Antifúngicos

Question 1

Quais as 3 formas de infecções fúngicas?

Answer 1

• cutâneas (dermatofitoses) ou subcutâneas
• colonização de mucosas
• sistêmicas

Question 2

Qual a outra classificação possível das infecções fúngicas?

Answer 2

• Endêmicas: fungos verdadeiramente patogênicos
  
  • hitoplasmose, blastomicose, cocidioidomicose
• Oportunistas: patogênicos em imunocomprometidos
  
  • candidíase, criptococose, aspergilose

Question 3

Como são divididos os patógenos mais frequentes?

Answer 3

• Leveduras
  
  • Cryptococcus neoformans
• Semelhantes a leveduras
  
  • Candida albicans
• Filamentosos c/ micélio verdadeiro
  
  • Aspergillus fumigatus
• Dimórficos
  
  • Blastomyces dermatites

Question 4

Classificação dos antifúngicos segundo sua classe

Answer 4

• Poliênicos (anfotericina B, nistatina)
• Equinocandinas (-funginas)
• Azóis (imidazois e triazóis)
• Alilaminas (terbinafina)
• Outros (griseofulvina)

Question 5

Classificação dos antifúngicos de acordo com seu uso

Answer 5

1. Micoses superficiais
   
   • Imidazois
   • Alilaninas
2. Micoses sistêmicas
   
   • Equinocandinas
   • Triazois
   • Griseofulvina
   • Alilaninas
   • Poliênicos

Question 6

Quais os exemplares dos poliênicos?

Answer 6

Anfotericina B

Nistatina

Question 7

Qual o mecanismo de ação dos poliênicos?

Answer 7

Fungicida!

Se ligam ao ergosterol formando poros na MP do fungo e sua morte

(Anfotericina B pode agir por outros mecanismos também)

Question 8

Espectro de ação dos poliênicos

Answer 8

Maior espectro de ação dos antimicóticos!

• Ativo contra maioria dos fungos patogênicos
• Age contra alguns protozoários (Leishmania e Naegleria)
• Resistência a essa classe por algumas espécies (Aspergillus, Scedosporium Trychosporum)

Question 9

Usos terapêuticos dos poliênicos

Answer 9

Anfotericina B

• Aspergilose* (pode haver resistência)
• Blastomicose
• Candidíase disseminada
• Criptococose
• Coccidioidomicose
• Endocardite fúngica
• Meningite criptococócica e meningite fúngica de outras origens
• Septicemia fúngica
• Esporotricose disseminada

Nistatina

• Infecções de orofaringe
• Infecções cutâneas por cândida

Question 10

Efeitos adversos da anfotericina B

Answer 10

Efeitos adversos

• cefaleia, calafrio, febre, tremores (mais comuns, 1-3h após início, cessam com o tempo)
• nefrotoxicidade (mais grave, comum)
• hipoK e hipoMg
• alterações hepáticas
• trombocitopenoa
• tromboflebite local

Profilaxia para os efeitos adversos

• AINEs
• corticoides
• dimenidrinato

Question 11

Vias de administração da anfotericina B

Answer 11

Duas composições para adm

• IV - convencional: desoxicolato de sódio (mais barato)
• lipossomas de anfot B (menos efeitos adversos)

Question 12

Efeitos adversos nistatina

Answer 12

TGI (náusea, êmese e diarreia)

Question 13

Espectro de ação da griseofulvina

Answer 13

Dermatófitos!

Uso para dermatofitoses de unhas e pelos

Question 14

Mecanismo de ação da griseofulvina

Answer 14

Fungistático!

Inibe formação do fuso mitótico

Question 15

Particularidade da griseofulvina

Answer 15

Interação com MUITOS medicamentos

(Ex.: varfarina, ACOs)

Question 16

Efeitos adversos da griseofulvina

Answer 16

• cefaleia, GI, hepatotoxicidade, fotossensibilidade
• reações alérgicas (rash, febre)
• pode causar psicose, insônia, perda auditiva transitória
• neurite periférica, letargia, confusão mental, diminuição do desempenho em atividades diárias, fadiga, síncope, visão borrada

Question 17

Quais os exemplares das equinocandinas?

Answer 17

Capsofungina

Anidulafungina

Micafungina

Question 18

Particularidades das equinocandinas

Answer 18

Exclusivos para adm IV

Question 19

Espectro de ação das equinocandinas

Answer 19

• contra todas espécies de Cândida (fungicida)
• contra todas espécies de aspergillus (fungistático)
• opção terapêutica contra isolados resistentes ao tto com azois e anfotericina B

Question 20

Principais usos das equinocandinas

Answer 20

• Infecção grave causada por cândida (candidemia, abscesso intra-abdominal, espaço pleural, peritonite e esofágica)
• Infecção por aspergillus, principalmente aos refratários ou intolerantes
• Tto empírico para infecção fúngica no paciente neutropênico febril

Question 21

Mecanismo de ação das equinocandinas

Answer 21

Ação na parede celular!

