HAS Flashcards
Qual o principal objetivo da terapia farmacológica para HAS?
Prevenção de eventos CV
Quais os anti-hipertensivos possuem a capacidade de previnir insuficiência cardíaca?
- Diuréticos
- β-bloqueadores
- iECA
- BRA
- Bloqueador dos canais de cálcio
Fisiopatologia da HAS
↑ PA = ↑ DC X ↑RVP
- ↑ pressão promove remodelamento dos vasos arteriais
- Hipertrofia e hiperplasia das células → ↓ lúmen intravascular → ↑ resistência vascular
- Vilão provável: renina
- Defeito no feedback - (renina permanece normal mesmo quando pressão sobe)
- Renina que permanece ↑ gera ↑ da angiotensina e da aldosterona, causando ↑ maior ainda da pressão
Como diminuir o Débito Cardíaco ?
↓DC:
- ↓ contratilidade (efeito inotrópico -)
- ↓ FE ventrículo (↓ pré-carga, retorno venoso)
Como diminuir a Resistência Vascular Periférica?
↓RVP:
- Vasodilatação arterial
Quais fármacos podem aumentar a PA?
- Glicocorticoides
- AINEs
- ACOs (mais antigos)
- Agonistas adrenérgicos
- iMAO
- …
Como ocorre a regulação da função renal em cada parte do néfron?
1. TCP: reabsorção de Na+ e H2O
2. Alça Henle: reabsorção de Na+
3. TCD: reabsorção de NaCl
4. Ductos coletores: ajustes finais
Quais os tipos de diuréticos existentes?
- Tiazídicos (hidroclorotiazida)
- De alça (furosemida)
- Poupadores de K+ (amilorida, espironolactona)
- Inibidores da anidrase carbônica (acetazolamida)
- Antagonistas receptores mineralocorticoides (espironolactona)
Quais diuréticos agem no TCP?
Inibidores da anidrase carbônica
Ex.: Acetazolamida
Quais diuréticos agem na alça de Henle?
Diuréticos de alça
Ex.: furosemida
(agem no Ramo Ascendente Espesso da alça)
Inibem o cotransporte NaK2Cl, causando retenção de Na+, Cl- e H2O no túbulo.
Quais diuréticos agem no TCD?
Tiazídicos
Ex.: hidroclorotiazida
Inibem reabsorção de Na+ e Cl-, resultando em retenção de H2O no túbulo.
Quais diuréticos agem nos ductos coletores?
Poupadores de K+
Ex.: amlorida e espironolactona (antagonista aldosterona)
Quais os princípios da ação diurética?
- ↑ taxa de fluxo da urina
- ↑ taxa de excreção de Na+ (natriurese) e de Cl-
- Podem modificar o controle renal de outros cátions (K+, H+, Ca2+,Mg2+), ânions (Cl-, HCO3- e H2PO4–) e ácido úrico
Qual o mecanismo de ação dos diuréticos tiazídicos?
Inibição do transportador Na-Cl na membrana luminal do TCD
(Expressão regulada pela aldosterona)
Quial a ação inicial dos diuréticos tiazídicos?
- ↑ diurese causando:
- ↓ volemia e pré-carga
- ↓ débito cardíaco
O que ocorre com a terapia prolongada dos tiazídicos?
↓ da resistência periférica → ↓ pós-carga cardíaca (provável causa: abertura de canais de K…)
Quais os efeitos dos diuréticos tiazídicos?
- ↑ excreção K+ e Mg+ e ↓ de Ca2+
- Crônico: hiperucemia (pode precipitar gota)
Quais os efeitos adversos dos tiazídicos?
4 Hipo + 3 Hiper
(+ disfunção sexual (clortalidona))
Interações medicamentosas diuréticos tiazídicos
- AINEs e sequestradores de ácidos biliares: reduzem ação diurético, pois aumenta a PA por ↓PG (vasodilatadoras)
- Anticoagulantes, agentes uricosúricos, sulfonilureias e insulina: têm seu efeito ↓
- Anestésicos glicosídeos, digitálicos, lítio, diuréticos de alça: podem ter seu efeito ↑
Qual o mecanismo de ação dos diuréticos de alça?
Bloqueio da reabsorção de Na+, K+ e 2 Cl- no ramo ascendente espesso da alça de Henle
Qual a principal indicação de uso dos diuréticos de alça?
HAS associada à IR (TGF < 30ml/min/1,73m2)
Quais os efeitos adversos dos diuréticos de alça?
- Hipopotassemia, hipovolemia incluindo síncope (mais comuns)
- Hipercalcemia
- Ototoxidade, efeitos metabólicos semelhantes aos tiazídicos (mais raro)
Quais os efeitos na regulação vascular dos antagonistas β-adrenérgicos?
- Efeito inotrópico –
- Efeito cronotrópico –
- ↓ liberação de renina (bloqueio β1 no complexo justaglomerular)
Quais os outros mecanismos pelos quais alguns antagonistas β-adrenérgicos reduzem a PA?
- Antagonismo α1: labetalol
- Vasodilatação por ativação de NO: nebivolol
Como são classificados os β-bloqueadores?
- Não seletivos - 1ª geração: propranolol
- Seletivo β1 - 2ª geração: atenolol, metoprolol
- Não seletivo - 3ª geração: carvedilol, labetalol
- Seletivo β1 - 4ª geração: nebivolol
Quais os efeitos adversos dos β-bloqueadores?
