APP 3 - Hémostase Flashcards

Question

5. EXPLIQUER LE MÉTABOLISME DE LA VITAMINE K : SOURCES, SYNTHÈSE, ABSORPTION ET RÔLE (FACTEURS II, VII, IX, X, PROTÉINES C ET S). SOURCES ALIMENTAIRES

Answer 1

Les sources en Vitamine K sont très répandues dans la nature. * Origine végétale : dans les légumes verts feuillus (épinards, broccoli, choux de bruxelles). * Origine animale : dans les viandes, les huiles de poisson, le lait et ses dérivés.

Answer 2

les bactéries intestinales

Answer 3

La vitamine K est absorbée par l'intestin grêle avec les lipides alimentaires (nécessite sels biliaires et pancréatiques) et est transportée par les chylomicrons. Dans l'organisme, les réserves de vitamine K sont très faibles et doit donc être apportée régulièrement par l'alimentation. Cependant, le cycle de mise en réserve est rapide. Les lieux de stockage sont : le foie (associée aux VLDV et distribuée aux tissus par les LDL), les surrénales, les poumons, la moelle osseuse, les reins et les ganglions. Pour bien fonctionner la vitamine K a besoin des sels biliaires du foie, donc en cas d’insuffisance hépatique/manque de production de sels biliaires cela peut créer une déficience en vitamine K. Charlies: Absorbée dans l'intestin grêle, elle gagne l'hépatocyte où elle est réduite par oxydo-réduction, qui lui permettra d’agir sur la gamma-carboxylation des facteurs de coagulation vitamine K-dépendants. (voir Fig 26.7)

Answer 4

Par exemple, on a de l’ADN du facteur VII qui va faire de l’ARN messager et puis qui va faire sa chaine d’acide aminé. À un de ses bouts elle va avoir plusieurs acide glutamique, mais l’acide glutamique a seulement une seule charge négative. C’est sous l’action d’une carboxylase qui dépend de la vitamine K que les acides glutamiques de la chaine du facteur VII vont être gamma-carboxyler et cela va leur permettre d’avoir deux charges négatives ce qui va leur permettre à nos bateaux d’amarrer. La vitamine K est un cofacteur nécessaire à la fonction de * Protéine S et protéine C : Ce sont des inhibiteurs des facteurs de coagulation V et VIII. Il y aurait alors un effet pro- thrombotique dans les 1ers jours de l’utilisation de médicament anti-vitamine k * Facteurs de coagulation : - II, VII, IX, X - Vitamine K carboxylase : enzyme qui permet la maturation des facteurs en carboxylant les résidus Glu des protéines en résidus acide gamma-carboxyglutamique (Gla) qui ont la propriété de fixer le calcium - Cofacteur nécessaire : K Hydroquinone→K epoxide (simultanément)

Answer 5

Alors que la vitamine K est requise pour des processus procoagulatoires (Facteurs II, VII, IX, X) et anticoagulatoires (protéines C et S), le phénotype d’une déficience de vitamine K, ou l’effet du Warfarine sur la coagulation, est le saignement (anticoagulation).

Answer 6

Inhibent la thrombine + facteurs IXa à XIIa Antithrombine III à se lie avec son cofacteur « heparin-like molecules» sur les © endothéliales

Answer 7

Dépendantes de la vitamine K Complexe qui inactive les cofacteurs Va et VIIIa Protéine S est le cofacteur de la protéine C La thrombomoduline active la protéine C Prévient la formation subséquente de thrombine La protéine C activé améliore la fibrinolyse

Answer 8

Sécrété par © endothéliales -> inactive facteur Xa et le complexe facteur tissulaire(III)-facteur VIIa

Answer 9

L’hémostase secondaire est un processus hautement régulé et consiste en une balance parfaitement équilibrée entre activité anticoagulante et activité pro-coagulante. La protéine C et S sont des inhibiteurs physiologiques des cofacteurs V et VIII. La protéine C est elle-même activée par l’activité de la thrombine. La protéine S joue un rôle de cofacteur pour la liaison de la protéine C activée à la surface des plaquettes. La protéine C permet aussi la fibrinolyse. Elle est sujette à une inactivation par l’antithrombine. En plus de son action délétère sur la protéine C, elle permet d’inactiver directement la thrombine et les autres facteurs sérine protéase suivants : IXa, Xa, XIa.

Answer 10

Fibrinolyse : Processus de destruction normale qui rentre dans le système de coagulation et consiste en la modération du thrombus par la dissolution des caillots de fibrine sous l'action de la plasmine. Par ce mécanisme, la fibrinolyse diminue la quantité de fibrine dans le sang, par conséquent contribue à protéger l'organisme contre les risques de thrombose (caillot de sang).

Answer 11

La fibrinolyse se fait surtout par la plasmine, qui peut défaire la fibrine, le fibrinogène, le facteur V et VIII et plusieurs autres protéines. La protéine C activé stimule la fibrinolyse en détruisant les inhibiteurs de la TPA.

Answer 12

* Facteurs XII * Activateurs de plasminogène - t-PA (tissue plasminogen activator) est le plus important -> synthétisé par les cellules endothéliales - u-PA (urokinase-like plasmin activator) - Streptokinase (bactérien) Charlies: ● Activation de la plasmine: ○ C’est le plasminogène qui est converti en plasmine (protéase sérine) par des facteurs intrinsèques ou extrinsèques : ▪ Facteurs intrinsèques (cellules endothéliales du vaisseau): – Facteur XIIa – Kallikréine ▪ Facteurs extrinsèques (tissus) : → utilisés en Tx – Urokinase (dans l’urine) (u-PA) – Streptokinase (bactérien) – Activateur du plasminogène tissulaire (t-PA) (SURTOUT) ➔ Principal activateur ➔ Il est synthétisé et stocké par les cellules endothéliales des vaisseaux et libéré sous l'influence du stress, de l'exercice physique, de l'anoxie, de la stase, de l'acidose, de l'adrénaline. Il a une grande préférence à se lier à la fibrine et d’activer le plasminogène déjà sur la fibrine pour la fibrinolyse. Ainsi, la « dépendance » de la t-PA pour la fibrine fait que l’effet fibrinolytique est concentré localement là où il y a de la fibrine. ➔ Il localise la formation de plasmine proche d’un caillot ➔ La protéine C contribue à l’effet de la plasmine en inhibant les inhibiteurs de la t-PA plasmatiques. ● Fonctions de la plasmine : ○ Digère : la fibrine, fibrinogène, facteurs V et VIII afin de modérer la taille du thrombus jusqu’à le détruire ▪ Les débris de fibrinolyse (FDPs) peuvent par la suite agir comme de faibles anticoagulants, en inhibant la formation de thrombine et la polymérisation de fibrine. ▪ La plasmine libre est rapidement inactivée pour ne pas faire de dommages, elle qui détruit tous les thrombus.

