Antimicobacterianos Flashcards
Por que se usam múltiplos antibióticos para o tratamento da tuberculose?
Diferentes micobactérias
Evita resistência
3 principais mecanismos de resistência das micobactérias
Parede celular
Bomba de fluxo
Localização no hospedeiro
Importância do estado anaeóbio das micobactérias
Causam dormência replicante
Fármacos que consigam agir nesse estado (ex.: rifampicina, quinolonas)
Tratamento clássico da tuberculose
1ª fase: ATAQUE
- 2 meses
- Isoniazida (H) + rifampicina (R) + pirazinamida (Z) + etambutol (E)
2ª fase: MANUTENÇÃO
- 4 meses
- Rifampicina + isoniazida
Quimioprofilaxia da TB latente
Isoniazina (H) VO por 6 meses
Para pacientes com alto risco de desenvolver TB ativa
Quem são as rifamicinas?
Rifampicina
Rifapentina
Rifabutina
Espectro de ação das rifamicinas
- Todas micobactérias
- M. fortuitum: altamento resistente
- BGP
- BGN
- Escherichia colI, Pseudomonas, Proteus sp., Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Klebsiella
Mecanismo de ação das rifamicinas
- Inibe RNA polimerase
- Interage com subunidade β da enzima
- Inibe síntese de RNA mensageiro
Farmacocinética das rifamicinas
- Adm VO e IV
- Ampla distribuição tecidual
- Concentração no SNC é 10-20% da sérica
- Confere tonalidade laranja à saliva, expectoração, lágrimas e suor
- Metabolismo: CYP450 (85%)
Interações medicamentosas das rifamicinas
Indutor de CYP3A4 e CYP2C
TARV: trocar rifampicina por rifabutina
Observações a respeito das rifamicinas
- Bactericida com ação sobre bacilos intra e extracelular, incluindo bacilos de crescimento intermitente
- Importante ação de esterilização tecidual
- CAUTELA na doença hepática aguda
Efeitos adversos das rifamicinas
- Comuns: náuseas, vômitos, epigastralgia, prurido, erupções cutâneas, SNC
- SNC: comuns, mas passam com uso mais prolongado
- Anemia hemolítica, leucopenia, trombocitopenia, púrpura trombótica, trombocitopenia, reações de hipersensibilidade graves (raras)
- Hepatotoxicidade: relativamente raro, mais comum quando associado com isoniazida
- Nefrite intersticial
O que é a pirazinamida?
Pró-fármaco!
Metabolizado pela enzima pirazinamidase a ácido pirazinoico (forma ativa)
Mecanismo de ação da pirazinamida
Não totalmente esclarecido
- ↓ pH intracelular
- Interrupção transporte pela membrana
- Interferência na síntese do ácido micólico
Farmacocinética da pirazinamida
- Biodisponibilidade oral 90%.
- Eliminação reduzida em pacientes com TFG prejudicada
Efeitos adversos da pirazinamida
- Hepatotoxicidade
- Icterícia (2 a 3% dos pacientes)
- Hiperuricemia (inibição da excreção de urato)
- Artralgias
- Transtornos GI: anorexia, náuseas, vômitos
Atividade isoniazida
Atividade antibacteriana limitada às micobactérias
Mecanismo de ação da isoniazida
- Pró-fármaco: convertido em sua forma tóxica (radical niconoil) no interior do bacilo por uma catalase-peroxidase micobacteriana (KatG)
- Fármaco ativado inibe a síntese de ácido micólico
Farmacocinética da isoniazida
Biodisponibilidade por VO
(aproximadamente 100%)
Efeitos adversos isoniazida
- Hepatite
- Perda de apetite, náusea, vômitos, icterícia e dor
- Neuropatia periférica (parestesia nas mãos e nos pés - 2%)
- SNC: convulsões, insônia e ansiedade
- Dor articular
Interações medicamentosas da isoniazida
- Inibição CYP3A, CYP 2C19, CYP2E1, CYP2C9
- Interação com: carbamazepina, dizepam, etossuximida, fenitoína, isoflurano e enflurano, paracetamol, teofilina, vinscristina, varfarina
Atividade do etambutol
Bacteriostático específico contra micobactérias
Mecanismo de ação etambutol
Inibe arabinosiltransferase
Enzima envolvida na polimerização do arabinoglicano, importante para a síntese da parede celular das micobactérias
Efeitos adversos da etambutol
- Neurite óptica (principalmente em pacientes com IR)
- Diminuição da acuidade visual
- Perda da capacidade de distinção de cores
- Geralmente revsersível
- Hiperuricemia (50%)
- Artralgia
- Náusea, vômito, dor abdominal
Exemplos de aminoglicosídeos
Estreptomicina
Amicacina
Canamicina
Mecanismo de ação dos aminoglicosídeos
Inibem síntese de ptns por se ligarem à subunidade 30s ribossômica
Efeitos adversos dos aminoglicosídeos
-
Ototoxicidade
- vertigem e perda autidiva
- Nefrotoxicidade
Exemplos de fluorquinolonas
Moxifloxacino
Ofloxacino
Ciprofloxacino
Espectro de ação das fluorquinolonas
- BGP
- BGN
- Cepas de Mycobacterium
Etionamida
- Análogo estrutural da Isoniazida
- Pró-fármaco: ativado por uma monoxigenase micobacteriana.
- Mecanismo de ação
- Inibe a síntese de ácido micólico (inibição da ácido graxo sintase II)
- Farmacocinética
- Biodisponibilidade oral (aproximadamente 100%).
- Efeitos adversos
- Principal: desconforto GI (não tolerado em aproximadamente 50%).
- Hipotensão postural, sonolência, astenia.
- Administração de Piridoxina: Alivio dos efeitos adversos, principalmente neurológicos (tontura, parestesias, cefaleia, inquietação, tremores).
Ácido para-aminossalicílico
- Congênere do PABA (substrato da di-hidropteroato sintase)
- Ativo apenas em micobactérias → ação bacteriostática
- Adm
- VO
- Efeitos adversos
- Principal: irritação GI
- Reação de hipersensibilidade (rash, febre, eosinofilia)
Capreomicina
- Peptídeo cíclico com ação antibacteriana semelhante aos aminoglicosídeos
- Efeito adverso
- Perda da audição, zumbido, ptnúria, eosinofilia
Dapsona
- Amplo espectro
- Antibacteriano, antiprotozoário e antifúngico
- Análogo ao PABA (semelhante ao ácido para-aminossalicílico)
- Efeito anti-inflamatório
- Inibição da lesão tecidual induzida por neutrófilos
- Efeitos adversos
- Cutâneos: Síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa.
- Hepáticos e GI: Icterícias, náuseas e vômitos.
- Tremores, febre, cefaleia, dispneia, taquicardia, fadiga, desmaios, anorexia.
- Outros efeitos colaterais raros podem ocorrer, como insônia e neuropatia motora periférica.
Classificação das formas de Hanseníase
Paubacialares
Multibacilares
Tratamento Hanseníase
Diferentes tratamentos
- Cartela PB
- Rifampicina + dapsona
- Cartela MB
- Rifampicina + dapsona + clofazimina
Crianças: 1/2 da dose para adultos
Gestação
- TB
- Esquema básico administrado nas doses habituais.
- Adiciona-se Piridoxina (50 mg/dia).
- Contraindicado o uso de estreptomicina e quinolonas
- Hanseníase
- PQT padrão.
- Em mulheres na idade reprodutiva
- Rifampicina pode interagir com ACOs, diminuindo a sua ação.
