Dislipdemias Flashcards
Quais os principais fatores de risco convencionais para doença cardiovascular?
- ↑LDL
- ↓HDL
- Tabagismo
- Hipertensão
- DM2
- Idade avançada + HF de eventos prematuros de cardiopatia em parente de primeiro grau
Quais as principais causas de dislipdemia secundária?
- Diabetes (↑TGL ↓HDL)
- Hipotireoidismo (↑LDL)
- Alcoolismo (↑TGL)
- Medicamentos
- Glicocorticoides
- β-bloqueadores e diuréticos tiazídicos
- Antipsicóticos
Como é a classificação laboratorial das dislipdemias?
- Hipercolesterolemia isolada (LDL≥ 160mg/dl)
- Hipertrigliceridemia isolada (TGL≥ 150mg/dl)
- Dislipdemia mista (↑LDL e TGL)
- HDL baixo (isolado ou assciado a elevação de LDL/TGL)
Quais os únicos fármacos que diminuem risco CV (primário ou secundário)?
Estatinas!
O que são as apoliproteínas, qual sua função e quais seus subtipos?
- São a parte proteica das lipoproteínas
- Estabilizam estruturalmente as lipoptns, atuam como ligantes e cofatores enzimáticos
- B (48, 100), E, A (I, II, IV, V), C (I, II, III)
Quais as principais lipoproteínas e como são formadas?
- Quilomícrons (formado nos enterócitos após a ação da bile no alimento e quebra das gorduras)
- MUITO TGL, pouco colesterol (libera TGL para os adipócitos e músculos, até restar remanescente de quilomícron, quando volta para o fígado)
- VLDL (formada no fígado a partir dos remanescentes de quilomícron)
- Bastante TGL
- IDL (formado a partir do VLDL)
- TGL e colesterol
- LDL (formado a partir do LDL)
- Colesterol
- HDL
- Fosfolipídeos e colesterol
Qual a lipoproteína associada à aterosclerose?
LDL!
Qual a função do HDL?
Participa do transporte reverso do colesterol (leva dos tecidos periféricos para o fígado)
Qual a principal fonte de TGL?
Dieta!
Bile se liga às gorduras e forma micela → gorduras são emulsificadas → cada componente da micela (colesterol, TGL, …) é transportados para dentro dos enterócitos por seus transportadores específicos → formação do quilomícron → liberação nos vasos linfáticos → sangue
Como ocorre a formação das lipoproteínas endógenas?
Ação do fígado!
Remanescentes de quilomícron no fígado → agregação da apoB-100 → formação VLDL
HDL transfere apoC-II para VLDL e quilomícrons (para serem absorvidos nos tecidos periféricos)
Remanescentes trocam apoC-II por apoE → abosorvidos pelo fígado
IDL produzido de metade do VLDL remanescente
LDL produzido de metade do IDL (apoE volta para HDL)
O que é a PCSK9 e qual a sua importância?
Pró-proteína convertase subtilisina-símile kexina tipo 9
Proteína que promove degradação do receptor de LDL na membrana no hepatócito envolvido na depuração dessa lipoproteína
Quais os fatores envolvidos no aumento dos receptores de LDL?
- Estatinas
- Tiroxina
- Estrogênio
Como é produzido o colesterol?
No fígado pela enzima colesterol-7α-hidroxilase e armazenado na vesícula biliar como ácido biliar
Como é o metabolismo do HDL e o transporte reverso?
- Fígado (transportador ABCA1) → libera pré-β-HDL (HDL bem pequeninho)
- Enzimas LCAT e PLTP colocam colesterol na molécula → formação α-HDL
- Conforme passa nos tecidos, retira mais colesterol e aumenta de tamanho
- Internalizado pelo hepatócito através do receptor SR-B1 (identifica a apoA-I)
Qual o principal objetivo do tratamento das dislipdemias?
Prevenção primária e secundária de eventos CV
Tratamento da hipertrigliceridemia
- Objetivo
- Reduzir risco CV e prevenir pancreatite
- Principais fármacos utilizados
- Fibratos > niacina > estatina
- Risco do tratamento
- Perda de função renal (fibrato)
- Rabdomiólise (estatina + fibrato)
Tratamento dos baixos níveis de HDL
- Objetivo
- Aumentar HDL (baixa de HDL → fator de risco independente para aterosclerose)
- Prevenir obesidade visceral e resistência à insulina
Qual o mecanismo de ação das estatinas?
Inibição HMG-coA redutase! (↑captação do colesterol)
- ↑ receptor de LDL nos hepatócitos → ↓LDL
- ↓ síntese de VLDL (por ↓ do colesterol) → ↓ TGL
Quais os principais benefícios das estatinas?
