Hanseníase (Brooks + Artigo 1) Flashcards
3 características das Micobactérias:
- Aeróbicas
- Forma de bastonete
- Não formam esporos
As micobactérias são denominadas… Explique.
Bacilos “álcool-acidorresistentes” (BAAR), pois resistem à descoloração por ácido ou álcool.
Qual o nome do agente etiológico da Hanseníase?
Mycobacterium leprae
Onde as mycobacterium leprae são encontradas regularmente? (3)
- em raspados de pele ou mucosas (geralmente do septo nasal)
- interior das células endoteliais dos vasos sanguíneos
- células mononucleares
O que é a o-difenoloxidase?
uma enzima característica dos bacilos da hanseníase
Como é o início da hanseníase?
Incidioso
As lesões cutâneas geralmente afetam…
Tecidos frios do corpo (temperatura inferior a 37°C) (pele, nervos superficiais, nariz, faringe, laringe, olhos e testículos)
Quais são as 3 formas das lesões cutâneas?
- Máculas pálidas e anestésicas
- Nódulos infiltrados eritematosos (difusos ou distintos)
- Infiltração difusa na pele
Na hanseníase, a infiltração e espessamento dos nervos pode causar…
Distúrbios neurológicos, com anestesia, neurite (inflamação do nervo óptico), parestesia, úlceras tróficas, reabsorção ósseas e encurtamento dos dedos (possível desconfiguração).
Quais são os dois tipos principais da doença? Diferencie-os em manifestações clínicas: (7+5)
Lepromatoso e Tuberculoide
LEPROMATOSO:
-Evolução progressiva e maligna
-lesões cutâneas nodulares e difusamente distribuída na pele
- acometimento simétrico e lento dos nervos
- inúmeros bacilos álcool-acidorresistentes nas lesões cutâneas
- bacteriemia contínua (Multibacilar)
- proliferação disseminada do bacilo
- teste cutâneo negativo com lepromina (extrato de tecido lepromatoso)
TUBERCULOIDE:
- Infecção benigna e não progressiva
- lesões cutâneas maculares e limitadas
- início súbito de grave acometimento assimétrico dos nervos
- poucos bacilos presentes nas lesões (Paubacilar)
- teste cutâneo positivo com lepromina
Diferencie os 2 tipos principais da doença na imunologia: (3+3)
LEPROMATOSA:
- imunidade celular deficiente
- vigorosa resposta humoral
- pele infiltrada com células T supressoras
TUBERCULOIDE:
- imunidade celular intacta
- vigorosa resposta celular
- pele infiltrada com células T auxiliares
Quais são as possíveis manifestações sistêmicas da Hanseníase? (4)
- anemia
- linfadenopatia
- comprometimento ocular
- amiloidose
Como se da o Diagnóstico?
Raspados de pele ou de mucosa nasal com bisturi ou uma amostra de biópsia da pele do lobo da orelha são corados em lâmina pela técnica de Ziehl-Neelsen.
Qual a terapia de primeira linha para hanseníase tanto tuberculoide quanto lepromatosa?
As sufonas, como a dapsona.
Cite outros fármacos ativos contra o M. leprae: (5)
- RMP ou clofazimina (geralmente incluída no esquema inicial do tratamento)
- Rifampicina
- minociclina
- claritromicina
- algumas fluoroquinolonas
Qual o maior veículo de transmissão?
Secreções nasais
Qual o período de incubação?
2 a 10 anos
O uso de dapsona é recomendado como meio de profilaxia?
Não
O M. leprae é cultivável?
Não
Qual a duração do tratamento dessa infecção?
Geralmente dura anos.
Quais são os efeitos colaterais comuns da Dapsona? (5)
- Anemia hemolítica
- Intolerância gastrointestinal
- Febre
- Prurido
- Exantema
Quais animais podem se infectar com o M. leprae?
Tatus, chimpanzés e macacos.
A bactéria M. leprae cora-se em vermelho pela fucsina, verdadeiro ou falso?
Verdadeiro
A infecção subclínica da hanseníase ocorre em uma grande proporção de pessoas, V ou F?
Verdadeiro.
Infecção subclínica é o carreamento do agente infeccioso de forma silenciosa.
Qual a resposta imunológica para a propagação dos bacilos M. leprae para os nervos periféricos e pele?
Fagocitose por células de Schwann e macrófagos.
Quais são as duas características que imprimem a hanseníase como doença crônica?
