HC.5; Hoe werken G-eiwit gekoppelde receptoren

Question 1

GPCR

Answer 1

Guanine nucleotide binding Protein Coupled Receptor
Grootste, veelvoorkomende en meest veelzijdige familie van membraan receptoren
Doelwit voor medicijn ontwikkeling

Question 2

Domeinen GPCR

Answer 2

Hormoonbinding
- Affiniteit
- Specificiteit
Transmembraan
- Verankering
Transductie
- Geeft signaal door

Question 3

Algemene activators van GPCR’s

Answer 3

Licht
Ca2+
Odorants, pheromones
Kleine moleculen
Eiwitten

Question 4

Eigenschappen ACTH

Answer 4

Peptide geproduceerd door klieving uit POMC
Ca. 4,5 kDa

Question 5

Eigenschappen TSH

Answer 5

Glycoproteine hormoon
Ca. 30 kDa, geglycosyleerd
Familie: TSH, FSH, LH, hCG
Twee subunits: alfa en bèta
Alfa subunit gemeenschappelijk
Bèta subunit is hormoon-specifiek

Question 6

GPCR classificatie

Answer 6

Indeling op basis van sequente homologie
Familie 1 grote klasse

Question 7

ACTH & TSH signaaltransductie

Answer 7

ACTH –> MC2R –> Gs –> Adenylyl cyclase –> cAMP –> Protein kinase A –> fosforylering en genregulatie
TSH –> TSH receptor –> Gs –> Adenylyl cyclase –> cAMP –> Protein kinase A –> fosforylering en genregulatie

Question 8

Adenylyl cyclase

Answer 8

Enzym
Zet ATP om in cAMP, cAMP concentratie stijgt
cAMP activeert protein kinase A
Protein kinases: fosforyleren eiwitten
cAMP: labiel & afbraak door phosphodiesterase

Question 9

Soorten G eiwitten

Answer 9

G(s): stimuleert adenylyl cyclase, cAMP omhoog, Protein kinase A
G(I): remt adenylyl cyclase, cAMP omlaag, Protein Kinase A
G(q): fosfolipase C, Ca2+ en DAG omhoog, Protein Kinase C
G(12/13): RhoGEF, Rho actief, Rock

Question 10

Mutaties in MC2R

Answer 10

Inactiverend: familiaire cortisol deficiëntie
Activerend: nier bekend
Alternatief gen: MRAP

Question 11

Mutaties in TSH receptor

Answer 11

Inactiverend: hypothyreoïde
Activerend: hyperthyreoïde, adenoom
Constitutief actieve TSH receptore

Question 12

Mutaties in G(s)

Answer 12

Inactiverend: multipele hormoon resistentie
Activerend: McCune-Albright syndroom

Question 13

Agonist

Answer 13

Bindt met hoge affiniteit aan de receptor
Induceert signaaltransductie met hoge effectiviteit

Question 14

Partiële agonist

Answer 14

Bindt met variabele affiniteit aan de receptor
Induceert signaaltransductie, maar met variabele effectiviteit

Question 15

Inverse agonist

Answer 15

Bindt bij voorkeur aan receptor met inactieve conformatie
Remt basale of constitutieve activiteit van receptor

Question 16

Antagonist

Answer 16

Bindt receptor, maar induceert geen signaaltransductie
Competitie met endogene ligand