Hémato Flashcards

Question

Polyglobulie de Vaquez : critères OMS ?

Answer 1

CRITÈRES MAJEURS : - A1 : Augmentation Hb - A2 : Présence mutation activatrice JAK2 - A3 : BOM montrant une hypercellularité avec prolifération excessive des 3 lignées myéloïdes avec mégacaryocytes polymorphes et matures CRITÈRE MINEUR : - B1 : Érythropoïétine circulante diminuée Observation de A1 + A2 + A3 OU A1 + A2 + B1

Answer 2

- Saignées : ttt d'urgence - Chimio : ttt de fond --> **Hydroxyurée **(1ère intention) --> Pipobroman (2e intention) - Aspirine à faible dose : diminution risque thrombose

Answer 3

Symptômes liés à l'anémie : - Asthénie - Paleur cutanéo-muqueuse - Dyspnée d'effort - Tachycardie - Vertiges, céphalée Symptômes liés à la carence en fer : - Troubles des phanères : cheveux secs et cassants, ongles striés - Signes digestifs : perlèche, glossite

Answer 4

- Anémie microcytaire hypochrome arégénérative - Bilan martial —> Diminution ferritine sérique —> Diminution fer sérique —> Augmentation de la capacité totale de fixation de la transferrine —> Diminution du coefficient de saturation de la transferrine

Answer 5

- Ttt de l'étiologie Supplémentation en fer - Sel ferreux VO pdt 3-6mois : fumarate de fer ou sulfate de fer —> EI : coloration noire des selles, tb digestifs (N, V, C) —> Prise le matin à jeun ou si mal toléré milieu de repas - Fer par voie parentérale —> Exceptionnel —> EI : réaction d'hypersensibilité, hypotension —> Crise réticulocytaire 7-10j après le début du ttt —> Correction de l'anémie observée en 1-3mois et reconstitution des réserves en 3-6mois

Answer 6

Maladie auto-immune du fundus gastrique caractérisée par : - Une gastrite atrophique - Une achlorhydrie résistante à la stimulation - Un défaut de synthèse de facteur intrinsèque - Un déficit d'absorption iléale de la vitB12 Parfois associée à d'autres pathologies auto-immunes

Answer 7

- Douleurs abdominales, glossite de Hunter (langue lisse rouge brillante dépapillée) - Peau sèche squameuse, vitiligo, subictère - Sd anémique

Answer 8

SIGNES HÉMATOLOGIQUES : - Anémie macrocytaire arégénérative - Possible pancytopénie (thrombopénie, neutropénie) - PNN hypersegmentés - Myélogramme : moelle riche + aspect de mégaloblastose (moelle "bleue") - Bilan hémolyse positive : augmentation bilirubine libre et LDH et diminution haptoglobine SIGNES DIGESTIFS : - Fibroscopie et biopsie : recherche gastrite atrophiée fundique - Recherche dans le liquide gastrique d'une achlorhydrie résistante à la pentagastrine —> Gastrine sérique généralement augmentée AUTRES MARQUEURS : - VitB12 sérique diminuée - Recherche signes d'auto-immunité

Answer 9

VitB12 (hydroxycobalamine) - ttt à vie - ttt d'attaque : 10 inj tous les 2 jours - ttt d'entretien :1inj / mois à tous les 3mois

Answer 10

- NFS 6-8 sem après début du ttt - bilan martial annuel - Gastroscopie tous les 3ans

Answer 11

ANÉMIE : - Régénérative - Normo ou le + souvent macrocytaire PRÉSENCE HÉMOLYSE : - Augmentation bilirubine non conjuguée et LDH - Diminution haptoglobine - Urine foncée - Ictère - Splénomégalie MISE EN ÉVIDENCE DE L'AUTO-AC : - Test direct de l'antiglobuline : mise en évidence d'IgG et/ou complément C3d sur la surface des GR du patient CARACTÉRISATION DE L'AUTO-AC : - Cible antigénique - Optimum thermique - Titrage

Answer 12

Le G6PD intervient dans la voie métabolique des pentoses-phosphates : elle permet la production de NADPH, cofacteur indispensable à la régénération du glutathion réduit (GSH), système majeur de protection contre le stress oxydant

