GI Flashcards
Hva skjer i munnhulen under fordøyelsen?
Mat bearbeides ved hjelp av tenner, tunge og munnhulens overflate
- Mat blandes med spytt
- Svelgrefleks settes i gang
- Smak og lukt registreres
Sansecellene i munnhulen spiller en viktig rolle i smak og lukt.
Hva er tygging?
Det første trinnet i fordøyelsesprosessen hvor maten stimulerer trykkfølsomme sanseceller og utløser spyttsekresjon
- Mekanisk bearbeidelse av mat
- Rytmisk og delvis automatisk
- Komplekse og sterkt kontrollerte bevegelser
Tygging reduserer matens partikkelstørrelse og danner bolus.
Hva er funksjonene til tygging?
- Reduksjon av matens partikkelstørrelse
- Danning av bolus
- Kontrollere skadelige komponenter i maten
- Økt smakstimulering
- Økt spyttsekresjon
- Økt peristaltikk i magesekken
Hvilke strukturer kontrollerer tyggebevegelsene?
- Kjevemusklene
- Mimiske muskler
- Tunge
- Storhjernen
- Hjernestammen
Hva utløser tyggerefleksene?
- Lukkerefleksen
- Åpnerefleksen
- Hemming av lukking
- Unloading
Disse refleksene beskytter mot overbelastning og regulerer tyggebevegelsene.
Hva er spyttsekresjonen?
Produksjon av 1-2 L sekret i løpet av dagen fra spyttkjertlene
- Glandula parotis
- Glandula submandularis
- Glandula sublingualis
Hvordan dannes spytt?
Epitelcellene transporterer ioner fra vev inn i avcini, og vann følger etter ved osmose (isoosmotisk)
- Mucin og proteiner transporteres via eksocytose
- Sekretets sammensetning endres i utførselssystemet (hypoton)
* ved at flere ioner fjernes enn det kommer det tas opp i acini
Spytt blir mer hypotont ved lav produksjonshastighet.
Hva er reguleringen av spyttsekresjonen?
Nervestyrt kontroll
- Sympatisk: beskjeden sekresjon av tyktflytende sekret
- Parasympatisk: stor sekresjon av tyntflytende sekret
Parasympatisk dominans skjer under måltid.
Hvilke reflekser øker spyttsekresjonen?
- Medfødte reflekser
- Tilærte reflekser
Medfødte reflekser utløses av smak og lukt, mens tilærte reflekser assosieres med inntak av mat.
Hvilke muskler åpner og lukker munnen?
- Åpne munn: digastrius, mylohyoideus, laterale ptergoideus
- Lukke munn: masseter, temporalis, mediale ptergoideus
Hva er åpnemuskler og deres funksjon?
Kontraksjon av digastricus og mylohyoideus fører til vertikal åpning, mens laterale ptergoideus fører til horisontal åpning
Åpnemusklene har liten muskelmasse og utvikler ikke stor kraft.
Hvilke sanser påvirker kjevemusklene?
- Intraorale mekanoreseptorer
- Smertereseptorer
- Muskelspoler
- Sanseorganer
- Hørselen
Hva er spyttets sammensetning?
- 99% vann
- Mucin
- Amylase
- Lipase
- Lysozym
- Antistoffer
- Hydrogenkarbonationer (HCO3-)
Hva skjer under svelging av maten?
Maten presses bakover til svelget av tungen
- Utløser svelgerefleksen
- Styrer 20-30 muskler
Svelging er kritisk for å sikre at mat går i spiserøret og luft går i trakea.
Hva er svelgerefleksen?
- Viljestyrt start av bolus
- Trykkfølsomme sanseceller stimuleres
- Sensoriske nerver gir informasjon til svelgesenteret
- Motoriske nerver sender kommandoer til svelgemusklene
- Svelging gjennomføres samordnet med tyggingen
Hvordan transporteres maten gjennom spiserøret?
Muskulaturen i spiserøret danner kontraksjonsbølger (peristaltikk) som skyver maten nedover
- Øverste lukkemuskel lukkes etter passering av mat
Hva er nedre øsofagale sfinkter?
Overgangen mellom spiserør og magesekk
- Normalt lukket
- Åpnes ved svelging og peristaltikk
Hva kan føre til sure oppstøt?
- Lukkemuskelen blir slapp
- Økt trykk i magesekken
Faktorer inkluderer kosthold, livsstil og legemiddelbivirkninger.
Hva er oppkast?
Tømmer mageinnhold ut av munnhulen
- Stopp av peristaltikk
- Åpning av sfinkter
Utløses av brekningsrefleks og kvalme.
Hva er de tre fasene av svelging?
- Oral fase
- Pharynx fase
- Øsofagus fase
Hva skjer i den orale fasen av svelging?
Munnhulen er lukket foran og bak, og sfinkteren er stengt
- Tungerefleksen danner en sammentrekningsbølge
- dannes bolus
Hva skjer i pharynx fasen av svelging?
Tungen presser bolus mot bakre pharynx vegg
- Ganeseilet løftes
- Lukker inngang til nesehulen
- epiglottis lukker inngang til trachea
Hva er hovedfunksjonen til øsofagus?
Transport av bolus fra pharynx til magesekken
Øsofagus fungerer som en kanal for mat og væske å passere fra svelget til magen.
Hva skjer i øsofagus fasen av svelging?
Hypofarynx sfinkteren lukkes, peristaltikk danner trykkgradient, og gastroøsofagus sfinkteren åpnes
Sekundær peristaltisk bølge kan også oppstå hvis bolus blir igjen.
Hva produserer parietalceller?
H+ ioner og intrinsisk faktor
Parietalceller finnes i ventrikkelen, unntatt i antrum.
Hvordan reguleres protonproduksjon i ventriklen?