Answer 13

Il est nécessaire de réguler la fibrinolyse pour éviter de trop détruire le thrombus → équilibre entre la formation et la destruction du thrombus Facteurs pro-thrombus/ Inhibiteurs de la fibrinolyse (de la plasmine) vs Facteurs anti-thrombus / Pro-fibrinolyse :

Answer 14

● Inhibiteurs des activateurs de plasminogène (PAI) : − Sécrétés par les cellules endothéliales − Bloquent la fibrinolyse et ont un effet pro-coagulant au final ● α-antiplasmine circulante : − Se lie à la plasmine libre et l’inactive (donc inhibe la fibrinolyse) ● Thrombine : − Inhibe indirectement la fibrinolyse en activant la TAFI (Thombin-activated fibrinolysis inhibitor qui protège contre la dégradation de la fibrine).

Answer 15

● Produits de dégradation de la fibrine (FDP) – inhibent la thrombine ● Protéine C : − Stimule la fibrinolyse en détruisant les inhibiteurs de la t-PA.

Answer 16

Des désordres vasculaires et des plaquettes (de l’hémostase primaire) tendent à être associés avec des saignements des membranes muqueuses et dans la peau. (Hémostase primaire : plaquettes, FvW) - Les troubles vasculaires sont caractérisés par des ecchymoses faciles et des saignements spontanés dans les petits vaisseaux. Ø Le problème vient soit des vaisseaux eux-mêmes ou du tissu conjonctif péri-vasculaire. Ø Sites de saignements superficiels : Peau (pétéchies/ecchymoses) et membranes muqueuses Ø Les défauts vasculaires peuvent être héréditaires ou acquis - Les troubles des plaquettes peuvent être dues à un manque de plaquette ou à une thrombopathie. Ø Ils sont caractérisés par un purpura spontané de la peau, des hémorragies muqueuses et un saignement prolongé après un traumatisme. (épitaxie, ménorragie) - Maladies liées : Ø Maladie du FvW Thrombopathies hériditaires (rare) vs Thrombopathies acquises (fréquentes)

Answer 17

Ø Thrombasthénie de Glanzmann (déficit en GP IIb/IIIa) Ø Maladie de Bernard-Soulier (GPIb) Ø Déficit primaire de la sécrétion granulaire

Answer 18

Ø Médicaments anti-plaquettaires (aspirine, clopidogrel) Ø Syndrome myelodysplasiques et myeloprolifératif (souvent baisse du nombre et de la fonction aussi. Peut avoir en même temps une thrombopathie et une thrombocytopénie) Ø Urémie (souvent patient sous dialyse)

Answer 19

● Groupe hétérogène de condition ● Caractérisés par des saignements faciles et spontanés des petits vaisseaux sanguins ● L'anomalie se trouve directement dans les vaisseaux ou dans les tissus conjonctifs périvasculaires ● Les saignements sont principalement sur la peau et produisent des pétéchies, des ecchymoses ou les deux, mais peuvent provenir de la membrane des muqueuses (sites de saignement superficiels) ● Le temps de saignement et les tests d'hémostase sont généralement normaux ● Causes des désordres vasculaires peuvent être acquis ou héréditaires o Troubles héréditaires : - Télangiectasie hémorragique héréditaire - Syndrome de Ehlers-Danlos → Désordre des tissus conjonctif (défaut dans le collagène) - Hématome caverneux géant → entraine un CIVD o Troubles acquis : - Ecchymose facile simple → condition bénigne - Purpura sénile → atrophie des tissus de support des vaisseaux sanguins - Purpura associé aux infections → dommage aux vaisseaux fait par le microorganisme, par un CIVD ou par la formation de complexes immuns - Syndrome de Henoch-Schönlein → vasculite médiée par des IgA - Scorbut → le manque de vitamine C entraine un défaut dans le collagène - Purpura stéroïdien → défaut dans les tissus de support vasculaire causé par des hormones stéroïdiennes

Answer 20

● Caractérisé par du purpura spontané sur la peau, des hémorragies des muqueuses et des saignements prolongés suite à un trauma ● Causes des thrombocytopénies : o Échec dans la production des plaquettes : cause la plus commune → fait partie d'une cause générale de dysfonction de la moelle osseuse - Dépression sélective des mégacaryocytes : ▪ Lors de maladie congénitale rare ▪ Par certaines drogues et infections virales - Dysfonction générale de la moelle osseuse : ▪ Par certaines drogues cytotoxiques ou radiothérapie ▪ Lors d'anémie aplasique, leucémie, syndrome myélodysplasique, myélofibrose, myélome multiple, anémie mégaloblastique ▪ Lors d'une infection au VIH ▪ Lors d'une infiltration de la moelle osseuse o Utilisation excessive des plaquettes : - Réaction immunitaire : ▪ Lors de réaction auto-immune ▪ Lors de réaction idiopathique ▪ Associée à un lupus systémique érythémateux, d'une leucémie lymphocytique chronique ou un lymphome ▪ Lors d'infection ▪ Induite par certaine drogue (comme l'héparine) ▪ Suite à une transfusion - Lors d'un CIVD - Lors d'un purpura thrombotique thrombocytopénique o Distribution anormale des plaquettes : - Lors d'une splénomégalie o Dilution des plaquettes : - Lors d'une transfusion massive

Answer 21

● Caractérisé par du purpura spontané sur la peau, des hémorragies des muqueuses et des saignements prolongés suite à un trauma ● Causes de la dysfonction des plaquettes : o Troubles héréditaires : - Thrombasthénie (maladie de Glauzmann) → mutation dans le GPIIb/IIIa - Syndrome de Bernard-Soulier → mutation dans le GPIb - Storage pool disease → manque de certaines granules de sécrétion o Troubles acquis : - Traitement antiplaquettaire → aspirine, dipyridamole, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor - Hyperglobulinémie → associée au myélome multiple et interfère avec l'agrégation des plaquettes - Syndrome myélodysplasique et maladie myéloproliférative - Urémie

