Grossesse Flashcards
Histoire du diethylstilbestrol (DES)
1938 : introduction du diethylstilbestrol comme traitement pour les fausses couches
- Non validé, mais utilisé +++
1961 : relation entre l’adénocarcinome du vagin chez les filles exposées in utéro
Histoire du Thalidomide
- Médicament utilisé pour ses effets hypnotiques et sédatifs surtout chez les patientes avec hyperémèse gravidarum (années 50 et 60)
– Haut taux (20-30%) d’anomalies structurelles très pathognomoniques
– Reconnaissance tardive de l’association de cause à effet - 1963 : COMMISSION ON DRUG SAFETY
Histoire du Bendectin (Dicletin)
Parler aussi de sa composition
Doxylamine et pyridoxine
Utilisé +++ en 1960 pour les nausées et vomissements en grossesse
À cause de poursuites légales, retrait du médicament aux É-U en 1982, malgré de nombreuses études prouvant son innocuité, et l’absence de preuvent montrant sa tératogénécité
Composition : Doxylamine (antihistaminique), pyridoxine (vit B6)
Histoire de l’isotrétinoïne (accutane)
- Utilisée pour le traitement de l’acné
- Études animales ont démontré des malformations importantes chez les animaux
- Malgré des messages explicatifs clairs :
- Beaucoup d’enfants sont nés avec le syndrome malformatif
Définition d’un tératogène
Teratos = Monstre ; Genos = Origine
Agent qui provoque un développement foetal anormal : d’anomalies structurelles franches à des anomalies fonctionnelles peu reconnues : d’anomalies structurelles franches à des anomalies fonctionnelles peu reconnues
Décrire les catégories de tératogénécité
- A : Études humaines n’ont pas démontré de risque pour le foetus
- B : 2 possibilités
– Études animales : pas de risque / pas d’études humaines contrôlées
– Études animales : risque / pas confirmé par les études humaines - C (rx donné si bénéfice > risque) : 2 possibilités
– Études animales : risque démontré + pas d’études humaines contrôlées
– Pas d’études humaines ou animales - D (rx donné si vrm nécessaire) : Évidence de risque dans les études
- X : CONTRE-INDIQUÉ EN GROSSESSE
– Études animales et humaines ont clairement démontré que le risque foetal surpasse quelque bénéfice que ce soit
Stades de développement intra-utérin avec les risque de tératogénécité
Spécifier les durées
- Implantation et différenciation (20 premiers jours) = tout ou rien (avortement ou survie), risque faible
- Embryogenèse (sem 3-8) = risque d’effet tératogène (période critique pour chaque organe!)
- Foetale sem 8 à accouchement = effet foetoxotique = malformations mineures et anomalies fonctionnelles
ATTENTION : !!! L’exposition à un médicament dont la demi-vie est longue peut déborder sur la phase embryonnaire !!!
% de pte ayant une prescription de Rx durant leur grossesse
> 45%
De quoi dépend la tératogénécité d’un Rx?
La susceptibilité génétique
La dose et la durée d’utilisation
Le poids moléculaire
La liposolubilité
La liaison protéique
La voie d’administration
Le degré d’absorption
Quel est le mécanisme majoritaire de passage transplacentaire des médicaments?
Et quels sont les autres mécanismes?
Diffusion passive via le placenta
Diffusion facilitée
Transport actif
Transport vésiculaire
Nommer les Rx tératogènes (20)
- Acide valproïque
- AINS
- Anticholinergiques
- Barbituriques
- Opiacés
- Benzodiazépines
- Carbamazépine
- Danazol
- DES
- IECA
- Méthotrexate
- Lithium
- Misoprostol
- Phénytoïne
- PTU
- Méthimazole
- Rétinoïdes
- ROH
- Tétracyclines
- Thalidomide
- Warfarine
Acide valproïque : effet tératogène
Anomalies du SNC : tube neural, craniofacial, retard développement, etc.
AINS : effet tératogène
Fermeture prématurée du canal artériel
- Conséquences :
– HTP
– IC
– ↓ Flot sanguin foetal
Donc AINS CI au 3e trimestre
Oligohydramnios
- Mécanisme : ↓ développement des reins et de leur fonction
Anticholinergiques : effet tératogène
Iléus méconial
Barbituriques, opiacés, benzo : effet tératogène
Retrait néonatal (sevrage à la naissance)
(tremblements, irritabilité, convulsions, troubles de l’alimentation…)
Carbamazépine : effet tératogène
Anomalies SNC
Danazol : effet tératogène
Masculinisation ♀
Danazol = médicament synthétique dérivé des androgènes (hormones mâles), utilisé principalement pour le traitement de maladies comme l’endométriose, les fibrokystes mammaires, et parfois pour certaines maladies auto-immunes
DES : effet tératogène
ADK du vagin
DES = Diethylstilbestrol ADK = adénocarcinome
IECA : effet tératogène
- Problème l’ossification crânienne
- Dysgénésies tubulaires rénales (par ↓ flot sanguin rénal)
- Insuffisance rénale du nouveau-né (par la dysgénésie)
- Anomalies cardiaques
Méthotrexate : effet tératogène
- Malformations des membres
- SNC
- Problème ossification du crâne
MTX = antimétabolique et antifolique (cancers, maladies métaboliques, grossesse ectopique)
Lithium : effet tératogène
Anomalie cardiaque de type Ebstein
Misoprostol : effet tératogène
Séquence de Moebius (ensemble de malformations congénitales)
Phenytoïne : effet tératogène
- RCIU
- Anomalies SNC
PTU (propylthiouracile) et Méthimazole : effet tératogène
- Goître néonatal
- Hypothyroïdisme
- Aplasia cutis
Rétinoïdes : effet tératogène
- Malformations crânio-faciales
- Malformations cardiovasculaires
- Malformations SNC
ROH : effet tératogène
Syndrome alcoolo-foetal
- RCIU
- Anomalies SNC
- Anomalies crânio-faciales
- Retard mental
Tétracyclines : effet tératogène
Anomalies des os et des dents
Thalidomide : effet tératogène
Malformations des membres et des organes internes
Warfarin : effet tératogène
- Anomalies du squelette
- Anomalies du SNC
- Syndrome de Dandy Walker
Taux de base de malformations dans la population
0.03
Rx prescrits pour une grossesse normale
Et conseils d’usage
Multi-Vitamines : doivent contenir 0,4 mg acide folique et 16-20 mg de fer
Prendre 2-3 mois avant la grossesse + durant grossesse, et continuer aussi durant l’allaitement
Malformations dues à une déficience en B9
- Fissures palatines
- Malformations cardiaques
- Anomalies des MI
- Anomalies du tube neural
Évidences +++ que la supplémentation réduit le taux de malformations du tube neural
Posologie de B9 pour les “faible risque”
0.4 mg /j 3 mois avant ad 4-6 semaines post-partum
Dosage de B9 pour les “risque modérées”
et critères pour risque modéré
1 mg/j 3 mois avant ad 12 sem
0.4-1 mg ad 4-6 sem post-partum
Critères :
- Malabsorption
- ATCD anomalies sensible au folates (coeur, membres, fissure oropalatine, voies urinaires)
- Rx inhibiteurs du folate
- Diabète pré-grossesse
- Histoire familiale 1er et 2e degré de malformation du SNC