APP 2 - anémie macrocytaire Flashcards

Question

5. DÉFINIR LE RÔLE ATTRIBUÉ À LA VITAMINE B12 ET À L’ACIDE FOLIQUE DANS LA SYNTHÈSE DES ACIDES NUCLÉIQUES ET LEUR CONTRIBUTION À L'HÉMATOPOÏÈSE. Bases biochimiques pour comprendre les fonctions du folate et de la vitamine 12 :

Answer 1

Bases biochimiques pour comprendre les fonctions du folate et de la vitamine 12 :L’ADN est formé par la polymérisation de 3 déoxyribonucléosides triphosphates, le dATP, le dGTP, le dCTP et le dTTP. Le folate et la vitamine B12 interviennent, principalement, dans la synthèse du dTTP. Les folates de la diète sont absorbés au niveau de l’intestin grêle, ou ils sont convertis en methyl THF. Par la suite, le methyl THF parvient au niveau des cellules souches hématopoiétiques via la circulation sanguine. Une fois dans la cellule, il se converti en THF. En effet, il donne son methyl à l’homocystéine, qui devient une méthionine. Cette réaction est rendue possible par l’enzyme methionine synthase et de son cofacteur, la vitamine B12, qui se trouve sous forme de methylB12. Pour continuer avec la méthionine, celle-ci devient la S-adénosyl méthionine, qui sert à la méthylation de l’ADN, à la myéline, aux amines, aux protéines, etc. Quant au THF produit, celui-ci se transforme en THF polyglutamate (Folate polyglutamate), puis en 5,10-methylene THF polyglutamate. Ce dernier agit comme un coenzyme impliqué dans la synthèse de dTMP à partir d’UMP. Ultimement, il est nécessaire à la synthèse du nucléotide thymine (dTTP), donc l’acide folique a comme fonction de participer dans la synthèse de l’ADN. Notez que l’acide folique ne peut pas être maintenu intra-cellulairement sauf s’il est sous forme de folate polyglutamaté (THF polyglutamate). Donc, s’il y a une déficience en B12, le methyl THF ne pourra pas être converti en folate polyglutamate et il ne pourra pas y avoir synthèse d’ADN. La vitamine B12 est impliquée dans une autre fonction biochimique : la synthèse du Succinyl-CoA. Sous forme d’ado B12, la vitamine B12 assiste à la conversion de méthylmalonyl CoA en Succinyl CoA. La Succinyl-CoA est nécessaire à la formation de l’hème.

Answer 2

* Participe indirectement à la synthèse d’ADN, en permettant la transformation de methyl THF en THF, qui est nécessaire pour la synthèse de la thymidine. * Rôle dans la méthylation de la myéline, en permettant la synthèse de la méthyonine. * Rôle dans la méthylation de l’ADN, en permettant la synthèse de la méthyonine. * Permet la synthèse de Succinyl-CoA, nécessaire à la formation de l’hème

Answer 3

• Permet la synthèse d’ADN, en contribuant à la synthèse de la thymidine. Si on donne du folate en même temp qu’une déficience en vitamine B12, cela empire les Sx neurologique

Answer 4

d’homocystéine | voir schéma dans résumé flanc des vois

Answer 5

La vitamine B12 est composée de cobalamine (atome de cobalt entourré de corrine attachée à un nucléotide). Il est synthétisé dans la nature par des microorganismes : • Les animaux l’acquièrent en mangeant de la nourriture provenant d’animaux, par une production interne par les bactéries intestinales (pas les humaines) ou en mangeant de la nourriture contaminée par des bactéries. La vitamine est trouvée dans la nourriture provenant d’animaux comme le foie, la viande, le poisson et les produits laitiers (pas les fruits, ni les céréales et les légumes). La cuisson n’a que peu d’effet sur la vitamine B12.

Answer 6

L’apport quotidien en B12 (7-30 μg/jour) est normalement largement supérieur aux besoins qui sont de 1-2 μg par jour. Par contre, l’iléum n’absorbera pas plus que 2-3 μg par jour. 1. La vitamine B12 est libérée des protéines contenues dans la nourriture. 2. Elle est combinée avec la glycoprotéine FI (Facteur intrinsèque), qui est synthétisée par les cellules pariétales gastriques et libérés dans l’estomac. 3. Le complexe FI-B12 se déplace jusqu’à l’iléum et se lie au récepteur spécifique du facteur intrinsèque, la cubiline. 4. La cubiline se lie ensuite à l’amnionless, qui dirige l’endocytose du complexe cubiline-FI-B12 dans la cellule idéal. 5. La vitamine B12 est absorbée et le Facteur intrinsèque est détruit. L’absorption diminue avec l’âge et les problèmes gastriques en raison de la diminution du facteur intrinsèque.

Answer 7

* Transcobalamine II (TC) | * Haptocorrine (Transcobalamine I)

Answer 8

- La plus importante fonctionnellement - Après que la vitamine ait été absorbé dans le sang portal, il se lie à cette protéine plasmatique, qui délivre la vitamine à la moelle osseuse et aux autres tissus. - La transcobalamine II contient peu de B12 (-50ng/L par protéine)

Answer 9

- C’est une glycoprotéine synthétisée par les granulocytes et les macrophages. Ø Dans les syndromes myéloprolifératifs ou la production de granulocytes est augmentée, les niveau d’haptocorrine et de B12 augmentent considérablement. - Il lie la majorité de la vitamine B12 sans la transférer à la moelle osseuse ni aux tissus. Ø C’est pourquoi le niveau sérique de B12 est normal même en cas de Déficience en TC congénitale. - Il n’a aucun rôle fonctionnel.

Answer 10

Les réserves de vitamine B12 sont de 2-3 mg, ce qui est suffisent pour 2 à 4 ans.

Answer 11

Le folate est présent dans la majorité de la nourriture, principalement le foie, les légumes verts et la levure. Par contre, il est facilement détruit par la cuisson.

Answer 12

Absorption : intestin grêle proximal (duodénum et jéjunum) – L’apport quotidien est environ de 200-250ug/jour, alors que le minimum quotidien 100-500 μg/jr 1. Acide folique ingérée se rend à l’intestin 2. L’acide folique est converti en méthyl-THF (méthyltétrahydrofolate) = forme circulante dans le sang 3. Méthyl-THF entre dans le sang et est surtout de manière libre (petit % lié à l’albumine) 4. Une fois dans les cellules souches hématopoïétiques, le méthyl-THF est converti en THF. 5. THF est converti en THF polyglutamate → puis converti en 5,10 méthylène THF polyglutamate. 6. Mis en réserve dans le foie → circulation entéro-hépatique NOTE : L’acide folique peut seulement être maintenu intra-cellulairement s’il est sous forme de THF polyglutamate. Donc, s’il y a une déficience en B12, le methyl THF ne pourra pas être converti en folate polyglutamate et il ne pourra pas y avoir synthèse d’ADN.