Gastrin fra G-celler stimulerer ECL-celler til å frigjøre histamin, som øker syreproduksjonen
Somatostatin fra D-celler hemmes syreproduksjonen.
Hvilke celletyper finnes i ventrikkelen?
- Slimproduserende celler
- Parietalceller
- Chiefceller
- Endokrine celler
Disse cellene bidrar til fordøyelsen og produksjon av magesaft.
Hva er hovedfunksjoner av ventrikkelen?
- Hydrolyse av proteiner og stivelse
- Produksjon av saltsyre
- Produksjon av pepsinogen og lipase
- Lagring av mat
Ventrikkelen blander maten med magesaft for å danne kymus.
Hva er effekten av vagus nerven på ventrikkelens celler?
- Øker utslipp av lipase og pepsinogen i chiefceller
- Øker syreproduksjon i parietalceller
- Øker utslipp av gastrin i G-celler
Vagus nerven stimulerer fordøyelsesprosessen selv før inntak av mat.
Hvilken rolle har intrinsisk faktor?
Binder til vitamin B12 for absorpsjon i tynntarmen
Uten intrinsisk faktor kan ikke B12 tas opp, noe som kan føre til mangel.
Hva skjer med pepsinogen i ventrikkelen?
Omdannes til pepsin ved lav pH
Aktiv pepsin kan også spalte mer pepsinogen for å produsere ytterligere pepsin.
Hva er effekten av somatostatin på parietalceller?
Hemmende effekt på syreproduksjonen
Somatostatin binder til somatostatinreseptorer på parietalceller.
Hva er funksjonen til chiefceller?
Produserer pepsinogen og gastrisk lipase
Pepsinogen omdannes til pepsin i ventrikkellumen.
Hva skjer med kalium i parietalceller?
Kalium resirkuleres via apikale kaliumkanaler
Dette er viktig for opprettholdelse av ionebalansen i cellen.
Hva er resultatet av økt H+ i ventrikkelen?
Økt utslipp av Cl-
Dette skjer for å opprettholde syreproduksjonen.
Hva er gastroparese?
Nedsatt evne til ventrikkelen å tømme innholdet
Kan føre til symptomer som kvalme og oppkast.
Hvilken rolle spiller ECL-celler i ventrikkelen?
Frigir histamin som øker syreproduksjonen
ECL-celler har gastrinreseptorer som aktiveres av gastrin.
Hvilken type reseptorer har G-celler?
Peptidreseptorer
Disse reseptorene binder til peptider og stimulerer gastrinproduksjon.
Hva er funksjonen til saltsyre?
Overfører pepsinogen til pepsin, surgjør ventrikkelinnhold, bryter ned bindevev og muskelvev, denaturerer proteiner, dreper bakterier.
Hvilken pH har sekretet som parietalcellene skiller ut når de er maksimalt stimulert?
Ca. 0.9
Hva katalyserer reaksjonen mellom CO2 og vann i parietalcellene?
Karbonanhydrase
Hva skjer med karbonsyren (H2CO3) som dannes i parietalcellene?
Dissosieres til H+ og HCO3-
Hva transporterer H+ gjennom membranene i parietalcellene?
H+-K+ pumper
Hva skjer med HCO3- når H+ skilles ut i parietalcellene?
Skilles ut basalt i bytte med Cl-
Hvilke celler syntetiserer, lagrer og frisetter pepsinogen?
Chiefcellene
Hva omgjøres pepsinogen til i ventrikkellumen?
Pepsin
Hvilke tre substanser er viktige for reguleringen av magesaftsekresjon?
- Acetylkolin fra kolinerge nevroner
- Gastrin fra G cellene i pylorus
- Histamin fra ECL cellene
Hvordan virker gastrin på parietalcellenes sekresjon av saltsyre?
Stimulerer frisetting av histamin fra ECL cellene
Hva hemmer magesaftsekresjon?
- Signaler fra duodenum
- pH mot 2 i ventrikkelen som fører til frisetting av somatostatin
Hvilke hovedfunksjoner har ventrikkelen?
- Preparere ventriklen for mat
- Dele maten opp i små biter
- Blende maten med magesaft
- Tømme ventrikkelinnhold over i tynntarmen
Hva er motilitet i ventrikkelen?
- Reservoar
- Segmenteringsbevegelser
- Peristaltiske bevegelser
Hva kan rask tømming av ventrikkelen føre til?
- Høy osmolaritet i tynntarmen
- Rask blodsukkerstigning
Hva skjer ved treg tømming av ventrikkelen?
- Irritasjon av magesekken
- Oppkast
- Mangel på næringsstoffer
Hva er Cajal celler?
Modifiserte glatte muskelceller som har regelmessige, spontane og langsomme svingninger i membranpotensialet.
Hva påvirker Cajal cellene til å nå over terskelverdi?
Hormoner og acetylkolin fra nerveender
Hvilke faktorer bestemmer styrken av ventrikkelkontraksjonen?
- Stimulerende mekanismer fra ventrikkelen
- Hemmende mekanismer fra duodenum
Hvilke hemmende signaler kommer fra duodenum?
- Økt strekk av veggen
- Senking av pH
- Økt fettinnhold
- Økt konsentrasjon av peptider
- Økt osmolaritet
Hvordan påvirker matinnholdet tømming av ventrikkel?
- Salt, næringsfattig måltid tømmes raskt
- Surt mageinnhold tømmes saktere
- Fettrikt måltid tømmes saktere
Hva sikrer pylorus-sfinkteren?
Pylorus-sfinkteren er en muskel som kontrollerer passasjen av mat fra ventrikkelen til tynntarmen.
hvordan kontakter n.vagus de enteriske celleme i ventrikkel?
chiefceller: muskarin 3 reseptor (M3)
D-celle: muskarin 2 resepto (M2)
Hvilken del av ventrikkelen er syreproducerende?
