Biologie des tumeurs 3 Flashcards
qu’est ce que la mutagenèse
processus d’évolution du dommage à l’ADN jusqu’à la mutation
comment arrive une mutation (processus) (5)
dommage à l’ADN -> changements génétiques et épigénétiques dans les cellules qui peuvent se répliquer -> lors de la réplication, la modification du génome se fixe de façon permanente -> transmission de la modification du génome aux cellules filles = mutation
est-ce que le dommage a l’ADN équivaut à une mutation
non,
une mutation survient quand l’ADN qui contient les dommages est utilisé comme patron pour la synthèse d’un brin d’ADN complémentaire d’une cellule pouvant se répliquer.
les mutations peuvent atteindre quels types de cellules (2)
germinales -> ovocytes et spermatogonies -> mutation sera transmise au descendant
somatiques -> tous les autres types cellulaires
les mutations dans les cellules germinales (caractéristiques: 6)
- mutations héréditaires
- mutations qui affectent les cellules germinales
- se transmet de génération en génération (toutes les cellules de la progéniture sont porteuses)
- effet récessif ou dominant
- transmission des tumeurs de façon mendélienne
- source des syndromes familiaux de prédisposition aux cancer / cancers familiaux
qu’est ce que les syndromes de prédisposition aux cancers
types de cancer transmis sur un mode mendelien dans des familles de gens ou chez des animaux reliés génétiquement
quelles sont les caractéristiques de syndromes de prédisposition aux cancers (6)
- mutation héréditaire dans un suppresseur tumoral
- plusieurs membres d’une même famille
- néoplasmes apparaissent en jeune age
- bilatéraux dans les organes pairés (ex: reins)
- plusieurs tumeurs primaires (organes non pairés ex: rate)
- les cancers évoluent et commencent par des tumeurs bénignes
exemple de syndrome de cancer familiaux en medvet
dermatofibrose nodulaire et cystadénocarcinome rénal (c’est un cancer en soi, pas 2)
par quoi est caractérisée la dermatofibrose nodulaire et cystadénocarcinome rénal (3) et elle affecte quelle race de chien
- caractérisée par des fibromes multiples (nodules cutanés), des tumeurs rénales multifocales et bilatérales (cystadénocarcinomes) et des léiomyomes utérins chez les femelles
- affecte les bergers allemands
quel gène est atteint lors de la dermatofibrose nodulaire et cystadénocarcinome rénal
gène Burt-Hogg-Dubé (BHD)
jeu youppi!!!
associer la race de chien avec le type de cancer:
les races:
Berger allemand, Grand danois, boxer,Bouvier bernois, standard poodle/caniche
le cancer:
ostéosarcomes, carcinome spinocellulaire du doigt, mastocytome, hemangiosarcomes, histiocytose maligne
(grand danois) - ostéosarcome
(berger allemand) - hemangiosarcome
(bouvier bernois) - histiocytose maligne
(boxer) - mastocytome
(caniche) - carcinome spinocellulaire du doigt
quel est le plus à l’origine des tumeurs: mutations somatiques ou germinales
somatiques
les mutations somatiques sont dues à quoi (2 causes)
1- facteurs intrinsèques (respi cellulaire, inflammation)
2- fecteurs extrinsèques (radiations ionisantes, agents mutagènes, virus oncogènes)
quel est le facteur prédisposant aux néoplasies principal
le vieillissement
les mutations s’accumulent avec le temps
si un individu a des mutations dans des cellules somatiques, est-ce qu’elle peut etre donnée aux descendants
non
quelles sont les 3 étapes dans la carcinogenèse
1- initiation
2- promotion
3- progression
qu’est ce que l’initiation
lorsque la cellule subit un agent mutagène et qu’il y a une première mutation
qu’est ce que la promotion
agent qui va promouvoir la division cellulaire
permet d’étendre les dommages causés par l’initiation à plusieurs générations de cellules filles
qu’est ce que la progression
évolution d’une tumeur bénigne en une tumeur maligne (irréversible)
à mesure que la tumeur croit, elle accumule plusieurs clones et de nouvelles mutations. elle développe alors de l’instabilité génétique.