Answer 13

L’acide folique est transporté dans le plasma, 1/3 est faiblement lié à l’albumine et le 2/3 est non lié. L’acide folique circule librement dans le plasma (ou très faiblement lié à l’albumine) sous forme de méthylTHF. Après être entré dans les cellules, il est converti en folate polyglutamate par une addition de 4-6 fractions de glutamates

Answer 14

Les réserves de folates sont de 10 à 20 mg, ce qui est suffisant pour 4 mois. (touche ici les alcoolique)

Answer 15

* Céphalées * Chez les plus âgés : symptômes d’insuffisance cardiaque congestive, angine de poitrine, claudication intermittente, confusion * Trouble de vision (causé par hémorragie rétinienne) dans les cas très sévères d’anémie, surtout de progression rapide * Étourdissement Circulation hyperdynamique avec tachycardie * Pâleur des muqueuses et des ongles ***Attention la pâleur de la peau n'est pas un signe fiable * Dyspnée & surtout dyspnée à l’effort * Pouls rapide * Cardiomégalie * Asthénie/léthargie * Murmure systolique cardiaque (surtout à l’apex du cœur) * Peut entraîner des infections excessives ou contusions spontanées → suggère une neutropénie ou thrombocytopénie (sûrement car défaut (insuffisance) de la moelle osseuse * Palpitation

Answer 16

La symptomalogie dépendra de la vitesse d’installation, et la sévérité et d’état comorbides tels maladie cardiaques athérosclérotiques, insuffisance cardiaque ou maladie pulmonaire.

Answer 17

* L’anémie arrive de façon insidieuse avec une progression graduelle des signes et symptômes de l’anémie * Beaucoup sont asymptomatiques • Ictère modéré (jaune citron) - en raison de la destruction excessive de l’hémoglobine résultant d’une ↑ de l’érythropoïèse inefficace dans la moelle osseuse. * Glossite (langue rouge, enflammé et douloureuse) * Chéilite angulaire (stomatite) * Perte de poids (en cas de malabsorption) * Purpura, plus rarement - résultat de la thrombocytopénie - > Hyperpigmentation de mélanine * Il peut y avoir un défaut dans le tube neural chez le fœtus (anencéphalie, spina bifida, encéphalocèle). Le mécanisme exact est incertain mais peut être lié à l’accumulation d’homocystéine et de S-adenosyl homocistéine chez le fœtus, ce qui peut porter atteinte à la méthylation de protéine et de lipides variés. * Stérilité est fréquente (autant chez les deux sexes). * Anormalité des épithéliums buccales, urinaires et cervicales.

Answer 18

• L’anémie est macrocytaire (VGM est au-dessus de 98fL et peut aller jusqu’à 120-140 dans les cas sévères). - NOTE : S’Il y a aussi une déficience en fer, le VGM peut être normal. • La billirubine non conjuguée (indirecte) est augmentée, tout comme le lactate déhydrogenase (LDH) (résultat de la destruction des cellules de la moelle osseuse).

Answer 19

1. Ouverture de l’hème qui donne naissance à la biliverdine 2. Transformation de la biliverdine en bilirubine non conguguée 3. Insoluble dans l’eau, la bilirubine non conjuguée est transportée dans le plasma par l’albumine 4. Au niveau hépatique l’albumine est capté par les hépatocytes grâce à un transporteur 5. Dans l’hépatocyte la bilirubine est conjuguée et est libérée dans la bile 6. Elle circule dans l’intestin grêle 7. Au colon, elle est hydrolysée en bilirubine non conjuguée puis en urobilinogène qui peuvent en autre être excrété dans les urines.

Answer 20

lactate déshydrogénase | Les GR peuvent seulement faire de la glycolyse car ils n’ont pas de mitochondries

Answer 21

Pas pour le folate car on suppose qu’il pourrait y avoir un autre donneur de methyl 1. Neuropathie (Dégénérescence combinée subaiguë de la moelle épinière) : * Neuropathie progressive qui affecte les nerfs sensitifs périphériques (neuropathie périphérique : réversible avec une thérapie de B12) et les cornes latérales et postérieures de la moelle épinière (guérison incomplète, surtout lorsque le patient est affecté depuis plusieurs semaines). * La neuropathie est symétrique et affecte plus les membres inférieurs que les membres supérieurs. * Symptômes : picotements dans le pied, difficulté à marcher, chute nocturne. * Une atrophie optique ou des symptômes psychiatriques sévères sont rarement présents. * Données de laboratoires : l’anémie n’est pas toujours présente, mais le frottis sanguin et l’apparence de la moelle osseuse sont toujours anormales. * La cause de la neuropathie est probablement liée à l’accumulation de S-adenosyl homocysteine et des niveaux bas de S-adenosyl methionine dans les tissus nerveux, ce qui amène un défaut dans la méthylation de la myéiline et d’autres substances. 2. Activité ostéoblastique diminuée.

Answer 22

* Les macrocytes sont typiquement ovales lors d’anémie mégaloblastique. * Le nombre de réticulocyte est faible (indice d’un défaut de la production) * Le nombre de globules blancs totaux et le nombre de plaquettes sont bas. (Pancytopénie) * Certains neutrophiles ont un noyau hyper segmentés (6 lobes ou plus)

Answer 23

L’érythropoïèse inefficace intra-médullaire amène une apoptose intramédullaire des cellules érythroïdes nucléées. En conséquence, il y a une accumulation de la bilirubine non conjuguée dans le plasma. Cela amène aussi une augmentation de l’urobilinogène urinaire, une diminution de l’haptoglobine (dégradation de l’hémoglobine), une présence d’hémosidérine urinaire ainsi qu’une augmentation des lactates déshydrogénases (LDH) sériques, qui sont tous des marqueurs d’hémolyse.

Answer 24

* Hypercellularité (car il y a beaucoup trop de précurseurs dans la moelle osseuse) * Les érythroblastes sont larges et one une chromatine fine, ouverte et primitive (montrant un échec de maturation nucléaire), mais l’hémoglobination dans le cytoplasme est normale. * Présence de métamyélocytes géants et de forme anormale (dérivés de myélocytes, servant à former un éosinophile).

