Hémostase Flashcards
Quelle est le rôle principal de l’hémostase?
Enrayer les saignements tout en maintenant le sang dans un état fluide en absence d’hémorragies
Quels sont les 2 fonctions de l’hémostase?
Prévention des saignements
Prévention des thromboses
Quels sont les 3 processus de l’hémostase?
- Hémostase primaire
- Hémostase secondaire (coagulation)
- Mécanismes de contrôle
En quoi consiste l’hémostase primaire? (3)
- formation du clou plaquettaire
- efficacité maximale au niveau des très petits vaisseaux (artérioles, veinules et capillaires)
- implique l’endothélium vasculaire et les plaquettes
En quoi consiste l’hémostase secondaire? (2)
- consolidation du clou plaquettaire par la déposition de fibrine
- efficacité maximale au niveau des vaisseaux de petits et moyens calibres
En quoi consistent les mécanismes de contrôle (2)?
- anticoagulants et substances antiplaquettaires
- fibrinolyse
Qu’est ce que la fibrinolyse?
Contrôle l’expansion du caillot et est responsable de la dissolution de la fibrine une fois l’endothélium réparé
Comment est le flot sanguin normal?
Continu et laminaire
Les plaquettes circulent librement sans adhérer aux cellules endothéliales
Expliquez la séquence des événements dans l’hémostase primaire (5)
- Dommage vasculaire
- Vasoconstriction artériolaire de courte durée (de nature neurogénique)
- Exposition de substances procoagulantes: collagène sous endothélial, facteur tissulaire
- Adhésion, activation et agrégation des plaquettes
- Formation du clou plaquettaire
Quel est le but de la vasoconstriction artériolaire?
Ralentir le débit sanguin
Que se passe-t-il lorsque les plaquettes sont activées?
Elles subissent un changement de forme et sécrètent le contenu de leur granules
Nommez 4 éléments directement impliqués dans l’hémostase primaire
- paroi vasculaire
- plaquettes (thrombocytes)
- facteur von Willebrand (FvW)
- fibrinogène
De quoi est composée la paroi vasculaire? (3)
- couche de cellules endothéliales
- membrane basale
- tissu conjonctif sous-endothélial riche en collagène de type III (hautement thrombogène)
Quelles sont les fonctions de la paroi vasculaire? (2)
En absence de bris vasculaire: propriétés antithrombotiques
Si la matrice sous-endothéliale est en contact avec le plasma -> activation de l’hémostase au site de rupture
Quelles sont les propriétés antithrombotiques de la paroi vasculaire? (4)
Barrière physique: prévient l’adhésion plaquettaire et l’initiation de la coagulation en séquestrant le collagène et le facteur tissulaire sous les cellules endothéliales
Sécrétion de PGI2 et de NO: substances antithrombiques sécrétées par les cellules endothéliales
Expression de sulfate d’héparan et de thrombomoduline: anticoagulants membranaires
Synthèse de t-PA: les cellules endothéliales synthétise un activateur de la plasmine pour activer la fibrinolyse
Quelles sont les propriétés procoagulantes de la paroi vasculaire? (2)
Synthèse du FvW et du FT par les cellules endothéliales
Synthèse du collagène de type III sous-endothélial
Quelle est la structure des plaquettes?
élément cellulaire anuclée de la forme d’un disque
Où sont produites les plaquettes? par qui?
Dans la moelle osseuse à partir des mégacaryocytes
Décrivez la membrane plaquettaire (3)
- double couche de phospholipides
- phospholipides avec charge négative principalement dans la couche interne
- Présence de glycoprotéines de surface
- ALPHAIIbBETA3 (ou GPIIb/IIIa): récepteur du fibrinogène
- GPIb-IX-V: récepteur du FvW
Quels sont les 2 types de granules cytoplasmiques plaquettaires?
Alpha et denses
Que contiennent les granules alpha? (3)
- facteur V, fibrinogène, facteur vW
- facteurs de croissance
- P-sélectine
Que contiennent les granules denses? (3)
-nucléotides (ex: ADP)
- Ca2+
- sérotonine
Qu’est ce que le facteur von Willebrand? Par quelles cellules est-il synthétisé?