Answer 13

- Anémie normocytaire, normochrome, très régénérative (anémie hémolytique) - Bilan d'hémolyse positif - FS : —> Coloration MGG : hématies mordues, hématies fantômes —> Coloration bleu de Crésyl : présence de corps de Heinz

Answer 14

Recherche d'une diminution de l'activité enzymatique érythrocytaire (spectrophotométrie)

Answer 15

Enzyme clé de la glycolyse, impliquée dans la production d'ATP Donc, rôle majeur dans le métabolisme énergétique érythrocytaire

Answer 16

Maladie de Minkowski-Chauffard

Answer 17

Anémie hémolytique corpusculaire héréditaire par anomalie de la structure du cytosquelette des GR. —> C'est la conséquence d'un défaut qualitatif et/ou quantitative de l'une des protéines impliquées dans l'interaction entre le cytosquelette et la membrane du GR —> Principales protéines en cause dans cette pathologie : ankyrine, protéine bande 3, spectrines alpha ou bêta

Answer 18

Triade classique : - Pâleur - Ictère - Splénomégalie

Answer 19

- Anémie hémolytique (normocytaire, normochrome régénérative) - FS : sphérocytes - Bilan d'hémolyse positif

Answer 20

TEST À L'ÉOSINE-5-MALÉIMIDE (EMA) - Cytométrie en flux - EMA (=fluorochrome) se fixe à la protéine bande 3 - Si sphérocytose : fixation altérée = diminution de l'intensité de fluorescence TEST D'HÉMOLYSE ET DE FRAGILITÉ OSMOTIQUE - Ektacytométrie en gradient osmotique : mesure l'indice de déformabilité des hématies soumises à des forces de cisaillement - Test de fragilité aux solutions hypotoniques (n’est plus utilisé) - Test de lyse en milieu glycérolé ou Pink test : test de lyse in vitro plus rapide, utilisé en complément du test EMA EXAMENS COMPLÉMENTAIRES - Électrophorèse des protéines membranaires en gel de polyacrylamide (SDS-PAGE)

Answer 21

- Majorité des cas : tolérance bonne - Surveillance clinique + hémogramme nécessaire - Ttt symptomatique si besoin : —> Supplémentation en folates (si hémolyse chronique sévère) —> Transfusion (si crise aiguë) —> Splénectomie envisagée uniquement dans les formes sévères, symptomatiques et mal supportées

Answer 22

Les hémophilies constitutionnelles sont des maladies hémorragiques héréditaires à transmission récessive liée au chromosome X - Hémophilie A : déficit en facteur VIII - Hémophilie B : déficit en facteur IX Seuls les garçons sont atteints Les femmes sont conductrices

Answer 23

Identiques dans les deux types d'hémophilies HÉMOPHILIE SÉVÈRE (< 1%) : Apparition des premiers accidents hémorragiques vers l'âge de 1an - Hémarthrose d'une ou plusieurs grosses articulations - Hématome SC ou IM - Hémorragie extériorisée (épistasies, gingivorragie) - Hémorragie interne HÉMOPHILIE MODÉRÉE (1-5%) : Manifestations identiques mais moins fréquentes HÉMOPHILIE MINEURE (5-40%) : Hémorragie uniquement provoquée

Answer 24

BILAN HEMOSTASE : - Allongement isolé du TCA (TP normal, fibrinogène normal) - Dosage du VWF + temps d'occlusion plaquettaire normaux - Mise en évidence d'un déficit isolé en facteur VIII ou IX (biologie moléculaire)

Answer 25

- Perfusion de concentrés en facteur déficitaire (humain ou recombinant) = médicaments dérivés du sang - En cas d'inhibiteur anti facteur : utilisation de médicaments court-circuitant l'action du facteur déficient —> Concentré de complexe prothrombique activé, concentré de FVII activé recombinant - Nouveau ttt : Emicizumab (Ac monoclonal bispécifique) —> Fixe FIXa et FX —> Permet de rapprocher l'enzyme (FIXa) de son substrat (FX) et joue le rôle du FVIII dans la cascade de coagulation permettant de corriger la génération de thrombine —> Indication : hémophilie A sévère en SC - TTT préventif pour forme mineure : Desmopressine IV ou spray nasal

