Autres dépistages génétiques (principes et dépistages de porteurs) Flashcards
Santé publique
La santé publique est un vaste ensemble d’efforts qui visent à garder les gens en santé et à l’extérieur des hôpitaux. Elle inclut des activités comme des programmes d’immunisation, de nutrition et d’activité physique, des mesures de prévention des infections dans les hôpitaux, de même que le dépistage, des essais de laboratoire et des réglementations qui soutiennent ces activités. En maintenant les Canadiens en santé, la santé publique peut atténuer certaines pressions qui s’exercent sur notre système de santé.
Génétique et Santé publique
« Nouveau domaine d’activité qui vise à appliquer les avancements dans les domaines de la génétique humaine, de la génomique et de la biotechnologie moléculaire dans le but d’améliorer la santé de la population et prévenir la maladie. »
La santé publique repose sur des interventions à l’échelle de ________ , pas à l’échelle _______.
La santé publique repose sur des interventions à l’échelle de populations, pas à l’échelle individuelle.
Indicateurs de la santé des populations: (3)
Espérance de vie
Taux de mortalité infantile
Prévalence de maladies dans la population
Facteurs influençant les politiques de dépistage
Détenteurs d interet:
- patient, société
- Medecins, chercheurs
- Compagnies pharmaceutiques
- Interets du gouvernement lui-même
- Tout ca va etre influencé par des valeurs, des preferences
- Mais doit etre soumis a des criteres de depistage qui eux sont bien etablis et ne changent pas
Critères de dépistage (10)
- La maladie ciblée doit être un problème de santé important.
- Un traitement pour cette maladie doit être disponible.
- Les moyens pour diagnostiquer et traiter cette maladie doivent être disponibles.
- La maladie doit avoir un stade latent ou asymptomatique pendant laquelle la maladie est décelable.
- Un test de dépistage doit être disponible pour la maladie.
- Le test de dépistage doit être acceptable pour la population.
- L’histoire naturelle de la maladie doit être bien connue et comprise.
- Une politique doit être établie pour déterminer quels cas doivent être traités.
- Le coût total de l’identification d’un cas devrait être n’est pas disproportionné par rapport aux coûts globaux des soins de santé.
- La recherche de cas doit être un processuss continu, pas une opération “une fois pour toutes”.
Critères émergents (10)
- Le programme de dépistage doit répondre à un besoin reconnu.
- Les objectifs du dépistage doivent être définis dès le départ.
- Il doit y avoir une population cible définie.
- Des données probantes sur l’efficacité du programme de dépistage doivent être disponibles.
- Le programme doit inclure l’éducation, le test, les services cliniques, et la gestion du programme.
- De l’assurance qualité doit être mise en place, avec des mécanismes pour minimiser les risques potentiels du dépistage.
- Le programme doit s’assurer du choix éclairé, de la confidentialité, et du respect de l’autonomie des participants.
- Le programme doit promouvoir l’équité et l’accès au dépistage pour toute la population cible.
- L’évaluation du programme doit être planifiée dès le départ.
- Les bénéfices du dépistage doivent dépasser les risques.
Éléments nécessaires à un programme de dépistage
Gestion du programme
- Normes
- Utilisation des ressources
- Organisation des services
- Mesure des résultats et contrôle de qualité
Services cliniques
- Décider du type de dépistage, de la condition à dépister et de la population cible.
- Définir l’intervention proposée
Laboratoire
- Établir paramètres du test de dépistage
Comment choisir quelles conditions seront dépistées?
Données probantes
Pressions par groupes/associations
- Professionnels, parents, etc.
Avancées technologiques
Comment choisir une population cible?
Raisons pour cibler une population donnée:
- Population à haut risque (incidence)
- Sous-groupe de la population à risque qui est facile d’accès (couverture)
- Population la plus susceptible de bénéficier d’un diagnostic précoce et/ou d’une intervention (effectiveness)
Dépistage d’une population cible
- avantages (2)
- désavantages (2)
Avantages:
- Dépiste population à risque (plus grand taux de détection pour moins de ressources)
- Identification en vue de prévention/traitement précoce
Désavantages
- Ne permet pas de détecter tous les cas (cas dans populations à risque plus faible)
- Mesures préventives pourraient être bénéfiques pour toute la population, même ceux qui ne sont pas à haut risque (éviter entraînements intenses)
En résumé…
Si l’on considère un programme de dépistage, on doit se demander:
Devrait-on le faire?
Peut-on le faire?