C’est un polymère glycoprotéique de poids moléculaire très variable
Synthétisé par les cellules endothéliales et les mégacaryocytes
Quelles sont les fonctions du facteur vW? (2)
Adhésion plaquettaire: cofacteur de l’adhésion plaquettaire en faisant le pont entre le collagène et le GPIb
Protège le facteur VIII contre la dégradation: prolonge la demie-vie du FVIII
Qu’est ce que le fibrinogène? Où est-il produit?
Une protéine plasmatique synthétisée par le foie
Quelle est la fonction du fibrinogène?
Cofacteur essentiel à l’agrégation plaquettaire:
- permet le pont entre les plaquettes du caillot en formation
- se lie au AlphaIIbBeta3
- aussi impliqué dans l’hémostase secondaire
Lors d’un bris vasculaire, la matrice sous endothéliale devient exposée, cela déclenche 3 phénomènes plaquettaires. Quels sont-ils?
- l’adhésion des plaquettes à la matrice sous-endothéliale
- la sécrétion et l’activation plaquettaire
- agrégation plaquettaire: formation du clou plaquettaire
L’adhésion plaquettaire est assurée par quoi?
Le facteur vW -> établit un lien entre le collagène et le complexe GPIb-IX-V plaquettaire
Que provoque l’adhésion des plaquettes au tissu sous-endothélial? (5)
L’activation plaquettaire:
- exposition à la surface membranaire des phospolipides chargés négativement
- sécrétion plaquettaire des granules et biosynthèse du thromboxane A2 (TxA2)
- changement de forme: caractérisé par l’apparition de pseudopodes et un étalement cellulaire
- recrutement
- prépare à l’agrégation
Que se passe-t-il lors de l’agrégation plaquettaire
L’activation plaquettaire permet la liaison entre le fibrinogène et AlphaIIbBeta3 -> liens se forment entre les plaquettes -> le clou plaquettaire se forme
Vrai ou Faux?
La TxA2 et l’ADP provenant des granules alpha sont 2 très puissants stimulants de l’agrégation plaquettaire?
Faux, proviennent des granules denses
Le reste est vrai
En quoi consiste l’hémostase secondaire (coagulation)?
Une série de réactions enzymatiques impliquant près d’une vingtaine de substances dont la plupart sont synthétisées par le foie sous une forme inactive (zymogènes ou cofacteurs inactifs) -> ces réactions mènent ultimement à la génération de thrombine
Quelle nomenclature est utilisée pour les facteurs de coagulation?
La nomenclature moderne des facteurs de coagulation utilise des chiffres romains. La lettre “a” placée après le chiffre indique la forme active
Quels facteurs sont dépendants de la vitamine k? (4)
Les facteurs II, VII, IX et X sont dépendants de la vitamine K
Quel facteur a la demie-vie la plus courte?
Le FVII
Quelles autres protéines dépendent aussi de la présence de la vitamine K? (3)
La protéine C et la protéine S (impliquées dans le contrôle de la coagulation) et l’ostéocalcine
Quelle est la caractéristique commune des molécules dépendantes de la vitamine K?
Elles ont la capacité de lier le calcium
Quel est le rôle de la vitamine K dans la coagulation
Les protéines dépendantes de la vitamine K sont synthétisées sous une forme non carboxylée
La carboxylation est nécessaire pour la fixation du calcium -> elle est assurée par l’enzyme gamma-glutamyl carboxylase dont le cofacteur est la vitamine K réduite hydroquinone
Sans cette étape, les facteurs de coagulation dépendant de la vitamine K ne pourront pas lier lier le calcium qui est essentiel à leur activité
Vrai ou Faux?
Un recyclage de la vitamine K est nécessaire pour empêcher une déficience.
Vrai -> cycle de la vitamine K
Combien il y a-t-il de voies dans la cascade la coagulation? Quelles sont-elles?
3: voie intrinsèque, voie extrinsèque puis voie commune
Qu’est ce que le PTT? Qu’est ce que signifique un PTT augmenté?
Temps de thromboplastine partielle
Une augmentation du PTT indique une déficience en un ou des facteurs
Un test pour le dépistage des hémophiles
Par quoi débute la voie intrinsèque?
Par la phase de contact: la présence de surface chargées négativement (collagène, membranes plaquettaires) active les facteurs de contact
Quels sont les facteurs de contact? (3)
FXII, kinine de HPM et prékallicréine
Vrai ou Faux?