Answer 25

Nutrition Malabsorption Causes intestinales

Answer 26

Principalement les végétaliens - La diète manque souvent de B12 (Usuellement les Indiens Hindouistes)

Answer 27

Causes gastriques Anémie pernicieuse (Addisonienne) (FI) Déficience congénitale ou anormalité du facteur intrinsèque - Se présente vers 2 ans, lorsque les stocks de B12 dérivés de la mère ont été utilisés. Gastrectomie partielle ou totale

Answer 28

Syndrome de la loop intestinale – diverticuliose jéjunale, blind loop, stricture, etc. Sprue chronique tropicale Résection de l’iléum et maladie de Crohn Malabsorption sélective congénitale avec protéinurie (Anémie mégaloblastique autosomique récessive) «Fish tapeworm»

Answer 29

La déficience prend au moins 2 ans pour se développer (temps requis pour épuiser les réserves du corps (baisse de 1- 2ug/jour) lorsqu’il y a une malabsorption sévère en raison de la diète. Par contre, l’oxyde nitrique peut rapidement inactiver la vitamine B12 stockée.

Answer 30

C’est un deficit de sécrétion par la muqueuse gastrique de FI (facteur intrinsèque). L’anémie pernicieuse est causée par une attaque auto-immune sur la muqueuse gastrique, qui amène une atrophie de l’estomac. Le 1/2 des patients ont des anticorps anti-FI. La muqueuse gastrique devient mince et il y a une infiltration de cellules plasmatiques et lymphoïdes. La métaplasie intestinale est possible, et c’est associé à une plus haute incidence des carcinomes gastriques. • Une infection à Helicobacter pylori peut initier la gastrite auto-immune se présentant chez les sujets plus jeunes. Il y a une achorhydria (absence d’acide hydrochlorique dans les sécrétions gastriques) et la sécrétion du facteur intrinsèque est absence ou presque. Il y a une augmentation des niveaux de gastrine sérique. La maladie toujours surtout les femmes, avec une plus haute incidence à 60 ans. On retrouve la maladie chez toutes les races mais surtout chez les nord-européens. La maladie est associée avec des maladies auto-immunes ainsi que des maladies de la thyroïde.

Answer 31

Nutrition Malabsorption Utilisation excessive (Due à une division cellulaire accélérée) Perte urinaire excessive de folate Drugs Mixed

Answer 32

Surtout les personnes âgées, institutions, pauvreté, famine, diète spéciale, anémie au lait de chèvre, etc.

Answer 33

Sprue tropicale, Maladie coeliaque Chez les patients avec une gastrectomie partielle, une résection jéjunale extensive ou la maladie de Crohn, c’est un facteur contributif possible

Answer 34

Physiologique : Grossesse et lactation, prématurité Pathologique : * Maladies hématologiques : Anémie hémolytique, myelofibrose * Maladie maligne : carcinome, lymphome, myélome • Maladie inflammatoire : Maladie de Crohn, Tuberculose, arthrite rhumatoide, psoriasis, dermatite exfoliative, malaria.

Answer 35

Maladie active du foie Insuffisance cardiaque congestive

Answer 36

Anticonvulsants, sulfasalazine

Answer 37

Maladie hépatique, alcoolisme, soins intensifs.

Answer 38

Les 3 tests les plus pertinents sont les niveaux sériques de B12, folate et de folate érythrocytaire. − Le folate érythrocytaire apparait un meilleur indice des réserves tissulaires que le folate sérique considérant qu’il est moins labile, en particulier lorsque l’on replète. − Les taux d’acide méthylmalonique (MMA) et d’homocystéine ne sont pas très spécifiques. Le MMA sera augmenté en déficience en B12 et l’homocystéine sera augmenté en déficience en folate et/ou en B12.

Answer 39

Diminue dans Déficience en Vitamine B12 et Déficience en Folate

Answer 40

Augmente dans Déficience en Vitamine B12 et Déficience en Folate

Answer 41

Diminue pour Déficience en Vitamine B12 et normale pour Déficience en Folate

Answer 42

Normal ou ↑ pour Déficience en Vitamine B12 | et diminue pour Déficience en Folate

Answer 43

Normal ou diminue pour Déficience en Vitamine B12 | et diminue pour Déficience en Folate

Answer 44

Diminuent dans Déficience en Vitamine B12 et Déficience en Folate

Answer 45

Diminuent un peu dans Déficience en Vitamine B12 et Déficience en Folate

Answer 46

Diminuent un peu dans Déficience en Vitamine B12 et Déficience en Folate

Answer 47

Augmente un peu dans Déficience en Vitamine B12 et Déficience en Folate

Answer 48

Augmente un peu dans Déficience en Vitamine B12 et Déficience en Folate

Answer 49

Les macrocytes sont typiquement ovales. Une proportion des neutrophiles montre un nucléus hypersegmenté (6 lobes ou plus)

Answer 50

Hypercellulaire

Answer 51

Le noyau des érythroblastes est petit comparativement à leur cytoplasme. Ils sont larges et ont une chromatine fine, ouverte et primitive, mais l’hémoglobination dans le cytoplasme est normale.

Answer 52

Présence de métamyélocytes géants.

Answer 53

La mesure de l’acide méthylmalonique sérique est un test pour la déficience en vitamine B12. La mesure de l’homocystéine est un test pour la déficience en folate ou en vitamine B12.

Answer 54

Histoire de la diète Gastrine sérique Anticorps anti cellules pariétales Anticorps anti facteur intrinsèque Endoscopie • S’il y a anémie pernicieuse, il y aura une atrophie gastrique.On peut ainsi exclure le carcinome de l’estomac

Answer 55

Histoire de la diète Test pour la malabsorption intestinale Anticorps anti-transglutaminase Anticorps endomysal Biopsie duodénale

Answer 56

une thérapie avec la vitamine appropriée.

Answer 57

Hydroxocobalamine Prioriser le traitement oral, mais dans ce cas, il est plus difficile de refaire des réserves Intramusculaire Parfois sublingual 1000ug 6 x 1000ug durant 2-3 semaines 1000ug chaque 3 mois Gastrectomie totale ou résection iléale

Answer 58

Acide folique Oral 5mg Tous les jours pour 4 mois Dépend de la maladie Grossesse, anémie hémolytique sévère, dialyse, prématurité

Answer 59

ATTENTION : L’acide folique ne devrait pas être donnée seule, sauf s’il n’y a pas de déficience en vitamine B12. En effet, si de l’acide folique est donnée en présence de déficicence en vitamine B12, cela causera une réponse hématologique mais peut aussi aggraver la neuropathie.

