Antifúngicos Flashcards
Quais as 3 formas de infecções fúngicas?
- cutâneas (dermatofitoses) ou subcutâneas
- colonização de mucosas
- sistêmicas
Qual a outra classificação possível das infecções fúngicas?
-
Endêmicas: fungos verdadeiramente patogênicos
- hitoplasmose, blastomicose, cocidioidomicose
-
Oportunistas: patogênicos em imunocomprometidos
- candidíase, criptococose, aspergilose
Como são divididos os patógenos mais frequentes?
- Leveduras
- Cryptococcus neoformans
- Semelhantes a leveduras
- Candida albicans
- Filamentosos c/ micélio verdadeiro
- Aspergillus fumigatus
- Dimórficos
- Blastomyces dermatites
Classificação dos antifúngicos segundo sua classe
- Poliênicos (anfotericina B, nistatina)
- Equinocandinas (-funginas)
- Azóis (imidazois e triazóis)
- Alilaminas (terbinafina)
- Outros (griseofulvina)
Classificação dos antifúngicos de acordo com seu uso
- Micoses superficiais
- Imidazois
- Alilaninas
- Micoses sistêmicas
- Equinocandinas
- Triazois
- Griseofulvina
- Alilaninas
- Poliênicos
Quais os exemplares dos poliênicos?
Anfotericina B
Nistatina
Qual o mecanismo de ação dos poliênicos?
Fungicida!
Se ligam ao ergosterol formando poros na MP do fungo e sua morte
(Anfotericina B pode agir por outros mecanismos também)
Espectro de ação dos poliênicos
Maior espectro de ação dos antimicóticos!
- Ativo contra maioria dos fungos patogênicos
- Age contra alguns protozoários (Leishmania e Naegleria)
- Resistência a essa classe por algumas espécies (Aspergillus, Scedosporium Trychosporum)
Usos terapêuticos dos poliênicos
Anfotericina B
- Aspergilose* (pode haver resistência)
- Blastomicose
- Candidíase disseminada
- Criptococose
- Coccidioidomicose
- Endocardite fúngica
- Meningite criptococócica e meningite fúngica de outras origens
- Septicemia fúngica
- Esporotricose disseminada
Nistatina
- Infecções de orofaringe
- Infecções cutâneas por cândida
Efeitos adversos da anfotericina B
Efeitos adversos
- cefaleia, calafrio, febre, tremores (mais comuns, 1-3h após início, cessam com o tempo)
- nefrotoxicidade (mais grave, comum)
- hipoK e hipoMg
- alterações hepáticas
- trombocitopenoa
- tromboflebite local
Profilaxia para os efeitos adversos
- AINEs
- corticoides
- dimenidrinato
Vias de administração da anfotericina B
Duas composições para adm
- IV - convencional: desoxicolato de sódio (mais barato)
- lipossomas de anfot B (menos efeitos adversos)
Efeitos adversos nistatina
TGI (náusea, êmese e diarreia)
Espectro de ação da griseofulvina
Dermatófitos!
Uso para dermatofitoses de unhas e pelos
Mecanismo de ação da griseofulvina
Fungistático!
Inibe formação do fuso mitótico
Particularidade da griseofulvina
Interação com MUITOS medicamentos
(Ex.: varfarina, ACOs)
Efeitos adversos da griseofulvina
- cefaleia, GI, hepatotoxicidade, fotossensibilidade
- reações alérgicas (rash, febre)
- pode causar psicose, insônia, perda auditiva transitória
- neurite periférica, letargia, confusão mental, diminuição do desempenho em atividades diárias, fadiga, síncope, visão borrada
Quais os exemplares das equinocandinas?
Capsofungina
Anidulafungina
Micafungina
Particularidades das equinocandinas
Exclusivos para adm IV
Espectro de ação das equinocandinas
- contra todas espécies de Cândida (fungicida)
- contra todas espécies de aspergillus (fungistático)
- opção terapêutica contra isolados resistentes ao tto com azois e anfotericina B
Principais usos das equinocandinas
- Infecção grave causada por cândida (candidemia, abscesso intra-abdominal, espaço pleural, peritonite e esofágica)
- Infecção por aspergillus, principalmente aos refratários ou intolerantes
- Tto empírico para infecção fúngica no paciente neutropênico febril
Mecanismo de ação das equinocandinas
Ação na parede celular!
