Cancers héréditaires Flashcards

Question

Interprétations des résultats Présence d’au moins un variant classé de signification incertaine

Answer 1

*résultat incertain, entre 2 Réduction considérable du risque pour les autres gènes Incertitude pour la variation rapportée - Degré d’incertitude variable Recommandations cliniques identiques à un résultat négatif Nécessité de suivi systématique et parfois étude de ségrégation familiale. Dépistage familial non indiqué

Answer 2

Investiguer en premier le cas index Tenir compte des signes associés (forme syndromique) Tenir compte de l’histoire familiale dans les deux branches - Structure, composante - Ne pas regarder l’histoire familiale d’un seul œil. - Spectre tumoral observé dans la famille et autres conditions chez enfants et adultes apparentés. - Facteurs de censure de l’information (intrinsèque et extrinsèque) - Pénétrance. Approche multigène si forme non syndromique Tester les gènes appropriés dans les formes syndromiques Choisir le bon test. Pas de panel à tout prix Certains panels peuvent ne pas contenir le gène potentiellement muté Les techniques de NGS peuvent manquer des mutations et N’ONT PAS RÉPONSE À TOUT. *Facteurs de censure de l’information (intrinsèque et extrinsèque) Ex: enfant adopter, personnes qui veulent pas devoiler des chose – donc a des facteurs qui influencent Tester les gènes appropriés dans les formes syndromiques donc on fait pas des panels a tout pris, on vise les genes qu on cherche

Answer 3

1- syndrome de Lynch (HNPCC) | 2- les syndromes polyposiques

Answer 4

Autosomique dominant sans ‘’polypose associée’’ Mais avec cancers de endomètre, ovaire, uretère, gliomes… Lié à une déficience des gènes réparateurs des misappariements MMR

Answer 5

Mutations dans MSH2 et MLH1 objectivées chez 80 à 90 % de familles avec critères d’Amsterdam positifs. MSH6 confère risque de cancer du côlon à hauteur de 44 % chez les hommes et 22 % chez les femmes Structures tétramétriques *Ces mesappariemment (ici T avec G) Structures de proteines dimeriques et tetramerique qui vont permettre de corriger ce qui entraine une stabilité chromosomique -> non developpement de cancer Mais ce système peut etre defaillant -> risque de cancer

Answer 6

Mutations dans MSH2 et MLH1 objectivées chez 80 à 90 % de familles avec critères d’Amsterdam positifs. MSH6 confère risque de cancer du côlon à hauteur de 44 % chez les hommes et 22 % chez les femmes Structures tétramétriques *Ces mesappariemment (ici T avec G) Structures de proteines dimeriques et tetramerique qui vont permettre de corriger ce qui entraine une stabilité chromosomique -> non developpement de cancer Mais ce système peut etre defaillant -> risque de cancer

Answer 7

Compare l’expression des protéines MMR ( MLH1 – MSH2 – MSH6 et PMS2) dans le tissu tumoral et le tissu sain avoisinant qui sert de contrôle interne L’absence d’expression dans le tissu tumoral indique la possibilité de mutation germinale dans l’un des gènes en cause. - La présence d’une hyperméthylation du promoteur MLH1 et / ou de la mutation V600E de BRAF signe une cause sporadique - L’absence d’une hyperméthylation du promoteur MLH1 et l’absence de la mutation BRAF V600F orientent vers la présence d’Une mutation germinale dans MLH1 ou PMS 2 L’extinction de MSH2 et de MSH6 doit faire rechercher une délétion dans EPCAM si absence de mutation dans MSH6 et MSH2.

Answer 8

Au plan digestif: Colonoscopie avec coloration à l’indigo carmin > âge de 20 ans / 2 à 3 ans sous réserve de normalité. Au plan gynécologique: > Âge de 30 ans examen clinique – écho endovaginale – biopsie à la pipelle de cornier Hystérectomie prophylactique avec annexectomie après que la famille soit complété. Autres: Voies urinaires, vessie, rein thyroïde *Femmes plus a risque de developper formes plus gynecologiques