Answer 22

Des désordres de la coagulation (manque facteur coagulation) - Sites de saignements profonds : articulation et tissus mous - Les troubles héréditaires comprennent l’hémophilie A (Déficience du facteur VIII), l’hémophilie B (Maladie de Christmas, déficience du facteur IX) et la maladie de Von Willebrand type 3 (à cause VIII) - Les troubles acquis impliquent souvent plusieurs déficiences en facteurs de coagulation : Ø Déficience en vitamine K Ø Maladie hépatique Ø Coagulation intravasculaire disséminée Ø Manque de coagulation causée par les anticorps Ø Syndrome de transfusion massive

Answer 23

● Sites de saignement profonds (articulations et tissus mous ● Causes de la dysfonction de la coagulation : o Troubles héréditaires : - Hémophilie A → déficience en facteur VIII - Hémophilie B → déficience en facteur IX - Maladie de vWF o Troubles acquis : - Déficience en vitamine K (↓ II, VII, IX et X) - Maladies hépatiques - CIVD (consommation +++ plaquettes et facteurs de coagulation) - Déficience de la coagulation causée par des anticorps → anticorps qui cible des facteurs de la coagulation - Syndrome de la transfusion massive (les facteurs sont alors trop dilués)

Answer 24

Le patron des saignements permettent de prédire la cause : ● Des désordres vasculaires ou de plaquettes sont plus associés à un saignement des muqueuses et dans la peau ● Des désordres dans la coagulation sont plus associés à un saignement profond dans les articulations et les tissus mous

Answer 25

Hémostase primaire: commun Désordres de coagulation: rare

Answer 26

Hémostase primaire: commun Désordres de coagulation: rare

Answer 27

Hémostase primaire: rare Désordres de coagulation: caractéristique

Answer 28

Hémostase primaire: persistant Désordres de coagulation: minimal

Answer 29

Hémostase primaire: pas d'influence Désordres de coagulation: Touche >80% des hommes

Answer 30

endothéliales et les mégacaryocytes.

Answer 31

• Stimuler l’adhésion plaquettaire au sous-endothélium et aux autres plaquettes (aggrégation plaquettaire). En effet, il forme un pont entre le collagèe de la paroi et le GPIb de la membrane plaquettaire. Pour se faire, il se déroule pour devenir un multimère (ceux de haut poids moléculaire sont les plus efficaces). • Transporter le facteur VIII en le protégeant d’une destruction prématurée. - C’est ce qui expliquer la déficience en VIII dans le VWD

Answer 32

La maladie de von Willebrand est le désordre de saignement héréditaire le plus commun. Il est due à une réduction du niveau du facteur de von Willebrand, ou à une fonction anormale de ce dernier, qui résulte d’une variété de mutations faux-sens dans différentes parties de son gène (sur le chromosome 12). (DONC PAS RELIÉ AU X)

Answer 33

1. Déficience quantitative partielle en vWf 65- 75% des cas 2. Anormalité fonctionnelle du vFf 25-45% des cas 3. Déficience complète en vWf Rare

Answer 34

Sous-types: 2A: diminution de la fonction des plaquettes, capacité de liaison du facteur VIII normale, multimères de vWf de haute masse moléculaire absent 2B: plaquettes avec affinité augmentée pour GPIb, capacité de liaison du facteur VIII normale, multimères de vWf de haute masse moléculaire souvent absent ou diminué 2C: diminution de la fonction des plaquettes, capacité de liaison du facteur VIII normale, multimères de vWf de haute masse moléculaire normal 2D: fonction des plaquettes normale, capacité de liaison du facteur VIII diminuée, multimères de vWf de haute masse moléculaire normaux

Answer 35

La transmission est autosomale dominante. (Dominante incomplète) (chromosone 12?)

Answer 36

La sévérité des saignements est variable (dépendamment du type de mutation et des effets génétiques épistatiques, comme le groupe sanguin ABO. • NOTE : Effet génétique épistatique = Dépend d’autres gènes. La femme est plus affectée que l’homme (au même taux de vWf). Symptômes : * Saignements des muqueuses et cutané (épistaxis, ménorragie, ecchymoses) * Pertes abondantes de sang lors de coupures superficielles et abrasions. * Hémorragie post-traumatique ou post-opératoire * Les hémarthroses et les hématomes musculaires sont rares, sauf lors de la maladie de type 3.

Answer 37

* Test PFA-100 (Test de la fonction plaquettaire) : ANORMALE * Niveaux de facteur VIII souvent ↓(car vWf protège ce facteur) (s’il est bas, vérifier par un test de liaison entre le facteur VIII et le vWF) * APTT (Temps de céphaline activée) : possiblement PROLONGÉ (dépend du degré de sévérité - a cause de l effet sur VIII) * Niveaux de vWf généralement ↓ • Aggrégation plaquettaire déficiente du plasma en présence de ristocétine (Vwf : Rco) (utilisé en pratique) - Mais généralement normale avec ADP, thrombine ou adrénaline * Fonction de liaison au collagène (vWf : CB) généralement ↓ * Analyse des multimères utile pour différencier les sous-types - Généralement réduit ou absent : 2B - Absent : 2A - Normal : 2C et 2D * Décompte plaquettaire NORMAL sauf pour le type 2B (↓). * TP : normal

Answer 38

• Utilisation d’agent antifibrinolytique et de mesures locales. • Infusion de DDAVP (Desmopressine) pour les personnes de type 1 - Cela permet la relâche du vWf des cellules endothéliales (30 minutes après l’infusion) • Concentré de vWf pour les gens avec un niveau très bas de vWF (utilisation de concentrés des facteurs VIII/vWf dérivés du plasma, le vWf recombinant est en essais cliniques).

Answer 39

L’hémophilie A résulte de l’absence ou d’une diminution du facteur VIII dans le plasma. Le facteur est activé par la thrombine, puis le facteur VIIIa est le cofacteur du facteur IXa dans la voie intrinsèque. En effet, le facteur VIII accélère la réaction qui active le facteur X, catalysée par le facteur IXa. Dans la voie intermédiaire.