- Prevenção primária e secundária de eventos CV
- Efeitos cardioprotetores (estabilização de placa de ateroma, efeito antioxidante, …)
Quais os principais efeitos adversos das estatinas?
Em geral, são bem tolerados
- Risco de ↑ transaminases hepáticas (exame de sangue antes do início + acompanhamento de 3/3m no primeiro ano: se ↑3x acima do normal, necessário retirar)
-
Miopatia e rabdomiólise → sobretudo quando combinado com fibrato e se:
- Pcte > 80 anos
- Disfunção renal
- perioperatório
Uso da estatina em grupos específicos
- Crianças
- 11 anos: lovastatina e sinvastatina
- 8 anos: pravastatina
- Gestantes
- Contraindicado (categoria X)
- Idosos
- 75 anos: intensidade moderada
Quem são os candidatos ao uso de estatinas?
Paciente com:
- Alto risco de eventos coronarianos (independente do LDL)
- Níveis elevados de colesterol após medidas higienodietéticas
- Hipercolesterolemia secundária (ex.: hipotireoidismo, doença renal, …)
Quais as estatinas mais potentes?
Rosuvastatina e pivastatina
Quem são os sequestradores de ácidos biliares?
Colestiramina
Colestipol
Colesevam
Resinas que ligam-se aos ácidos biliares
Qual o mecanismo de ação dos sequestradores de ácidos bliares?
Depleção ácidos biliares!
- ↑ síntese hepática dos ácidos
- ↓ colesterol (usado para síntese dos ácidos)
- ↑ produção dos receptores de LDL (↑ depleção de LDL)
Quando são utilizados os sequestradores de ácidos biliares?
Utilizados como 2º agente associados às estatinas quando o uso de apenas estas não reduzem os níveis de LDL
Quais os benefícios da associação entre sequestradores de ácidos biliares e estatinas?
Efeito dos sequestradores de ácidos bilares → suprarregulação da HGM-CoA redutase → ↑ colesterol
Estatina → inibição HGM-CoA redutase
Efeitos adversos dos sequestradores de ácidos biliares
- ↑ TGL
- Distensão abdominal, dispepsia e constipação
- ↓ biodisponibilidade de vitaminas lipossolúveis / alguns fármacos (digoxina, varfarina)
Qual o mecanismo de ação do ezetimibe?
Inibição da absorção intestinal de colesterol!
- ↑ da expressão de receptores de LDL
- Inibe produção de VLDL
Quais os princpais efeitos do Ezetimibe?
- ↓ LDL (potencializado se assocado a estatinas)
- ↓ TGL
- ↑ HDL
Quais os principais efeitos adversos do Ezetimibe?
- Reações de hipersensibilidade
- Hepatite
- Dor abdominal, lombalgia e artralgia
Qual o mecanismo de ação dos fibratos?
Ativação do receptor nuclear (PPARα) que regula transcrição gênica!
- ↑ expressão da lipoptn lipase nos músculos
- ↓ expressão hepática de apoC-III (quilomícrcon e LDL, inibe ação da lipase lipopteica)
- ↑ síntese de apoA-I ns hepatócitos (facilita transporte reverso) → ↑HDL e ↓ TGL
Quais os efeitos dos fibratos?
- ↓TGL (mais potentes)
- ↑ HDL
- Efeito variável sobre LDL
Qual a indicação de uso de fibratos?
Hipertrigliceridemia
Quais os efeitos adversos do uso de fibratos?
-
Litíase biliar (clorfibrato)
- ↑ excreção de colesterol para a vesícula biliar
- Desconforto GI
- Arritmias (raro)
- Miopatia
- Comum com estatinas (sobretudo o genofibrosil)
- Mais raro com fenofibrato
- Potencializa efeito de anticoagulantes
- Deslocam a varfarina das ligações proteicas
- Diminuição da libido
No que consiste a niacina?
Vitamina B3
(ácido nicotínico)
Quais as ações da niacina no organismo?
- Promove
- ↓ atividade da lipase sensível a hormônio dos adipócitos
- ↓ síntese de TGL no fígado
- ↓ produção de VLDL pelo fígado
- ↑ t½ da apoA-I
(parece que atua via reececptor de membrana)
Quais os efeitos na niacina?
- ↓ TGL
- ↓ LDL
- ↑ HDL
Quais os efeitos adversos da niacina?
- Rubor facial
- Urticária
- Hepatotoxiciade
- Hiperglicemia
- Hiperuricemia
- Miopatia
Ácidos graxos ômega-3
- Associado a estatinas
- Redução em até 50% do TGL em pessoas com hipertrigliceridemia
- Envolve regulação de fatores de transcrição nucleares, incluindo PPARα, resultando na ↓ da biossíntese de TGL