Answer 26

- Carte indiquant type d'hémophilie, taux du facteur déficitaire, existence éventuel inhibiteur - CI sport violent, injection IM et antiplaquettaire

Answer 27

Maladie hémorragique constitutionnelle liée à un déficit en facteur de Willebrand Transmission autosomale dominante et plus rarement récessive

Answer 28

- Dans l'hémostase primaire : lors d'une brèche vasculaire, il permet l'adhésion des plaquettes au sous-endothélium et permet l'agrégation plaquettaire - Dans la coagulation : il transporte et protège le FVIII contre une protéolyse plasmatique

Answer 29

Sd hémorragique cutanéo-muqueux (spontané ou provoqué) - Ecchymoses - Épistaxis - Gingivorragies - Ménorragies - Métrorragies - Saignement digestif - Hémorragie du post-partum ou après un geste chirurgical

Answer 30

HÉMOGRAMME - NFS normale EXAMENS D'HÉMOSTASE - TP normal, TCA normal ou allongé - Mesure de l'activité fonctionnelle du VWF : —> Mesure de l'activité cofacteur de la ristocétine du VWF (technique de référence) - Mesure antigénique du VWF —> Méthode immunologique (ELISA) —> Évalue la concentration plasmatique de VWF - Mesure de l'activité coagulante du FVIII - Test complémentaire d'orientation : temps d'occlusion plaquettaire sur automate PFA

Answer 31

Groupe sanguin : - Taux de VWF inférieur chez les personnes du groupe O Existence d'une cause d'augmentation des taux de VWF et du FVIII pouvant masquer un déficit : - Inflammation - Grossesse - Ttt oestroprogestatif - Stress - Exercice physique - Infection

Answer 32

DESMOPRESSINE - Son administration induit la libération du VWF stocké dans les cellules endothéliales - Test préthérapeutique nécessaire pour évaluer la réponse du patient - Risque de tachyphylaxie en cas d'administration rapprochée - EI : tachycardie, céphalée, flush facial, hyponatrémie (restriction hydrique pendant les 24h qui suivent l'injection) TTT SUBSTITUTIF = CONCENTRÉS DE VWF (IV) : - Concentrés de VWF d'origine humaine ou recombinante - Concentrés de VWF et de FVIII d'origine humaine TTT ADJUVANTS : - Antifibrinolytique - Hémostatiques locaux - Oestroprogestatifs (pour limiter les ménorragies)

Answer 33

Type I : déficit quantitatif partiel Type II : déficit qualitatif Type III : déficit quantitatif total

Answer 34

Maladie héréditaire du GR due à une anomalie qualitative de l'hémoglobine liée à la présence d'un variant moléculaire du gène de la bêta-globine Une mutation faux-sens à l'origine de la substitution en position 6 Glu -> Val, conduit à la synthèse de l'HbS

Answer 35

SUJET HÉTÉROZYGOTE A/S - Asymptomatique - Hémogramme et FS normaux SUJETS HOMOZYGOTES S/S OU HÉTÉROZYGOTES COMPOSITES S/b OU S/C = SD DRÉPANOCYTAIRES MAJEURS Clinique : - Pas avant 6mois de vie (HbF protège de la falciformation des hématies) - Asthénie liée à l'anémie - CVO : priapisme chez homme, Sd thoracique aigu, AVC - Splénomégalie Biologie : - Anémie normocytaire, normochrome, très régénérative - FS : drépanocytes (hématies falciformes) - Hémolyse - Sd inflammatoire

Answer 36

Nombreuses du fait de la grande diversité des organes potentiellement touchés - Asplénie fonctionnelle à l'origine d'un risque infectieux - Sd thoracique aigu - Lithiase biliaire - Rétinopathie - Ostéonécrose - IR, IH, IC

Answer 37

- Hémogramme - Mise en évidence de l'Hb S —> Méthode séparatiste : HPLC —> Technique "biochimique" : test de solubilité —> Technique "cytologique" : test de falciformation