Answer 40

L’hémophilie A est la déficience de la coagulation héréditaire la plus commune (30-100 sur 1 million). Elle est majoritairement héréditaire. Par contre, jusqu’à 1/3 des cas sont acquis et résultent de mutation récente. La transmission génétique est liée au sexe (la majorité des patients sont des hommes). Le gène du facteur VIII est situé près de la pointe du long bras du chromosome X. Le gène est extrêmement large et est constitué de 26 exons. La protéine du facteur VIII inclue une région triplée A1A2A3, une région dupliquée C1C2 et un domaine B fortement glycosylé qui est enlevé lorsque le facteur VIII est activé par la thrombine. La protéine est synthétisée dans les cellules endothéliales des veinules sinusoïdes du foie. Mutation : * Chez la moitié des patients atteints d’hémophilie A, il y a des mutations faux sens, des mutations entrainant un décalage du cadre de lecture ou des délétions dans le gène du facteur VIII. * Chez d’autres patients, il peut y avoir une inversion flip-tip (dans laquelle le gène du facteur VIII est brisé par une inversion à la fin du chromosome X) qui mène à une forme sévère de l’hémophilie A.

Answer 41

La sévérité des symptômes est inversement proportionnelle au niveau de facteur VIII. Hémorragies abondantes et récurrentes : Saignements des articulations et des tissus mous Hémarthrose (épanchement de sang dans une cavité articulaire) et hématome musculaire chez les patients sévèrement atteints - Peuvent mener à des déformation/incapacités articulaires (sans traitement adéquat) Ecchymoses excessives Hémorragies post circoncision, post chirurgicales, extraction dentaire, traumatique importantes Hématurie et hémorragie gastro-intestinale spontanée Une grande pression locale peut mener à la compression d’un nerf ou à une nécrose ischémique. Hémorragie spontanée intracérébrale plus fréquente que dans la population générale (cause de mort si maladie sévère) Pseudotumeurs hémophiliques (hématomes musculaires et osseux encapsulés suite à une hémorragie répétée avec gonflement kystique) - Visualisé en IRM. - Ils sont localisés dans le os long, le crâne, les os pelviens, les grands groupes musculaires, etc. 50% des hémophiles sont devenus infectés par le VIH (qui cause une thrombocytopénie et peut donc exacerber les symptômes d’hémophilie La maladie se présente souvent durant l’enfance avec des hémarthroses, c’est-à-dire des saignements qui proviennent de la synoviale (couche cellulaire qui isole le liquide synovial qui agit comme lubrifiant dans les articulations). La membrane synoviale est soumise à beaucoup de tension et elle est très vascularisé, c’est un endroit privilégié pour des traumatismes même léger. Des hémophiles sévères non traité dans les pays en voie de développement vont souvent se retrouver en fauteuil roulant à l’adolescence, car leur genoux et chevilles sont toutes « pêtés » à force d’avoir fait des saignements dans l’articulation ça la finit par les détruire.

Answer 42

Sévère * Saignements spontanés fréquents dans les articulations, les muscles, les organes internes. * Déformation/incapacité articulaire (sans traitement adéquat)

Answer 43

Moyen * Saignement après traumatisme mineur * Épisodes de saignements spontanés occasionnels

Answer 44

Légère • Saignement seulement après un traumatisme significatif, post-chirurgie

Answer 45

Le PFA-100 (Test de l’agrégation plaquettaire) et le temps de prothrombine (INR) sont normaux. * ↑ de l’APTT (Temps de céphaline activé) * Dosage du facteur VIII anormal * Décompte plaquettaire : normal * PT : normal * APTT : augmenté * Facteur IX normal * FvW : normal

Answer 46

La majorité des patients vont en centre spécialisés d’hémophilie avec une équipe multidisciplinaire. • Injection de facteur VIII - Des préparations de facteur VIII recombinant et de facteur VIII purifié à partir de plasma sont utilisés - Le niveau de facteur VIII doit être au moins 30-50% de la normale, et 100% avant une chirurgie majeure, pendantune hémorragie à un site dangereux ou suite à un traumatisme • La desmopressine (DDAVP) est une alternative pour les patients avec une hémophilie légère. - Elle augmente la sécrétion de VIII par les cellules endothéliales des veinules sinusoïdes du foie dans les 30-60 minutes suivant l’injection. - Le médicament a une action antidiurétique (≠ pour les vieux; restriction de liquide indiquée suite à l’administration) • Mesure de support local - Pour traiter les hémarthroses et les hématomes - Les mesures incluent le repos du membre touché, l’application de glace et la prévention d’un futur trauma. Traitement prophylactique : Ce sont des concentrés de facteur VIII qui peuvent être gardés au réfrigérateur, à la maison. Ainsi, les hémophiles peuvent l’utiliser 3 fois par semaine afin de garder un taux de facteur VIII plus haut que 1%. On recommande aux patients qu’ils aient des soins dentaires réguliers, qu’ils évitent les sports à grand contact physique et qu’ils reçoivent une aide psychologique et social si besoin. Thérapie de gène : De nombreux essais tentent de corriger les gènes par des vecteurs viraux. Complications au traitement: 30-40% des hémophiles sévères développent des anticorps contre le facteur VIII.

Answer 47

L’hémophilie B résulte de l’absence ou d’une diminution du facteur IX dans le plasma. Il est 5 fois moins fréquent que l’hémophilie A. Le facteur IX est activé par le facteur XIa de la voie intrinsèque ou bien le complexe entre le facteur VIIa et le facteur tissulaire de la voie extrinsèque. Par la suite, le facteur IXa permet l’activation du facteur X (dans la voie commune). Aussi activé suite à l’amplification(voie intermédiaire) grâce au facteur VIII (TF – VIIa -IXa/VIII)

Answer 48

Identique à l’hémophilie A (autosomique dominante) Le facteur IX est codé par un gène près du gène codant le facteur VIII, près de la pointe du bras long du chromosome X. Sa synthèse dépend de la vitamine K (comme la prothrombine, le facteur VII et X).