Den proksimale delen
Den proksimale delen er der parietalcellene befinner seg og produserer syre.
Hva er det maksimale volumet av ventrikkelen?
2.5L
Ventrikkelen kan utvide seg for å romme inntatt mat og væske.
Hvilke celler produserer syre i ventrikkelen?
Parietal-celler
Parietal-cellene er ansvarlige for produksjon av saltsyre.
Hvilken effekt har syre på nedbrytning av protein?
denaturer protein
Syre er nødvendig for aktivering av enzymet pepsin, som bryter ned proteiner.
Hvilke celler produserer intrinsisk faktor?
Parietal-celler
Intrinsisk faktor er viktig for B12-absorpsjon.
Hvilke celler produserer pepsinogen?
Chief celler
Chief celler er ansvarlige for utskillelse av pepsinogen.
Hvilke celler produserer serotonin?
enterokromaffine celler
ECL celler (enterochromaffin-like cells) er involvert i reguleringen av magesyreproduksjon.
Hvilke celler produserer histamin?
ECL celler
Histamin stimulerer syreproduksjon ved å påvirke parietalcellene.
Har ventrikkelen et tredje muskellag?
Ja
Det tredje muskellaget hjelper til med å fragmentere innholdet i ventrikkelen.
Hvilken effekt har redusert pH i ventrikkelen?
Aktiverer D-celler
D-celler skiller ut somatostatin, som har en hemmende effekt på syreproduksjonen.
Hvilken effekt har histamin på syreproduksjon?
fremmer syreproduksjon
Hva viser en blodprøve fra en pasient behandlet med en histamin-reseptor antagonist?
økt gastrinsekresjon. og lave nivåer av pepsin
Hva skjer med pepsinogen når pH faller mot 1?
Aktiveres til pepsin
Høye konsentrasjoner av protoner er nødvendige for denne aktiveringen.
Hva er de to hovedfunksjonene til duodenum?
- Beskytte seg selv mot surt innhold
- Starte kjemisk nedbrytning av karbohydrater, fett og proteiner
Hvilke to viktige kjertler er alliert ved duodenum?
- Pankreas
- Galleblæren
Hva er pankreas’ rolle i fordøyelsen?
Pankreas secernerer enzymer og buffere.
Enzymer er viktige for nedbrytning av næringsstoffer.
Hvilket stoff er viktig for å tilgjengeliggjøre lipider for absorpsjon?
Galle
Hva er de fire trinnene i kotransport av vann i acinære celler?
- Øker klor intracellulært ved å bruke kontranportør på basalsiden
- Økt klor fører til at klor beveger seg ut gjennom kanal på apikal side
- Økt klor i lumen fører til overvekt av negative ladninger, som fører til at natrium trekkes ut
- Vann vil følge etter fordi den osmolare gradienten øker
Hva består pankreas av?
- Endokrin del: produserer hormoner (insulin, glukagon)
- Eksokrin del: produserer bukspytt
Hva er zymogener?
Inaktive enzymer som aktiveres når de kommer frem til tarmen for å utføre sin funksjon.
De skilles ut for å unngå selvnedbrytning.
Hvilke funksjoner har bukspyttet?
- Nøytralisere surt innhold i duodenum
- Gi optimal pH for enzymer fra pankreas
Hvordan aktiveres trypsin?
Trypsin skilles ut som trypsinogen, og aktiveres i duodenum ved kontakt med enteropeptidase.
Hva er den sentrale rollen til trypsin?
Trypsin aktiverer andre proteinspaltende enzymer fra pankreas ved å spalte proenzymer
Hvordan secernerer duct epitel celler bikarbonat?
En pumpe secernerer bikarbonat til lumen i bytte mot klor.
Hvilke celler binder til proteiner og lipider for å frigjøre CCK?
I-celler
Hva stimulerer S-celler til å produsere?
stimulrees av H+ til å produsere Secretin
Hva gjør CCK når konsentrasjonen av spaltningsproduktene av fett og proteiner øker?
CCK stimulerer pankreas til økt utskillelse av enzymer.
Hva er hovedfunksjonen til galle?
Galle hjelper nedbrytning og absorpsjon av fett.
Hvordan dannes primære gallesyrer?
De dannes i hepatocyttene fra kolesterol.
Hva er forskjellen mellom primære og sekundære gallesyrer?
- Primære gallesyrer: dannes i hepatocyttene
- Sekundære gallesyrer: produseres av bakterier i tarmkanalen
Hva stimulerer gallesalter til å skilles ut av hepatocyttene?
Osmotisk trykk mellom lumen i gallekapillærene og den omgivende vevsvæsken.
Hva skjer med gallesalter mellom måltider?
De lagres og konsentreres i galleblæren.
Hva skjer med galleblæren under og rett etter et måltid?
Galleblæren kontraherer og presser galle ut i duodenum.
Hvordan påvirker sekretin gallesekresjonen?
Sekretin stimulerer epitelcellene i pankreas til å produsere bukspytt med høy konsentrasjon av HCO3- og gallegangen til å skille ut mer bikarbonat og gallesyre.
Hva er Oddis sfinkters rolle?
Oddis sfinkter relakserer ved stimulering av CCK for å slippe ut sekret fra pankreas og galleblæren.
Hva er leverens hovedfunksjoner?
- Syntese av stoffer
- Omdanning av stoffer fra blod
- Lagring av stoffer
- Regulerer energimetabolisme
- Detoksifisering
- Antigen inaktivering
- Fjerner NH3 fra blod
Leverens funksjoner inkluderer produksjon av galle, plasmaproteiner og lipoproteiner, samt avfallshåndtering og aktivering av vitaminer og hormoner.
Hva er det første trinnet i leverens håndtering av avfallsstoffer?