A-t-on les moyens de le faire?
Qu’est-ce que le dépistage néonatal? En quoi consiste t il?
Sang pris sur le talon du nouveau-né à 48h de vie
Sang recueilli directement sur le papier buvard (5 cercles bien remplis)
Tous les échantillons sont envoyés dans un laboratoire centralisé où les échantillons sont analysés
Objectif est d’identifier et rapporter les résultats positifs dans les plus brefs délais (< âge de 2 semaines)
Après un résultat positif…
Résultat transmis à un centre de référence Parents contactés:
rendez-vous donné dans les plus brefs délais pour évaluer l’enfant Évaluation diagnostique de l’enfant
Si diagnostic confirmé, début des traitements
*Evaluation diagnostic pour eliminer les faux positifs
Historique du depistage neonatal
Années 1960: 1ers efforts en DN
- Développement de tests de dépistage pour la phénylcétonurie et l’hypothyroïdie congénitale
- Impact majeur sur le devenir des enfants atteints:
intelligence normale plutôt que déficience intellectuelle sévère grâce à traitements
Québec est un pionner dans le dépistage néonatal
- Un des premiers à offrir DN
- Test pour le DN de l’hypothyroïdie développé au Québec
Jusqu’au début des années 2000, tous les programmes de DN dépistent pour la PCU et l’hypothyroïdie congénitale
Dans certains cas, d’autres conditions: tyrosinémie, hyperplasie congénitale des surrénales, galactosémie, anémie falciforme, etc.
Dépistage urinaire à 3 semaines de vie fait au Québec
Dépistage de la surdité (pas sanguin)
Avancées technologiques en DN
Dépistages de l’hypothyroïdie congénitale, de la PCU et de la tyrosinémie étaient effectués par des techniques séparées à l’origine
Venue de la spectrométrie de masse en tandem à la fin des années 1990 a ouvert la porte au dépistage de plusieurs maladies à l’aide d’un seul test
2006 American College of Medical Genetics: Sondage d’experts
L’arrivée de la spectrométrie de masse en tandem a ouvert la porte à l’ajout de nombreuses maladies métaboliques au maladies dépistées
Aux États-Unis, l’ACMG a été mandaté pour recommander un panel de maladies à dépister
Basé sur sondage d’experts, considérant caractéristiques de la maladie, du test, et du traitement.
Recommandations de l’ACMG
The expert group recommends that State newborn screening programs:
- Mandate screening for all core panel conditions defined by this report;
- Mandate reporting of all secondary target conditions defined herein and reporting of any abnormal results that may be associated with clinically significant conditions, including the definitive identification of carrier status;
- Maximize the use of multiplex technologies; and
- Consider that the range of benefits realized by newborn screening includes treatments that go beyond an infant’s mortality and morbidity.
Au Québec, quelles maladies sont sont depistees en neonatal?
Phénylcétonurie
Hypothyroïdie congénitale
Tyrosinémie type I
(Dépistage urinaire)
Déficit en MCAD (sang)
Surdité
Anémie falciforme
Acidurie glutarique type I Déficit en VLCAD Déficit en LCHAD, TFP Acidurie argininosuccinique Fibrose kystique
Équité dans l’accès au dépistage
Variabilité des conditions dépistées selon la province/l’état Questions de coûts? De disponibilité des services?
Besoin d’une politique à l’échelle nationale pour uniformiser les pratiques? Qui décide? Selon quels critères?
Si dépistage, nécessité d’un suivi approprié pour les résultats positifs
- Ressources nécessaires doivent être en place
Programme québécois de DNSU se divise en quelles deux categories?
depistage sanguin (centre hospitalier universitaire de Qc) depistage urinaire (centre hospitalier universitaire de Sherbrooke)
Maladies métaboliques dépistées et impacts du dépistage néonatal
liste des 7 maladies
Phénylcétonurie Tyrosinémie type I MCAD Acidurie glutarique type I Acidurie argininosuccinique Déficit en VLCAD Déficit en LCHAD et TFP
Maladies métaboliques dépistées et impacts du dépistage néonatal
Phénylcétonurie:
- traitement?
- impact?
Diète
Éviter déficience intellectuelle sévère
Maladies métaboliques dépistées et impacts du dépistage néonatal
Tyrosinémie type I:
- traitement?
- impact?
Nitisinone, diète
Éviter insuffisance hépatique, rénale, décès
Maladies métaboliques dépistées et impacts du dépistage néonatal
MCAD:
- traitement?
- impact?
