Hematopoiese

Question 1

L’hématopoïèse déf

Answer 1

L’hématopoïèse est constitué par l’ensemble des mécanismes qui aboutissent à la formation des cellules du sang autre que les lymphocytes.

Question 2

Composition normale du sang?

Answer 2

55% plasma - Solution riche en protéines et autres macromolécules et micromolécules
Immunoglobuline et facteurs de coagulation entre autres

1% plaquettes et GB

44% GR

(donc 45% = Éléments cellulaires du sang)

Question 3

qtités de sang normales

Answer 3

Homme: 5 à 6 litres de sang
Femme: 4 à 5 litres de sang
Nouveau-né: 250 ml de sang

Question 4

Membrane érythrocytaire:

Answer 4

Couche superficielle de mucopolysaccharides ( groupe sanguin)

Double couche de phospholipides

Structure protéique interne (cytosquelette) pour maintenir la forme, la flexibilité et la survie du GR
Protéine majeure : Spectrine

*Une des seules cellules qui a un cytosquelette
Flexibilité pour que la cellule puisse survivre et ne soit pas détruite

Question 5

Contenu de l’érythrocyte:

Answer 5

Pas de noyau, pas d’organite intracellulaire
Enzymes
Hémoglobine = protéine responsable du transport d’oxygène
Chaque GR contient environ 300 millions de molécules d’hémoglobines
4 chaînes polypeptidiques = globine
Sur chacune des chaînes, se trouve une molécule d’hème + 1 atome de fer qui fixe une molécule O2

Question 6

Plusieurs types d’hémoglobines

Answer 6

Plusieurs types d’hémoglobines
- HbA1 est la forme prédominante (98%)

Hémoglobine est un tétramère formé de deux paires de chaînes identiques :

• Hb A1 : alpha 2 - bêta 2
• Hb A2 : alpha 2 – delta 2
• Hb Fœtale (F) : alpha 2- gamma 2

5 types d’hémoglobine apparaissent normalement lors de l’ontogenèse humaine

• Hb A1,A2, F, Gower 1 et 2
• Synthèse des chaînes par des gènes spécifiques

*Différents types d’Hb car les chaînes peuvent varier
Gower 1 et 2 sont des Hb fœtales (alpha2 avec episolon2 ou alpha2 avec zeta2)
Certaines maladies ou traits héréditaires peuvent faire en sorte que certaines chaines ne soient pas traduite de façon normale
Autres types de maladies, ex: anémie falciforme (pas de chaine – HbS)
CONNAITRE TABLEAU DES DIFFERENTES Hb

Question 7

Métabolisme enzymatique du GR

Answer 7

Voie d’Embden-Meyerhof ( voie classique)

Métabolisme via glycolyse anaérobique
Plusieurs enzymes impliquées:
- G6PD
- Pyruvate kinase

Principaux produits :

• ATP
• 2,3-DPG
• NADPH

L’ATP permet de maintenir le volume, la forme et la flexibilité du GR

Question 8

Le Neutrophile

Answer 8

= polynucléaire

Polylobulés, multisegmentés
Cytoplasme contient tous les organes vitaux cellulaires (mitochondries, ribosomes…)
Fines granulations cytoplasmiques (propriétés bactéricides)

2 compartiments :
Circulants
Endothélium vasculaire (Margination)

Durée de vie : ½ vie de 4-6 heures dans le sang

Propriétés:
Diapédèse et chimiotaxie
Phagocytose
Bactéricidie et fungicide
Digestion intracellulaire

Question 9

Margination des neutrophiles

Answer 9

2 compartiments :
Circulants
Endothélium vasculaire (Margination)

Produit dans la moelle osseuse qui sert de secteur de réserve
Puis se sépare en 2 secteurs (quand prend des mesures, on mesure seulement les neutro dans le secteur circulant)
Le secteur marginal est relâché dans certaines conditions (donc ex: les neutro pourraient avoir doublé à la FSC) = processus de démarginilation

Question 10

L’éosinophile

Answer 10

Granulations orangée/roses plus proéminentes
Noyau bilobé
Fonctions :
Mobilité
Phagocytose
Fonction réactions immunitaires et allergiques
Protection contre les parasites

Question 11

basophile

Answer 11

Le basophile:
Grosses granulations noirâtres
Fonctions :
Réservoir d’histamine
Cellule apparenté au mastocyte

Question 12

Monocyte

Answer 12

Noyau encoché
Histiocyte (dans les tissus)
Devient un macrophage dans les tissus ( présentation de l’antigène à la voie cellulaire
de l’immunité)
Fonction de phagocytose ( bactéries, fungie)

