HC.6 - Antigeenherkenning door T-cellen Flashcards
Wanneer vertrekken T-cellen uit het beenmerg en waar gaan ze heen?
Net voorbij lymoide stamcel gaan richting de thymus
Hoe wordt de richting van de T-cellen in de thymus bepaald?
Door CRRs = chemokine receptors en de regulatie van expressie van deze receptors
Wat voor soort structuur heeft de thymus?
Open spons-achtige structuur waardoor veel ruimte is voor thymocyten om doorheen te migreren
In welk deel van de thymus zijn welke markers positief?
Beginnen DN in de cortex
Veranderen in de cortex naar DP
Vlak voordat in het merg zijn veranderen ze in SP
Wat maakt de TCR uniek?
De beta en alfa ketens zijn beiden uniek waarbij de combinatie ook weer uniek is
Op welke dagen vinden welke processen plaats in de thymus?
Dag 0-8: proliferatie
Dag 8-10: rijping –> gen herschikking (geen proliferatie)
Dag 10-17: nog meer proliferatie
Dag 18: selectie
Dag 19: apoptose voor ongeschikte T-cellen (flinke hoeveelheid)
Dag 20: emigratie van goede T-cellen
Op welke manier vindt de selectie van de T-cellen plaats?
- Positieve selectie in de CORTEX: TCR moet combinatie van Ag + HLA (uniek pp) herkennen
- Negatieve selectie in MEDULLA: presentatie van auto-Ag door DC
Hoe werkt de positieve selectie van T-cellen?
cTECs = corticale thymus epitheelcellen presenteren peptide op een HLA-molecuul
Goede affiniteit voor lichaamseigen HLA zijn
a) geen interactie HLA-TCR = apoptose
b) intermediate interactie HLA-TCR = positieve selectie
c) Sterke interactie HLA-TCR = apoptose
Waarom gaan T-cellen met een sterkte interactie tussen de TCR en het HLA in apoptose?
Omdat er een grotere kans is dat dee T-cellen auto-Ag gaan herkennen
Hoe werkt de negatieve T-cel selectie?
Voor een te hoge affiniteit voor auto-Ag in HLA
Presentatie van auto-Ag door mTECs = medullaire thymus epitheel cellen en DC in de medulla
Apoptose als te sterke affiniteit
Wat is een T-cel na positieve en negatieve selectie?
Voorloper T-lymfocyt
T-lymfocyt als in circulatie komt
Hoe kunnen cellen auto-Ag presenteren aan de T-cellen?
AIRE = auto-immune regulator
Transcriptiefactor die alle weefselspecifieke eiwitten tot expressie kan laten brengen
in de medulla van de thymus komt AIRE sterk tot expressie waardoor presentatie mogelijk van de auto-Ag
Wat is het effect van de negatieve selectie van de T-cellen?
Centrale tolerantie voor lichaamseigen peptiden
Wat gebeurt er bij een defect in het AIRE?
APOCED = auto immuun polyglandulair syndroom
–> Veel auto-immuunproblemen tegen klieren en organen omdat intolerante cellen in de circulatie komen
Wat is het tweede mechanisme dat voorkomt dat er auto-reactieve T-cellen in de circulatie zijn?
Perifere tolerantie (= in de circulatie) mechanismen door:
- Regulatoire T-cellen: dempen de respons van cytotoxische T-cellen
- Suppressie van buitenaf
- Anergie: slapend maken –> T-cel reageert niet meer op prikkels (blijven wel aanwezig)
- apoptose
Wat gebeurt er met effector cellen wanneer het Ag geklaard is?
Gaan in apoptose
Geheugencellen blijven natuurlijk wel bestaan
In welke volgorde vindt de cellulaire respons plaats?
- Infectie
- Antigeen opname (bvb in de huid) door APC
- Transport naar lymfoide organen
- APC zoekt naar T-cel met passende TCR voor het Ag
- T-cel activatie door APC
- Proliferatie van de T-cellen (na 4 dg)
- differentiatie van de T-cellen (tot 10-11 dg na infectie)
- Ag eliminatie (dag 11-16)
- apoptose van lymfocyten (voor homeostase) (dag 16-20)
- Geheugencellen blijven in leven
Welke soorten CD4+/T-helpercellen zijn er?
Th0-cel: begin en zal differentieren
Th1-cel
Th2-cel
Th17-cel
Treg-cel
Wat is het signaal voor T-cellen om te gaan prolifereren?
IL-2
Welke soorten T-cellen kunnen de thymus verlaten?
a-b T-cellen
a) CD4+
b) CD8+
c) NKT-cellen (zeldzaam)
gd-T-cellen
Wat zijn kenmerkende cytokines voor de Th1-cel, op welke cellen hebben zij invloed en wat is de belangrijkste effectorfunctie?
Cytokinen: IFN-y, IL-2
Cellen: Mf, NK-cellen, CD8+ cellen, B-cellen (IgG3)
Effect:
- cel gemedieerde immuniteit: doden van door virus of bacterie geïnfecteerde gastheercellen door de geactiveerde cellen
- klein beetje regulatie humorale immuniteit
Wat zijn kenmerkende cytokines voor de Th2-cel, op welke cellen hebben zij invloed en wat is de belangrijkste effectorfunctie?
Cytokines: IL-4, IL-5, IL-13
Cellen:
- eosinofielen
- B-cellen (IgE en IG4)
Effect:
- Regulatie van de humorale immuniteit!!!!
- respons op wormen en allergenen door cytokine productie die de andere cellen activeren
Wat zijn kenmerkende cytokines voor de Th17-cel, op welke cellen hebben zij invloed en wat is de belangrijkste effectorfunctie?
Cytokines: IL-17, IL-22
Cellen:
- neutrofielen
- epitheelcellen
Effecten:
- regulatie van ontsteking (pro)
- respons op schimmels en extra-cellulaire bacteriën
Wat zijn kenmerkende cytokines voor de Threg-cel, op welke cellen hebben zij invloed en wat is de belangrijkste effectorfunctie?
cytokines: TGF-b, IL-10
Cellen: andere lymfocyten
Effecten:
- differentiatie van B-lymfocyten
- Onderdrukken van de functie van andere lymfocyten