Age no 1,3-beta-glicano, polímero necessário para a manutenção da parede

Question 22

Efeitos adversos das equinocandinas

Answer 22

• Categoria C gestação
• Febre, urticária, flebite, edema facial e periférico, náuseas, ruborização e hepatotoxicidade (micafungina)
• Sinergismo com imidazol, anfotericina B e terbinafina

Question 23

Representantes dos azóis

Answer 23

Imidazois

• clotrimazol
• econazol
• cetoconazol
• miconazol
• tioconazol
• terconazol
• sulconazol
• oxiconazol

Triazois

• flucanazol
• itraconazol
• voriconazol
• posaconazol

Question 24

Mecanismo de ação dos azóis

Answer 24

Fungicida!

Inibição da enzima enzima 14-α-esterol desmetilase, inibindo síntese do ergosterol em seu segundo passo

Question 25

Resistências aos **azóis**

Answer 25

* Problema clínico significativo * Mutação em genes da enzima 14-α-esterol desmetilase * Em imunocomprometidos

Question 26

**Triazois** que atravessam BHE

Answer 26

Fluconazol Voriconazol

Question 27

**Triazois** que agem contra *Aspergillus*

Answer 27

Itraconazol Voriconazol

Question 28

**Triazol** de primeira escolha para aspergilose

Answer 28

Voriconazol ## Footnote Se resistente: equinocandinas

Question 29

Principais usos dos **triazois**

Answer 29

* Fluconazol * Candidemia, orofarngea, esofágica, peritoneal, GU, óssea e disseminada * Meningite criptococócica * Dermatofitoses superficiais e em certos casos de coccidioidomicose * Profilaxia de infecções fúngicas sistêmicas em pacientes pós-transplante de medula * Fármaco de escolha para o tratamento de manutenção da meningite criptococócica e das infecções urinárias por cepas sensíveis de *Candida sp.* * Itraconazol * Micoses superficiais (dermatofitoses, onicomisoses, candidíase oral/vaginal/mucocutânea e tinea versicolor) * Espootricose * Paracoccidioidomicose * Coccidioidomicose * Blastomicose * Criptococose **sem envolvimento do SNC** * Boa atividade da arpergilose * Voriconazol * Infecções fúngicas grave (principalmente por *Aspergillus* e *Fusarium*) * Candidíase (principalmente as resistentes ao fluconazol) * NÃO é adequado para o tto de ITU (baixa concentração na urina) * Posaconazol * Tto aspegilose invasiva ou na prevenção da aspergilose em pacientes imunodeprimidos

Question 30

Efeitos adversos **triazois**

Answer 30

* Itraconazol * Náuseas (principal), vômitos, dor epigástrica e diarreia * ↑ transitório de transaminases, rash e prurido * Parestesia, fraqueza, tontura, cefaleia, ↓ libido, impotência, hipoK, hiperTGL * Voriconazil * Náuseas, vômitos, diarreia e dor abdominal * Alterações visuais (visão borrada, mudança na percepção das cores e fotofobia – 20%) * Prolongamento QT, arritmias, *torsade de pointes*, taquicardia, hipotensão, vasodilatação e edema periférico * Efeitos SNC: agitação, nervosismo, angústia, depressão, confusão * ↑ enzimas hepáticas, fosfatase alcalina e bilirrubinas, icterícia, hepatite e insuficiência hepática fulminante * Posaconazol * Categoria D na gestação

Question 31

Diferenças entre **itraconazol** e **fluconazol**

Answer 31

* Atravessa BHE * Flucanazol: SIM * Itraconazol: NÃO * Atividade contra *Aspergillus* * *​*Fluconazol: NÃO * Itraconazol: SIM

Question 32

Espectro de ação do **fluconazol**

Answer 32

* **Bom** para *Candida sp.* (algumas espécies podem ser resistentes), *Cryptococcus neoformans* e *Coccidioides immitis* * Atividade **limitada** para: *Sporotrix schenkii, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermititidis* e *Paracoccidioides brasiliensis* * *Zigomyces, Fusarium sp., Aspergillus sp*. são **resistentes**

Question 33

Particularidades **itraconazol**

Answer 33

* Cautela em pacientes com ICC * Deve ser administrado junto à refeição * Maior espectro de ação de fluconazol

Question 34

Único antimicótico categoria D na gestação

Answer 34

Posaconazol (Triazol)

Question 35

Representante das **alilaninas**

Answer 35

Terbinafina

Question 36

Mecanismo de ação da **terbinafina**

Answer 36

Fungicida! ## Footnote Inibe enzima equaleno epoxidase, inibindo síntese de ergosterol na sua primeira etapa

Question 37

Uso da **terbinafina**

Answer 37

Tratamento esporotricose ## Footnote (associado com Itraconazol)