Answer 60

Les patients devraient se sentir mieux après 24 à 48 heures de la bonne thérapie vitaminique, avoir une augmentation de leur appétit et de leur bien-être. L’hémoglobine devrait augmenter au taux de 20-30g/L à chaque 15 jours. Les globules blancs et plaquettes devraient redevenir normales en 7 à 10 jours. La moelle osseuse sera normoblastique en à peu près 48 heures, mais les métamyélocytes géants peuvent persister jusqu’à 12 jours.

Answer 61

La pancytopénie est une réduction du nombre cellules sanguines de toutes les lignées cellulaires principales – * Globules rouges (Hb) - Anémie * Globules blancs (particulièrement les neutrophiles) - Neutropénie * Plaquettes – thrombocytopénie Elle a plusieurs causes, qui peuvent être largement divisées en une diminution de la production par la moelle osseuse ou en une augmentation de la destruction périphérique. ● Centrale : diminution de la production de la moelle osseuse. Elle peut être d’étiologie primaire ou secondaire. ● Périphérique : destruction des cellules dans la périphérie (dans le sang).

Answer 62

La symptomalogie dépendra de la vitesse d’installation, et la sévérité et d’état comorbides tels maladie cardiaques athérosclérotiques, insuffisance cardiaque ou maladie pulmonaire. Charlies: APP1. : Les anémies hypoprolifératives sont normochromes, normocytaires/macrocytaire et présentent moins de réticulocytes. Les manifestations cliniques de l’anémie sont : fatigue, asthénie, pâleur de la peau et des conjonctives, dyspnée, tachycardie.

Answer 63

1. Saignement muqueux tel épistaxis, saignement gingival 2. Saignement cutané tel ecchymose ou purpura 3. Méno-métrorragie, hématurie, rectorragie 4. Douleur articulaire étant le premier symptôme d’une hémarthrose ou douleur musculaire étant le premier symptôme d’un hématome dans un groupe musculaire

Answer 64

1. Purpura qui sera non palpable dans un problème de thrombopénie alors qu’il est palpable lorsqu’il s’agit d’un purpura vasculaire (vasculite); certains distinguent le «dry purpura» où il n’y a qu’un purpura cutané et le « wet purpura » où en plus du purpura cutané, on note l’apparition de bulles hémorragiques au niveau de la langue et de la bouche et qui témoignent généralement d’une thrombopénie plus sévère avec risque hémorragique plus grand. 2. Pétéchie (lorsque confluentes, on parle de purpura) 3. Ecchymose 4. Saignement articulaire (hémarthrose) s’accompagnera d’un gonflement articulaire avec chaleur et douleur locale; un hématome dans un groupe musculaire s’accompagnera d’une tuméfaction, d’une chaleur et d’une douleur locale.

Answer 65

Suceptibilité aux infections (plus facilement et souvent) : fièvre, odynophagie, douleur/infection gingivale, abcès cutanés, ulcères bucaux, otite (surtout des infections des poumons, bouche, gorge, sinus, peau). Favorise les ulcères. Charlies: − Susceptibilité aux infections : ▪ Particulièrement a/n de la bouche et de la gorge sous forme d’ulcères. Ils peuvent être parfois très douloureux, et se retrouver également a/n de la peau et de l’anus. (Attention toucher rectal si présence de thrombocytopénie, on peut décider de ne pas le faire si on suspecte une neutropenie pcq risque de faire entrer des bacteries dans la circulation sanguine si le toucher rectal provoque des microlesions). ▪ La septicémie arrive facilement. Les organismes commensaux peuvent devenir pathogéniques, comme le Staphylococcus epidermidis ou les Enterobactariaceae. ▪ Les Gram + de la flore de la peau vont coloniser les lignes centrales veineuses ou les lésions de la peau. ▪ Les Gram – de la flore gastro-intestinale peuvent causer des septicémies. ▪ Donc, on va retrouver les symptômes généraux infectieux et les complications (fièvre, frissons, déshydratation, tachycardie, dyspnée, choc). Quand le niveau absolu tombe en dessous de 0,5 x 109/L, le pt a plus de chances d’avoir des infections récurrentes et quand le niveau tombe en dessous de 0,2 x 109/L, les risques sont très sérieux surtout dans un contexte de

Answer 66

CENTRALE (DIMINUTION DE PRODUCTION MÉDULLAIRE) PÉRIPHÉRIQUE (SÉQUESTRATION OU DESTRUCTION PÉRIPHÉRIQUE: MÉDULLOGRAMME NORMAL).

Answer 67

• Manque de facteurs : - Fer (?), B12, folate • Moelle pauvre - Aplasique (diminution HSC), hémoglobinurie paroxystique nocturne • Moelle riche (une moelle qui est tout croche, ce qui est à l’intérieur est inutilisable) - Syndrome myelodysplasique (SMD), leucémie, myelofibrose

Answer 68

* Hypersplénisme | * Autoimmunité

Answer 69

HYPOPROLIFÉRATIVES (DE NATURE QUANTITATIVE), PAR EXEMPLE : ANÉMIE APLASIQUE OU TOXICITÉ MÉDICAMENTEUSE. NORMOPROLIFÉRATIVES OU HYPERPROLIFÉRATIVES (ANOMALIES DE NATURE QUALITATIVE PAR ALTÉRATION DE LA SYNTHÈSE MÉDULLAIRE), PAR EXEMPLE : DÉFICIENCE EN VITAMINE B12 OU EN ACIDE FOLIQUE, SYNDROME MYÉLODYSPLASIQUE.

Answer 70

• Une réduction substantielle du nombre de cellules souches multipotentes hématopoïétiques et un défaut dans les cellules souches restantes ou une réaction immunitaire contre eux Ces défauts rendent les cellules souches multipotentes incapables de se diviser et de se différencier suffisamment pour peupler la moelle osseuse.

Answer 71

Il s'agit d'un groupe d'anémies où les érythroblastes de la moelle osseuse présentent une anomalie caractéristique - la maturation du noyau est retardée par rapport à celle du cytoplasme. La maturation asynchrone du noyau cause une synthèse d'ADN défectueuse. * Dans le sang périphérique, le nombre de réticulocytes est faible et le nombre total de globules blancs et de plaquettes peut être modérément réduit, en particulier chez les patients sévèrement anémiques. Une partie des neutrophiles présente des noyaux hyper segmenté (avec six lobes ou plus). * La moelle osseuse est habituellement hypercellulaire et les érythroblastes sont gros et présentent un motif de chromatine primitif ouvert et fin, mais une hémoglobinisation cytoplasmique normale. Les métamyélocytes (précurseur des neutrophiles) géants et de forme anormale sont caractéristiques.