Answer 38

Seul ttt curatif = allogreffe de cellules souches hématopoïétiques PRISE EN CHARGE DES CVO: - Repos au chaud - Hyperhydratation - Oxygénation si besoin - Prise en charge de la douleur

Answer 39

Maladies constitutionnelles caractérisées par une anomalie quantitative de l'Hb, conséquence d'une expression nulle ou réduite d'une chaine de globine (alpha ou bêta) aboutissant à la production diminuée d'une Hb structurellement normale

Answer 40

- Hémogramme + FS - Étude phénotypique de l'Hb : HPLC, électrophorèse capillaire ou sur gel, focalisation isoélectrique —> Méthodes réalisées sur sang total prélevé sur EDTA - Génotypage des chaînes de globine

Answer 41

Découverte au cours de la première année de vie - Sd anémique sévère et précoce - Déformation osseuse : faciès "mongoloïde", épaississement de la voûte crânienne avec aspect en poils de brosse - Splénomégalie - Retard de croissance - Anémie sévère microcytaire, hypochrome arégénérative - FS : anisopoïkilocytose, hématies en cible, érythroblastes, ... - Bilan d'hémolyse positif - Étude de Hb : augmentation HbF

Answer 42

Sans ttt, la maladie est létale en quelques mois - Régime transfusionnel chronique à vie => Vont conduire à une hémochromatose secondaire donc instauration ttt au long cours par chélateur de fer (Deferoxamine SC) - Greffe allogénique de CSH : seule thérapeutique curative

Answer 43

- Sd anémique variable - Anémie moins sévère - Signes d'hémolyse - FS : anisopoïkilocytose, hématies en cible, érythroblastes, ... - Splénomégalie fréquente - Étude de l'Hb : Hb A1 diminuée, HbF augmentée

Answer 44

Prolifération maligne du système lymphoïde primaire ou secondaire. Les lymphomes sont issus de la transformation clonale d'une cellule B ou T ou NK par accumulation d'altérations génomiques

Answer 45

Sd tumoral : - Adénopathies (fermes, indolores, asymétriques) - Splénomégalie - Hépatomégalie - Localisations extraganglionnaires Signes généraux : - Fièvre - Sueurs nocturnes parfois abondantes - Amaigrissement, AEG Autres : - Prurit inexpliqué, douleur à l'ingestion d'alcool, signes cutanés, manifestations auto-immunes

Answer 46

BIOPSIE PAR EXÉRÈSE GANGLIONNAIRE EXAMEN ANATOMOPATHOLOGIQUE : 1. Anatomopathologie classique : étude histologique classique après coloration 2. Caractérisation immunophénotypique : identifier une prolifération B/T clonale par cytométrie en flux 3. Cytogénétique : recherche translocation 4. Biologie moléculaire : recherche clonalité B ou T, mise en évidence de mutations ou réarrangements chromosomiques récurrents BILAN SANGUIN : - Hémogramme - Ionogramme + bilan phospho-calcique - Bilan hépatique et rénal - Bilan inflammatoire - Marqueur masse tumorale : ß-2-microglobuline sérique, LDH - Sérologie virale ÉLECTROPHORÈSE DES PROTÉINES SÉRIQUES: - Présence pic monoclonal ou profil inflammatoire possible IMAGERIE : - IRM, tomodensitométrie, cervico-thoraco-abdomino-pelvienne - TDM à émission de positons (PET-scanner) BIOLOGIE ANATOMOPATHOLOGIQUE - BOM - Myélogramme - Ponction lombaire

Answer 47

- Abstention thérapeutique avec surveillance dans les formes indolentes/bas grade de faible masse tumorale - Chimiothérapie ou immunochimiothérapies dans le cas de lymphoma B —> R-CHOP : rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, oncovin, prednisone) —> ABVD : doxorubicine, bléomycine, vinblastine, dacarbazine (lymphome de Hodgkin) - +/- radiothérapie - +/- méthotrexate en cas d'envahissement méningé - Autogreffe de CSH dans les lymphoïdes agressifs chez les patients <65-70ans - ttt symptomatique

Answer 48

- Adénopathies principalement sus-claviculaires et cervicales asymétrique - Prurits et douleur à l'ingestion d'alcool - Hépato-splémégalie - Fièvre avec sueur au long court

