Hémophilie

Question 1

1) Quel facteur est responsable de l’hémophilie A ?
2) Quel facteur est responsable de l’hémophilie B ?

Answer 1

1) VIII
2) IX

Question 2

A) L’hémophilie a une transmission …
B) La gravité de la maladie est-elle hétérogène ou homogène ?

Answer 2

A) Récessive liée à l’X
B) Homogène, si qqn dans la famille a une hémophilie sévère alors tout le monde aura une hémophilie sévère

Question 3

Quel est le % de facteur VIII ou IX chez une personne atteinte :

1) D’hémophilie sévère
2) D’hémophilie modérée
3) D’hémophilie mineure

Answer 3

1) < 1% (donc quasiment rien)
2) 1 à 5%
3) 5 à 40%

Question 4

À quel âge se fait le diagnostic d’hémophilie :

1) Sévère
2) Mineure

Answer 4

1) De la naissance jusqu’à 12/18 mois (la marche)
2) À tout âge vu que l’hémophilie ne se voit pas tant que ça

Question 5

Au niveau de l’apport des facteurs pour le ttt, quels sont les 2 types d’apport ?

Answer 5

• Plasmatique : À partir du sang humain
• Produit recombinant : Après avoir cultivé

Question 6

Les inconvéniants d’apport plasmatique de facteur de coagulant :

Answer 6

• Contamination
• Durée de demi-vie courte

Question 7

Citez un médicament révolutionnaire pour le ttt d’hémophilie et expliquez

Answer 7

Imiticimab : Ac bispécifique qui mime l’action du facteur VIII en se fixant au X pour donner Xa et transformer en thrombine

Question 8

Les complications de l’hémophilie

Answer 8

• Hémorragie massive cérébrale, digestive, articulaire
• Contamination virale hépatite, A,B,C (les patients étaient contaminés avant 1986), VIH
• Apparition Ac inhibiteurs de la coagulation : ils vont détruire les apports des ttt de facteur de coagulation

Question 9

Comment diagnostiquer si un patient est hémophile ?

Answer 9

Regarder au niveau des facteurs VIII et IX(attention cependant pour les femmes enceintes ou en cas d’inflammation qui font augmenter ces facteurs)

Question 10

Comment diagnostiquer si une femme est conductrice de l’hémophilie ?

Answer 10

Étude génétique :
* Approche directe = NGS (lent, couteux mais donne pas mal d’infos)
* Approche indirecte = Analyse de liaison avec les haplotypes

Question 11

Par rapport au gène du facteur VIII :

1) Où se situe-t-il sur le K ?
2) Quelle est sa taille ?
3) Les 2 types de mutation qu’on peut trouver
4) Les techniques qui détectent ces mutations

Answer 11

1) Sur le bras long du K X
2) 186 kb
3) Inversion de l’intron 22 et de l’intron 1 avec une recombinaison soit avec soi-même soit avec le K homologue
4) Southern Blot et PCR long fragment

On a 3 intron 22 sur le K X avec un péricentromérique et deux autres télomériques. Le K va se plier et faire une translocation, ce qui va déplacer les exons 1 à 22 au niveau télomérique. Même mécanisme pour l’intron 1

Question 12

A) ….% des hémophiles sévères ne possèdent pas de mutations dans les exons du gène du facteur VIII
B) Dans ……% des cas d’hémophilies, on ne retrouve pas d’anomalie génétique
C) L’inversion de l’intron 1 est retrouvée dans …..% des cas d’hémophiles A sévères
D) L’inversion de l’intron 22 est retrouvé dans …….% des cas d’hémophilies A sévères
E) Dans ….% des cas d’hémophilie A sévère : développement d’un inhibiteur

Answer 12

A) 50%
B) 2-5%
C) 3-5%
D) 40-50%
E) 30%

Question 13

Vrai ou Faux ?

A) On a souvent des délétions et insertions plutôt que des mutations ponctuelles pour les hémophilies B
B) Les grandes délétions et les non-sens peuvent créer des inhibiteurs de facteur

Answer 13

A) Faux c’est l’inverse
B) Vrai, à l’inverse du faux-sens

Question 14

Décrire l’hémophilie B de Leyden

Answer 14

• Taux de facteur IX très bas durant l’enfance qui va augmenter durant l’adolescence grâce à la fixation de l’androgène
• Mutations dans la région Leyden-spécifique au niveau du promoteur

Question 15

Les 3 types d’hémophilies féminines

Answer 15

• X sain désactivé
• Syndrome de Turner
• Transmission par un père hémophile et une mère conductrice

Question 16

A) Si le sexe de l’enfant est féminin, on fait une PVC
B) La Ponction de Villosités Choriales est + à risque que la Ponction du liquide Amniotique
C) La cordoncenthèse n’est pas à risque
D) Si l’enfant est hémophile, on propose une …..
E) Si l’enfant n’est pas hémophile mais qu’on a utilisé le polymorphisme extra-génique (non direct), on fait quoi ?

Answer 16

A) FAUX, c’est que pour les enfants de sexe masculin
B) Vrai
C) Faux c’est très à risque
D) IMG
E) Il y a une marge d’erreur de 3 à 5%. On peut proposer un dosage de facteur sur sang cordonal

Pour la E : si elle est fiable (test direct avec la NGS) alors tout vas bien pour l’enfant, c’est sûr