- Bacilo com divisão binária lenta (12 a 21 dias)
- localização intracelular obrigatória no sistema fagócito-mononuclear
Qual a possível manifestação inicial da doença? Explique.
Forma clínica indeterminada, onde a resposta do hospedeiro é insuficientemente diferenciada para permitir classificação.
Qual a medida padrão da imunidade mediada por célula ao patógeno? Explique.
Reação de Mitsuda (uma reação de hipersensibilidade do tipo tardio, que é avaliada após uma injeção intradérmica de bacilos mortos aplicada nos pacientes).
Quando o teste de Mitsuda é positivo? E quando é negativo?
Positivo: forma clínica tuberculoide (TT)
Negativo: forma clínica lepromatosa (LL)
Quais são os 3 tipos de pacientes boderlines?
Boderline-tuberculóide (BT), boderline-boderline (BB) e boderline-lepromatoso (BL).
Em quais pacientes a imunidade humoral está presente?
no pólo lepromatoso (LL e BL) Lepromatoso e Boderline-lepromatoso
Os anticorpos da imunidade humoral são contra qual antígeno específico?
Glicolipídeo-fenólico 1 (PGL-1)
Qual meio tem sido utilizado para monitorar a resposta terapêutica?
A determinação dos níveis de anti-PGL-1, por meio do ensaio imunoenzimático (ELISA).
O antígeno do PGL-1 está presente nos tecidos e soros de quais pacientes?
LL e BL (Lepromatoso e boderline-lepromatoso)
Descreva a resposta humoral dos pacientes LL e BL: (3)
- Aumento de IgG e IgE
- Aumento de linfócitos B
- Anticorpos anti-PGL-1 predominantemente da classe IgM.
A imunidade celular (IC) medida pelo teste de Mitsuda é … proporcional à carga bacilar, medida pelo índice baciloscópico.
Inversamente.
Cite características histológicas da lesão na forma clínica Tuberculoide: (5)
- Formação de granuloma tuberculoide
- Agregado de células fagocitárias mononucleares com diferenciação epitelioide bem evidente
- Células gigantes multinucleadas tipo Langhans no centro da lesão
- Linfócitos contornando o granuloma
- Localizam-se desde a derme profunda até a papilar, podendo atingir a camada basal da epiderme.
Cite características histológicas da lesão na forma clínica Lepromatosa: (4)
- Extenso infiltrado celular
- citoplasma carregado de bacilos
- células espumosas ou de Virchow (com grande quant. de lipídeos em sua parede)
- O infiltrado NÃO atinge a camada basal da epiderme (fica separada por uma faixa de fibras colágenas correspondente à derme papilar retificada - faixa de Unna)
No grupo boderline, o sub-grupo de MAIOR resistência é o …. e o de MENOR resistência é o …
Boderline-tuberculoide ; boderline-lepromatosa
Cite características histológicas da lesão na forma clínica boderline-boderline: (4)
Obs: são poucos casos e tendem a se mover para um dos pólos.
- maior n° de bacilos
- células epitelioides difusamente espalhadas pelo granuloma
- Poucas e difusas cél. gigantes e linfócitos
- presença de edema intra e intercelular
Em lesões TT, o linfócito T predominante é o:
TCD4 (Helper ou Auxiliares)
Em lesões LL, o linfócito predominante é o:
TCD8 (Supressores ou Citotóxicos)
As taxas de CD4/CD8 nas lesões são (iguais/diferentes) das encontradas no sangue do paciente?
Diferente (independentes)
A maioria das células CD8+ que infiltram as lesões LEPROMATOSAS são células T (supressoras/citotóxicas)
supressoras
A maioria das células CD8+ que infiltram as lesões TUBERCULOIDE são células T (supressoras/citotóxicas)
Citotóxicas
Descreva o microambiente imunológico dos pacientes TT: (3)
- Cél. CD4+ em justaposição com macrófagos no centro do granuloma
- Céls. CD8+ restritas ao manguito que contorna o granuloma
- Céls T-naive localizam-se perto das CD8+
Qual o fenótipo das células CD4+ nos pacientes TT?
T-memória
As células CD4+, por terem uma localização próxima, possuem uma certa influência sobre os macrófagos (V/F)?
VERDADEIRO
Descreva o microambiente imunológico dos pacientes LL: (1)
Céls. CD8+ misturadas com macrófagos e células CD4+.
Quais são as 2 substâncias que as células Th1 - resposta celular - produzem? Quais suas funções?
