Hematopoiese Flashcards
L’hématopoïèse déf
L’hématopoïèse est constitué par l’ensemble des mécanismes qui aboutissent à la formation des cellules du sang autre que les lymphocytes.
Composition normale du sang?
55% plasma - Solution riche en protéines et autres macromolécules et micromolécules
Immunoglobuline et facteurs de coagulation entre autres
1% plaquettes et GB
44% GR
(donc 45% = Éléments cellulaires du sang)
qtités de sang normales
Homme: 5 à 6 litres de sang
Femme: 4 à 5 litres de sang
Nouveau-né: 250 ml de sang
Membrane érythrocytaire:
Couche superficielle de mucopolysaccharides ( groupe sanguin)
Double couche de phospholipides
Structure protéique interne (cytosquelette) pour maintenir la forme, la flexibilité et la survie du GR
Protéine majeure : Spectrine
*Une des seules cellules qui a un cytosquelette
Flexibilité pour que la cellule puisse survivre et ne soit pas détruite
Contenu de l’érythrocyte:
Pas de noyau, pas d’organite intracellulaire
Enzymes
Hémoglobine = protéine responsable du transport d’oxygène
Chaque GR contient environ 300 millions de molécules d’hémoglobines
4 chaînes polypeptidiques = globine
Sur chacune des chaînes, se trouve une molécule d’hème + 1 atome de fer qui fixe une molécule O2
Plusieurs types d’hémoglobines
Plusieurs types d’hémoglobines
- HbA1 est la forme prédominante (98%)
Hémoglobine est un tétramère formé de deux paires de chaînes identiques :
- Hb A1 : alpha 2 - bêta 2
- Hb A2 : alpha 2 – delta 2
- Hb Fœtale (F) : alpha 2- gamma 2
5 types d’hémoglobine apparaissent normalement lors de l’ontogenèse humaine
- Hb A1,A2, F, Gower 1 et 2
- Synthèse des chaînes par des gènes spécifiques
*Différents types d’Hb car les chaînes peuvent varier
Gower 1 et 2 sont des Hb fœtales (alpha2 avec episolon2 ou alpha2 avec zeta2)
Certaines maladies ou traits héréditaires peuvent faire en sorte que certaines chaines ne soient pas traduite de façon normale
Autres types de maladies, ex: anémie falciforme (pas de chaine – HbS)
CONNAITRE TABLEAU DES DIFFERENTES Hb
Métabolisme enzymatique du GR
Voie d’Embden-Meyerhof ( voie classique)
Métabolisme via glycolyse anaérobique
Plusieurs enzymes impliquées:
- G6PD
- Pyruvate kinase
Principaux produits :
- ATP
- 2,3-DPG
- NADPH
L’ATP permet de maintenir le volume, la forme et la flexibilité du GR
Le Neutrophile
= polynucléaire
Polylobulés, multisegmentés
Cytoplasme contient tous les organes vitaux cellulaires (mitochondries, ribosomes…)
Fines granulations cytoplasmiques (propriétés bactéricides)
2 compartiments :
Circulants
Endothélium vasculaire (Margination)
Durée de vie : ½ vie de 4-6 heures dans le sang
Propriétés: Diapédèse et chimiotaxie Phagocytose Bactéricidie et fungicide Digestion intracellulaire
Margination des neutrophiles
2 compartiments :
Circulants
Endothélium vasculaire (Margination)
Produit dans la moelle osseuse qui sert de secteur de réserve
Puis se sépare en 2 secteurs (quand prend des mesures, on mesure seulement les neutro dans le secteur circulant)
Le secteur marginal est relâché dans certaines conditions (donc ex: les neutro pourraient avoir doublé à la FSC) = processus de démarginilation
L’éosinophile
Granulations orangée/roses plus proéminentes
Noyau bilobé
Fonctions :
Mobilité
Phagocytose
Fonction réactions immunitaires et allergiques
Protection contre les parasites
basophile
Le basophile: Grosses granulations noirâtres Fonctions : Réservoir d’histamine Cellule apparenté au mastocyte
Monocyte
Noyau encoché
Histiocyte (dans les tissus)
Devient un macrophage dans les tissus ( présentation de l’antigène à la voie cellulaire
de l’immunité)
Fonction de phagocytose ( bactéries, fungie)
Lymphocyte
Aucune granulation Peu de cytoplasme Population lymphocytaire distincte Lymphocytes T (75%) Lymphocytes B (25%) Immunité cellulaire et humorale
Les plaquettes
Petites cellules dépourvues de noyaux
Contient des granulations et lysosomes
Fonction : Hémostase
Durée de vie 10 jours
Anémie : Polycythémie: Leucopénie: Leucocytose: Neutropénie: Neutrophilie:
Anémie : diminution de l’hémoglobine ou hématocrite