Answer 49

- Risque 10 fois + élevé sous HNF que sous HBPM - Nul sous fondaparinux

Answer 50

Score clinique des 4T - Thrombopénie (non sévère : entre 30 et 100 G/L) - Timing : survenue de la thrombopénie entre le 5e et le 10e jour de ttt - Thromboses et autres manifestations (nécroses cutanées au point d'injection, gangrènes veineuses) - Autres causes possibles de thrombopénie chez un patient traité par héparine —> Autres médicaments associés aux thrombopénies : chimiothérapie, vancomycin's, pénicilline, quinine, quinidine —> tableau clinique associant thrombopénie + thrombose peut faire évoquer : Sd antiphospholipides, microangiopathie thrombotique, CIVD, cancer étendu voire métastatique

Answer 51

- Test immunologique : recherche Ac anti-FP4/H à réaliser si le score des 4T est intermédiaire ou élevé - Test fonctionnel : si le test immunologique est positif

Answer 52

- Arrêter en urgence le ttt héparinique et débuter un ttt anti-coagulant non héparinique DANAPAROÏDE SODIQUE : - Inhibition indirecte du facteur Xa via l'antithrombine - Élimination rénale - SC ou IV continue le plus souvent précédée d'un bolus - Suivi de l'activité anti-Xa sur calibration spécifique - CI : IR sévère ARGATROBAN : - Inhibition directe de la thrombine - IV continue en raison de sa demi-vie courte - Métabolisé par le foie donc CI IH - Suivi du TCA ou temps de thrombine dilué - Induit un allongement du TCA et du temps de Quick

Answer 53

Affinité de l'héparine pour le facteur plaquettaire 4 = formation du complexe PF4/Héparine = formation d'un néoantigène. On va avoir la synthèse d'Ac dirigés contre le complexe à la surface plaquettaire qui vont se fixer au fragment Fc. Cela va activer l'agrégation plaquettaire, diminuer les thrombocytes et activer les cellules endothéliales et les monocytes (portent le facteur tissulaire = hypercoagulabilité = thrombose)

Answer 54

Absence de PNN dans le sang circulant (taux de PNN < 0,5 G/L) = risque infectieux majeur

Answer 55

- Tableau infectieux isolé - Agranulocytose liée à une aplasie médullaire postchimothérapie : prévisible, attendue et associée à d'autres anomalies de l'hémogramme (anémie, thrombopénie) - Agranulocytose médicamenteuse survient habituellement 8 à 15j après l'instauration d'un nv ttt

Answer 56

HÉMOGRAMME: - Leucopénie induite par la neutropénie profonde - PNN < 0,5 G/L MYÉLOGRAMME: - Soit absence totale de la lignée granulocytaire - Soit présence de précurseurs les + immatures, morphologiquement normaux : myéloblastes et promyélocytes HÉMOCULTURE: - Compte tenu du Sd fébrile - Associée à d'autres prélèvements bactériologiques selon le point d'appel infectieux

Answer 57

- Urgence = hospitalisation (sauf si attendue postchimio) - Patient placé en isolement protecteur + interrogatoire afin de recenser toutes les prises médicamenteuses avec leur chronologie d'administration - Arrêter le médicament en cause ou présumé et le remplacer si son utilisation s'avère indispensable (correction de la neutropénie intervient 1-3sem après l'éviction du médicament) - Antibiothérapie probabiliste à large spectre instauré après prélèvement des hémocultures - Facteurs de croissance (G-CSF recombinant) peuvent être utiles dans le cadre des aplasies postchimio

Answer 58

- Déconseiller les activités sportives à risque de traumatismes - Proscrire la prise d'AINS, d'antiplaquettaires et d'anticoagulant - CI actes invasifs - Connaitre les signes annonciateurs d'une hémorragie grave devant amener à consulter en urgence : purpura rapidement extensif, épistaxis répétées, sang dans les selles ou urines, céphalées intenses et/ou prolongées, hématomes importants après traumatisme minime - Signaler la thrombopénie à tout professionnel de santé

