Dislipdemias Flashcards

1
Q

Quais os principais fatores de risco convencionais para doença cardiovascular?

A
  • ↑LDL
  • ↓HDL
  • Tabagismo
  • Hipertensão
  • DM2
  • Idade avançada + HF de eventos prematuros de cardiopatia em parente de primeiro grau
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2
Q

Quais as principais causas de dislipdemia secundária?

A
  • Diabetes (↑TGL ↓HDL)
  • Hipotireoidismo (↑LDL)
  • Alcoolismo (↑TGL)
  • Medicamentos
    • Glicocorticoides
    • β-bloqueadores e diuréticos tiazídicos
    • Antipsicóticos
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3
Q

Como é a classificação laboratorial das dislipdemias?

A
  1. Hipercolesterolemia isolada (LDL≥ 160mg/dl)
  2. Hipertrigliceridemia isolada (TGL≥ 150mg/dl)
  3. Dislipdemia mista (↑LDL e TGL)
  4. HDL baixo (isolado ou assciado a elevação de LDL/TGL)
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4
Q

Quais os únicos fármacos que diminuem risco CV (primário ou secundário)?

A

Estatinas!

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5
Q

O que são as apoliproteínas, qual sua função e quais seus subtipos?

A
  1. São a parte proteica das lipoproteínas
  2. Estabilizam estruturalmente as lipoptns, atuam como ligantes e cofatores enzimáticos
  3. B (48, 100), E, A (I, II, IV, V), C (I, II, III)
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6
Q

Quais as principais lipoproteínas e como são formadas?

A
  • Quilomícrons (formado nos enterócitos após a ação da bile no alimento e quebra das gorduras)
    • MUITO TGL, pouco colesterol (libera TGL para os adipócitos e músculos, até restar remanescente de quilomícron, quando volta para o fígado)
  • VLDL (formada no fígado a partir dos remanescentes de quilomícron)
    • Bastante TGL
  • IDL (formado a partir do VLDL)
    • ​TGL e colesterol
  • LDL (formado a partir do LDL)
    • Colesterol
  • HDL
    • Fosfolipídeos e colesterol
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7
Q

Qual a lipoproteína associada à aterosclerose?

A

LDL!

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8
Q

Qual a função do HDL?

A

Participa do transporte reverso do colesterol (leva dos tecidos periféricos para o fígado)

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9
Q

Qual a principal fonte de TGL?

A

Dieta!

Bile se liga às gorduras e forma micela → gorduras são emulsificadas → cada componente da micela (colesterol, TGL, …) é transportados para dentro dos enterócitos por seus transportadores específicos → formação do quilomícron → liberação nos vasos linfáticos → sangue

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10
Q

Como ocorre a formação das lipoproteínas endógenas?

A

Ação do fígado!

Remanescentes de quilomícron no fígado → agregação da apoB-100 → formação VLDL

HDL transfere apoC-II para VLDL e quilomícrons (para serem absorvidos nos tecidos periféricos)

Remanescentes trocam apoC-II por apoE → abosorvidos pelo fígado

IDL produzido de metade do VLDL remanescente

LDL produzido de metade do IDL (apoE volta para HDL)

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11
Q

O que é a PCSK9 e qual a sua importância?

A

Pró-proteína convertase subtilisina-símile kexina tipo 9

Proteína que promove degradação do receptor de LDL na membrana no hepatócito envolvido na depuração dessa lipoproteína

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12
Q

Quais os fatores envolvidos no aumento dos receptores de LDL?

A
  1. Estatinas
  2. Tiroxina
  3. Estrogênio
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13
Q

Como é produzido o colesterol?

A

No fígado pela enzima colesterol-7α-hidroxilase e armazenado na vesícula biliar como ácido biliar

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14
Q

Como é o metabolismo do HDL e o transporte reverso?

A
  1. Fígado (transportador ABCA1) → libera pré-β-HDL (HDL bem pequeninho)
  2. Enzimas LCAT e PLTP colocam colesterol na molécula → formação α-HDL
  3. Conforme passa nos tecidos, retira mais colesterol e aumenta de tamanho
  4. Internalizado pelo hepatócito através do receptor SR-B1 (identifica a apoA-I)
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15
Q

Qual o principal objetivo do tratamento das dislipdemias?

A

Prevenção primária e secundária de eventos CV

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16
Q

Tratamento da hipertrigliceridemia

A
  • Objetivo
    • Reduzir risco CV e prevenir pancreatite
  • Principais fármacos utilizados
    • Fibratos > niacina > estatina
  • Risco do tratamento
    • Perda de função renal (fibrato)
    • Rabdomiólise (estatina + fibrato)
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17
Q

Tratamento dos baixos níveis de HDL

A
  • Objetivo
    • Aumentar HDL (baixa de HDL → fator de risco independente para aterosclerose)
    • Prevenir obesidade visceral e resistência à insulina
18
Q

Qual o mecanismo de ação das estatinas?

A

Inibição HMG-coA redutase! (↑captação do colesterol)

  • ↑ receptor de LDL nos hepatócitos → ↓LDL
  • ↓ síntese de VLDL (por ↓ do colesterol) → ↓ TGL
19
Q

Quais os principais benefícios das estatinas?