Polycythémie: augmentation des érythrocytes
Leucopénie: diminution des leucocytes
Leucocytose: augmentation des leucocytes
Neutropénie: diminution des neutrophiles
Neutrophilie: augmentation des neutrophiles
Lymphopénie
Lymphocytose:
Monocytose:
Éosinophilie:
Basophilie:
Thrombopénie:
Thrombocytose:
Pancytopénie :
Lymphopénie: diminution des lymphocytes
Lymphocytose: augmentation des lymphocytes
Monocytose: augmentation des monocytes
Éosinophilie: augmentation des éosinophiles
Basophilie: augmentation des basophiles
Thrombopénie: diminution des plaquettes
Thrombocytose: augmentation des plaquettes
Pancytopénie : Diminution des 3 lignées cellulaires
Érythropoïèse:
Leucopoïèse:
Myélopoïèse:
Thrombopoïèse ou mégacaryocytopoïèse:
Érythropoïèse: Formation des érythrocytes ( globules rouges)
Leucopoïèse: Formation des leucocytes (globules blancs)
Myélopoïèse: Formation des lignées myéloïdes
Thrombopoïèse ou mégacaryocytopoïèse: Formation des thrombocytes (plaquettes)
Pas besoin de tout connaitre par cœur – vrm comprendre le grand concept (ex: progéniteur vs précurseurs vs cellules normales du sang périphérique)
Donc si on trouve des précurseurs dans le sang périphérique = ?
pas normal
V ou F
Les précurseurs se différencient et prolifèrent
Faux
Ils maturent.
Pas de division cellulaire impliquée dans la maturation
Récapitulatif
ordre types de cellules
Cellule souche pluripotente (differenciation)
Cellule souche hématopoïétique (Progéniteur) multipotent (differenciation)
Progéniteur unipotent (differenciation)
Précurseurs différenciés ( plusieurs stades) (maturation) ** Prolifération dans les précurseurs les plus immatures seulement
Cellules sanguines matures
Récapitulatif prolifération
Les cellules souches sont en nombre restreint et on en a tjrs besoin donc ne veut pas que les cellules souches pluripotentes et multipotentes s’appauvrissent – le corps les gardent en dormance car chaque fois que fait une division – risque de mutation donc la prolifération se fait surtout à des stades un peu plus bas de la puramide
Division mais également de l’autorenouvellement pour proteger son stock de base et apres division retourne en dormance pcq veut se proteger des mutations
Cellule souche pluripotente
Progéniteur multipotent
Progéniteur unipotent
Précurseurs différenciés ( plusieurs stades)** Prolifération dans les précurseurs les plus immatures seulement
Cellules souches hématopoïétiques caracteristiques
Elles sont multipotentes
Elles sont en nombre restreint Elles peuvent s’auto-renouveler Elles peuvent se différencier
La majorité sont en dormance, donc au repos On peut les collecter
On peut les transplanter
On peut temporairement les multiplier in vitro Leurs mécanismes de contrôle et régulation sont
complexes
- Niche hématopoïétique
Cellules souches hématopoïétiques
Stroma : matrice extracellulaire
- Cellules de soutien ex: des cellules mésenchymateuses, des adipocytes, des fibroblastes, des macrophages, …
- Molécules extracellulaires: collagène, glycoprotéines, glycosaminoglycans
Sécrétion de facteurs de croissance
Sites d’hématopoïèse
Chez l’adulte, la moëlle hématopoïétique se retrouve dans les os plats ( vertèbres, côtes, sternum, crâne, bassin, parties proximales du fémur)
Chez l’enfant, on en retrouve dans tous les os
Remplacement progressif de la MO hématopoïétique par du tissu adipeux
Potentiel de réversibilité des sites d’hématopoïèse en cas de besoins très augmentés (anémies tres critiques)
Hématopoïèse extra-médullaire ( foie et rate) - Peuvent se remettre à produire
Facteurs de croissance:
et cofateurs
Facteurs de croissance: Érythropoïètine G-CSF Thrombopoïétine Et autres ( FLT3-L, IL-3, SCF, …)
Cofacteurs:
Vitamine B12 et acide folique sont nécessaires à la synthèse d’ADN normal
Fer et vitamine B6 sont nécessaires à la synthèse de l’hème
Fonctions de l’éryhtopoietine
Stimule la prolifération des progéniteurs (BFU CFU-e)
Accelere la maturation des érythoblastes
Accelere la liberation des reticulocytes
La production d’EPO est stimulée par quoi?
