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3° agressão e defesa ii > Hanseníase (Brooks + Artigo 1) > Flashcards

Hanseníase (Brooks + Artigo 1) Flashcards

1
Q

3 características das Micobactérias:

A
  • Aeróbicas
  • Forma de bastonete
  • Não formam esporos
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Q

As micobactérias são denominadas… Explique.

A

Bacilos “álcool-acidorresistentes” (BAAR), pois resistem à descoloração por ácido ou álcool.

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3
Q

Qual o nome do agente etiológico da Hanseníase?

A

Mycobacterium leprae

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4
Q

Onde as mycobacterium leprae são encontradas regularmente? (3)

A
  • em raspados de pele ou mucosas (geralmente do septo nasal)
  • interior das células endoteliais dos vasos sanguíneos
  • células mononucleares
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5
Q

O que é a o-difenoloxidase?

A

uma enzima característica dos bacilos da hanseníase

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6
Q

Como é o início da hanseníase?

A

Incidioso

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7
Q

As lesões cutâneas geralmente afetam…

A

Tecidos frios do corpo (temperatura inferior a 37°C) (pele, nervos superficiais, nariz, faringe, laringe, olhos e testículos)

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8
Q

Quais são as 3 formas das lesões cutâneas?

A
  • Máculas pálidas e anestésicas
  • Nódulos infiltrados eritematosos (difusos ou distintos)
  • Infiltração difusa na pele
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9
Q

Na hanseníase, a infiltração e espessamento dos nervos pode causar…

A

Distúrbios neurológicos, com anestesia, neurite (inflamação do nervo óptico), parestesia, úlceras tróficas, reabsorção ósseas e encurtamento dos dedos (possível desconfiguração).

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10
Q

Quais são os dois tipos principais da doença? Diferencie-os em manifestações clínicas: (7+5)

A

Lepromatoso e Tuberculoide
LEPROMATOSO:
-Evolução progressiva e maligna
-lesões cutâneas nodulares e difusamente distribuída na pele
- acometimento simétrico e lento dos nervos
- inúmeros bacilos álcool-acidorresistentes nas lesões cutâneas
- bacteriemia contínua (Multibacilar)
- proliferação disseminada do bacilo
- teste cutâneo negativo com lepromina (extrato de tecido lepromatoso)

TUBERCULOIDE:

  • Infecção benigna e não progressiva
  • lesões cutâneas maculares e limitadas
  • início súbito de grave acometimento assimétrico dos nervos
  • poucos bacilos presentes nas lesões (Paubacilar)
  • teste cutâneo positivo com lepromina
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11
Q

Diferencie os 2 tipos principais da doença na imunologia: (3+3)

A

LEPROMATOSA:

  • imunidade celular deficiente
  • vigorosa resposta humoral
  • pele infiltrada com células T supressoras

TUBERCULOIDE:

  • imunidade celular intacta
  • vigorosa resposta celular
  • pele infiltrada com células T auxiliares
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12
Q

Quais são as possíveis manifestações sistêmicas da Hanseníase? (4)

A
  • anemia
  • linfadenopatia
  • comprometimento ocular
  • amiloidose
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13
Q

Como se da o Diagnóstico?

A

Raspados de pele ou de mucosa nasal com bisturi ou uma amostra de biópsia da pele do lobo da orelha são corados em lâmina pela técnica de Ziehl-Neelsen.

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14
Q

Qual a terapia de primeira linha para hanseníase tanto tuberculoide quanto lepromatosa?

A

As sufonas, como a dapsona.

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15
Q

Cite outros fármacos ativos contra o M. leprae: (5)

A
  • RMP ou clofazimina (geralmente incluída no esquema inicial do tratamento)
  • Rifampicina
  • minociclina
  • claritromicina
  • algumas fluoroquinolonas
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16
Q

Qual o maior veículo de transmissão?

A

Secreções nasais

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17
Q

Qual o período de incubação?

A

2 a 10 anos

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18
Q

O uso de dapsona é recomendado como meio de profilaxia?

A

Não

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19
Q

O M. leprae é cultivável?

A

Não

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20
Q

Qual a duração do tratamento dessa infecção?

A

Geralmente dura anos.

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21
Q

Quais são os efeitos colaterais comuns da Dapsona? (5)

A
  • Anemia hemolítica
  • Intolerância gastrointestinal
  • Febre
  • Prurido
  • Exantema
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22
Q

Quais animais podem se infectar com o M. leprae?

A

Tatus, chimpanzés e macacos.

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23
Q

A bactéria M. leprae cora-se em vermelho pela fucsina, verdadeiro ou falso?

A

Verdadeiro

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24
Q

A infecção subclínica da hanseníase ocorre em uma grande proporção de pessoas, V ou F?

A

Verdadeiro.

Infecção subclínica é o carreamento do agente infeccioso de forma silenciosa.

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25
Q

Qual a resposta imunológica para a propagação dos bacilos M. leprae para os nervos periféricos e pele?