- Agravamento IC em IC descompensada, IAM ou cardiomegalia
- Cuidado na retirada brusca (↑ angina ou o risco de morte súbita)
- Asma e DPOC (evitar β-bloq)
- ↑ risco hipoglicemia em usuários de insulina (gliconeogênese é bloqueada)
- ↑ TGL, ↓HDL
Para quem é indicado o uso de β-bloqueadores?
HAS associada a condições como IAM, cardiopatia isquêmica ou ICC
Quando se deve evitar o uso de β-bloqueadores?
Pacientes com:
- Bradicardia sinusal
- Choque cardiogênico com disfunção do nodo SA ou AV
- Combinados com outros fármacos que inibem condução AV (verapamil)
- Asma e DPOC
Qual a principal ação dos antagonistas α1?
↓ RVP
(prazosin, tarasozin, doxazosin)
Por que os antagonista α1 não são considerados fármacos de primeira linha?
Podem causar taquicardia reflexa, hipotensão postural de grau variável (fenômeno de primeira dose) e não são cardioprotetores
Quais os outros efeitos dos antagonistas α1?
- Benéficos sobre perfil lipídico
- Podem ↑ risco de ICC em monoterapia
- Podem gerar incontinência urinária em mulheres
Para que grupo a metildopa é fármaco de primeira linha?
Gestantes!
Qual o mecanismo de ação da metildopa?
Ação central!
- Metildopa é metabolizada pela enzima L-aromatase descarboxilase e transformada em α-metil-norepinefrina (falso neurotransmissor)
- α-metil-NE é agonista α2 no receptor pré-sináptico, ocupa o local da NE nas vesículas
- Liberado na fenda, atua no tronco cerebral no centro que regula a pressão, diminuindo o tônus simpático
Quais os efeitos adversos da metildopa?
- Sedação
- Secura na boca, redução libido, hiperprolactinemia, parkinsonismo
- Pode precipitar grave bradicardia e parada sinusal
- Hepatotoxicidade (raro)
Quem são os agonistas α2 e como agem?
Clonidina, guanabenazol, guanficina
Estimulam subtipo α2A de receptores no tronco cerebral → ↓ tônus simpático
Em doses maiores podem estimular receptores α2B nas células do músculo liso vascular (vasoconstrição inicial)
Quais os efeitos adversos dos agonistas α2?
- Xerostomia
- Sedação
- Hipotensão postural
- Disfunção erétil
- Efeitos cardíacos: bradicardia, parada sinusal em pctes com disfunção de nodo SA e BAV
- Cuidar com interrupção súbita (sd retirada: cefaleia, apreensão, tremores, dor abdominal, transpiração e taquicardia)
Qual o mecanismo de ação dos antagonstas dos canais de cálcio?
Bloqueiam canais de cálcio tipo L presentes nos vasos e no coração
↓ PA ao relaxar o músculo liso arterial e ↓RVP
Quais os tipo de bloqueadores de canais de cálcio existentes?
- Di-hidropiridinas (vasosseletivos)
- anlodipino, nifedipino
- vasodilatação e ↓RVP
- 1a linha para HAS
- Não di-hidropiridinas (cardiosseletivos)
- verapamil, diltiazem
- inotropismo e cronotropismo –
- 1a linha pra pctes com angina, asma e DPOC
Quais os efeitos adversos dos bloqueadores de canais de cálcio?
- Di-hidropiridinas
- Edema mmii (principal)
- Palpitações, taquicardia reflexa (associar a βbloq)
- Hipotensão, tontura
- Cefaleia, eritema, subor facial
- Necrólise epidérmica tóxica, sd Steven-Johnson, Hiperplasia gengival (mais raros)
- Não di-hidropiridinas
- Também causa edema mmii
- Constipação (principal efeito adverso)
- Pode causar bradicardia intensa
Qual o mecanismo de ação dos iECA?
Inibição da enzima conversora de angiotensina que transforma angiotensina I em angiotensina II
Para que grupo de hipertensos os iECA são preferidos?
Diabéticos!
São nefroprotetores
Contraindicação dos iECA e dos BRA
Gestação!
São teratogênicos
Quais os efeitos adversos dos iECA?
- Tosse seca (↑ bradicinina)
- Angioedema
- Erupções cutâneas
- Precipita IRA se TFG < 30
- Hipercalemia
- Hiperpotassemia
- Pancreatite
- Leucopenia
Qual o mecanismo de ação dos BRA?
Antagonismo receptor AT1 para angiotensina II
Quais os efeitos adversos dos BRA?
- Hipotensão
- Hipercalemia e ↓ TFG
- Efeito uricosúrico (losartana)
Quem é o inibidor direto da renina e qual seu uso terapêutico?
Alisquireno
Usado para pacientes refratários a outros fármacos em associação com iECA e BRA (associação com risco aumentado de hiperpotassemia e hipotensão)
Não reduz risco CV (não é primeira linha)
Qual o mecanismo de ação da hidralazina?
Vasodilatador com preferência ao leito arterial
↓ pós carga cardíaca pois ↓ RVP
(parece abrir canais de K)
Quais os efeitos adversos da hidralazina?
- Taquicardia reflexa
- ↑ renina plasmática
- Retenção de líquido
Qual o uso terapêutico da hidralazina?
- Tratamento IC (associado ao dinitrato de isossorbida)
- Pode ser útil nas emergências hipertensivas sobretudo em gestantes (pré-eclâmpsia)
- Cautela em idosos e hipertensos com coronariopatia pela possibilidade de precipitar isquemia miocárdica devido à taquicardia reflexa