Et fettløselig molekyl som er vanskelig å bli kvitt
Dette trinnet er kritisk for å forberede avfallsstoffet for videre behandling.
Hvilket enzym katalyserer reaksjonen i leverens håndtering av avfallsstoffer i fase 1?
Cytokrom P450
Cytokrom P450 er ansvarlig for å sette på reaktive grupper på avfallstoffer gjennom redoksreaksjoner.
Hva er hovedkomponentene i en klassisk leverlobulus?
- Sekskantede enheter
- Sentral vene
- Triade med hepatisk arteriol, portalvene og gallekanal
Blod fra portvenen og leverarterien dreneres mot sentralvenen.
Hva skjer med paracetamol i leveren?
- Omdannes av cytokrom P450
- Hektet på en oksygenradikal
- Konjugeres til et molekyl
Paracetamol anses som et fremmedstoff for leveren.
Hva skjer ved overdose av paracetamol?
- Overforbruk av konjugater
- Danner oksygensradikaler
- Kan føre til leverskade
Dette skjer fordi kapasiteten til konjugater overskrides, noe som fører til oksygenskader.
Hva er biotransformasjon?
Kjemiske forandringer av legemidler og giftstoffer i levende organismer
Detoksifisering er et eksempel på biotransformering, hvor molekyler endres for å redusere toksisiteten.
Hva er forskjellen mellom endogene og eksogene kjemikalier?
- Endogene: Kolesterol, bilirubin
- Eksogene: Xenobiotika, legemidler, giftstoffer
Eksogene kjemikalier er fremmede for normal metabolisme og kommer inn i kroppen gjennom mat, inhalasjon og hud eksponering.
Hvilke soner finnes i portalacinus?
- Sone 1: Mest oksygenert blod
- Sone 2: Moderat oksygennivå
- Sone 3: Minst oksygen
Sone 3 er mer utsatt for skade ved oksygenmangel og toksiner.
Hva er de to transportmekanismene i fase III?
- Aktive transportører (ABC-transportører)
- Fasilitert diffusjon (SLCs)
Aktive transportører bruker energi fra ATP, mens fasilitert diffusjon skjer uten energibruk.
Hva er hovedfunksjonen til CYP-enzymer?
- Oksidere og aktivere kjemikalier
- Øke vannløseligheten
CYP-enzymer er avgjørende for avgiftningsprosesser i kroppen.
Hva er konsekvensene av fase 1 reaksjoner?
Molekylene blir reaktive og litt mer vannløselige
Dette forbereder molekylene for videre bearbeiding og fjerning.
Hva er hovedmålet med fase 2 av biotransformering?
Kobling av reaktive molekyler til andre forbindelser for å gjøre dem mer vannløselige
Dette forenkler transport og utskillelse fra kroppen.
Hvilke faktorer gjør eliminering av lipofile kjemikalier utfordrende?
- Dårlig vannløselighet
- Langtidakkumulering i fettvev
- Stabilitet og lav reaktivitet
- Økt cellepermeabilitet
Disse faktorene bidrar til at lipofile stoffer er vanskeligere å eliminere fra kroppen.
Hva er de to retningene for utskillelse av stoffer?
- Mot gallekanalene (apikal transport)
- Mot blodomløpet (basolateral transport)
Disse transportveiene bestemmer hvordan stoffer fjernes fra kroppen.
Hvilken rolle spiller leveren i detoksifisering?
- Får blod fra både arterie og portalvene
- Avgifter nylig absorberte stoffer
- Har utskillingsvei via gallekanaler
Leveren kan dermed effektivt eliminere fettløselige stoffer.
Hva står ROS for?
Reaktive oksygener
Hva betyr promiskuitet i sammenheng med CYP-enzymer?
CYP-enzymer kan metabolisere et bredt spekter av ulike molekyler, både naturlige og fremmede stoffer.
Hva er redundans i forhold til CYP-enzymer?
Mange CYP-enzymer kan metabolisere de samme stoffene, noe som gir systemet en viss sikkerhet.
Hvilke andre Fase I-enzymer finnes i tillegg til CYP-enzymer?
- Flavinholdige monooxygenaser (FMO)
- Alkoholdehydrogenase (ADH)
- Epoksidhydrolase
Hva skjer i Fase II av avgiftningsprosessen?
Metabolittene fra Fase I blir videre bearbeidet for å gjøre dem mer vannløselige og ufarlige.
Hva er de tre mest vanlige Fase II-konjugatene?
- Glukuronid
- Sulfat
- Glutation
Hva er glukuronidering?
En prosess der en glukuronsyre-molekyl kobles til metabolitten for å øke vannløseligheten.
Hvilke enzymer er ansvarlige for glukuronidering?
- UDP-glukuronosyltransferaser (UGT)
- UGT1
- UGT2
Hva brukes som donor av glukuronsyre i glukuronidering?
UDP-glukuronsyre
Hva er sulfatkonjugering?
Tilkobling av en sulfatgruppe til metabolitten for å gjøre stoffet mer vannløselig.
Hvilke enzymer utfører sulfatering?
Sulfotransferaser (SULT)
Hva er glutationkonjugering?
En prosess der glutation binder seg til reaktive eller giftige molekyler for å nøytralisere dem.
Hva er de tre hovedgruppene av kjerne-reseptorer?
- PXR/SXR
- CAR
- AhR
Hvordan regulerer kjerne-reseptorer avgiftningsgener?
De aktiveres av xenobiotika og regulerer uttrykk av gener involvert i biotransformasjon.
Hva kan føre til gulsott?
Akkumulering av bilirubin i kroppen.
Hva er den vanligste årsaken til akutte leverskader i vestlige land?
Acetaminofen (paracetamol)
Hva skjer ved overdose av paracetamol?