Answer 72

Le SMD est associé à des troubles clonaux des cellules souches hématopoïétiques, caractérisé par une augmentation de la défaillance de la moelle osseuse en association avec des modifications dysplasiques dans une ou plusieurs lignées cellulaires. Ainsi, la moelle a des précurseurs anormaux et ceux-ci peuvent être en prolifération normale ou excessive. Une caractéristique du SMD est la prolifération simultanée et l'apoptose des cellules hématopoïétiques (hémopoïèse inefficace) conduisant au paradoxe d'une moelle osseuse hypercellulaire mais à une pancytopénie dans le sang périphérique.

Answer 73

Voir schéma dans résumé flanc des bois La richesse globale de l'étalement est évaluée par le nombre de cellules présentes sur un champ. La moelle osseuse est dite très riche, riche, normale, pauvre, ou désertique. La pauvreté du frottis peut être due à une aspiration difficile ou une dilution excessive par du sang. Il est à noter que seule une biopsie ostéo-médullaire (BOM) peut affirmer la pauvreté de la moelle osseuse.

Answer 74

Médullogramme / myélogramme : test de laboratoire qui vise à regarder au microscope les cellules contenues dans la moelle osseuse du patient (extraite par une ponction osseuse) Le médullogramme permet de déterminer la cause la plus probable d'une pancytopénie : o Diminution de la production médullaire (centrale) : aplasie médullaire, chimiothérapie, radiothérapie, toxicité médicamenteuse o Remplacement de la moelle osseuse par des cellules cancéreuses : leucémie, myélome, lymphome, carcinome o Hématopoïèse inefficace : syndrome myélodysplasique, anémie mégaloblastique o Infiltration de la moelle osseuse par des tissus anormaux : myélofibrose o Destruction périphérique des cellules sanguines : splénomégalie, destruction auto-immune, accumulation des cellules dans la rate

Answer 75

- Séquestration des cellules sanguines dans la rate - Destruction des cellules sanguines dans la rate (auto-immune, splénomégalie) Pancytopénie périphérique

Answer 76

- Anémie aplasique - Toxicité médicamenteuse Pancytopénie centrale hypoproliférative

Answer 77

- Déficience en vitamine B12 et B9 - Syndrome myélodysplasique Pancytopénie centrale hyperproliférative

Answer 78

Définition : L’anémie aplasique est une pancytopénie qui résulte de l’hypoplasie de la moelle osseuse. Elle existe en 2 types, soit l’anémie aplasique primaire (congénitale ou acquise) ou secondaire

Answer 79

Congénitale (de type Fanconi et non-Fanconi) Idiopathique (pas de cause connu) (acquise) (souvent auto-immune)

Answer 80

* Radiations ionisantes : Exposition accidentelle (radiothérapie, isotopes radioactifs) * Produits chimiques : Solvants organiques, pesticides (DDT), drogues récréatives (ecstasy) * Médicaments : - Ceux qui produisent habituellement une dépression de la moelle osseuse (busulfan, melphalan, cyclophosphamide, anthracyclines, nitrosoureas) - Ceux qui cause occasionnellement ou rarement une dépression de la moelle osseuse (chloramphenicol, sulphonamides, gold, anti-inflammatoires, anti-tyroïde, psychotrope, anticonvulsant/antidépresseur) * Virus : Hépatite virale (Non-A, non-B, non-C, non-G dans la plupart des cas), EBV * Maladies auto-immunes : Lupus érythémateux systémique * GVHD associé à des transfusions (p. 342 du Hoffbrand) * Thymome : Surtout associé avec une aplasie des GR

Answer 81

* Hérédité autosomale récessive * Se présente habituellement entre 3 et 14 ans • Fréquence anormale de chromosomes brisés : 16 gènes différents impliqués (FANC A-Q) qui codent normalement des protéines participant à l’ubiquitination de FANCD2, qui protège des dommages génétiques à 10% des pt développent une leucémie aigue - Associée à des retards de croissance et malformations congénitales du squelette (microcéphalie, pouces absents), du tractus rénal (pelvic or horseshoe kidney) ou de la peau (hyper- ou hypopigmentation). Parfois des difficultés d’apprentissage également.

Answer 82

Autres syndromes hériditaire par rapport à l’insuffisance médullaire (Diamond-Blackfan, neutropénie congénitale sévère, thrombocytopénie amégacaryotique, etc.)

Answer 83

* Cause la plus fréquente d’anémie aplasique (2/3 des cas) * Dans la plupart des cas, le tissu hématopoïétique est la cible d’un processus auto-immun (cellules T CD8) * Dans 50% des cas : Hématopoïèse clonale avec mutations dans les gènes PIGA, ASXLI, DNMT3A * Parfois : mutations du complexe de réparation des télomères = télomères + courts * Doit être distingué de la manifestation tardive d’une anémie congénitale ou d’une myélodysplasie hypoplasique

Answer 84

Juste retenir que certains médicaments (ex : antimétabolites et inhibiteurs de la mitose causent uniquement une aplasie temporaire, alors que les agents alkylants peuvent causer une aplasie chronique ressemblant à l’aplasie idiopathique

Answer 85

* Surtout chez les 10-25 ans et les > 60 ans * Plus fréquent en Asie (chine) * Nécessité d’exclure les formes héréditaires par un examen physique (recherche de difformité des os) * Signes et sx d’anémie, de neutropénie ou de thrombocytopénie - Ecchymoses - Saignements des gencives - Épistaxis - Ménorragie - Hémorragies rétiniennes (peuvent affecter la vision) - Absence de splénomégalie ou d’hépatomégalie - Infections, surtout à la bouche et à la gorge sont plus fréquentes. Les infections généralisées menacent souvent la vie du patient.