Answer 49

Identique à l’hémophilie A. La sévérité des symptômes est inversement proportionnelle au niveau de facteur IX. Hémorragies abondantes et récurrentes : Saignements des articulations et des tissus mous Hémarthrose (épanchement de sang dans une cavité articulaire) et hématome musculaire chez les patients sévèrement atteints - Peuvent mener à des déformation/incapacités articulaires (sans traitement adéquat) Ecchymoses excessives Hémorragies post circoncision, post chirurgicales, extraction dentaire, traumatique importantes Hématurie et hémorragie gastro-intestinale spontanée Une grande pression locale peut mener à la compression d’un nerf ou à une nécrose ischémique. Hémorragie spontanée intracérébrale plus fréquente que dans la population générale (cause de mort si maladie sévère) Pseudotumeurs hémophiliques (hématomes musculaires et osseux encapsulés suite à une hémorragie répétée avec gonflement kystique) - Visualisé en IRM. - Ils sont localisés dans le os long, le crâne, les os pelviens, les grands groupes musculaires, etc. 50% des hémophiles sont devenus infectés par le VIH (qui cause une thrombocytopénie et peut donc exacerber les symptômes d’hémophilie La maladie se présente souvent durant l’enfance avec des hémarthroses, c’est-à-dire des saignements qui proviennent de la synoviale (couche cellulaire qui isole le liquide synovial qui agit comme lubrifiant dans les articulations). La membrane synoviale est soumise à beaucoup de tension et elle est très vascularisé, c’est un endroit privilégié pour des traumatismes même léger. Des hémophiles sévères non traité dans les pays en voie de développement vont souvent se retrouver en fauteuil roulant à l’adolescence, car leur genoux et chevilles sont toutes « pêtés » à force d’avoir fait des saignements dans l’articulation ça la finit par les détruire.)

Answer 50

L’hémophilie B peut être distinguée de l’hémophilie A par le dosage des facteurs de coagulation VIII et IX. Le PFA-100 (Test de l’agrégation plaquettaire) et le temps de prothrombine (INR) sont normaux. * ↑ de l’APTT (Temps de céphaline activé) * Dosage du facteur IX anormal * Décompte plaquettaire : normal * PT : normal * APTT : augmenté * Facteur VIII normal * FvW : normal

Answer 51

Le traitement est similaire à l’hémophilie A : • Concentré du facteur IX (donné moins fréquemment en raison de sa demi-vie plus longue). - Le facteur IX recombinant est préféré, mais on a besoin d’une plus grande dose qu’avec le facteur IX dérivé du plasma pour atteindre la même réponse.

Answer 52

L’hémophilie acquise est due au développement d’auto-anticorps dirigés contre le facteur de coagulation (VIII, plus rarement le IX).

Answer 53

Manifestations: • Survient plus chez le garçon (tôt dans la vie) • Surtout des hémorragies musculaires et des hémarthroses Labo: • En procédant à l’APTT sur un mélange 1 :1 avec un plasma normal : On peut voir que l’APTT est corrigé, ce qui veut dire que le problème était le manque de facteur VIII (ou IX).

Answer 54

Manifestations: • Survient plus chez le sujet âgé (autant l’homme que la femme) * Le tableau est peu sévère (parfois) avec des ecchymoses spontanées plus ou moins étendu * Moins d’hémorragies musculaires et hémarthroses (à prouver) Labo: • En procédant à L’APTT sur un mélange 1 :1 avec un plasma normal : On peut voir que l’APTT n’est pas corrigé, ce qui veut dire qu’il y a un inhibiteur du facteur VIII (ou IX) dans le sang, c’est-à-dire un anticorps anti-VIII (ou anti-IX)

Answer 55

La thrombophilie décrit les désordres héréditaires ou acquis des mécanismes hémostatiques qui prédisposent à la thrombose. Dans cet objectif, on ne parlera que de la thrombophilie héréditaire. Troubles d’ordre plus veineux. Ils pourraient donner des problèmes au niveau de la grossesse.

Answer 56

Rarement, les enfants naissent homozygotes et présentent une coagulation intravasculaire disséminée (DIC) et un purpura fulminans. Plusieurs développent de la nécrose de la peau s’ils utilisent de la Warfarine (la protéine C sera inhibée avant que les facteurs de coagulation soient inhibés, ce qui amène la formation de thrombus, et ainsi une occlusion des vaisseaux de la peau). Il n’y a pas plus de rique de thrombose artériel , mais le risque de thombose veineuse est augmenté.

Answer 57

Similaire à la déficience en protéine C (tendance à la nécrose de la peau avec thérapie à Warfarine)

Answer 58

Thromboses veineuses récurrentes débutant habituellement au début de l’âge adulte et possibilité de thrombus artériels (moins courant). Le plus sévère de la gang, + de signes et évolution plus rapide.

Answer 59

Explication de la mutation : La protéine C détruit habituellement le facteur V et devrait inhiber la coagulation, augmentant ainsi le temps de céphaline activé. Cependant, une mutation du facteur V empêche sa destruction par la protéine C et son cofacteur, la protéine S. Augmente le risque de thrombose veineuse (mais pas le risque de thrombose artérielle).

Answer 60

La mutation de la prothrombine amène une augmentation du niveau de prothrombine dans le plasma et augmente ainsi le risque de thrombose de 5 fois.

Answer 61

Le syndrome antiphospholipide est caractérisé par la formation de thrombus (veineux et artériels) et/ou par des fausses couches récurrentes ET par la présence persistante d’anticorps antiphospholipides. Les phospholipides sont particulièrement présents sur les membranes cellulaires, dont les cellules sanguines et les cellules de l’endothélium. Lorsque les anticorps attaquent les phospholipides in vivo cela crée un état d’hypercoagulabilité en : * Endommageant les cellules endothéliales * En activant les plaquettes ou le complément directement ``` • En intéragissant avec des domaines catalytiques de certains facteurs de coagulation In vitro (en absence des plaquettes ou d’un endothélium) les anticorps interviennent directement avec les complexes des phospholipides, causant l’inhibition de la coagulation. ``` Les antiphospholipides impliqués peuvent être : * L’anticoagulant Lupus (LA), retrouvé chez les patients avec le Lupus. * L’anticorps anti-cardiolipine * L’anticorps anti-β2-GPI-1

