Genska terapija Flashcards
genska terapija je
unošenje nemutiranih gena u stanice s mutiranim genima kako bi se nadomijestio proteinski produkt koji fali
vertikalan prijenos gena je
prijenos funkcionalnog gena u spolne stanice –> prenosi se na buduće generacije (ZABRANJENO)
horizontalan prijenos gena je
prijenos gena samo u somatske stanice ciljanog tkiva
genskom terapijom se liječe poligenske/monogenske bolesti
monogenske –> ne liječe se simptomi nego uzrok
genska terapija in vivo
direktno u tijelo
genska terapija in vitro
unos gena u stanice izvan tijelo i vraćanje u tijelo
kak se može nemutirani gen unijeti u stanicu
liposomima umjetnim kromosomima injekcijom gole DNA antisense DNA/RNA oligonukleotidima virusnim vektorima
kaj je umjetni kromosom
kromosom koji ne utjeće na ostalih 46
sadrži puno heterokromatina (aktivan je dio koji nosi željeni nemutirani gen)
kak oligonukleotidi utječu na transkripciju
komplementarni su s DNA i formiraju trostruki heliks i time sprečavaju transkripciju (npr onkogena)
kaj radi antisense DNA/RNA
vežu se na mRNA i sprečavaju translaciju mutiranog gena
flavr savr
prva genetski modificirana namirnica kojoj je spriječena ekspresija gena za (sa siRNA)
kak bi se mogla liječiti huntingtonova bolest
ubacivanjem siRNA koja sprečava sintezu huntingtina
kak bi se mogel liječiti karcinom cervixa maternice
ubacivanje siRNA koja sprečava sintezu E6 i E7
kaj je histotropizam/citotropizam
preferencija virusa za vezanje za točno određene stanice (ovisno kakve receptore imaju)
zakaj se virusi koriste pri inserciji nemutiranih gena
jer mogu umetnuti svoju DNA u ljudski genom
veđu se za točno određene stanice
koji virusi su korišteni pri genskoj terapiji
retrovirusi
adenovirusi
AAV (adenoassociated viruses)
herpes virusi
koji je bil najčešće korišten retrovirus
MuLV (murine leukaemia virus)
zakaj je danas zabranjeno korištenje retrovirusa u genskoj terapiji
nemaju specifično mjesto vezanja - mogu se ugraditi blizu protoonkogena ili tumor supresora –> INSERCIJSKA MUTAGENEZA
ADA je
adenosine deaminase deficiency –> dolazi do smrti T limfocita i teške imunodeficijencije =SCID
zakaj je SCID kombinirana bolest
dolazi do smrti T limfocita zbog koje nema ni aktivacije B limfocita
Bubble boy
bolovanje od ADA
pokušaj liječenjem retrovirusom
DNA virusi koji uzrokuju respiratorne i probavne smetnje su
adenovirusi
adenovirusi ulaze u stanice
respiratornog sustava
adenovirusima su se pokušale liječiti
cistična fibroza
mutacija p53
karakteristike AAV
jednolančani DNA virusi
ugrađuju se samo u 19. kromosom
AAV su korišteni za
stvaranje eritropoetina - neuspješno
stvaranje faktora IX - neuspješno na ljudima
liječenje Duchennove mišiće distrofije (DMD)
faktor IX nedostaje kod
hemofilije B
kaj se moramo stvoriti radi liječenja DMD s virusima
minidistrofinski geni - AAV nose samo 4kb, a DMD ima 2,4Mb pa se treba podijeliti na manje dijelove kak bi virus bil efikasan
herpes virusi su DNA/RNA virusi
DNA
herpes virusi prenose _______ gene
samoubilačke
kak herpes virusi mogu ubijati mutirane stanice
npr herpes simplex proizvodi timidin kinazu –> pretvara ganciklovir (koji dodatno stavimo u tijelo) u fosfoganciklovir koji je citotoksičan
retrovirusi ne mogu inficirati stanice koje se ne _______, dok adenovirusi i AAV mogu
dijele
nedostatci adenovirusa
izazivaju upalo
prolazna ekspresija (jer nisu ugrađene u genom)
mogu prenositi samo gene kraće duljine
kojeg od virusa možemo ubaciti 2 simulatno
AAV
mogu li AAV sami proliferirati
ne, trebaju neki drugi virus (najčešće herpes)
virusna DNA od HPV-a niskog rizika je
episom
episom je
izvankromosomski replikacijski element koji može postojati samostalno ili integriran u kromosom
koji gen je važan za imunološko prepoznavanje stanica
interleukin 2
koji virusi sadže gen za timidin kinazu
adenovirusi i herpes virusi
gen za timidin kinazu je ____ gen
samoubilački