Answer 59

Présence d'une thrombopénie périphérique, isolée, d'origine auto-immune

Answer 60

Dû à une destruction périphérique des plaquettes recouvertes d'auto-Ac par les macrophages principalement spléniques, plus rarement hépatiques, associée parfois à un défaut de production médullaire

Answer 61

Sd hémorragique, inconstant et souvent modéré Hémorragies cutanéo-muqueuses : pétéchial, ecchymoses, purpura, gingivorragies, épistaxis, ménorragies, bulles hémorragiques endobuccales

Answer 62

HÉMOGRAMME - Thrombopénie isolée et d'intensité variable —> Indispensable d'exclure une fausse thrombopénie en examinant le FS à la recherche d'agrégats plaquettaires et en contrôlant la NFS sur tube de sang citraté - Anémie microcytaire par carence martiale liée aux saignements répétées peut être observée dans les formes chroniques BILAN COAGULATION - TP, TCA, fibrinogène, D-dimères - Normal BILAN HÉPATIQUE - Normal BILAN RÉNAL - Normal RECHERCHE PTI SECONDAIRE - Sérologie virale - Bilan auto-immunité - Électrophorèse des protéines sériques MYÉLOGRAMME - Non systématique - Destiné à exclure cause centrale

Answer 63

TTT PREMIERE LIGNE : - Corticothérapie (Prednisone VO, méthylprednisone IV) - Immunoglobulines polyvalentes IV TTT DEUXIÈME LIGNE - Rituximab : ac monoclonal chimérique anti-CD20 dirigé contre les lymphocytes B - Splénectomie - Agoniste du Rc à la TPO

Answer 64

Maladie de Kahler

Answer 65

Hémopathie maligne à lymphocytes B caractérisée par une prolifération médullaire de plasmocytes monoclonaux Sd lymphoprolifératif = sécrétion d'un type d'Ig monoclonal

Answer 66

CLINIQUE + BIOLOGIE (Critère CRAB) : - Hypercalcémie - Insuffisance rénale - Anémie normocytaire normochrome arégénérative - Syndrome osseux : tassements vertébraux, douleur osseuse, lacunes dites "à l'emporte pièce" - AEG + asthénie - FS : hématies en rouleau MYÉLOGRAMME : - Significatif si plasmocytes > 30% ou anomalies qualitatives majeures - Suspecté si plasmocytes > 10% - Anomalies morphologiques des plasmocytes tumoraux BOM - Si infiltration plasmocytaire < 10% au myélogramme ou lésions cytologiques minimes ANOMALIES DES PROTÉINES SÉRIQUES : - VS augmentée - Hypercalcémie - Urée et créatinine augmenté - Hyperprotidémie avec hypoalbuminémie SÉRUM - Électrophorèse des protéines sériques : pic monoclonal en gamma + Immunofixation des PS par électrophorèse capillaire (précision type de chaines lourdes ou légères) + Dosage pondérale des Ig sériques et des chaines légères libres URINE - Électrophorèse des protéines urinaires + Immunofixation des PU par électrophorèse capillaire (précision type de chaines lourdes ou légères = protéine de Bence Jones) + Dosage pondérale des Ig urinaires et des chaines légères libres IMAGERIE MÉDICALE - radiologie osseuse - IRM

Answer 67

PATIENT ÉLIGIBLE GREFFE CSH : - 1ère intention : 3 cures VTD (Velcade, Thalidomide, Dexamethasone) Puis Endoxan 1cylce Puis 1 autogreffe Puis 2 consolidation par VTD - Si rechute : VRD (Velcade, Revlimid, Dexamethasone) + nouvelle autogreffe si durée de rémission > 24mois sinon allogreffe PATIENT NON ÉLIGIBLE GREFFE CSH : - VMP (Velcade, Melphalan, Prednisone) - Si patient très âgé : MPT (Melphalan, Prednisone, Thalidomide) - Si rechute : Revlimid + dexamethasone

Answer 68

L'anémie peut résulter de 3 mécanismes : - Origine centrale : prolifération lymphocytaire à l'origine d'une insuffisance médullaire - Origine auto-immune par production d'auto-Ac dirigé contre les GR - Splénomégalie (hémodilution)