Answer 62

• Associé avec les thromboses artérielles et veineuses La thrombose artérielle peut causer une ischémie de membres périphériques, un AVC ou un infarctus myocardique * La thrombose veineuse inclut la thrombophlébite profonde, l’embolie pulmonaire et la thrombose des vaisseaux déservant les organes abdominaux. * Associé avec des fausses-couches, causé par des infarctus placentaires. * Thrombocytopénie * Livedo réticulaire (érythème, généralement violacé, qui dessine un réseau en maille)

Answer 63

* Temps de céphaline activé : Augmenté : Les antiphospholipides sont des Ac, ainsi dans le test de la TCA ils vont venir bloquer les phospholipides, empêchant les facteurs de venir interagir avec eux empêchant ainsi la coagulation. * Temps de céphaline activé corrigé (50 :50) : Augmenté, puisqu’il y a présence d’un anticorps qui joue un rôle d’inhibiteur de la coagulation * Test dépendant de quantités limites de phospholipides (comme le dilute Russell’s viper venom test) - L’anticoagulant Lupus est détecté dans la phase liquide - Les anticorps anticardiolipine et anti β2-GPI-1 sont détectés dans la phase solide.

Answer 64

Désordres hémostatiques héréditaires Désordres hémostatiques héréditaires ou acquis Désordres acquis

Answer 65

Mutation facteur V Leiden Mutation de la prothrombine Déficience en protéine C Déficience en protéine S Déficience en antithrombine Dysfibrinogénémie Groupe sanguin ABO non- O (relié à leur plus haut taux de vWf et de facteur VIII sérique) ATCD familial de thrombose veineuse profonde

Answer 66

↑ du facteur VIII plasmatique ↑ du fibrinogène plasmatique ↑ de l’homocystéine

Answer 67

Âge, obésité, varices, déshydratation Grossesse, thérapie aux œstrogènes Thrombocytopénie induite par l’héparine Désordres sanguins : Hyperviscosité, polycythémie ATCD de thrombose veineuse superficielle Traumatisme majeur Hospitalisation Post-opératoire (abdominale, hanche, genou) Stase veineuse et immobilité AVC Anticoagulant lupus Obstruction pelvienne Syndrome néphrotique Hémoglobinurie paroxydique nocturne Inflammation (Maladie de Behçet’s, tuberculose, maladie inflammatoire de l’intestin, Lupus érythémateux systémique, diabète) Cancer et maladies myéloprolifératives

Answer 68

* Membre douloureux et gonflé (surtout si ATCD de thrombose veineuse, cancer, ou confinement recent au lit) * Dans la jambe: - Un seul mollet ou cuisse enflé ou sensible - Présence de veines collatérales superficielles sans varice - Œdème de Godet NOTE: Le signe de Homan (Douleur au mollet en flexion de la cheville) n’est pas fiable.

Answer 69

Les D-dimères sont les produits de dégradation de la fibrine. * Leur concentration est augmentée lors d’une thrombose récente * Notez qu’il y a aussi une élévation des D-dimères lors de cancer, d’inflammation, après une chirurgie ou un traumatisme, ce qui limite son utilité

Answer 70

La principale complication associée est l’embolie pulmonaire.

Answer 71

MÉTHODE - Appliquer un brassard (pression maintenue à 40 mm Hg). - Pratiquer une scarification standardisée à la face antérieure de l’avant-bras. - Mesurer la durée du saignement VALEURS NORMALES 3 à 9 minutes DÉTECTE Désordres de l’hémostase primaire

Answer 72

- Contraction des vaisseaux - Nombre et qualité des plaquettes § Thrombopénie, Thrombopathie - Facteurs plasmatiques intervenant dans la fonction normale des plaquettes (vWf et fibrinogène) § Maladie de von Willebrand § Afibrinogénémie - Pas influencé par la coagulation

Answer 73

- Ce n’est pas une évaluation fiable de la fonction plaquettaire (Insensible et peu reproductible) - Normal dans les causes vasculaires de saignements anormaux (?) - Pas utilisé dans la pratique clinique - Maintenant remplacé par : § Test d’agrégation des plaquettes § Test d’adhésion des plaquettes § PFA-100

Answer 74

MÉTHODE - Le sang complet (pas juste le plasma) passe au travers d’une membrane imbibée d’un agoniste de l’activation plaquettaire, l’ADP ou l’épinéphrine. - Mesurer le temps d’occlusion (fermeture de la membrane) VALEURS NORMALES 60 à 105 secondes DÉTECTE Désordres de l’hémostase primaire

Answer 75

- Nombre et qualité des plaquettes § Thrombopénie, thrombopathie - Facteurs plasmatiques intervenant dans la fonction normale des plaquettes (vWf et fibrinogène) § Maladie de von Willebrand § Afibrinogénémie - Pas influencé par la coagulation - Pas influencé par les facteurs vasculaires

Answer 76

Il peut y avoir des résultats faux-négatifs avec des défauts plaquettaires communs. SI ANOMALIE AU TEST DE LA PFA-100 S’il y a une anomalie au test de la PFA-100 on effectue un test de l’agrégation et de l’adhésion plaquettaire, puisqu’on soupconne une anomalie au niveau des récepteur (GP)

Answer 77

Les tests de dépistage fournissent une évaluation des systèmes « extrinsèque » et « intrinsèque » de la coagulation du sang ainsi que la conversion centrale du fibrinogène en fibrine.

Answer 78

Permet de voir la voie intrinsèque. Le temps de thromboplastine partielle activée (APTT) mesure les facteurs VIII, IX, XI et XII en plus des facteurs X, V, de la prothrombine et du fibrinogène. Trois substances - phospholipide, un activateur de surface et calcium - sont ajoutées au plasma citraté (plasma décoagulé) Le temps normal pour la coagulation est d'environ 30-40 s.

Answer 79

Le temps de prothrombine (PT) mesure les facteurs VII, X, V, la prothrombine et le fibrinogène. La thromboplastine tissulaire ou le facteur tissulaire (permet de voir la voie extrinsèque) avec les lipides et le calcium est ajouté au plasma citraté. Le temps normal pour la coagulation est de 10-14 s. Il peut être exprimé comme le rapport international normalisé (INR) * International Normalized ratio (ratio entre un donneur sain et un autre donneur) * INR= (TQ patient / TQ témoin)^ISI (exposant négatif) * ISI = facteur du réactif utilisé

Answer 80

Le temps de thrombine (coagulation) (TT) est sensible à une déficience en fibrinogène ou à une inhibition de la thrombine. La thrombine bovine diluée est ajoutée au plasma citraté à une concentration donnant un temps de coagulation de 14-16 s avec des sujets normaux.