Il-2: estimula o crescimento de células T antígeno-específicas
IFN-gama: ativam macrófagos - aumentam a produção de reativos intermediários do oxigênio e nitrogênio por macrófagos, estimulando-os a matar ou restringir a proliferação de micobactérias e outros patógenos intracelulares.
Quais são as 3 substâncias que as células Th2 - resposta humoral - produzem? Quais suas funções (2)?
IL-4, IL-5 e IL-10
IL-4: estimula a produção de IgE
IL-4 + IL-10: estimulam células B e inibem a ativação do macrófago
Descreva o padrão de resposta na Hanseníase na forma TT: (5)
Th1:
- A IL-2 é um fator de crescimento autócrino para células T-helper, que faz ativação de macrófago mediado pelo IFN-gama.
- A IL-12 estimula fortemente as células T-helper em direção ao padrão Th1.
- IL-15: citocina com potente atividade no crescimento de células T, induz a expansão de células T com fenótipo de células NK.
- IL-18: fator indutor de IFN-gama e (juntamente com a IL-12) tem papel crucial na expressão da imunidade mediada por células.
- IL-1beta + TNF-alfa + IL-1 +IL-6
Descreva o padrão de resposta na Hanseníase na forma LL: (10)
Th2:
- A IL-4 é um fator de crescimento para células T supressoras estimulando a diferenciação de células B para produção de anticorpos (imunidade humoral).
- A IL-4 pode contribuir para o aumento de anticorpos anti-PGL-1
- A IL-4 tem efeito imunorregulatório negativo sobre a imunidade mediada por célula (Th1) - e pode levar ao aumento da proliferação bacteriana, pois:
- –Inibe receptores de IL-2
- –bloqueia a ativação de monócitos mediada pelo IFN-gama
- –Inibe a produção de IL-1beta e TNF-alfa
- –Bloqueia a geração de óxido nítrico (NO) - usado para destruição de patógenos intracelulares
- A IL-13 atua em conjunto com a IL-4.
- A IL-10 suprime o macrófago (suprime a resposta imune antígeno específica).
- A IL-4 ativa a produção de TGF-beta1 (Fator Transformador do Crescimento), potente fator supressor de macrófago contrapondo os efeitos do IFN-gama na ativação da atividade antimicrobiana mediada pelo óxido nítrico (NO) e inibindo a produção de TNF-alfa (podendo contribuir para perpetuação da infecção).
Quais as principais funções da Interleucina-12 e em qual tipo de lesão (LL ou TT) ela é principalmente encontrada? (2)
- Principalmente encontrada em lesões TT
- IL-12 estimula células natural killer (NK) a liberar IFN-gama, o qual predispõe as células T (linfócitos T) em direção ao padrão Th1.
- IL-12 induz células T (linfócitos T) naive a produzir citocinas Th1 quando estimuladas com antígeno e célula apresentadora de antígeno (APC).
A M. leprae induz a produção de TGF-beta1 e IL-10, o qual INIBE a proliferação de células T e liberação de citocinas com propriedades anti-bacterianas. (VERDADEIRO/FALSO + explique)
VERDADEIRO (A indução de TGF-beta1 e IL-10 pelo bacilo é um mecanismo de evasão da resposta imune competente).
Quais são as duas citocinas competitivas induzidas pelo bacilo parasita após sua entrada no macrófago e qual sua ação?
A TNF-alfa (que amplifica a produção de NO induzida por IFN-gama) e TGF-beta1 (que bloqueia a produção de NO induzida por IFN-gama). A presença de IFN-gama é quem vai determinar qual citocina prevalecerá.
Como se da a entrada do M. leprae para dentro do macrófago por meio de receptores?
Por meio de receptores de complemento, CR1 e CR3, que se ligam ao antígeno específico do M leprae, o PGL-1.
A fagocitose pela rota dos receptores de complemento está associada com a ativação de mecanismos oxidativos bactericidas (VERDADEIRO/FALSO).
FALSO: A fagocitose pela rota dos receptores de complemento NÃO está associada com a ativação de mecanismos oxidativos bactericidas.
Existem predisposições genéticas para o aparecimento do padrão clínico da doença Hanseníase (VERDADEIRO/FALSO):
VERDADEIRO
Obs: moléculas de classe II do HLA
Quais são os 2 tipos de reações hansênicas (estados reacionais)?
Reação tipo 1 ou Reação Reversa (RR), ocorre frequentemente em paubacilares, e Reação tipo 2 ou Reação tipo Eritema Nodosum Leprosum (ENL), ocorre em pacientes multibacilares.
