HC.6; Hoe werken kernreceptoren

Question 1

Kernreceptoren

Answer 1

Eiwitten die zich in de kern bevinden
Transcriptie factoren
Ligand afhankelijk
Ligand binding leidt tot conformatie verandering

Question 2

Verschil tussen kernreceptor en transcriptie factor

Answer 2

Transcriptie factor: transcriptie activatie via cascade second messengers
Kernreceptor: ligand-afhankelijke transcriptie factor

Question 3

Familie van kernreceptoren

Answer 3

Endocriene nucleaire receptoren
- Homo-dimeer
- RXR partner
Orphan nucleaire receptoren
- Dimeer
- Monomeer

Question 4

Functionele domeinen kernreceptoren

Answer 4

A/B: AF1
- Ligand-onafhankelijke transactivatie
- Transactivatie functie 1
C: DBD
- DNA binding
- Dimerizatie
D: hinge
- Hinge regio
- Coregulator binding
E: LBD, AF2
- Ligand binding
- Coregulator binding
- Transactivatie functie 2
- Dimerizatie
- Kernlokalisatie

Question 5

Eigenschappen van het ligand binding domeine

Answer 5

Hormoon-specifiek en hoge affiniteit
Structuur: dynamisch, conformatieveranderingen
Binding pocket bestaat uit specifieke aminozuren
Kooi van 12 helices, muizenvat, ca. 250 aminzuren

Question 6

Eigenschappen van het DNA bindend domein

Answer 6

Receptor specifiek en hoge affiniteit voor DNA
Structuur dynamisch, conformatieverandering
DNA herkenning door 3 aminozuren
3D structuur: 3 a-helices met twee Zn clusters
Ca. 70 aminozuren, veel Arg en Lys
Dimerisatie motief

Question 7

Eigenschappen hormoon respons elementen

Answer 7

Korte sequentie in/nabij promoter regio of enhancher regio van gen
Meestal 2 korte herhaalde DNA sequenties, gescheiden door variabele sequnetie van 3bp

Question 8

Criteria waaraan co-activatoren voldoen

Answer 8

Interactie met de ligand-gebonden receptor
Versterken van de activatorfunctie van de receptor
Intrinsiek vermogen om transcriptie te activeren
Dissociatie van receptor na dissociatie van het hormoon

Question 9

Criteria waaraan co-repressors voldoen

Answer 9

Interactie met de onbezette receptor
Versterken van de repressor functie van de receptor
Intrinsiek vermogen om transcriptie te onderdrukken
Dissociatie van de receptor na binding hormoon

Question 10

Verschillen cortisol en T3

Answer 10

Cortisol
- Glucocorticoid receptor
- Diffusie
- Receptor translocatie naar kern na binding van ligand
- Receptor vormt meestal homo-dimeer
T3
- T3 receptor
- Membraan transporter
- Receptor dimeer op DNA
- Receptor vormt meestal hetero-dimeer