Des déficiences héréditaires en facteur de contact sont accompagnés d’une prédisposition aux hémorragies malgré la présence de temps de coagulation très prolongé
Faux, une déficience en facteurs de contact n’est pas associée à des risques de saignements
ex: facteur XII absent chez cétacés, certains chats
Par quoi est assurée l’activation de la voie extrinsèque?
Par le facteur tissulaire (FT)
Lors d’un dommage à l’endothélium, le FT se libère et active la voie extrinsèque
Qu’est ce que le facteur tissulaire?
Glycoprotéine présente seulement au niveau des tissus sous-endothéliaux
Qu’est ce qui active le FX de la voie commune et le FIX de la voie intrinsèque?
Le complexe FT-FVII -> le facteur FT déclenche la coagulation en se liant spécifiquement au facteur VII
Qu’est ce qui est généré par la voie extrinsèque?
Une petite quantité de thrombine
Quel complexe est formé dans la voie commune? de quoi est-il formé?
Le complexe prothrombinase: composé du facteur Xa, du facteur Va, de Ca2+ et de phospholipides membranaire
Quelle est la fonction du complexe prothrombinase?
Catalyser la transformation de la prothrombine en thrombine
Vrai ou Faux?
La prothrombine est l’enzyme clé de la coagulation
Faux, la thrombine est l’enzyme clé de la coagulation
Quelles sont les fonctions de la thrombine? (3)
-Assure la déposition de fibrine
-Assure plusieurs autres facteurs de la coagulation: FV, FVIII et FXIII
-Puissant agoniste (activateur) plaquettaire
Quel facteur est responsable de la stabilisation de la fibrine?
FXIII
Qu’est ce que le fibrinogène? Quelle est sa structure?
Une protéine plasmatique formée de 3 paires de chaînes polypeptidiques. Ces chaînes s’enroulent pour former une structure à 3 domaines: un domaine D à chacune des 2 extrémités et un domaine E au centre
Quelle est la fonction du fibrinogène?
Former la fibrine
Expliquez la polymérisation de la fibrine
Une fois formée, la fibrine se polymérise en dimère, puis en tétramère pour éventuellement former une fibrille de longueur variable
Qu’est ce qui assure la fin de l’hémostase secondaire?
La déposition de la fibrine -> stabilise le caillot
Qu’est ce qui contrôle la coagulation?
Des anticoagulants naturels: 3 principaux
Nommez les 3 principaux anticoagulants naturels? Quels sont leurs rôles?
- Antithrombine III (ATIII): inhibe la thrombine
- Système protéine C/protéine S: inhibe les FVIIIa et FVa
- TFPI: inhibiteur de la voie du facteur tissulaire
Par quoi est activé l’antithrombine III?
Par l’héparine
Quel anticoagulant naturel est responsable de 80% de l’activité inhibitrice du plasma?
Antithrombine III
Quelle est l’enzyme clé de la fibrinolyse?
Plasmine
Par quoi est activée la plasmine
Par des activateurs du plasminogène
Nommez les 2 principaux activateurs du plasminogène
activateur tissulaire du plasminogène (t-PA): cellules endothéliales
urokinase (u-PA): nombreuses cellules
Vrai ou Faux?
La thrombose est un fléau de l’ère moderne responsable de maladies cardiovasculaires fréquentes chez l’homme
Vrai
Qu’est ce que la thrombose?
Une activation exagérée des mécanismes de l’hémostase qui surpasse les mécanismes de protection
Quels sont les 3 facteurs responsables d’un déséquilibre entre les mécanismes thrombogènes et les mécanismes de protection?
Dommages endothéliaux, altération du flot sanguin et hypercoagulabilité plasmatique
= Triade de Virchow
Quelles sont les causes générales de thrombose?
- Altération du flot sanguin:
- maladie cardiaque et altération hémodynamique - Altération hémostatique:
- hypercoagulabilité: syndrome néphrotique, (perte d’ATIII) néoplasme, septicémie, certains médicaments
- AHMI - Lésions endothéliales:
- traumatique: cathéter IV, infusion de produits irritants
- néoplasme: hémangiosarcome
- parasitaire: vers du coeur
Qu’est ce que la coagulation intravasculaire disséminée (CIVD)?
État préthrombotique hypercoagulable fréquent chez les animaux présentés en urgence
Vrai ou Faux?
La CIVD représente la manifestation clinique la plus sévère de thrombose
Vrai