NAPQI kan overskride leverens evne til å detoxifisere, noe som fører til hepatotoksisitet.
Hvordan kan glutathion bidra til å beskytte leveren?
Det kan kobles på det aktive ionet NAPQI for å forhindre skade.
Hvilke faktorer kan føre til legemiddelindusert leverskade (DILI)?
- Alder
- Kjønn
- Komorbiditeter
- Tarmmikrobiota
- Livsstil
Hva er en konsekvens av nedsatt leverfunksjon hos eldre?
Økt risiko for hepatotoksisitet.
Hvordan påvirker graviditet metabolismen av legemidler?
Endringer i hormonbalansen kan føre til induksjon av CYP-enzymer.
Hva kan tarmmikrobiota gjøre med legemidler?
De kan dekonjugere legemidler og deres metabolitter, noe som kan føre til dannelse av bioaktive metabolitter.
Hvilken behandling brukes for nyfødtsgulsott?
Fototerapi (blått lys)
Hvilke enzymer er involvert i eliminering av heme?
UDP-glukuronyltransferaser (UGT)
Hva er effekten av overaktivitet av biotransformering?
Det kan føre til dannelse av reaktive oksygenarter (ROS) som kan skade celler.
Hva er en potensiell fordel med biotransformering?
Økt klaring av xenobiotika fra kroppen.
Hva er en potensiell ulempe ved biotransformering?
Kan generere toksiske metabolitter.
Hva kan forstyrrelser i tarmmikrobiota påvirke?
Metabolismen av legemidler og deres toksisitet
Forstyrrelser i tarmmikrobiota kan føre til endringer i hvordan legemidler brytes ned og kan øke deres toksiske effekter.
Hva kan polyfarmasi føre til hos pasienter med svekket leverfunksjon?
Interaksjoner som øker risikoen for hepatotoksisitet
Polyfarmasi refererer til samtidig bruk av flere legemidler, som kan forsterke negative effekter på leveren.
Hvordan metaboliseres alkohol (etanol) primært i leveren?
Gjennom enzymene alkoholdehydrogenase (ADH) og katalase
Disse enzymene konverterer alkohol til acetaldehyd, som deretter omdannes til eddiksyre (acetat).
Hva skjer med metabolismen av alkohol ved høye alkoholkonsentrasjoner?
Enzymet CYP2E1 tar en større rolle
CYP2E1 kan utgjøre opptil 40% av alkoholdetoksifiseringen og produserer reaktive oksygenarter (ROS) som kan forårsake celleskader.
Hvordan metaboliseres paracetamol (acetaminophen)?
Hovedsakelig gjennom glukuronidering og sulfatkonjugering
En liten del metaboliseres også av CYP-enzymer, inkludert CYP2E1.
Hva er N-acetyl-p-benzoquinone imine (NAPQI)?
Et hepatotoksisk metabolitt av paracetamol
NAPQI dannes når paracetamol metaboliseres av CYP-enzymer.
Hvordan påvirker alkohol inntak av paracetamol?
Øker CYP2E1-aktiviteten og produksjonen av NAPQI
Dette kan føre til overbelastning av detoxifiseringssystemet og økt risiko for leverskade.
Hvilke konsekvenser kan kombinasjonen av alkohol og paracetamol ha?
Økt risiko for hepatotoksisitet og akutt leverskade
I alvorlige tilfeller kan dette kreve medisinsk behandling eller levertransplantasjon.
Hva er bilirubin og hvor stammer det fra?
Bilirubin stammer fra erytrocytter
Det dannes ved nedbrytning av hemoglobin i gamle og ødelagte røde blodceller.
Hva skjer med heme i makrofager?
Heme omformes til biliverdin og deretter til bilirubin
Jernionet spaltas av i prosessen.
Hvordan transporteres bilirubin i blodet?
Bilirubin binder seg til albumin
Albumin frakter bilirubin til leveren.
Hva skjer med bilirubin i leveren?
Bilirubin konjugeres med glucoronid
Dette gjør bilirubin vannløselig, slik at det kan skilles ut i gallegangene.
Hva omdannes bilirubin til i tarmen?
Urobillinogen og stercobilin
Urobillinogen kan tas opp i blodet eller skilles ut med avføring som stercobilin.
Hva er prehepatisk ikterus?
Overproduksjon av bilirubin på grunn av rask nedbrytning av røde blodceller
Blodprøve viser mye ikke-konjugert bilirubin.
Hva er hepatisk ikterus?
Leverproblemer som hindrer opptak eller utskillelse av bilirubin
Dette kan være et tegn på leverskade.
Hva er posthepatisk ikterus?
Bilirubin kan ikke gå gjennom galleveiene
Blodprøve viser høy verdi av konjugert bilirubin.
hva virker UGT1 og UGT2 på?
UGT1: virker på bilirubin og fenoler
UGT2: virker på steroler og gallasyrer
hva gjør GST ( glutation S transferase)?
glutationkonjugering
forklar bilde:
Heme nedbrytning
Bilirubin stammer fra erytrocytter.
1. Gamle og ødelagte erytrocytter plukkes opp av makrofager f.eks. I milten.
2. Her vil makrofager ta ut Heme molekylet og spalte av et jern ion og omformer HEME til biliverdin.
3. Biliverdin omgjøres til bilirubin, som binder til albumin i blodbanen og fraktes til lever.
4. Hepatocytt vil spalte bilirubin fra albumin og frakter bilirubin inn.
5. Bilirubin vil gjennomgå en konjugering: bilirubin konjugeres med glucoronid -> mono/di- glucoronide. En taktikk for å gjøre stoffer vannløselig
6. Konjugert bilirubin er vannløselig, dette kan secernes i gallegangene slik at det ender opp i tarmen
7. I tarmen vil bakterier omgjøre bilirubin til urobillinogen (50%) (fargeløst), resten av 50% går ut med avføring.
8. Urobillinogen tas opp av enterocyttene [10%) i blodbanen
9. 1% vil tas opp av nyren og skilles ut i urinen som urobilin (gul)
10. Urobilliongen i enterocyttene tas opp igjen av heaptocyttene og skilles ut igjen
11. Resterende urobillinogen i tamren omggjøres til stercobillinogen som omgjøres til stercobilin(brun). Skilles ut med avføring
Viktig fordi nedbrytning av blodceller skjer kontinuerlig.
