
- La plaquette sécrète du thromboxane
- Etc (cascade métabolique)
Qu’est-ce qu’un agoniste? (+ 3 exemples)
Substance qui active les plaquettes (épinéphrine, ADP, thrombine)
De quelle cellule de la lignée myéloïde la plaquette est-elle une excroissance? (3 étapes)
Cellule souche → Cellule progénitrice myéloïde → Mégakaryocyte (plaquettes = fragmentations du cytoplasme d’un mégakaryocyte)
À quoi sert la thrombopoïétine?
Stimuler la formation de plaquettes dans la moelle
La thrombopoïétine (TPO) est sécrétée par quel organe et de quelle façon?
Foie en continu
Quel est l’impact de la thrombocytose (taux élevé de plaquettes) sur la TPO et sur la production de plaquettes?
Diminution de la TPO résiduelle qui entraîne une diminution de la production de plaquettes par la moelle osseuse
Qu’est-ce qui explique qu’un taux élevé de plaquettes sanguines diminue la présence de TPO sanguine?
La TPO est produite continuellement par le foie
Lorsque la TPO rencontre une plaquette dans la circulation, cette dernière s’y lie par son récepteur cMPL et inactive la TPO.
Ainsi, plus de plaquettes sanguines cause une diminution de la TPO, parce que les chances de rencontre sont plus importantes.
Quel est l’impact de la thrombocytopénie (taux bas de plaquettes) sur la TPO et sur la production de plaquettes?
Augmentation de la TPO résiduelle et de la production de plaquettes par la moelle osseuse
Quel est le rôle du facteur de von Willebrand lors de la phase plaquettaire?
Il se colle au collagène sous-endothélial exposé et recrute des plaquettes (lorsqu’il y a une blessure = collagène exposé)
(Normalement, la plaquette ne rencontre pas le collagène, mais le collagène est un stimuli important pour le récepteur de la plaquette qui se liera à facteur VW)
Quel récepteur de la plaquette lui permet de se lier au facteur de von Willebrand (adhésion)?
récepteur Ib-V-IX (1B-5-9)
Quel récepteur de la plaquette lui permet de se lier au fibrinogène et donc permet l’aggrégation de plaquettes?
Récepteur IIb-IIIa (2B-3A)
** Son expression est causée par l’activation de la plaquette
Qu’est-ce que le clou plaquettaire?
Amas de plaquettes, première structure menant à la formation du caillot
Récepteur Ib-V-IX
- Responsable de?
- Médiateur?
- Adhésion
- fVW
Récepteur IIb-IIIa
- Responsable de?
- Médiateur?
- Aggrégation
- Firbinogène
À quoi sert le fibrinogène dans la phase plaquettaire?
Pont pour lier les plaquettes entre elles via récepteur IIb/IIIa
À quoi sert le temps de saignement?
Dans les cas de problèmes de plaquettes, pour mesurer l’activité vW/plaquettes (test in vitro pour savoir un trou prend combien de temps à être bouché)
Les facteurs de coagulation sont des…
… enzymes
Les facteurs de coagulation sont-ils toujours actifs?
Non, ils sont sous forme de zymogènes jusqu’à leur activation qui provoque un changement structurel/de conformation spatiale leur permettant de jouer leur rôle d’enzymes
Qu’est-ce que la voie commune à la voie intrinsèque et extrinsèque?
- Xa et Va se lient pour activer II en IIa (prothrombine en thrombine)
- IIa active I en Ia (fibrinogène en fibrine)
Même lorsqu’inactivé, le fibrinogène possède un rôle dans…
… la liaison des plaquettes
Nommer, dans l’ordre, les facteurs impliqués dans la voie intrinsèque de coagulation
- XII
- XI
- IX et VIII
- X et V
- II (Prothrombine en thrombine)
- I (Fibrinogène en fibrine)
Nommer, dans l’ordre, les facteurs impliqués dans la voie extrinsèque de coagulation
- VII et FT (Facteur tissulaire)
- X et V
- II (Prothrombine en thrombine)
- I (Fibrinogène en fibrine)
Que représente le temps de prothrombine (PT)?
Quelle voie (intrinsèque ou extrinsèque) est utilisée?