Answer 81

Lorsque les temps de coagulation sont prolongés pour le PT et l'APTT on effectue un test où l’on ajoute du plasma normal au plasma anormal (mélange 50 : 50). * Si le temps est corrigé, cela veut dire qu’il s’agit d’une déficience en facteurs de coagulation chez le patient * Si le temps n’est pas corrigé, c’est qu’il y a présence d’un inhibiteur de la coagulation dans le plasma du patient (peut être un Mx ou un Ac)

Answer 82

AAS : INHIBITEUR CYCLO-OXYGÉNASE, CLOPIDOGREL (PLAVIX) : ANTI-PLAQUETTAIRES PLUS RÉCENTS : INHIBITEURS RÉCEPTEUR P2Y12 (ADP): TICAGRELOR ET PRASUGREL INHIBITEURS DE LA GLYCOPROTÉINE IIB-IIIA

Answer 83

L'aspirine inhibe irréversiblement la cyclo-oxygénase des plaquettes, réduisant ainsi la production de thromboxane plaquettaire A2 (il stimule l'activation de nouvelles plaquettes tout en augmentant l'agrégation plaquettaire). Son action dure toute la durée de vie de la plaquette. L'aspirine est contre-indiquée chez les patients souffrant de saignements gastrointestinaux ou génito-urinaires, de saignements rétiniens, d'ulcères peptiques, d'hémophilie ou d'hypertension incontrôlable

Answer 84

Clopidogrel : Cet antagoniste des récepteurs de l'adénosine diphosphate (ADP) inhibe l'agrégation plaquettaire dépendant de l'ADP, et l’activation de nouvelles plaquettes. Il est activé par le cytochrome p450 dans le foie et dans certains sujets cette activation est réduite de sorte que le médicament est inefficace. Prasugrel : Il a la même action, mais est plus efficace avec un risque plus élevé de saignement. Ticragelor: Il inhibe l'agrégation plaquettaire à un site différent. Il ne nécessite pas d'activation hépatique et est un inhibiteur allostérique réversible, ce qui est un avantage si le saignement se produit ou si une chirurgie est nécessaire de toute urgence.

Answer 85

Ce sont des anticorps monoclonaux qui inhibent le récepteur plaquettaire GPIIb / IIIa. Ils peuvent être utilisés une seule fois. (Bloque l’hémostase secondaire, trop puissant , on ne veut pas que le monde utilise ça chez eux)

Answer 86

Ce mucopolysaccharide acide non fractionné de poids moléculaire moyen (MW) 15 000-18 000 est un inhibiteur de la coagulation du sang en raison de son action qui potentialise l'activité de l'antithrombine. Comme il n'est pas absorbé par le tractus gastro-intestinal, il doit être administré par injection. Il est inactivé par le foie et excrété dans l'urine. La demi- vie biologique efficace est d'environ 1 heure. L'héparine potentialise la formation de complexes entre l'antithrombine et les facteurs de coagulation de serine-protéase activés, la thrombine (IIa) et les facteurs IXa, Xa et XIa. Cette formation de complexes inactive ces facteurs de manière irréversible. De plus, l'héparine altère la fonction plaquettaire.

Answer 87

Les préparations d'héparine de faible poids moléculaire (MWH 2000-10 000) ont une plus grande capacité à inhiber le facteur Xa que d'inhiber la thrombine et interagisse moins avec les plaquettes que l'héparine standard. Ils peuvent donc avoir une moins grande tendance à provoquer un saignement. Ils ont également une plus grande biodisponibilité et une demi-vie plus prolongée dans le plasma, ce qui rend possible l'administration une fois par jour. Nécessite moins de monitoring.

Answer 88

La warfarine est associée à une diminution de l'activité fonctionnelle des facteurs II, VII, IX et X et des protéines C et S, mais les méthodes immunologiques montrent des niveaux normaux de ces facteurs. Les protéines non fonctionnelles sont appelées PIVKA (protéines formées en absence de vitamine K). La conversion des facteurs PIVKA en leurs formes biologiquement actives est un événement post-traductionnel impliquant la carboxylation de résidus d'acide glutamique dans la région N-terminale. L'acide glutamique gamma-carboxylé lie les ions calcium, induisant un changement de forme réversible dans les extrémités N des protéines dépendantes de la vitamine K. Ceci expose les résidus hydrophobes qui se lient au phospholipide. Dans le procédé de carboxylation, la vitamine K est convertie en époxyde de vitamine K, qui est recyclé à la forme réduite par une réductase (VKORC-1). La warfarine interfère avec l'action de la vitamine K époxyde réductase conduisant à une carence en vitamine K fonctionnelle. Après la warfarine, les taux de facteur VII diminuent considérablement en 24 heures, mais la prothrombine a une demi- vie plasmatique plus longue et ne tombe qu'à 50% de la normale à 3 jours ; Alors seulement le patient est totalement anticoagulé.

Answer 89

Ce sont des inhibiteurs directs du facteur Xa.

Answer 90

Dabigatran est un inhibiteur direct de la thrombine par voie orale avec une demi-vie courte. Ainsi, il empêche aussi l’agrégation plaquettaire induite par la fibrine. En bloquant soit le site actif seul, soit le site actif et l’exosite 1 les inhibiteurs directs de la thrombine inhibent spécifiquement l'activité de la thrombine

Answer 91

* Streptokinase * Activateur de plasminogène tissulaire (tPA) Permette passage de plasminogene a plasmin qui pourra alors permettre degradation de la fibrine du clot plaquettaire

Answer 92

1. Décompte plaquettaire: normal ou diminué (rarement) 2. PT: Légèrement augmenté 3. TCA: Augmenté 4. TT: Augmenté 5. Temps de saignement: Augmenté (agit sur les plaquettes) 6. D- dimère: diminué 7. Méthode de monitoring: De bas poids moléculaire : Pas nécessaire, mais sinon anti-Xa chez patients sélectionnés (grossesse, obésé, insuffisance rénale, grosse obésité, enfants) Héparine non fractionnée : TCA 1,5-2,5 x la limite supérieure de la normale