Age no 1,3-beta-glicano, polímero necessário para a manutenção da parede
Efeitos adversos das equinocandinas
- Categoria C gestação
- Febre, urticária, flebite, edema facial e periférico, náuseas, ruborização e hepatotoxicidade (micafungina)
- Sinergismo com imidazol, anfotericina B e terbinafina
Representantes dos azóis
Imidazois
- clotrimazol
- econazol
- cetoconazol
- miconazol
- tioconazol
- terconazol
- sulconazol
- oxiconazol
Triazois
- flucanazol
- itraconazol
- voriconazol
- posaconazol
Mecanismo de ação dos azóis
Fungicida!
Inibição da enzima enzima 14-α-esterol desmetilase, inibindo síntese do ergosterol em seu segundo passo
Resistências aos azóis
- Problema clínico significativo
- Mutação em genes da enzima 14-α-esterol desmetilase
- Em imunocomprometidos
Triazois que atravessam BHE
Fluconazol
Voriconazol
Triazois que agem contra Aspergillus
Itraconazol
Voriconazol
Triazol de primeira escolha para aspergilose
Voriconazol
Se resistente: equinocandinas
Principais usos dos triazois
- Fluconazol
- Candidemia, orofarngea, esofágica, peritoneal, GU, óssea e disseminada
- Meningite criptococócica
- Dermatofitoses superficiais e em certos casos de coccidioidomicose
- Profilaxia de infecções fúngicas sistêmicas em pacientes pós-transplante de medula
- Fármaco de escolha para o tratamento de manutenção da meningite criptococócica e das infecções urinárias por cepas sensíveis de Candida sp.
- Itraconazol
- Micoses superficiais (dermatofitoses, onicomisoses, candidíase oral/vaginal/mucocutânea e tinea versicolor)
- Espootricose
- Paracoccidioidomicose
- Coccidioidomicose
- Blastomicose
- Criptococose sem envolvimento do SNC
- Boa atividade da arpergilose
- Voriconazol
- Infecções fúngicas grave (principalmente por Aspergillus e Fusarium)
- Candidíase (principalmente as resistentes ao fluconazol)
- NÃO é adequado para o tto de ITU (baixa concentração na urina)
- Posaconazol
- Tto aspegilose invasiva ou na prevenção da aspergilose em pacientes imunodeprimidos
Efeitos adversos triazois
- Itraconazol
- Náuseas (principal), vômitos, dor epigástrica e diarreia
- ↑ transitório de transaminases, rash e prurido
- Parestesia, fraqueza, tontura, cefaleia, ↓ libido, impotência, hipoK, hiperTGL
- Voriconazil
- Náuseas, vômitos, diarreia e dor abdominal
- Alterações visuais (visão borrada, mudança na percepção das cores e fotofobia – 20%)
- Prolongamento QT, arritmias, torsade de pointes, taquicardia, hipotensão, vasodilatação e edema periférico
- Efeitos SNC: agitação, nervosismo, angústia, depressão, confusão
- ↑ enzimas hepáticas, fosfatase alcalina e bilirrubinas, icterícia, hepatite e insuficiência hepática fulminante
- Posaconazol
- Categoria D na gestação
Diferenças entre itraconazol e fluconazol
- Atravessa BHE
- Flucanazol: SIM
- Itraconazol: NÃO
- Atividade contra Aspergillus
- Fluconazol: NÃO
- Itraconazol: SIM
Espectro de ação do fluconazol
- Bom para Candida sp. (algumas espécies podem ser resistentes), Cryptococcus neoformans e Coccidioides immitis
- Atividade limitada para: Sporotrix schenkii, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermititidis e Paracoccidioides brasiliensis
- Zigomyces, Fusarium sp., Aspergillus sp. são resistentes
Particularidades itraconazol
- Cautela em pacientes com ICC
- Deve ser administrado junto à refeição
- Maior espectro de ação de fluconazol
Único antimicótico categoria D na gestação
Posaconazol (Triazol)
Representante das alilaninas
Terbinafina
Mecanismo de ação da terbinafina
Fungicida!
Inibe enzima equaleno epoxidase, inibindo síntese de ergosterol na sua primeira etapa
Uso da terbinafina
Tratamento esporotricose
(associado com Itraconazol)