A
  • Prevenção primária e secundária de eventos CV
  • Efeitos cardioprotetores (estabilização de placa de ateroma, efeito antioxidante, …)
20
Q

Quais os principais efeitos adversos das estatinas?

A

Em geral, são bem tolerados

  • Risco de ↑ transaminases hepáticas (exame de sangue antes do início + acompanhamento de 3/3m no primeiro ano: se ↑3x acima do normal, necessário retirar)
  • Miopatia e rabdomiólise → sobretudo quando combinado com fibrato e se:
    • Pcte > 80 anos
    • Disfunção renal
    • perioperatório
21
Q

Uso da estatina em grupos específicos

A
  • Crianças
    • 11 anos: lovastatina e sinvastatina
    • 8 anos: pravastatina
  • Gestantes
    • Contraindicado (categoria X)
  • Idosos
    • 75 anos: intensidade moderada
22
Q

Quem são os candidatos ao uso de estatinas?

A

Paciente com:

  • Alto risco de eventos coronarianos (independente do LDL)
  • Níveis elevados de colesterol após medidas higienodietéticas
  • Hipercolesterolemia secundária (ex.: hipotireoidismo, doença renal, …)
23
Q

Quais as estatinas mais potentes?

A

Rosuvastatina e pivastatina

24
Q

Quem são os sequestradores de ácidos biliares?

A

Colestiramina

Colestipol

Colesevam

Resinas que ligam-se aos ácidos biliares

25
Q

Qual o mecanismo de ação dos sequestradores de ácidos bliares?

A

Depleção ácidos biliares!

  • ↑ síntese hepática dos ácidos
  • ↓ colesterol (usado para síntese dos ácidos)
  • ↑ produção dos receptores de LDL (↑ depleção de LDL)
26
Q

Quando são utilizados os sequestradores de ácidos biliares?

A

Utilizados como 2º agente associados às estatinas quando o uso de apenas estas não reduzem os níveis de LDL

27
Q

Quais os benefícios da associação entre sequestradores de ácidos biliares e estatinas?

A

Efeito dos sequestradores de ácidos bilares → suprarregulação da HGM-CoA redutase → ↑ colesterol

Estatina → inibição HGM-CoA redutase

28
Q

Efeitos adversos dos sequestradores de ácidos biliares

A
  • ↑ TGL
  • Distensão abdominal, dispepsia e constipação
  • ↓ biodisponibilidade de vitaminas lipossolúveis / alguns fármacos (digoxina, varfarina)
29
Q

Qual o mecanismo de ação do ezetimibe?

A

Inibição da absorção intestinal de colesterol!

  • ↑ da expressão de receptores de LDL
  • Inibe produção de VLDL
30
Q

Quais os princpais efeitos do Ezetimibe?

A
  • ↓ LDL (potencializado se assocado a estatinas)
  • ↓ TGL
  • ↑ HDL
31
Q

Quais os principais efeitos adversos do Ezetimibe?

A
  • Reações de hipersensibilidade
  • Hepatite
  • Dor abdominal, lombalgia e artralgia
32
Q

Qual o mecanismo de ação dos fibratos?

A

Ativação do receptor nuclear (PPARα) que regula transcrição gênica!

  • ↑ expressão da lipoptn lipase nos músculos
  • ↓ expressão hepática de apoC-III (quilomícrcon e LDL, inibe ação da lipase lipopteica)
  • ↑ síntese de apoA-I ns hepatócitos (facilita transporte reverso) → ↑HDL e ↓ TGL
33
Q

Quais os efeitos dos fibratos?

A
  • ↓TGL (mais potentes)
  • ↑ HDL
  • Efeito variável sobre LDL
34
Q

Qual a indicação de uso de fibratos?

A

Hipertrigliceridemia

35
Q

Quais os efeitos adversos do uso de fibratos?

A
  • Litíase biliar (clorfibrato)
    • ↑ excreção de colesterol para a vesícula biliar
  • Desconforto GI
  • Arritmias (raro)
  • Miopatia
    • Comum com estatinas (sobretudo o genofibrosil)
    • Mais raro com fenofibrato
  • Potencializa efeito de anticoagulantes
    • Deslocam a varfarina das ligações proteicas
  • Diminuição da libido
36
Q

No que consiste a niacina?

A

Vitamina B3

(ácido nicotínico)

37
Q

Quais as ações da niacina no organismo?

A
  • Promove
    • ↓ atividade da lipase sensível a hormônio dos adipócitos
    • ↓ síntese de TGL no fígado
    • ↓ produção de VLDL pelo fígado
    • ↑ t½ da apoA-I

(parece que atua via reececptor de membrana)

38
Q

Quais os efeitos na niacina?

A
  • ↓ TGL
  • ↓ LDL
  • ↑ HDL
39
Q

Quais os efeitos adversos da niacina?

A
  • Rubor facial
  • Urticária
  • Hepatotoxiciade
  • Hiperglicemia
  • Hiperuricemia
  • Miopatia
40
Q

Ácidos graxos ômega-3

A
  • Associado a estatinas
  • Redução em até 50% do TGL em pessoas com hipertrigliceridemia
  • Envolve regulação de fatores de transcrição nucleares, incluindo PPARα, resultando na ↓ da biossíntese de TGL