A

Fagocitose por células de Schwann e macrófagos.

26
Q

Quais são as duas características que imprimem a hanseníase como doença crônica?

A
  • Bacilo com divisão binária lenta (12 a 21 dias)

- localização intracelular obrigatória no sistema fagócito-mononuclear

27
Q

Qual a possível manifestação inicial da doença? Explique.

A

Forma clínica indeterminada, onde a resposta do hospedeiro é insuficientemente diferenciada para permitir classificação.

28
Q

Qual a medida padrão da imunidade mediada por célula ao patógeno? Explique.

A

Reação de Mitsuda (uma reação de hipersensibilidade do tipo tardio, que é avaliada após uma injeção intradérmica de bacilos mortos aplicada nos pacientes).

29
Q

Quando o teste de Mitsuda é positivo? E quando é negativo?

A

Positivo: forma clínica tuberculoide (TT)
Negativo: forma clínica lepromatosa (LL)

30
Q

Quais são os 3 tipos de pacientes boderlines?

A

Boderline-tuberculóide (BT), boderline-boderline (BB) e boderline-lepromatoso (BL).

31
Q

Em quais pacientes a imunidade humoral está presente?

A

no pólo lepromatoso (LL e BL) Lepromatoso e Boderline-lepromatoso

32
Q

Os anticorpos da imunidade humoral são contra qual antígeno específico?

A

Glicolipídeo-fenólico 1 (PGL-1)

33
Q

Qual meio tem sido utilizado para monitorar a resposta terapêutica?

A

A determinação dos níveis de anti-PGL-1, por meio do ensaio imunoenzimático (ELISA).

34
Q

O antígeno do PGL-1 está presente nos tecidos e soros de quais pacientes?

A

LL e BL (Lepromatoso e boderline-lepromatoso)

35
Q

Descreva a resposta humoral dos pacientes LL e BL: (3)

A
  • Aumento de IgG e IgE
  • Aumento de linfócitos B
  • Anticorpos anti-PGL-1 predominantemente da classe IgM.
36
Q

A imunidade celular (IC) medida pelo teste de Mitsuda é … proporcional à carga bacilar, medida pelo índice baciloscópico.

A

Inversamente.

37
Q

Cite características histológicas da lesão na forma clínica Tuberculoide: (5)

A
  • Formação de granuloma tuberculoide
  • Agregado de células fagocitárias mononucleares com diferenciação epitelioide bem evidente
  • Células gigantes multinucleadas tipo Langhans no centro da lesão
  • Linfócitos contornando o granuloma
  • Localizam-se desde a derme profunda até a papilar, podendo atingir a camada basal da epiderme.
38
Q

Cite características histológicas da lesão na forma clínica Lepromatosa: (4)

A
  • Extenso infiltrado celular
  • citoplasma carregado de bacilos
  • células espumosas ou de Virchow (com grande quant. de lipídeos em sua parede)
  • O infiltrado NÃO atinge a camada basal da epiderme (fica separada por uma faixa de fibras colágenas correspondente à derme papilar retificada - faixa de Unna)
39
Q

No grupo boderline, o sub-grupo de MAIOR resistência é o …. e o de MENOR resistência é o …

A

Boderline-tuberculoide ; boderline-lepromatosa

40
Q

Cite características histológicas da lesão na forma clínica boderline-boderline: (4)
Obs: são poucos casos e tendem a se mover para um dos pólos.

A
  • maior n° de bacilos
  • células epitelioides difusamente espalhadas pelo granuloma
  • Poucas e difusas cél. gigantes e linfócitos
  • presença de edema intra e intercelular
41
Q

Em lesões TT, o linfócito T predominante é o:

A

TCD4 (Helper ou Auxiliares)

42
Q

Em lesões LL, o linfócito predominante é o:

A

TCD8 (Supressores ou Citotóxicos)

43
Q

As taxas de CD4/CD8 nas lesões são (iguais/diferentes) das encontradas no sangue do paciente?

A

Diferente (independentes)

44
Q

A maioria das células CD8+ que infiltram as lesões LEPROMATOSAS são células T (supressoras/citotóxicas)

A

supressoras

45
Q

A maioria das células CD8+ que infiltram as lesões TUBERCULOIDE são células T (supressoras/citotóxicas)

A

Citotóxicas

46
Q

Descreva o microambiente imunológico dos pacientes TT: (3)

A
  • Cél. CD4+ em justaposição com macrófagos no centro do granuloma
  • Céls. CD8+ restritas ao manguito que contorna o granuloma
  • Céls T-naive localizam-se perto das CD8+
47
Q

Qual o fenótipo das células CD4+ nos pacientes TT?

A

T-memória

48
Q

As células CD4+, por terem uma localização próxima, possuem uma certa influência sobre os macrófagos (V/F)?

A

VERDADEIRO

49
Q

Descreva o microambiente imunológico dos pacientes LL: (1)

A

Céls. CD8+ misturadas com macrófagos e células CD4+.