Hva består det enteriske nervesystemet av?
Plexus myentericus + plexus submucosus
Enteriske nervesystemet styrer tarmbevegelser og sekretoriske funksjoner.
Hvor ligger plexus myentericus?
Mellom de to ytre glatte muskellagene
Plexus myentericus er ansvarlig for å regulere tarmmotilitet.
Hvor ligger plexus submucosus?
Like under slimhinnen
Plexus submucosus er involvert i kontroll av sekresjoner og blodstrøm.
Hva er en funksjon av plexus myentericus?
Styrer tarmbevegelser
Denne plexusen regulerer peristaltiske bevegelser i tarmen.
Hva er en funksjon av plexus submucosus?
Kontrollerer sekresjoner og blodstrøm
Den bidrar til å regulere tarmens miljø og næringsopptak.
Hva type nervesystem er det enteriske nervesystemet en del av?
Autonome nervesystemet
Det enteriske nervesystemet fungerer uavhengig men påvirkes også av det autonome nervesystemet.
Plexus myentericus er også kjent som _______.
Auerbachs plexus
Auerbachs plexus er en del av det enteriske nervesystemet.
Plexus submucosus er også kjent som _______.
Meissners plexus
Meissners plexus er viktig for tarmens sekretoriske funksjoner.
hvilke motilitets “typer” har vi?
- peristaltiske
-segmenteriske
-reservoar - reversperistaltikk
- motorkompleks
beskriv den segementerende bevegelsen
lager fordøyende bevegelser (segmentale bevegelser). En tarmkanal med flere bolus som utøver strekk på veggen. Strekket plukkes opp av strekkreseptorer som signalerer inn til enterisk nervesystem. Nervesystemet vil føre til en refleksiv kontraksjon av det sirkulære muskellaget det strekket er størst. Samtidig gir det refleksiv relaksasjon i området rundt hver bolus.
Resultat: hver bolus knipes av i midten, og øvre del blandes med bolusen over og nedre del blandes med bolusen under.
Prosessen vil gjenta seg.
Tarminnholdet blir blandet og veltet rundt, slikat nytt tarminnholdet er i kontakt med tarmveggen.
beskriv den fremdrivende bevegelsen
Bolusene forflytter seg fra oral til anal ende. Bolusene utøver strekk. Strekket fører til refleksiv kontraksjon av det sirkulære muskellaget på bakkant av bolusene. Da vil man få en bølge av kontraksjon som dytter bolusen mot den andre enden. Samtidig vil det være en refleksiv kontraksjon av det longitudinelle muskellaget i forkant av bolusen. Effekten er at man flytter bolusen fremover.
Peristaltisk bølge: kombinasjon av kontraksjon av sirkulære muskler i bakkant og kontraksjon av longitudinelle muskler i forkant av bolusen.
Peristaltisk bølge initieres av svelgerefleksen som er korrigert av SNS. Når den først er satt i gang vil det enteriske systemet i øsofagus gjøre at bølgen forplanter seg nedover.
beskriv migrerende motorkompleks
starter ved ventrikkel og forplanter seg i hele tynntarmen. Bevegelsesmønstrene skjer ved fast. Oppgaven er å få tømt tarmen for tarminnhold.
initieres av motilin
motilin
- produseres av M celler
- skilles ut i faste
- trigger migrerende motorkompleks
“tarmens feiekost”
beskriv bilde:
- tarminnhold utøver trykk på tarmveggen
- trykket fanges av strekkreseptorer som er koblet til myenterisk plexus
- kjemoreseptorer i tarmveggen som kan sense pH, glukose osv. og er koblet til submukosal plexus, som sender sine aksoner til nevroner i myenterisk plexus
- myenterisk nevron har synapser til andre internevroner som er koblet til efferente motornevroner som innerverer enten siruklær eller longitidunell muskel og er enten eksitatorisk elle inhibitorisk.
- eksitatorisk: skilelr ut ACH, Substans P -> kontraherende
- inhibitorisk: VIP, noradrenalin -> relakserende
Stimulering fører til at bak bolus vil den sirkulære muskulaturen kontrahere, mens fortil vil den longitudinelle muskelen kontrahere.
Det er mange stimuli som kan initiere motorprogrammet: strekkreseptoor, kjemoreseptor, input fra SNS, motilin
kontraksjon av glatt muskulatur
- Kalsium vil binde til calmodulin
- Calmodulin bundet til kalsium vil endre konfirmasjon
- Calmodulin vil danne komplekjs med MLCK (myosin lettkjedet kinase)
- Komplekset er aktivt, og vil kunne fosforylere det regulatoriske setet på myosin.
- Når det er fosforylert vil myosin endre konfirmasjon slik at det har mulighet til å binde til aktin.
- Dette øker ATP ase aktiviteten til myosin
Når kontraksjonen skal opphøre, skal fosfaten fjernes, dette gjøres av myosin lettkjede fosfate (dette skjer da kalsium fjernes fra cellen)
Hva er slow waves?
Slow waves er spontane elektriske aktiviteter i glatt muskelvev i gastrointestinaltraktus som kan opprettholdes i flere timer under laboratoriebetingelser.
Slow waves er uavhengige av hormoner eller parakrine substanser og moduleres av kjemikalier som blokkerer nevrotransmittere.