Hypoxie
- anémie
- problemes cardiaques ou pulmonaires
- haute altitude
1 mégacaryocyte produit combien de plaquettes
1 mégacaryocyte= 1,000 a 5,000 plaquettes
par endomitose puis Fragmentation du cytoplasme
Thrombopoïèse= 6 jours
*Subit des endomitoses (division du noyau mais pas de fractionnement du cytoplasme) – processus unique à cette cellule
Puis processus de maturation – acquisition de granulations
Mégacaryocte = plus grande cellule de la moelle osseuse
Régulé par la thrombopoietine
Myélopooiese
10 jours
sauf monocyte = 48h
Retenir mot «blaste» car est le précurseur le plus immature donc serait anomal de retrouver dans le sang périophérique
GM-CSF est le facteur régulateur
Normal d’avoir 1 ou 2% de bands mais pas normal d’en avoir bcp (sauf si processus réactionnel)
Dans sang peripherique a qq non segmentés (bands) qui maturent en eosinophiles ou neutrophile
*Bébé neutro ou eosino mais peut parfois retrouver dans sang peripherique lorsque la demande est augmentée mais finit rapidement sa maturation (c’était la même chose pour les bébés erythocytes – les reticulocytes)
O
O
La formule sanguine (sang périphérique) est le reflet de quoi?
est le reflet de l’équilibre entre la formation (hématopoïèse) dans la moelle osseuse
et la destruction des cellules sanguines par le système réticulo- endothélial ou autre.
Pulpe rouge de la rate + foie + macrophages = système reticulo-endothelial = système de nettoyage
Anomalie de la FSC
- Cytopénie
- « Excès » de cellules matures
- Cytopénie
Anémie
Leucopénie
Thrombopénie
2.« Excès » de cellules matures
Polycythémie
Leucocytose
Thrombocytose
- Cytopénies
quelles sont les 3 quesstions a se poser?
1ère question: problème central ou périphérique?
2e question: comment est la cellularité? Augmentée ou diminuée?
3e question: le contenu est comment?
- Cytopénies
Dx si cellularité diminuée (absence de précurseurs) mais contenue cellulaire normal?
Aplasie medullaire
- Cytopénies
Dx si cellularité augmentée (absence de précurseurs) et Présence de cellules anormales?
Leucémie, Cellules néoplasiques, Fibrose, Lymphome
- Cytopénies
Dx si cellularité augmentée (absence de précurseurs) et Présence de précurseurs mégaloblastiques?
Anémie mégaloblastique
vit. B12 et acide folique
- Cytopénies
Dx si cellularité augmentée (absence de précurseurs) et Présence de précurseurs dysplasiques?
Syndrome myélodysplasique
- « Excès » des cellules matures
Polycythémie Leucocytose Thrombocytose
Quelle est la premiere question a se poser?
Approprié ? - Réactionnel?
Ex: infection – normal d’avoir plus de GB (leucocytose)
ou
Inapproprié?
- Syndromes myéloprolifératifs?
- Syndromes lymphoprolifératifs?
Les précurseurs ont perdus le contrôle – production non stop sans stimulus
V ou F
Demande des réticulocytes car s’attendrait à ce qu’ils soient augmentées en réponse à l’anémie
Vrai! si ce n est pas le cas a donc érythropoïèse anormale!
ex: anémie aplasique ou leucémie myéloblastique aigue
bravo
:)