quels sont les 2 éléments clé des cancers
instabilité génétique et l’hétérogénéité de la tumeur
V ou F: l’accumulation des mutations est un processus dejà programmé
F -> c’est un processus aléatoire
est-ce que toutes les mutations tumorales sont favorable à la tumeur
non, certaines peuvent entrainer la mort de la cellule tumorale ou défavoriser son developpement
c’est quoi les “driver mutations” et les “passenger mutation”
driver -> aident le dev tumoral
passenger -> limitent le dev tumoral ou sont inutile à la progression tumorale
(plus de passenger mutations que de driver mutations)
ex de mutation qui contribue directement à la progression des cancers
mutation dans un oncogène ou dans un suppresseur tumoral
ex de mutations qui contribuent à augmenter la susceptibilité au developpement ou a la progression des tumeurs
mutations permettant l’évasion du SI
quelles sont les conséquences possibles (conséquences générales) des mutations (3)
1- expression augmentée d’une proteine/gène normale
ex: les oncogènes: hausse de recepteurs, hausse de facteurs de croissance (C-kit, Her2/neu)
2- diminution de l’expression ou une perte d’une proteine/gène normale
ex: une mutation dans les suppresseurs tumoraux: CDKi, p53, Rb
3- expression d’un gène anormal/proteine anormale
ex: un recepteur toujours activé (peut s’activer sans son ligand)
qu’est ce que l’instabilité chromosomique
l’accumulation des mutations confère aux cellules cancéreuses une instabilité génomique -> statut hypermutable
quelles sont les conséquence de l’instabilité génomique / statut hypermutable (3)
mutations dans les suppresseurs tumoraux
déficits dans les mécanismes de réparation
Indépendance envers les facteurs de croissance
etc (s’evader du SI, survivre à hypoxie, …)
quels sont les principaux suppresseurs tumoraux (2)
gène p53 ou gène Rb
qu’est ce qui arrive lors de la mutation des gènes P53 et Rb
pas de frein sur la division cellulaire même en présence de dommage à l’ADN ou de mutations
Cellules qui entrent dans le cycle cellulaire alors qu’elles ne devraient pas
Plus précisément: déficit dans le fonctionnement des points de restriction G1/S et G2/M du cycle cellulaire
quels sont les gènes qui codent pour des proteines qui ont pour rôle de verifier l’intégrité de l’ADN avant les points de restriction (en lien avec les mécanismes de réparation)
BRCA1/2, ATM
comment est-ce qu’une cellule peut devenir indépendante envers des signaux de croissance (2)
amplification de recepteurs, activation constitutive (tjr active) du recepteur
V ou F: la cellule cancéreuse peut se diviser même avec des anomalies chromosomiques importantes
vrai
lorsque les cellules cancéreuses ont un statut hypermutable, leur cycle cellulaire risque d’être normal ou anormal
anormal -> peuvent se diviser meme en présence de dommages à l’ADN
V ou F: les cellules cancéreuses de statut hypermutable vont avoir tendance à developper des anomalies chromosomiques severes
vrai -> plusieurs tumeurs sont aneuploides
c’est quoi aneuploides
Avoir un nb anormal de chromosome
2n +/- x
ex: trisomie, tetrasomie
souvent incompatible avec la vie, mais ces cellules là hypermutables peuvent quand meme entrer dans le cycle cellulaire
2n = euploide (normal)
Pourquoi comprendre la génétique des tumeurs (4)
Importance pour le diagnostic et les traitements
- Dev de traitements (chir, chimiothérapie, radiothérapie, eutha)
- Comprendre et prévenir les effets secondaire
- developpement de thérapies ciblées aux cellules tumorales (ex: vaccins papillomavirus, Her2/neu)
- Détection précoce/traitement préventif
quels sont les types de dommages à l’ADN (3)
mutations d’ADN
changements épigénétiques
altérations chromosomiques
exemple de mutation d’ADN : amplification + exemple de cancer
spontannée et mal connue
(- plus d’une copie diploide d’un gène va se retrouver dans le génome
- la région amplifiée peut contenir plusieurs gènes ou un seul
- la région impliquée peut etre petite et à l’intérieur d’un gène)
ex: mastocytome canin -> amplification dans le gène c-kit
exemple d’altération chromosomique : translocation (3)
- réciproque (échange égal entre 2 chromosomes) ou non
- peut affecter l’expression d’un ou de plusieurs gènes
- peut juxtaposer des éléments régulateurs de 2 gènes non apparentés
exemple classique de translocation (maladie)
leucémie myéloide chronique
comment se produit la leucémie mlyéloide chronique
lors de la translocation (suite a un stress), la portion BCR du chromosome 22 va se retrouver sur le chromosome 9 et la portion ABL du chromosome 9 va se retrouver sur le chromosome 22.
il va y avoir formation d’un gène chimérique BCR/ABL sur le chromosome 22 et un gène réciproque ABL/BCR sur le chromosome 9. cela forme un petit chromosome 22 (qu’on va appeller le chromosome de philadelphia).