Hvilken rolle spiller Cajal-celler i GI-traktus?
Cajal-celler genererer spontan aktivitet i glatt muskelvev i GI-traktus og er koblet til glatte muskelceller via gap junctions.
Dette muliggjør overføring av elektrisk aktivitet fra Cajal-celler til glatte muskelceller.
Hvor er Cajal celler lokalisert?
Den sterkeste spontane elektriske aktiviteten i glatte muskelceller registreres i området mellom de sirkulære og longitudinelle muskellagene, noe som tyder på at pacemakercellene er lokalisert der.
Hva skjer når Cajal-celler depolariseres?
Depolarisering i Cajal-celler skjer før depolarisering i glatte muskelceller, og dette fører til generering av slow waves.
Mutante mus uten fungerende Cajal-celler viser ukoordinerte sammentrekninger.
Hva er et multicellulært syncytium?
En struktur dannet av Cajal-celler, glatte muskelceller og andre interstitielle celler som uttrykker ionekanaler og reseptorer.
Dette nettverket bestemmer eksitabiliteten til glatte muskelceller.
Hvordan forplanter slow waves seg?
Slow waves regenereres fra celle til celle gjennom Cajal-cellenes nettverk, gjennom gap junctions
Glatte muskelceller kan ikke regenerere slow waves selvstendig.
Hva skjer med Ca2+-kanaler ved depolarisering av glatte muskelceller?
Depolarisering øker sannsynligheten for at spenningsavhengige Ca2+-kanaler åpnes.
Dette kan resultere i generering av Ca2+-aktionspotensialer.
Hvilken effekt har slow waves på glatte muskelceller i magesekken?
I magesekken depolariserer slow waves glatte muskelceller uten at dette vanligvis resulterer i aksjonspotensialer.
Dette er forskjellig fra tarmen, hvor aksjonspotensialer blir vanligere.
Hva kjennetegner slow wave-syklusen?
Slow wave-syklusen inneholder en diastolisk periode, rask depolarisering, platåfase og repolarisering.
Platåfasen kan vare fra ett sekund til mange sekunder avhengig av GI-regionen.
Hva bestemmer frekvensen av slow waves?
Frekvensen bestemmes av cellene med den raskeste pacemaker-aktiviteten.
Treg frekvens tillater fullstendig avspenning mellom sammentrekninger.
Hvordan påvirker nevral innspill slow waves?
Neurale innspill kan påvirke slow waves og aksjonspotensialer i glatte muskelceller i GI-traktus.
Cajal-celler er innervert, og post-synaptiske responser kan endre membran konduktanser.
Hva skjer når vev strekkes i hulorganer?
Strekk av vev kan forårsake endringer i membranpotensial og slow wave-frekvens.
Dette skjer når organene fylles eller når boluser av luminalt innhold beveger seg.
Hva er Ca2+-indusert Ca2+-influks (CICR)?
En mekanisme hvor kalsium åpner flere kloridkanaler, noe som fører til depolarisering.
CICR skjer etter at spenningsstyrte kalsiumkanaler åpnes.
Hva er den viktigste forskjellen mellom slow waves i magesekken og tarmen?
Magesekken har lav frekvens av slow waves, mens tarmen har høyere frekvens.
I magesekken er aksjonspotensialer fraværende, mens de blir vanligere i mer distale deler.
Hva er motilitet?
Bevegelse i tarmkanalen
Hva er hovedfunksjonen til tarmkanalen?
Fordøyelse og absorpsjon av næringsstoffer
Fyll inn blank: Absorpsjon av vann skjer i _______.
tynntarmen og tykktarmen
Hvor mye vann drikker vi hver dag?
Ca. 2L
Hvilke væsker bidrar til total væskeinntak i kroppen?
- Spytt
- Magesekk
- Bukspyttkjertel
- Galle
- Tarmsekret
Hvor mye væske mister vi gjennom avføring?
Ca. 0,1 L
Hva skjer med vannabsorpsjon i tynntarmen?
Osmose skjer og 80% av vannet absorberes
I hvilken del av tarmen skjer mesteparten av absorpsjonen?
Tynntarmen
Fyll inn blank: Sekresjon skjer i _______.
enterocyttene i kryptene
Hva driver sekresjonen i tarmen?
- klor, 2.natirum, 3. h2O
Hva er osmolarisk gradient?
Forskjell i konsentrasjon av oppløste stoffer over en membran
Hvilken prosess skjer når H+ reagerer med HCO2?
Danner H2O og CO2
Hvor mye vann absorberes i tynntarmen?
80% = 6,5L
Hvor mye vann absorberes i tykktarmen?
20% av det totale vannet
Fyll inn blank: Sekresjon av vann i tarmen er drevet av _______.
osmos
Er det sant at tynntarmen er ansvarlig for mesteparten av væskeabsorpsjonen?
Sant
Hvilken hormon stimulerer natrium kanaler i colon?
Aldosteron
Aldosteron øker antallet natriumkanaler (ENaC) i den apikale membranen i colon.
Hva gjør glukokortikoider som kortisol?
Stimulerer ekstra væskeopptak. Ved å sette inn flere ENac kanaler apikalt og Na+/K+basalt.
Glukokortikoider påvirker væskebalansen i kroppen ved å stimulere opptaket av væske.
Hva er effekten av fiberrik mat på væske i tarmen?
Binder væske og gjør det mindre tilgjengelig
Fiber holder væske tilbake i lumen og reduserer absorpsjonen.
Hva er sekretorisk diaré?
Diaré forårsaket av økt sekresjon av væske i tarmen
Dette skjer når det er en økt sekresjon av væske som ikke absorberes, noe som fører til diaré.
Hvilke nevrohormoner påvirker sekresjon i tarmen?