50
Q

Quais são as 2 substâncias que as células Th1 - resposta celular - produzem? Quais suas funções?

A

Il-2: estimula o crescimento de células T antígeno-específicas
IFN-gama: ativam macrófagos - aumentam a produção de reativos intermediários do oxigênio e nitrogênio por macrófagos, estimulando-os a matar ou restringir a proliferação de micobactérias e outros patógenos intracelulares.

51
Q

Quais são as 3 substâncias que as células Th2 - resposta humoral - produzem? Quais suas funções (2)?

A

IL-4, IL-5 e IL-10
IL-4: estimula a produção de IgE
IL-4 + IL-10: estimulam células B e inibem a ativação do macrófago

52
Q

Descreva o padrão de resposta na Hanseníase na forma TT: (5)

A

Th1:

  • A IL-2 é um fator de crescimento autócrino para células T-helper, que faz ativação de macrófago mediado pelo IFN-gama.
  • A IL-12 estimula fortemente as células T-helper em direção ao padrão Th1.
  • IL-15: citocina com potente atividade no crescimento de células T, induz a expansão de células T com fenótipo de células NK.
  • IL-18: fator indutor de IFN-gama e (juntamente com a IL-12) tem papel crucial na expressão da imunidade mediada por células.
  • IL-1beta + TNF-alfa + IL-1 +IL-6
53
Q

Descreva o padrão de resposta na Hanseníase na forma LL: (10)

A

Th2:

  • A IL-4 é um fator de crescimento para células T supressoras estimulando a diferenciação de células B para produção de anticorpos (imunidade humoral).
  • A IL-4 pode contribuir para o aumento de anticorpos anti-PGL-1
  • A IL-4 tem efeito imunorregulatório negativo sobre a imunidade mediada por célula (Th1) - e pode levar ao aumento da proliferação bacteriana, pois:
  • –Inibe receptores de IL-2
  • –bloqueia a ativação de monócitos mediada pelo IFN-gama
  • –Inibe a produção de IL-1beta e TNF-alfa
  • –Bloqueia a geração de óxido nítrico (NO) - usado para destruição de patógenos intracelulares
  • A IL-13 atua em conjunto com a IL-4.
  • A IL-10 suprime o macrófago (suprime a resposta imune antígeno específica).
  • A IL-4 ativa a produção de TGF-beta1 (Fator Transformador do Crescimento), potente fator supressor de macrófago contrapondo os efeitos do IFN-gama na ativação da atividade antimicrobiana mediada pelo óxido nítrico (NO) e inibindo a produção de TNF-alfa (podendo contribuir para perpetuação da infecção).
54
Q

Quais as principais funções da Interleucina-12 e em qual tipo de lesão (LL ou TT) ela é principalmente encontrada? (2)

A
  • Principalmente encontrada em lesões TT
  • IL-12 estimula células natural killer (NK) a liberar IFN-gama, o qual predispõe as células T (linfócitos T) em direção ao padrão Th1.
  • IL-12 induz células T (linfócitos T) naive a produzir citocinas Th1 quando estimuladas com antígeno e célula apresentadora de antígeno (APC).
55
Q

A M. leprae induz a produção de TGF-beta1 e IL-10, o qual INIBE a proliferação de células T e liberação de citocinas com propriedades anti-bacterianas. (VERDADEIRO/FALSO + explique)

A

VERDADEIRO (A indução de TGF-beta1 e IL-10 pelo bacilo é um mecanismo de evasão da resposta imune competente).

56
Q

Quais são as duas citocinas competitivas induzidas pelo bacilo parasita após sua entrada no macrófago e qual sua ação?

A

A TNF-alfa (que amplifica a produção de NO induzida por IFN-gama) e TGF-beta1 (que bloqueia a produção de NO induzida por IFN-gama). A presença de IFN-gama é quem vai determinar qual citocina prevalecerá.

57
Q

Como se da a entrada do M. leprae para dentro do macrófago por meio de receptores?

A

Por meio de receptores de complemento, CR1 e CR3, que se ligam ao antígeno específico do M leprae, o PGL-1.

58
Q

A fagocitose pela rota dos receptores de complemento está associada com a ativação de mecanismos oxidativos bactericidas (VERDADEIRO/FALSO).

A

FALSO: A fagocitose pela rota dos receptores de complemento NÃO está associada com a ativação de mecanismos oxidativos bactericidas.

59
Q

Existem predisposições genéticas para o aparecimento do padrão clínico da doença Hanseníase (VERDADEIRO/FALSO):

A

VERDADEIRO

Obs: moléculas de classe II do HLA

60
Q

Quais são os 2 tipos de reações hansênicas (estados reacionais)?

A

Reação tipo 1 ou Reação Reversa (RR), ocorre frequentemente em paubacilares, e Reação tipo 2 ou Reação tipo Eritema Nodosum Leprosum (ENL), ocorre em pacientes multibacilares.

3° agressão e defesa ii (15 decks)

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