Answer 86

* Anémie normo- ou macrocytaire * Nombre de réticulocytes anormalement bas p/r au degré d’anémie * Pas de cellules anormales dans le sang périphérique * Pancythémie * Hypoplasie médullaire avec remplacement par du gras allant jusqu’à 75% de la moelle * Pour enlever formes héréditaire & myélodysplasie : Test cytogénétique et analyse moléculaire

Answer 87

* Retirer la source du problème (ex : médicament) si possible * Traitement initial de support incluant transfusions de sang (leucodéprimé et irradié), concentré de plaquettes ainsi que le traitement et la prévention des infections * Utilisation d’un agent antifibrinolytique pour réduire hémorragies chez pt avec une thrombocytopénie prolongée * Tranfusions de granulocytes peu fréquentes, mais parfois lorsque les pt ne répondent pas aux traitements antibiotiques

Answer 88

Ils peuvent être faits selon l’âge du patient, la sévérité de la maladie et la disponibilité des cellules souches : • Transplantation de cellules souches - Permet une guérison permanente chez certains patients - Surtout efficace chez les < 35 ans ayant un frère/sœur donneur compatible et souffrant d’une aplasie médullaire sévère * Antithymocyte globuline (ATG)àpréparée pour ↓ rejet de la greffe et peut être associé à ciclosporin pour ↑ efficacité * Alemtuzumab (anticorps anti-CD52) à utilisé lorsque ATG ne fonctionne pas * Eltrombopag à thrombomimétique qui ↑ la production de plaquettes, GR et neutro * Androgènes à peut être profitable si anémie de Fanconi

Answer 89

* Signes et sx d’anémie * Infections plus graves et plus fréquentes * Fait des ecchymoses ou hémorragies plus facilement * Typiquement pas de splénomégalie * Les Sx peuvent dépendre de quelle lignée est atteinte / mutations **** N.B. Les signes et sx sont souvent pires que la FSC ne laisse présager, car les cellules sont présentes mais leur fonction est altérée.

Answer 90

* Âge +++ (plus de 50% des cas ont > 70 ans et moins de 25% ont < 50 ans ) * Touche légèrement plus les hommes que les femmes

Answer 91

* Permet la suspicion * Pancytopénie (mais plaquettes peuvent ↑ dans 10% des cas) * GR typiquement macrocytaires, parfois microcytaires ou normocytaires * ↓ réticulocytes * ↓ granulocytes et ces derniers ont moins de granulations. Leurs fonctions chimiotactiques, phagocytiques et adhésives sont altérées. Diminution des neutrophiles, ils sont moins granuler et ils peuvent être hyposegmenté * Anormalité de Pelger (noyau uni- ou bilobaire) souvent présente * Plusieurs myéloblastes dans le sang dans les mauvais pronostics) * Poilykocytose

Answer 92

* Généralement hypercellulaire (hypocellulaire dans 20% des cas, ressemble à anémie aplasique). Il peut y avoir de la fibrose * Au moins 10% des cellules d’une lignée devraient être dysplasiques (considérant qu’un petit nombre de cellules dysplasiques peuvent se trouver dans la moelle osseuse de personnes âgées en santé) * Caractéristiques érythroïdes : - Normoblastes multinucléés, ponts internucléaires/bourgeonnement nucléaire - Sidéroblastes en anneaux dans certains syndromes myélodysplasiques • Caractéristiques myéloïdes : - Précurseurs des granulocytes avec défauts de granulation et difficiles à distinguer des monocytes • Caractéristiques de mégacaryocytes : Micronucléaires, binucléaires ou formes polynucléaires ``` • 2 critères : 1) Dysplasie (indique si SMD) 2) S’il y a une dysplasie quel est le % de blastes ? 5% - bon pronostic, 5-10% - moyen, au dessus de 10% - mauvais pronostic ```

Answer 93

* Fait sur la moelle * Certaines anormalités cytogénétiques sont considéré à tellement gros pouvoir diagnostic de SMD, qu’ils peuvent confirmer un diagnostic de SMD parfois même en absence d’anormalité morphologique des cellules (mutations typiques) * Anormalités fréquentes : 5q-, perte totale ou partielle des chromosomes 5 ou 7 ou trisomie 8

Answer 94

* < 5% de blastes dans la moelle osseuse * Une seule cytopénie * Cytogénétique favorable ---------------------- * Rare utilisation de chimiothérapie intense * Souvent pas de tx ou, si nécessaire, on peut essayer d’améliorer la fonction médullaire avec des facteurs de croissance hématopoïétiques (en combinaison ou non) * EPO peut aider, mais pas monter HB > 120 g/L * G-CSF peut agir en synergie avec EPO * Cyclosporin ou ATG * Transfusions sanguines peuvent être nécessaires (ajouter tx de chélation pour éviter surcharge fer) * Chez certains patients, on peut considérer une greffe de cellules souches allogénique pour une guérison permanente

Answer 95

* > 5% de blastes dans la moelle osseuse * Bi- ou pancytopénie * Cytogénétique défavorable ------------- • Transplantation de cellules souches - Utiliser prioritairement la chimiotx avant la greffe si > 10% de blastes • Chimiothérapie intensive - Plusieurs obtiennent une rémission, mais les rechutes sont fréquentes (même à l’intérieur de quelques mois) - Risques importants, car la pancytopénie peut perdurer très longtemps sans régénération • Agents hypométylants - Inhibiteurs de l’ADN méthyltransférase qui inhibent la méthylation de l’ADN nouvellement formé - Peut ↑ survie d’environ 9 mois • Soins de support généraux seulement - Le + approprié chez les pt âgés et avec d’autres problèmes médicaux majeures - Transfusions de GR et plaquettes, tx d’antibiotiques et antifongiques au besoin

Answer 96

un syndrome myélodysplasique de faible risque ou de haut risque.

Answer 97

* Taille/poids: 150-250g et 5 à 13 cm (à 14cm c’est palpable) * Entrée du sang : artère splénique qui se divise en artères trabéculaires puis en artérioles centrales * Artérioles ont un bout en cordon qui manque une couche d’endothélium, formant un système sanguin ouvert unique à la rate, avec un réseau de tissus conjonctifs encadré par des fibroblastes et des macrophages * Sortie : Le sang réintègre la circulation en passant par l’endothélium des sinus veineux, puis passe par la veine splénique jusqu’à la circulation systémique * Pulpe rouge (75% de la rate) : cordons et sinus de la rate ayant un rôle essentiel dans la surveillance de l’intégrité des GR • Pulpe blanche : Organisation similaire à celle d’un nodule lymphatique - Enveloppe lymphatique périartériolaire juste autour de l’artériole, adjacent à des follicules de cellules B - Zones marginales et périfolliculaires riches en macrophages et cellules dendritiques • Présence de circulation rapide (1-2 min) et lente (30-60 min) dans la rate à Circulation lente devient + importante dans la splénomégalie

Answer 98

• Contrôle l’intégrité des GR - L’ADN en excès, les résidus nucléaires (corps de Howell-Jolly) et les granules sidéroblastiques sont retirés - La rate agit comme un «tamis» qui fait en sorte que la flexibilité GR âgés ou anormaux est altérée (milieu hypoxique, plasma partiellement retiré dans les cordons) et qu’ils restent emprisonnés dans les sinus pour être ingérés par les macrophages • Fonction immunitaire - Les macrophages et cellules dendritiques de la zone marginale initient une réponse immunitaire puis présentent l’antigène aux cellules B et T pour débuter une réponse adaptative - Mécanisme particulièrement efficace pour les bactéries encapsulées • Hématopoïèse extramédullaire : - Rate et foie sont des sites d’hématopoïèse entre 3-7 mois de la vie fœtale, mais pas dans la vie adulte, sauf en cas de maladies comme myélofibrose ou anémies mégaloblastiques et hémolytiques chroniques Le fait d’enlever la rate rend susceptible le patient aux infections par des bactéries encapsulées.