Question 13

Lymphocyte

Answer 13

Aucune granulation
Peu de cytoplasme
Population lymphocytaire distincte
Lymphocytes T (75%)
Lymphocytes B (25%)
Immunité cellulaire et humorale

Question 14

Les plaquettes

Answer 14

Petites cellules dépourvues de noyaux
Contient des granulations et lysosomes
Fonction : Hémostase
Durée de vie 10 jours

Question 15

Anémie : 
Polycythémie: 
Leucopénie: 
Leucocytose: 
Neutropénie:
Neutrophilie:

Answer 15

Anémie : diminution de l’hémoglobine ou hématocrite
Polycythémie: augmentation des érythrocytes

Leucopénie: diminution des leucocytes
Leucocytose: augmentation des leucocytes

Neutropénie: diminution des neutrophiles
Neutrophilie: augmentation des neutrophiles

Question 16

Lymphopénie
Lymphocytose:

Monocytose:

Éosinophilie:
Basophilie:

Thrombopénie:
Thrombocytose:

Pancytopénie :

Answer 16

Lymphopénie: diminution des lymphocytes
Lymphocytose: augmentation des lymphocytes

Monocytose: augmentation des monocytes

Éosinophilie: augmentation des éosinophiles
Basophilie: augmentation des basophiles

Thrombopénie: diminution des plaquettes
Thrombocytose: augmentation des plaquettes

Pancytopénie : Diminution des 3 lignées cellulaires

Question 17

Érythropoïèse:

Leucopoïèse:

Myélopoïèse:

Thrombopoïèse ou mégacaryocytopoïèse:

Answer 17

Érythropoïèse: Formation des érythrocytes ( globules rouges)

Leucopoïèse: Formation des leucocytes (globules blancs)

Myélopoïèse: Formation des lignées myéloïdes

Thrombopoïèse ou mégacaryocytopoïèse: Formation des thrombocytes (plaquettes)

Question 18

Pas besoin de tout connaitre par cœur – vrm comprendre le grand concept (ex: progéniteur vs précurseurs vs cellules normales du sang périphérique)
Donc si on trouve des précurseurs dans le sang périphérique = ?

Answer 18

pas normal

Question 19

V ou F

Les précurseurs se différencient et prolifèrent

Answer 19

Faux

Ils maturent.
Pas de division cellulaire impliquée dans la maturation

Question 20

Récapitulatif

ordre types de cellules

Answer 20

Cellule souche pluripotente (differenciation)

Cellule souche hématopoïétique (Progéniteur) multipotent (differenciation)

Progéniteur unipotent (differenciation)

Précurseurs différenciés ( plusieurs stades) (maturation) ** Prolifération dans les précurseurs les plus immatures seulement

Cellules sanguines matures

Question 21

Récapitulatif prolifération

Answer 21

Les cellules souches sont en nombre restreint et on en a tjrs besoin donc ne veut pas que les cellules souches pluripotentes et multipotentes s’appauvrissent – le corps les gardent en dormance car chaque fois que fait une division – risque de mutation donc la prolifération se fait surtout à des stades un peu plus bas de la puramide
Division mais également de l’autorenouvellement pour proteger son stock de base et apres division retourne en dormance pcq veut se proteger des mutations

Cellule souche pluripotente
Progéniteur multipotent
Progéniteur unipotent
Précurseurs différenciés ( plusieurs stades)** Prolifération dans les précurseurs les plus immatures seulement

Question 22

Cellules souches hématopoïétiques caracteristiques

Answer 22

Elles sont multipotentes
Elles sont en nombre restreint Elles peuvent s’auto-renouveler Elles peuvent se différencier
La majorité sont en dormance, donc au repos On peut les collecter
On peut les transplanter
On peut temporairement les multiplier in vitro Leurs mécanismes de contrôle et régulation sont
complexes

Question 23

2. Niche hématopoïétique

Answer 23

Cellules souches hématopoïétiques

Stroma : matrice extracellulaire
- Cellules de soutien ex: des cellules mésenchymateuses, des adipocytes, des fibroblastes, des macrophages, …
- Molécules extracellulaires: collagène, glycoprotéines, glycosaminoglycans
Sécrétion de facteurs de croissance

Question 24

Sites d’hématopoïèse

Answer 24

Chez l’adulte, la moëlle hématopoïétique se retrouve dans les os plats ( vertèbres, côtes, sternum, crâne, bassin, parties proximales du fémur)
Chez l’enfant, on en retrouve dans tous les os
Remplacement progressif de la MO hématopoïétique par du tissu adipeux
Potentiel de réversibilité des sites d’hématopoïèse en cas de besoins très augmentés (anémies tres critiques)
Hématopoïèse extra-médullaire ( foie et rate) - Peuvent se remettre à produire