Answer 9

LIÉE À UNE MUTATION DANS LE GÈNE APC TRANSMISSION AUTOSOMIQUE DOMINANTE TRÈS HAUTE PÉNÉTRANCE MUTATION DE NOVO 15 - 30 % DES CAS LE DÉVELOPPEMENT DES POLYPES ADÉNOMATEUX DÉBUTE CHEZ L’ENFANT ET L’ADOLESCENT PRÉS DE 100 % DE RISQUE DE CANCER DU COLON MANIFESTATIONS EXTRACOLONIQUES ( SYNDROME DE GARDNER) *Risque cumulatif est tres elevé

Answer 10

Tumeurs desmoïdes - Souvent à localisation abdominale - Douloureuse - Difficile à traiter Ostéomes mâchoire, crâne et autres os Kystes épidermoïdes de la face et du tronc Hypertrophie congénitale de l’épithélium rétinien - Présente dès la naissance - Asymptomatique mais de grande utilité clinique Hépatoblastome chez l'enfant ( 0.5 à 1 %) Cancer de la thyroïde (1%) Médulloblastome (<1 %)

Answer 11

Colonoscopie - À débuter vers10- 12 ans - Périodicité 1 – 2 ans Colectomie prophylactique - Fin 10’s - Début 20’s - Conservation du sphincter anal avec anastomose ileoanale - Surveillance annuelle endoscopique Endoscopie haute gastrique et duodénale Examen annuel de la thyroïde

Answer 12

(code pour système réparation excision base) Forme de polyposes familiales autosomiques récessives Nombre de polypes > 100 Il existe deux mutations communes dans MUTYH: - Y165C ( âge moyen cancer du côlon 46 ans) - G382D (âge moyen cancer du côlon 58 ans) Hétérozygote composé (âge moyen cancer du côlon 52 ans)

Answer 13

Clinique - Rectorragie - Prolapsus rectal - Douleurs abdominales - Risque de cancer du colon aussi haut que 50 % avec âge moyen au diagnostic 43 ans (MAD4H > BMPR1) Début dans l’enfance Polypes de type hamartome Mutation dans gènes ( 50 %) - BMPR1, MAD4H, SMAD4 - Formes sévères avec délétion de PTEN et BMPR1 - 1- 2% mutations dans PTEN

Answer 14

Mutation dans le gène SMAD4 Possibilité de forme sévère avec épistaxis et malformation arterioveineuse pulmonaire. Dépistage complications de HHT pour tous les patients avec mutations SMAD4

Answer 15

Syndrome lié à la mutation du gène STK11 Possibilité d’invagination intestinale dans le jeune âge Risque de cancer à l’âge adulte 80 % Risque de cancer du sein 32%

Answer 16

voir slide X(

Answer 17

``` Sarcomes tissus mous et osseux chez l’enfant et jeune adulte. Sarcome Ewing exclut Cancer du sein ++++ Leucémies et lymphomes Corticosurrénalomes ++++ Tumeurs cérébrales (plexus choroïdes…) Tumeurs gastrointestinales ```

Answer 18

Autosomique dominante Pénétrance élevée 90 % à 50 ans Habituellement diagnostiquée vers 30 – 40 ans Dépistage systématique dans les familles permet de mettre en évidence des manifestations chez jeune enfants de moins de 8 ans Chacune des présentations peut – être inaugurale de la maladie Anticipation décrite posant le problème des modalités pratiques de suivi ( âge de début du suivi). *Anticipation: de generation en generation, la maladie devient un peu plus severe Spectre tumoral comprend - tumeur de la parathyroïde - Tumeurs du pancréas - Hyperplasie de la glande pituitaire - syndrome de Zollinger Ellison Mutation du gène MEN1

Answer 19

Forme familiale FMCT ( Familial medullary carcinoma of Thyroid) MEN2A ( Néoplasie Endocrinienne Multiple de type 2A) - Carcinome Médullaire de la Thyroide - Hyperparathyroidie - Phéochromocytome MEN2B (Néoplasie Endocriniennen Multiple de type 2B) - Carcinome Médullaire de la Thyroide - Phéochromocytome - Neuromes muqueux, ganglioneuromes et anomalies squelettiques Phéochromocytome et lichen cutané amyloïde

Answer 20

Paragliomes – tumeurs qui vont se developper sur le système sympathique peripherique Pheochromocytosome = les meme tumeurs mais reservées a la glande surrenale Peut etre secretant ou non secretant 45% des paragangliomes et pheochromocytomes qui ont un resultat genetique positif (une des formes de predisposition hereditaire dans laquelle ont a le plus de resultats genetiques positifs)

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