Génétique du cancer: Principes génétiques de l'oncogénèse Flashcards
Qu’est-ce que le cancer?
Ensemble de maladies qui ont comme traits communs
- croissance cellulaire incontrôlée
- développement local (à l’endroit où il est apparu)
- capacité d’envahir le corps (Formation de métastases)
Maladie dite maligne
- Si non traitée peut évoluer et provoquer la mort.
Tumeurs Bénignes vs Malignes
Tumeurs Bénignes:
- Croissance lente
- Absence d ’infiltration des tissus avoisinants
- Évolution clinique favorable
- > le plus souvent n ’entraîne pas le décès
Tumeurs Malignes
- Croissance rapide
- Capacité d ’infiltrer les tissus voisins
- Capable de former des métastases
- > Si non traitée, général fatale
Caracteristiques des Cellules normales
Longévité définie
Issues de cellules primitives (jeunes) - cellules souches
- se divisent
- parviennent à maturité plus ou moins rapidement (se différencient et se spécialisent)
- meurent.
Les cellules parvenues à maturité perdent la capacité de se reproduire.
Les cellules mortes sont remplacées par de nouvelles cellules
- phénomène appelé renouvellement cellulaire.
Caracteristiques des Cellules tumorales
Cellules immortelles:
- Possèdent une capacité quasi-illimitée de se reproduire avec leurs anomalies.
- Se reproduisent à un rythme supérieur à celui qui est nécessaire pour remplacer
les cellules mourantes.
Croissance incontrôlée:
- Échappent aux mécanismes régulateurs normaux de la prolifération cellulaire.
- > Ne réagissent plus aux messages biochimiques normaux qui leur sont transmis.
- Croissent, même lorsque leur environnement ne contient aucun des signaux normaux nécessaires à la croissance.
- Se développent sous la forme d’un clone selon son rythme et ses propres lois
Le tissu cancéreux perd l’organisation morphologique qui conditionnait la qualité fonctionnelle de ce tissu.
Elles peuvent former des tumeurs (grappes de cellules dont la croissance est anormale) ou envahir des tissus, y compris la moelle osseuse et le sang.
Les cellules perdant toute discipline
- migrent de façon anarchique
- franchissent les limites de l’organe
- envahissent les tissus voisins ou lointains (métastases) pour y développer des colonies indépendantes.
Le cancer est une maladie génétique
Le terme génétique désigne des gènes ou des chromosomes altérés.
Les altérations génétiques peuvent êtres constitutives ou somatiques.
Les maladies génétiques « classiques » chez les humains (à l’exception de celles impliquant les gènes mitochondriaux) sont causées par des mutations germinales.
*Seul 5 à 10 % des cancers sont héréditaires
Cancer familial
Le terme “familial” signifie que plusieurs individus d’une même famille sont atteints d’un certain type de cancer.
Les changements génétiques sont survenus dans les cellules germinales (reproductrices) d’un parent (sperme et ovule) qui peuvent être transmis d’une génération à une autre.
L’altération est présente dans toutes les cellules du corps.
Individu prédisposé.
Cancer sporadique
La forme sporadique du cancer (>90% de l’ensemble des cancers) est causée par des mutations somatiques.
Un changement génétique sporadique est un événement aléatoire qui se produit dans une cellule en particulier.
L’altération est présente seulement dans les cellules issues de cette cellule originale altérée, mais non dans les autres.
Cellules prédisposées
Mutation somatique
Tissus somatiques
Non héréditaire
Cellules prédisposées
ex cancer du sein mendelian vs sporadic
Sporadic:
Unilatéral – affecte seulement un des deux seins
Apparait apres menopause generalement
Mendelian:
l individu est predisposé,
age d apparition est bcp plus tot et risque d etre bilatéral (ex: deux seins affectés)
risque d avoir d autres cas dans la famille
Oncogenèse, Un processus à événements multiples
L’apparition d’un cancer n’est pas causée par une seule mutation
Tumeurs deviennent malignes à la suite de mutations successives.
Plusieurs lésions génétiques sont retrouvées dans un même cancer
Deux grandes classes de gènes jouent un rôle crucial dans l’oncogenèse
Oncogènes.
Dirigent la croissance cellulaire
Mutations dominantes
Gènes répresseurs de tumeurs.
Inhibent la croissance cellulaire
Mutations récessives
Les mutations sont généralement acquises (cas sporadiques)
Chez certains individus une prédisposition au cancer semble avoir été héritée (cas familiaux).
Proto-oncogènes
Famille de gènes ayant des fonctions cellulaires normales
Les formes activées peuvent induire la transformation cellulaire.
L’activation d’oncogènes se fait via divers mécanismes:
mutations ponctuelles
insertions/délétions
amplification du DNA
juxtapositions à d’autres séquences (à l’aide de translocations ou d’inversions).
Action dominante, car l’activation d’un seul allèle est nécessaire.
Il y a ~50-100 proto-oncogènes connus
peu d’entres eux jouent (~30) un rôle actif dans l’oncogenèse chez l’humain.
Rôles des oncogènes (5)
- Phosphorylation de protéines
- Transmission de signaux par des GTPases
- Facteurs de transcription
- Facteurs de croissance:
- Récepteurs de facteurs de croissance
*Phosphorylation est une facon de les rendre actifs
Gènes répresseurs de tumeurs
Classe de gènes dont l’activité est de contenir ou de limiter la prolifération cellulaire.
Caractère récessif
– L’inactivation d’un gène répresseur nécessite la “perte” des deux allèles.
Les fonctions des gènes répresseurs sont moins connues.
On connaît au moins 5 modes d’actions:
Contrôle des mécanismes d’adhésion cellulaire
Contrôle des mécanismes de transduction du signal
Contrôle de la transcription
Contrôle de la réplication du DNA et du cycle cellulaire
Inhibitions de kinases cycline-dépendante