Question 25

Facteurs de croissance:

et cofateurs

Answer 25

Facteurs de croissance:
Érythropoïètine
G-CSF
Thrombopoïétine
Et autres ( FLT3-L, IL-3, SCF, …)

Cofacteurs:
Vitamine B12 et acide folique sont nécessaires à la synthèse d’ADN normal
Fer et vitamine B6 sont nécessaires à la synthèse de l’hème

Question 26

Fonctions de l’éryhtopoietine

Answer 26

Stimule la prolifération des progéniteurs (BFU CFU-e)

Accelere la maturation des érythoblastes

Accelere la liberation des reticulocytes

Question 27

La production d’EPO est stimulée par quoi?

Answer 27

Hypoxie

• anémie
• problemes cardiaques ou pulmonaires
• haute altitude

Question 28

1 mégacaryocyte produit combien de plaquettes

Answer 28

1 mégacaryocyte= 1,000 a 5,000 plaquettes
par endomitose puis Fragmentation du cytoplasme

Thrombopoïèse= 6 jours

*Subit des endomitoses (division du noyau mais pas de fractionnement du cytoplasme) – processus unique à cette cellule
Puis processus de maturation – acquisition de granulations
Mégacaryocte = plus grande cellule de la moelle osseuse
Régulé par la thrombopoietine

Question 29

Myélopooiese

Answer 29

10 jours
sauf monocyte = 48h

Retenir mot «blaste» car est le précurseur le plus immature donc serait anomal de retrouver dans le sang périophérique
GM-CSF est le facteur régulateur
Normal d’avoir 1 ou 2% de bands mais pas normal d’en avoir bcp (sauf si processus réactionnel)

Dans sang peripherique a qq non segmentés (bands) qui maturent en eosinophiles ou neutrophile

*Bébé neutro ou eosino mais peut parfois retrouver dans sang peripherique lorsque la demande est augmentée mais finit rapidement sa maturation (c’était la même chose pour les bébés erythocytes – les reticulocytes)

Question 29

O

Answer 29

O

Question 30

La formule sanguine (sang périphérique) est le reflet de quoi?

Answer 30

est le reflet de l’équilibre entre la formation (hématopoïèse) dans la moelle osseuse
et la destruction des cellules sanguines par le système réticulo- endothélial ou autre.

Pulpe rouge de la rate + foie + macrophages = système reticulo-endothelial = système de nettoyage

Question 31

Anomalie de la FSC

1. Cytopénie
2. « Excès » de cellules matures

Answer 31

1. Cytopénie
   Anémie
   Leucopénie
   Thrombopénie

2.« Excès » de cellules matures
Polycythémie
Leucocytose
Thrombocytose

Question 32

1. Cytopénies

quelles sont les 3 quesstions a se poser?

Answer 32

1ère question: problème central ou périphérique?
2e question: comment est la cellularité? Augmentée ou diminuée?
3e question: le contenu est comment?

Question 33

1. Cytopénies

Dx si cellularité diminuée (absence de précurseurs) mais contenue cellulaire normal?

Answer 33

Aplasie medullaire

Question 34

1. Cytopénies

Dx si cellularité augmentée (absence de précurseurs) et Présence de cellules anormales?

Answer 34

Leucémie, Cellules néoplasiques, Fibrose, Lymphome

Question 35

1. Cytopénies

Dx si cellularité augmentée (absence de précurseurs) et Présence de précurseurs mégaloblastiques?

Answer 35

Anémie mégaloblastique

vit. B12 et acide folique

Question 36

1. Cytopénies

Dx si cellularité augmentée (absence de précurseurs) et Présence de précurseurs dysplasiques?

Answer 36

Syndrome myélodysplasique

Question 37

2. « Excès » des cellules matures

Polycythémie Leucocytose Thrombocytose

Quelle est la premiere question a se poser?

Answer 37

Approprié ? - Réactionnel?
Ex: infection – normal d’avoir plus de GB (leucocytose)

ou

Inapproprié?
- Syndromes myéloprolifératifs?
- Syndromes lymphoprolifératifs?
Les précurseurs ont perdus le contrôle – production non stop sans stimulus

Question 38

V ou F

Demande des réticulocytes car s’attendrait à ce qu’ils soient augmentées en réponse à l’anémie

Answer 38

Vrai! si ce n est pas le cas a donc érythropoïèse anormale!

ex: anémie aplasique ou leucémie myéloblastique aigue

Question 39

bravo

Answer 39

:)