Answer 99

Hématologique Infections Hypertension portale Maladies systémiques Maladies de stockage (RARE)

Answer 100

Cancer hématologique Thalassémie majeur ou intermédiaire Anémie drépanocytaire Anémie hémolytique Anémie mégaloblastique Myélofibrose primaire

Answer 101

* Malaria * Schistosomiase * Leishmaniose * Mononucléose infectieuse

Answer 102

* Cirrhose | * Thrombose de la veine splénique, portale ou hépatique

Answer 103

* Sarcoïdose * Lupus * Arthrite rhumatoïde

Answer 104

* Maladie de Gaucher | * Maladie de Niemann-Pick

Answer 105

L’hypersplénisme est un syndrome clinique qui peut être vu dans n’importe quelle forme de splénomégalie. Il est caractérisé par... * ↑ taille de la rate * ↓ d’au moins une lignée cellulaire dans le sang en présence d’une fonction médullaire normale Charlies: - ↑ taille de la rate, pouvant être sentit même à la fosse iliaque droite. - La rate bouge avec la respiration et peut être palpable dans certains cas. - Causes fréquentes : o Pays développés : Mononucléose infectieuse, désordre hématologique, hypertension portale o Global : Malaria, bilharziose (maladies parasitaires) - Autres causes : o Leucémie myéloïde chronique, myélofibrose primaire, lymphome, maladie de Gaucher, leishmaniose

Answer 106

La fonction de la rate est augmentée : 40% des GR se retrouvent dans la rate et jusqu’à 90% des plaquettes= splénomégalie (Normalement c’est : 5% des GR max). Il y a donc une destruction trop importante des cellules dans la rate, ce qui entraîne une réduction des lignées cellulaires sanguines puis une pancytopénie (dite périphérique), mais tout cela sans affecté la production au niveau de la moelle.

Answer 107

Myxoedème

Answer 108

Thyrotoxicose

Answer 109

Addison disease

Answer 110

Hypoparathyroidisme Hypogammaglobulinaemia Carcinome de l’estomac

Answer 111

L’anémie aplasique est une pancytopénie (représente une diminution dans le nombre des 3 lignées sanguines majeures : globules blancs, globules rouges, plaquettes). Elle résulte d’une hypoplasie de la moelle osseuse. Il y a une réduction dans le nombre de cellules souches hématopoïétiques pluripotentes et des défauts dans les cellules souches restantes ou encore une réaction immunitaire contre celles-ci. Ceci fait qu’elles ne se divisent et se différencient pas suffisamment pour peupler la moelle.

Answer 112

Dans la majorité des cas, il y a une destruction auto-immune des cellules souches hématopoïétiques. Le mécanisme est peu compris, mais une théorie est qu’il y a une altération dans l’apparence immunologique des cellules souches. Cette altération peut venir d’un désordre génétique ou d’une exposition à un agent environnemental (radiations, toxines). Les cellules souches se mettent à produire un antigène du non-soi, ce qui les transforme en cibles pour le système immunitaire. L’anémie aplasique est souvent idiopathique. Les causes d’anémie aplasique sont classées en 2 catégories : primaire (acquise ou congénitale) ou secondaire

Answer 113

Congénitale : de type Fanconi ou non-Fanconi, présentation tôt dans l’enfance et s’accompagne souvent d’anomalies physiques typiques. Fanconi : maladie autosomale récessive. Syndrome génétiquement hétérogène (16 différents gènes impliqués donc FANC-AQ, FANCD1). Les cellules des patients vivant avec l’anémie de Fanconi subissent un nombre anormalement haut de cassures spontanées chromosomales. - L’âge de présentation est de 3 à 14 ans - Pancytopénie - Prédisposition aux tumeurs (10% développent une leucémie myéloïde aigue) - Anomalies physiques : retards de développement, défaut congénital du squelette (microcéphalie, hypoplasie ou absence du pouce), petite stature, lésions cutanées (café-au-lait, hypo-hyperpigmentation), défaut rénal (horseshoe kidney – fusion des deux reins ou placement anormal dans le pelvis) - Trouble d’apprentissage Non Fanconi : Dyskératose congénitale (DC) : mutation liée au chromosome sexuel. Il y a un défaut dans la biosynthèse et la fonction des ribosomes. Crée une atrophie cutanée et inguinale. Met le patient à haut risque de fibrose pulmonaire, cirrhose, ostéoporose et cancer. DBA (Diamond-Blackfan anemia), SDS (Schwashman-Diamond syndrome), neutropénie congénitale sévère, thrombocytopénie amégakaryocytaire, thrombocytopénie avec radii absent Idiopathique : Idiopathique acquise (type d’anémie aplasique le plus fréquent). Représente le 2/3 des anémies aplasiques acquises. Cause : La majorité du temps, le tissu hématopoïétique est la cible du système immunitaire, avec une prédominance CD8+ Une mutation sur les gènes hématopoïétiques PIGA, ASXLI, DNMT3A est vue dans 50% des cas.

Answer 114

Les symptômes peuvent arriver à n’importe quel moment, mais les pics d’incidence sont entre 10 et 25 ans et > 60 ans. L’incidence est plus fréquente en Asie (Ex : Chine). L’apparition peut être subite ou insidieuse. Les symptômes sont associés à l’anémie, la neutropénie ou la thrombocytopénie. - Manifestations hémorragiques : ecchymoses, épistaxis, saignements des gencives, ménorragie, pétéchies o Hémorragies rétiniennes possibles. Peuvent affecter la vision. - Manifestations leucopéniques : susceptibilité aux infections, surtout de la bouche et de la gorge. o Les infections généralisées mettent souvent la vie du patient en danger. - Symptômes typiques d’anémie - Il n’y a PAS d’élargissement des ganglions, rate, foie.