Temps nécessaire pour former un caillot après l’ajout de FT et de Calcium
Voie extrinsèque (donc si le temps de prothrombine est allongé, c’est qu’il y a un problème au sein de la voie extrinsèque)
Dans la voie intrinsèque, la (1) active les (2) (première étape)
- Silice
- Kininogènes
Quel est le rôle physiologique de la voie intrinsèque?
Amplification de la coagulation
Que représente le temps de céphaline active (TCa ou PTT)?
Quelle voie de coagulation (intrisèque ou extrinsèque) est testée?
Temps nécessaire pour former un caillot après l’ajout de Calcium et d’un activateur (silice ou verre)
Voie intrinsèque
S’il y a un problème avec les temps de prothrombine et de céphaline, quelle est la cause?
Un problème au sein de la voie commune
Par quoi la coagulation est-elle déclenchée naturellement?
L’expression du facteur tissulaire par des processus physio-pathologiques (rupture endothélium, inflammation, blessure…)
Pourquoi le calcium et la phosphatidylsérine sont des éléments importants lors de la coagulation?
Le calcium se dépose à la surface des phosphatidylsérine et permet la concentration des facteurs gamma-carboxylés (facteurs II, VII, IX, X; qui ont une affinité pour les phospholipides) sur la surface désirée
Qu’est-ce que la gamma-carboxylation?
Un processus dans le foie par la vitamine K durant lequel les facteurs II, VII, IX et X sont transformés pour pouvoir reconnaître les phospholipides chargés négativement, soit la PE (et ainsi se concentrer là où il y a les phospholipides)
La thrombine est (1) mais aussi (2)
- Pro-coagulante
- Anti-coagulante
Quels sont les rôles de la thrombine? (5)
- Activation du fibrinogène
- Activation du facteur XIII
- Activation rétrograde des facteurs V VIII XI (amplification de la coagulation)
- Activation des plaquettes (récepteurs PARs)
- Activation de la protéine C sur endothélium normal via thrombomoduline
Quelles sont les trois phases de la cascade physiologique de coagulation et que représentent-elles?
1. Phase Initiation : Génération des premières traces de thrombine
2. Phase amplification: Formation massive locale de thrombine (à cause de son action rétrograde active)
3. Phase propagation: Formation de fibrine et déposition de fibrine sur le caillot
Le facteur XII a-t-il un rôle primordial? Pourquoi?
Non, son rôle peut être remplacé par les boucles de rétroaction de la thrombine
Quelle est la principale différence entre le plasma et le sérum?
Le sérum ne contient pas les facteurs de coagulation puisqu’il y a eu formation d’un caillot qui les a consommés dans le fond de l’éprouvette.
Le plasma contient des facteurs de coagulation car on a ajouté un anticoagulant à l’éprouvette (citrate, entre autres).
Utilise-t-on du plasma ou du sérum pour les tests de temps de céphalée/prothrombine?
Du plasma
Qu’est-ce que le rapport international normalisé?
Une fan d’exprimer le résultat du temps de prothrombine de manière normalisée
Pourquoi a-t-on créé le rapport international normalisé?
Pour monitoire l’Efficacité de la warfarin (Coumadin)
En quoi consiste la phase de rétraction du caillot?
Processus dynamique qui permet le rapprochement des plaies d’un vaisseau endommagé via:
- Constriction de l’endothélium via son muscle lisse
- Rétraction des plaquettes activées (Changement de forme, recroquevillation)
En quoi consiste la destruction du caillot (étape 5)?
Fibrinolyse, soit la dégradation du caillot par la dégradation du fibrinogène activé (fibrine)
Quel est le rôle du facteur XIII (13)?
Consolide le caillot en liant les molécules de fibrine entre elles (crée des ponts, ce qui donne la fibrine polymérisée)
Quelles sont les étapes de la fibronolyse?
- Le plasminogène est transformé en plasmine par le tPA (tissue plasminogen activator)
- Le plasmide dégrade le caillot sanguin en défaisant la fibrine polymérisée en D-dimères
Un haut taux de D-dimères est un indicateur de…
… un haut taux de coagulation
Quelles est la différence entre un caillot rouge et un caillot blanc?
De quel type de thrombose sont-ils caractéristique (artérielles vs veineuses)?
Caillot rouge
Globules rouges coincés dans un treillis de fibrine. Caractéristique des thromboses veineuses (basse pression).
Caillot blanc
Déposition de plaquettes sur une lésion vasculaire à haute pression.