Diète
Éviter mort subite du nourrisson, hypoglycémies
Maladies métaboliques dépistées et impacts du dépistage néonatal
Acidurie glutarique type I:
- traitement?
- impact?
Diète, cofacteurs (vitamines)
Éviter atteinte neurologique
Éviter décompensations
Maladies métaboliques dépistées et impacts du dépistage néonatal
Acidurie argininosuccinique:
- traitement?
- impact?
Diète, médicaments pour favoriser élimination urée
Éviter atteinte neurologique
Éviter décompensations
Maladies métaboliques dépistées et impacts du dépistage néonatal
Déficit en VLCAD:
- traitement?
- impact?
Diète, supplément carnitine
Limiter atteinte cardiaque, neurologique, etc.
Éviter décompensentions
Maladies métaboliques dépistées et impacts du dépistage néonatal
Déficit en LCHAD et TFP:
- traitement?
- impact?
Diète, supplément carnitine
Limiter atteinte cardiaque, neurologique, etc.
Éviter décompensentions
Maladies métaboliques dépistées et impacts du dépistage néonatal:
Hypothyroïdie congénitale:
- Spécialité de référence?
- Impact des traitements?
Endocrinologie
Éviter déficience intellectuelle sévère
Maladies métaboliques dépistées et impacts du dépistage néonatal:
Surdité:
- Spécialité de référence?
- Impact des traitements?
ORL
Permettre accès précoce aux traitements (appareils auditifs, orthophonie)
Maladies métaboliques dépistées et impacts du dépistage néonatal:
Anémie falciforme:
- Spécialité de référence?
- Impact des traitements?
Hématologie
Permettre traitement précoce pour éviter complications (infections)
Maladies métaboliques dépistées et impacts du dépistage néonatal:
Fibrose kystique:
- Spécialité de référence?
- Impact des traitements?
Pneumologie/Cliniques de FK
Permettre traitement précoce pour éviter complications (croissance)
Après avoir décidé d’ajouter une maladie…
Mettre le test au point - Choix du test et de l’algorithme - Équipement Contrôle de qualité Préparer les centres de référence - accès aux tests diagnostiques - accès à une évaluation rapide et au traitement Informer les professionnels et futurs parents
Obtention du consentement des parents?
Pas la norme :
Longue tradition en santé publique de ne pas demander le consentement dans un programme de dépistage
- Permettre « opt-out »
Repose sur prémisse que programme est pour le bien de la population
Obstacles :
Crainte qu’obligation d’obtenir un consentement éclairé (opt in) pourrait diminuer le taux de participation et nuire à l’efficacité du programme
Besoin d’identifier manière de fournir les explications nécessaires au consentement éclairé
Expansion du dépistage néonatal soulève la question du consentement explicite
Consentement
Jusqu’à récemment, consentement au dépistage néonatal était implicite
Parents avaient l’option de refuser le dépistage (opt out)
Information variable, possibilité de s’exprimer limitée (cf.CESP)
Consentement verbal explicite a été introduit avec le dépistage des hémoglobinopathies à l’automne 2013
Seulement dans régions de Montréal et Laval pour l’instant (maintenant dans tout le Qc)
Infirmière doit obtenir le consentement verbal du parent et le documenter sur le formulaire de dépistage (opt in)
Impact d’un résultat faussement positif
Investigations diagnostiques chez enfant en santé Anxiété chez famille (temporaire?)
Suivi/médicalisation d’enfants asymptomatiques Danger de stigmatisation?
Étendre le DN à des conditions sans traitement?
Projets de DN pour le syndrome du X fragile ou la dystrophie musculaire de Duchenne
Bénéfices:
Éviter l’ “odyssée diagnostique” (anxiogène et coûteuse)
Informer les décisions reproductives des parents
Offrir un(e) prise en charge/intervention/soutien précoce
Informer la prise en charge?
Élargissement des critères de DN des bénéfices pour la santé de l’enfant aux bénéfices pour la famille/les parents
- Acceptable si pas de tort causé à l’enfant?
- Torts potentiels? Effets sur relation parent-enfant, etc.
Conclusions
Beaucoup d’avancées technologiques en DN ont le potentiel d’améliorer le devenir d’enfants avec maladies rares
Avant d’ajouter une nouvelle maladie au programme de dépistage, considérer:
- Caractéristiques du test
- Disponibilité et efficacité du traitement
- Ressources nécessaires pour suivi et prise en charge
- Priorité par rapport à d’autres maladies/programmes