Serotonin og histamin
Disse nevrohormonene frigjøres ved strekk av tarmen og bidrar til væske sekresjon.
Hva skjer ved aktivering av CFTR kanaler?
Stimulerer sekresjon av vann
Bakterietoksiner kan virke på systemene som aktiverer CFTR kanaler, som fører til økt sekresjon.
Hvilke faktorer kan påvirke motilitet?
Signalstoffer fra immunceller og sympatikus
Immunceller kan påvirke motilitet ved å regulere væske og ioner i tarmen.
Hvordan stimuleres sekresjon av vann i tynntarmen?
- nevrohormoner (serotonin, histamine)
- ACh
- sympatikus blokkerer virkningen til Parasympatikus -> mer vannabsorpsjon
- signalstoffer fra immunceller
- bakterietoksiner: stimulerer sekresjon av vann, ved å virke på systemene som setter inn CFTR kanaler
- laksativa
Sekresjon kan også stimuleres ved åpning av luminal Cl kanaler og aktivering av signalveier som syklisk AMP.
Hva er rollen til laksativa?
Stimulerer tarmtømming gjennom økt sekresjon av vann
Laksativa brukes for å øke væskeinnholdet i tarmen og fremme tarmbevegelser.
Hva vil en aldosteron antagonist gjøre med vannabsorpsjonen i tarmen
Aldosteron vil stimulere vannabsorpsjon, en antagonist er noe som sparer K+ og vil føre til diaré
hvordan virker aldosteron på colon
setter inn ENaC kanaler apikalt
0
Hva er lokal autoregulering i perfusjon?
Regulering i vevet, inkludert autoregulering, korte reflekser i det enteriske nervesystemet og parakrine effekter
- kjemoreseptorer
- mekanoreseptorer
Reflekser som skjer lokalt uten å involvere sentralnervesystemet.
Nevn tre typer reseptorer involvert i lokal regulering.
- Kjemoreseptorer
- Mekanoreseptorer
- Parakrine effekter (ECL)
Disse reseptorene registrerer endringer i miljøet og påvirker motilitet.
Hva er regional regulering?
Regulering som involverer påvirkning av celler på forskjellige steder i GI-systemet gjennom hormonelle og vagovagale reflekser
Inkluderer lange refleksbuer som gastrocoliske og gastroileale reflekser.
Hva stimulerer gastrinproduksjon?
Strekk i ventrikkelen og næringsinnhold
Gastrin påvirker syresekresjonen i magesekken.
Fyll inn blank: Duodenum mottar _______ former for væske.
[3] former for væske
Inkluderer ventrikkelinnhold, galle og pankreassekret.
Hva er CCKs rolle i duodenum?
- Stimulerer galleblære-kontraksjon
- Hemmer motilitet i ventrikkel
- Påvirker pankreas til å produsere enzymer
CCK utløses av lipider og peptider.
Hvilke faser av fordøyelsen er nevnt?
- Cephale fase
- Gastriske fase
- Intestinale fase
Hver fase har spesifikke funksjoner for å forberede og gjennomføre fordøyelsen.
Hva skjer i den cephale fasen?
- Økt spytt
- Økt syresekresjon
- Økt pankreasenzymer
- Økt blodtilstrømming til GI traktus
Denne fasen aktiveres ved forventning om mat.
Hvilken rolle spiller vagale nervesystemet?
Medierer vagovagale reflekser og autonome responser
Viktig for regulering av fordøyelsesprosesser.
Hvilke hormoner er viktige i hormonstyrt regulering?
- Gastrin
- Kolestocystokinin (CCK)
- Sekretin
- Gastrisk inhibitorisk peptid (GIP)
- Vasoaktivt intestinalt peptid (VIP)
- Gastrinfrisettende peptid (GRP)
Disse hormonene er produsert av spesialiserte epitelceller i fordøyelsessystemet.
Hva gjør sekretin?
- Hemmer aktivitet i ventrikkel
- Fremmer bikarbonatproduksjon i galleganger
- Fremmer bikarbonatsekresjon i pankreas
Sekretin stimuleres av H+ i lumen.
Hva er forskjellen mellom korte og lange refleksbuer?
- Korte refleksbuer: Alle deler ligger i veggen til fordøyelseskanalen
- Lange refleksbuer: Har samordnede sentre i sentralnervesystemet
Korte reflekser er lokale, mens lange reflekser involverer CNS.
Hva skjer ved sympatisk aktivitet i fordøyelsessystemet?
- Hemmer sekresjon
- Hemmer kontraksjon i fordøyelseskanalen
- Reduserer blodstrøm til fordøyelseskanalen
Sympatisk aktivitet aktiverer også kontraksjon av ringmusklene.
Fyll inn blank: Enteroenteriske reflekser formidler informasjon mellom _______ deler av fordøyelsessystemet.
[fjerntliggende] deler av fordøyelsessystemet
Disse refleksene kan være kjemiske eller mekaniske.
Hva påvirker motilitet og sekresjon i fordøyelsessystemet?
Reflekser utløst av sanseceller som reagerer på:
* Endringer i næringsstoffkonsentrasjoner
* Endringer i osmotisk trykk
* Endringer av pH
* Strekk og berøring av veggen
Sanseceller i fordøyelseskanalen er essensielle for reguleringen.
hvilke reflekser har vi
- gastrocolisk refleks
gastroilealrefleks
beskriv den globale reguleringen
- endorkin: kortisol, adrenalin, noradrnelain
- autonome nervesystemet
Hva er den viktigste faktoren som bestemmer transittiden i tarmen fra munn til endetarm hos en normal, frisk person?
størrelsen på bolus i tykktarm
Hvilke 2 deler av GI-tractus har mest strukturelle og funksjonelle endringer hos eldre?
- munn/svelgerefleks
- tykktarm