Caractéristique des thromboses artérielles (haute pression et force de cisaillement).
La physiologie normale (1) l’hémostase pour (2)
- Empêche
- Éviter la thrombose
Nommer 2 inhibiteurs de l’hémostase
- Antithrombine
- Complexe protéine C activée et protéine S
L’antithrombine est une protéine dont l’activité est fortement amplifiée par…
… l’héparine (heparin sulfate)
Quel est le mode d’action de l’antithrombine?
Elle bloque les petites parties de thrombine générées (à moins que la thrombine soit en trop grande quantité due à sa présence nécessaire pour formation d’un caillot)
Quel est l’effet de l’héparan sulfate sur l’hémostase?
Effet inhibiteur via l’amplification de l’activité de l’antithrombine
Quels facteurs de coagulation sont inhibés par l’antithrombine?
- IIa (thrombine)
- Xa
- IXa
- XIa
- XIIa
(ceux en gras sont les plus importants)
Comment le complexe protéine C activée protéine S inhibe-t-il l’hémostase?
Clivage enzymatique des facteurs Va et VIIIa
Le facteur VIIIa est nécessaire pour…
… le maintien de la coagulation
Par quels mécanismes la thrombine peut-elle avoir un effet inhibiteur sur l’hémostase?
En se liant à la thrombomoduline présente sur l’endothélium sain, elle peut activer la protéine C qui pourra ensuite détruire des facteurs de coagulation (Va et VIIIa) là où ils ne sont pas utiles (quand la thrombomoduline est activée, il n’y a pas d’activation de fibrinogène en fibrine)
Nommer 1 médicament aillant un effet inhibiteur majeur sur les plaquettes.
Aspirine (inhibiteur de la COX de la plaquette)
Quel est l’effet des médicaments inhibiteurs de plaquettes sur le nombre de plaquettes sur la formule sanguine?
Aucun
Ils inhibent la fonction plaquettaire, pas le nombre de plaquettes.
Qu’est-ce qu’une coagulopathie?
Un manque de facteurs de coagulation
Nommer 4 pathologies entraînant une coagulopathie
- Déficit en vitamine K
- Hépatopathie - cirrhose
- Hémophilie
- Inhibition de la thrombine (facteur IIa) et Xa
- Héparine non-fractionnée et héparines de bas poids moléculaire
- Anticoagulants oraux directs
Quels facteurs de coagulation ne sont pas synthétisés par le foie? (et par quoi sont-ils plutôt synthétisés)
- VIII (8)
- facteur de von Willebrand
Synthèse par les cellules endothéliales directement
V ou F
Une cirrhose du foie entraîne un thrombocytose.
Faux
Une cirrhose du foie entraîne une thrombocytopénie (baisse du niveau de plaquettes) indirecte par le grossissement de la rate. (cirrhose (incapacité de synthétiser des facteurs de coagulation) → hypertension portale → hypersplénisme → thrombocytopénie)
Une hémophilie est majoritairement associée à quel chromosome (X ou Y) ?
X
Hémophilie de type A entraîne un déficit de quel facteur de coagulation?
Quelle est la prévalence (en %) de ce type d’hémophilie?
VIII
80%
Hémophilie de type B entraîne un déficit de quel facteur de coagulation?
Quelle est la prévalence (en %) de ce type d’hémophilie?
IX
15%
La warfarine (Coumadin ©) est un antagoniste de quel micronutriment essentiel à la coagulation?
Vitamine K
La prise de warfarine inhibe la synthèse des facteurs de coagulation II-VII-IX-X.
Vrai ou Faux
La maladie de von Willebrand est autosomale dominante et atteint principalement les hommes.
Faux
Elle est autosomale dominante, peut atteindre les hommes ou les femmes et il y a plus de symptômes chez les femmes.
Vrai ou Faux
Les facteurs de coagulation sont initialement sécrétés sous forme de protéines inactives .
Vrai
Ils doivent être activés (changement structurel ou conformation spatiale) avant de jour leurs rôles.
Quelle partie de la cascade de coagulation appelle-t-on la voie commune?
X et V → II (Thrombin) → I (fibrinogen)
Quelle protéine est essentielle à la destruction du caillot?
Comment?
Plasmine
elle détruit le caillot en D-dimers et autres produits de dégradation.