quels sont les causes intrinsèques de dommages à l’ADN (3)
- sous produits du métabolisme cellulaire
(respi cellulaire et production de DRO) - erreurs de réplication
(déficience dans les mécanismes de réparation) - anomalies chromosomiques
(diminution de la longueur des télomères ce qui entraine des pertes d’ADN au bout des chromosomes, erreurs dans la ségrégation des chromosomes)
quelles sont les causes extrinsèques de dommages à l’ADN
- agents chimiques (carcinogènes, procarcinogènes)
- agents physiques (radiations ionisantes, rayons UV)
- virus/oncovirus (rétrovirus, papovavirus, herpes virus)
quelle est la différence entre carcinogène directs et procarcinogènes/carcinogènes indirects
carcinogènes directs -> pas besoin d’etre metabolisé pour avoir une action mutagène
carcinogènes indirects -> agent a besoin d’etre métabolisé et transformé pour devenir carcinogène
majorité sont carcinogènes ou procarcinogènes?
procarcinogènes
-> entrainent la formaton d’adduits (molécules si s’intègrent dans l’ADN et modifient les gènes) dans l’ADN
de quel type de cancer soufraient les ramoneurs de cheminée au 18e siècle (decouvert par Dr. Percivall Pott) et c’était le premier cancer de quel type
carcinome spinocellulaire de la peau du scrotum
premier cancer occupationnel
esti que c random man quand est-ce que ca va nous etre utile en pratique ce fun fact là.
V ou F: les composés chimiques sont produits en grand nombre dans l’environnement
vrai
nommer des exemples de composés chimiques (3)
hydrocarbures aromatiques polycycliques
alfatoxine B1 et B2
fougère aigle/blackfern/Pteridium aquilinum
nommer une sorte d’hydrocarbures aromatiques polycycliques
benzo[a]pyrène
d’où provient le benzo[a]pyrène et que fait-il
produit de combustion, fumée de cigarettes, viandes grillées
il s’intercale entre les bases de l’ADN et modifie l’expression des gènes
qu’est-ce que l’alfatoxine B1 et B2, d’où provient-il et que fait-il
c’est une mycotoxine (Asperillus flavus)
présent dans les noix, cereales, cacao, café
s’intercale entre les bases
quel est l’un des carcinogène les plus puissants qui existe dans la nature
alfatoxine B1
Qu’est-ce que produit la fougère aigle
une toxine: ptaquiloside
qu’est ce que cause la toxine ptaquiloside
l’hématurie enzootique bovine -> présence de papillomes et de carcinomes urothéliaux
peut aussi affecter les humains (cancer gastriques) qui boivent du lait d’une vache contaminée par la toxine
V ou F: la condition d’hématurie enzootique bovine est souvent associée avec le papilloma virus bovin type 1-2-4
vrai
exemple de radiations ionisantes (3)
rayon X, rayons gamma, particules protons/neutrons
*ce sont des carcinogènes complets (peuvent faire initiation et promotion)
quels sont les types de dommages que les radiations ionisantes peuvent faire (3)
bris dans l’ADN simple et double brin
délétions de bases
(radicaux libres)
exemple de radiation non ionisante
rayons UV
qu’est ce que les rayons UV vont faire a/n de l’ADN
vont créer des dimères de pirimydine (T-T, C-C, T-C)
voies de réparations de l’ADN sont dépassées ->
entraine la formation de mutations dans la couche des cellules basales de l’épiderme
quelles régions sont surtout affectées par les UV
régions de pelage blanc (oreilles de chat blancs), régions glabres (prépuce, paupières), bovins et chevaux
quel type de tumeur cause les rayons UV
carcinomes spinocellulaires
V ou F: Le virus equine papillomavirus type 2 est souvent associé avec les carcinomes spinocellulaires dus aux UV
vrai
famille de virus ARN qui cause des cancers
rétrovirus
exemples (3) de virus de la famille des rétrovirus qui cause des cancer
virus leucose aviaire -> néoplasie du système lymphoide
virus de la leucémie féline -> lymphome médiastinal et multicentrique (plusieurs organes atteints)
virus de la leucémie bovine -> leucose bovine enzootique (lymphome)
quelles sont les façons dont les virus oncogènes peuvent entrainer un processus tumoral (4)
1- oncogènes viral
2- mutagenèse insertionnelle
3- hit and run
4- mécanisme indirect
qu’est ce que le mécanisme oncogène viral
virus qui possède son propre oncogène
ex: le FeLV et certains papillomavirus E6 et E7
qu’est ce que le mécanisme mutagenèse insertionnelle
vont s’insérer de façon permanente dans le génome de l’hôte à un endroit stratégique pour stimuler la prolifération cellulaire
ex: leucose aviaire
qu’est ce que le mécanisme hit and run
le virus va s’établir/modifier dans le génome de l’hote pour une courte periode transitoire
aucun signe de papillomavirus dans les tests car quand la tumeur se developpe, le virus est deja parti
ex: papillomavirus bovin
qu’est ce que le mécanisme indirect
le virus stimule la transformation tumorale en supprimant le système d’immunosurveillance de l’hôte
ex: certains virus herpes oncogéniques (marek)