Answer 115

- Augmentation de l’EPO - Augmentation du temps de saignement Un diagnostic définitif requiert une biopsie de la moelle. On y retrouverait une diminution des cellules souches hématopoïétiques, une morphologie cellulaire normale et une absence d’aplasie. Il est aussi important de déterminer le degré de sévérité pour décider du traitement. Une évaluation des déformations osseuses permet de différencier la forme héréditaire de la forme acquise. Il est important de différencier ce type de pancytopénie des autres. - Test de cytométrie en flux nécessaire pour différencier l’anémie aplasique de la PNH (paroxysmal nocturnal haemoglobinuria) en testant les globules rouges pour CD55 et CD59 - Pour la différencier de la myélodysplasie hypoplasique (fréquente chez les personnes âgées et avec les même symptômes), on cherche des anomalies de cellules sanguines ou de la cytogénétique clonale (plus que 2 cellules qui ont le même réarrangement chromosomal). Il n’y a pas d’anomalie cellulaire en anémie aplasique. Prises de sang : Nécessite au moins 2 des éléments suivants - Anémie o Hémoglobine < 100 g/L o Normochrome o Macrocytaire ou normocytaire o Décompte réticulocytaire très bas (selon le degré de l’anémie) - Décomptes des neutrophiles à <1.5 x109/L - Décompte des plaquettes à <50 x109/L - Cas sévère : o Réticulocytes à <20 x109/L o Neutrophiles à <0.5 x109/L (très sévère à <0.2 x109/L) o Plaquettes à <20x109/L o Cellularité de la moelle < 25% - Pas de cellules sanguines anormales en périphérie - Hypoplasie dans la moelle avec perte de cellules tissus hématopoïétique (remplacé par de la masse graisseuse qui représentera 75% de la masse). Une biopsie peut révéler des zones de cellularité (en patch) dans un fond hypocellulaire. Les types cellulaires les plus présent sont les lymphocytes et les cellules plasmatiques. Les mégakaryocytes sont sévèrement diminués. - Pour exclure des formes héréditaires de myélodysplasie, des tests cytogénétiques ou d’analyse moléculaire. - Une autre cause de pancytopénie hypoplasique est le LGL (Large granular lymphocytic leukemia)

Answer 116

Le traitement de l’anémie aplasique dépend de l’âge du patient, de son étiologie et de la disponibilité d’un donneur de cellules souches (do your swab test!) Les cas sévères ont un taux de mortalité élevé dans les 6-12 premiers mois, à moins qu’ils répondent aux traitements spécifiques. Les cas moins sévères peuvent avoir une présentation aiguë ou encore chronique avec résolution éventuelle. On remarque cependant un taux de plaquettes plus bas que la normale pendant plusieurs années. Des rechutes sévères et parfois fatales peuvent survenir. Rarement, la maladie se transforme PNH, myélodysplasie hypoplasique ou leucémies myéloïdes aiguës après plusieurs années.

Answer 117

- Retirer l’agent causal (s’il s’agit de médicaments ou de toxines) - Traitement de support - Transfusions sanguines o Parfois régulières dans des cas sévères ▪ Dans ces cas, il faut donner des chélateurs de fer o Plaquettes : transfusion de plaquettes concentrées o Globules blancs : ▪ La charge de leucocytes des produits sanguins doit être retirée, car il y a un risque d’allo-immunisation ▪ Les produits sanguins sont irradiés pour éviter le passage de lymphocytes du donneur dans le sang du receveur. - Prévenir puis traiter les infections s’il y en a (antibiotiques, antifongiques) o Rarement, on fait des transfusions de granulocytes chez les patients qui ont une infection bactérienne ou fongique qui ne répond pas aux antibiotiques - Saignements : on donne de l’acide tranexamique (agent anti fibrinolytique) chez les patients avec une thrombocytopénie sévère et prolongée pour prévenir les risques de saignements.

Answer 118

- ATG (Antithymocyte globulin) - ATGAM o Anticorps de chevaux ou de lapins immunisés contre les thymocytes (cellule progénitrice de lymphocytes T présente dans le thymus) o Efficacité de 50-60% dans les cas acquis o Habituellement combinée à la cyclosporine (immunosuppresseur) pour augmenter l’efficacité ▪ Efficacité totale en combinaison de 80% o On donne des corticostéroïdes pour éviter les maladies sériques (peuvent survenir 7j après l’infusion de ATG) o On essaie de maintenir les plaquettes > 10 x109/L et i possible >20-30. S’il n’y a pas de réponse à l’ATG après 4 mois, un second traitement avec la même espèce d’ATG ou une autre (lapin ou cheval) peut être tenté - Cyclosporine : utilisé surtout en combinaison avec l’ATG. On peut le donner seul chez les patients plus âgés - Alemtuzumab : anticorps monoclonal anti-CD52 o Efficacité de 50% dans une petite étude o Habituellement utilisé après l’ATG - Eltrombopag (Revolade) : thormbomimétique qui stimule la production de plaquettes et à plus faible niveau de GR et GB. (Attention au risque d’hépatotoxique) - Adrogènes : o Bénéfices surtout dans l’anémie de Fanconi (aussi possibles en anémie aplasique) o Pas de bénéfice prouvé sur la survie en anémie aplasique acquise o Cesser après 4-6 mois s’il n’y a pas de réponse. Sevrer le médicament à la fin du traitement s’il y a une réponse. - Transplantation de cellules souches (SCT) allogénique o Possibilité de guérison permanente o On peut utiliser du cyclophosphamide ou de la cyclosporine pour éviter le rejet de greffe (leur rôle est débattu et leur utilisation est individualisée) ▪ On utilise parfois des greffes non-myéloablative (greffe dans laquelle on utilise une combinaison de chimio/radio moins agressive) chez certains patients qui ont > 40 ans ▪ Il arrive aussi parfois qu’on utilise du sang de cordon ou des donneurs ‘’mismatched’’ dans des cas spécifiques o Technique généralement utilisée chez les individus de <35ans avec anémie aplasique sévère. o Il faut trouver un donneur avec une comptabilité HLA (human leucocyte antigen) o Guérison chez 80% des gens - Facteurs de croissance hématopoïétiques : o Granulocyte- colony stimulating factor (G-CSF) comme le Filgrastim (Neupogen) peut donner une légère réponse, mais ne mène généralement pas à une amélioration marquée.