Answer 93

1. Décompte plaquettaire: normal 2. PT: très augmenté 3. TCA: augmenté 4. TT: normal 5. Temps de saignement: normal 6. D- dimère: diminué 7. Méthode de monitoring: INR (varie selon la condition) Si supérieur à 4,5 arrêter 1- 2 jours et ajuster la dose

Answer 94

1. Décompte plaquettaire: Normal 2. PT: Normal 3. TCA: Normal 4. TT: Normal 5. Temps de saignement: augmenté 6. D- dimère: diminué 7. Méthode de monitoring: aucun

Answer 95

1. Décompte plaquettaire: Normal 2. PT: Normal 3. TCA: Normal 4. TT: Normal 5. Temps de saignement: augmenté 6. D- dimère: diminué 7. Méthode de monitoring: aucun

Answer 96

1. Décompte plaquettaire: Normal 2. PT: Normal 3. TCA: Normal 4. TT: Normal 5. Temps de saignement: augmenté 6. D- dimère: diminué 7. Méthode de monitoring: aucun

Answer 97

1. Décompte plaquettaire: diminué (D-dimère : Produit de la dégradation du fibrinogène * * https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17146606) 2. PT: Normal 3. TCA: Normal 4. TT: Normal 5. Temps de saignement: augmenté 6. D- dimère: diminué 7. Méthode de monitoring: aucun

Answer 98

1. Décompte plaquettaire: normal 2. PT: augmenté 3. TCA: augmenté 4. TT: augmenté 5. Temps de saignement: normal 6. D- dimère: augmenté 7. Méthode de monitoring: aucun

Answer 99

1. Décompte plaquettaire: normal 2. PT: augmenté 3. TCA: augmenté 4. TT: normal 5. Temps de saignement: normal 6. D- dimère: diminué 7. Méthode de monitoring: Aucun du dosage mais mais tests de labo pour le degré d’anticoagulation si (hémorragie, thrombose, avant une procédure invasive, problème rénal, obèse/anorexique, enfants, pour compliance ou si prise avec autres Rx pouvant interragir

Answer 100

*** Selon le prof les résultats aux tests sont variables selon les personnes 1. Décompte plaquettaire: normal 2. PT: augmenté 3. TCA: augmenté 4. TT: augmenté 5. Temps de saignement: normal 6. D- dimère: diminué 7. Méthode de monitoring: Aucun du dosage mais mais tests de labo pour le degré d’anticoagulation si (hémorragie, thrombose, avant une procédure invasive, problème rénal, obèse/anorexique, enfants, pour compliance ou si prise avec autres Rx pouvant interragir

Answer 101

Cause un effet de déficience en vitamine K.

Answer 102

1. Arrêt de la Warfarine pendant 1-2 jours (INR sous 5.0) 2. Ajustement de la dose selon le INR *** La demi-vie de la warfarine est de 40 heures, ainsi l’ajustement est long et peur prendre jusqu’à 4-5 jours

Answer 103

1. Arrêt de la warfarine 2. Dose orale de vitamine K (si risque de saignement) 3. Reprendre la warfarine quand le INR est sous 5.0

Answer 104

1. Arrêt warfarine 2. Vitamine K 3. Concentré de prothrombine ou plasma frais congelé (renverse rarement les effets)

Answer 105

On ne fabrique plus de facteurs de coagulation donc on en a besoin. Donner du plasma frais congelé pour donner les facteurs qui ne sont plus synthétiser par les hépatocytes

Answer 106

On a trop dilué les protéines et les facteurs en raison de transfusions importantes ou de solutés. Plasma frais congelé pour donner des facteurs qui sont trop dilués

Answer 107

Les facteurs de risque de l’hépatique C sont : * Avoir eu des relations sexuelles non-protégés avec une personne étant infectée par le virus. Le risque augmente lorsqu’il y a présence également d’une autre infection transmise sexuellement. * La prise de drogue intraveineuse, particulièrement lorsqu’il y a échange de seringue ou d’objet associés à l’injection de drogues. * Le fait de s’être fait tatouer ou percer la peau avec des outils non stérilisés Si les habitudes de vie du patient ne sont pas en cause, alors on peut évoquer qu’il y aurait eu transmission via une transfusion sanguine, même si les risques sont minimes. (Patient a eu une transfusion en bas âge)

Answer 108

virus parasites bactéries

Answer 109

* VHA, VHB, VHC, VHD, virus de l’hépatite G/ virus GB-C (VHG/GBV-C) * VIH-1/2 * HTLV-I/II * CMV * EBV * Le virus TT * Herpes virus de type 6 et 8 (HHV-6/8) * Parvovirus humain (HPV-B19) * WNV (le virus du nil)

Answer 110

• Plasmodium falciparum

Answer 111

Contamination bactérienne Babesiose T. cruzi Treponema pallidum Yersinia enterocolitica et Les espèces de Staphylococcus et de Streptococcus

Answer 112

Si ces patients ne sont pas dépistés, la maladie pourrait évoluer et pourrait même entrainer leur mort. * VIH : évolution en SIDA * VHB : développement d’un cancer * VHC : risque d’être une porteur chronique, évolution en carcinome hépatocellulaire, cirrhose du foie et risque de le transmettre à leur(s) partenaire(s)

Answer 113

À l’intérieur du système du sang, elles (les directions) ont un rôle à jouer quant à l’hémovigilance et à la surveillance des risques reliés à la transfusion, notamment en ce qui concerne les maladies à déclaration obligatoire transmissibles par le sang et les produits sanguins L'hémovigilance est l'ensemble des procédures destinées à assurer la qualité du sang collecté pour les transfusions.

Answer 114

* Le signalement de tout effet inattendu ou indésirable lié ou susceptible d'être lié à l'usage thérapeutique des produits sanguins labiles * Le recueil, la conservation et l'accessibilité des informations relatives à son prélèvement, à sa préparation, à son utilisation ainsi qu'aux effets susmentionnés. * L'évaluation et l'exploitation de ces informations en vue de prévenir la survenue de tout effet inattendu ou indésirable résultant de l'utilisation thérapeutique des produits sanguins labiles.