Génétique 2 (infos manquantes) Flashcards
Quel est le pré-requis pour l’obtention des chromosomes?
Il faut que les cellules se divisent car étudiés en métaphase de la mitose (ie lors d’une division cellulaire)
- division spontannée
- division par stimulation
Quels sont les 2 sorte de anomalie de nombre de chromosomes (leur nom et la definition)?
Polyploïdie: addition d’un ou plusieurs complément haploïde (n):
- Triploïdie: 69,XXX (3n)
- Tétraploïdie: 92,XXXX (4n)
Aneuploïdie: touche une seule paire d’homologue dont le nombre est augmenté ou diminué:
- Trisomie: 47,XY,+21 (3 chromosomes 21)
- Monosomie: 45,X (1 seul chromosome X)
Quelle est la cause la plus fréquente de triploïdie?
69,XXX ou 69,XXY
Cause la plus fréquente: Diandrie 84%
- fécondation d’un ovule par 2 spermatozoïdes ou dispermie
Qu’est ce qu’une diandrie entraine?
Retard de croissance important (RCIU),
kystes du placenta (changements molaires),
peu viable
Qu’est ce qu’une digynie entraine?
Dans les cas maternels (Digynie):
placenta hypotrophique, syndactylies 2-3,
RCIU
Qu’est ce qui constitue un facteur de risque d’aneuploïdie?
Âge maternel avancé (plus de 35 ans) constitue un facteur de risque
La majorité des trisomie sont d’origine maternel ou paternel? ont lieu lors de la meiose 1 ou 2? (sauf pour quel trisomie?)
> 90% des trisomies origine de la méiose maternelle
Erreur en méiose 1 le plus souvent
sauf pour trisomie 18 où l’erreur en méiose 2 est plus fréquente
Effet de l’âge maternel est présent pour les erreurs en méiose 1 et en méiose 2
syndrome de Turner
?% des conceptions
?% résultent en avortements spontanés (phénotypes?)
Cause majoritaire?
1/? nouveau-né ______ (de quel sexe)
À la naissance: phénotype?
45,X
2% des conceptions
90% résultent en avortements spontanés (phénotypes les plus sévères avec hydrops = œdème généralisé du fœtus/embryon)
Majorité: non-disjonction dans les gamètes paternels
1/2000 nouveau-né féminins
À la naissance: phénotype variable, intelligence normale
Le plus constant: courte taille proportionnée et dysgénésie gonadique
(Fœtus très enflé (un hydrops – œdème généralisé) avec poche de liquide derrière la tête (hygroma kystique)
Les échanges entre les chromosomes X et Y se font par les bouts, ce qui peut pré disposer à une non disjonction durant la méiose
Infertilité
Dysgénésie: Malformation d’un organe ou d’un tissu survenant pendant le développement embryonnaire.)
Quels sont les phénotypes possibles du syndrome de Turner?
Phénotype féminin avec corpuscule de Barr absent
Intelligence normale
- Difficultés spatio-temporelles, d’attention possibles
Courte taille proportionnée
Insuffisance ovarienne par dysgénésie gonadique:
- Absence ou non complétion de la puberté spontanée
- Aménorrhée primaire
- Infertilité (possible avec nouvelles technologies reproductives)
Autres signes possibles:
- Oreilles basses implantées
- Cou palmé (pterygium colli), résultat d’un hygroma kystique en grossesse
- Thorax large et mammelons écartés
- Anomalie cardiaque (coartaction (rétrécissement de l’aorte) de l’aorte ou autre)
- Anomalies rénales (reins fusionnés, ectopiques etc)
- Cubitus valgus (déviation de l’axe des avant bras)
- Œdème du dorsum des mains et des pieds en néonatal
- Hydrops foetalis…
S Turner étiologie cytogénétique
Formule chromosomique 45,X dans
- 55% des cas de façon homogène
- 20% en mosaïque (avec lignée 46,XX ou 46,XY); donc origine post- zygotique/mitotique
Anomalie de structure d’un chromosome X dans 25% des cas homogène ou en mosaïque
- Isochromosome Xq (deux fois composé d’un bras long), délétion, etc.
Triple X ou 47,XXX
Incidence 1/? filles
Phénotype de quel sexe?
Intelligence?
taille?
Fertilité?
malformations?
Incidence 1/1000 filles
Phénotype féminin
Intelligence normale mais légèrement diminuée p/r à fratrie (Capacité intellectuelle est diminuée de 10 à 15 points de QI par rapport à sa fratrie)
- Difficultés d’apprentissage
fréquentes
Grande taille
Pas de malformation ou de dysmorphies
Fertilité normale
Syndrome de Klinefelter
Incidence 1/? garçon
Phénotype de quel sexe?
Intelligence?
taille?
Fertilité?
47, XXY
Incidence 1/500 garçons
Phénotype masculin
Intelligence normale mais légèrement diminuée p/r à fratrie
- Difficultés d’apprentissage fréquentes
Grande taille
Hypogonadisme (petits testicules)
- Infertilité (possible avec nouvelles technologies reproductives)
- Risque de gynécomastie
- Caractères sexuels secondaires peu développés
47,XYY
Incidence 1/? garçon
Phénotype de quel sexe?
Intelligence?
Incidence 1/900 garçons
Phénotype masculin normal
Intelligence normale mais légèrement diminuée p/r à fratrie
- Difficultés d’apprentissage fréquentes
- Impulsivité possible
Syndrome de Down ou trisomie 21
Incidence 1/?
Incidence augmente avec quel facteur?
Causes?
47,XX,+21 ou 47,XY,+21
Incidence 1/660
Première anomalie chromosomique décrite chez l’humain
Incidence augmente avec l’âge maternel
95% causée par une non disjonction méiotique lors de la méiose maternelle
- Formes plus rares (translocation 2.5%, mosaicisme 2.5%)
Quel est le phénotype associé au syndrome de Down?
Retard mental léger à modéré
Bon tempéremment
Hypotonie
Traits physiques caractéristiques: Occiput plat Visage rond Orientation des fentes palpébrales vers le haut Replis épicanthiques Protrusion de la langue Plis palmaires transverses Clinodactylie 5è doigts
Malformations cardiaques 40% (canal atrio-ventriculaire)
Malformations gastro-intestinales 12% (atrésie duodénale, de l’œsophage)
Risque de leucémie ~1%
Trisomie 13 ou syndrome de Patau
Incidence 1/?
Phénotype?
Survie des bébés atteints?
47,XX,+13 ou 47,XY,+13
Incidence 1/5000
Retard mental sévère
Fente labio-palatine
Polydactylie
Malformation cérébrale sévère (holoprosencéphalie)
Malformations cardiaques, rénales et autres
Anomalies létale le plus souvent:
Survie médiane 7 jours
91% décèdent dans la 1ère année
Survie à long terme 5-10%
Trisomie 18 ou syndrome d’Edward
Incidence 1/?
Phénotype?
Survie des bébés atteints?
Incidence 1/6000-1/8000
Retard mental sévère
Retard de croissance
Mains fermées
2ème sur 3ème doigt et 5ème sur 4ème doigt
Pieds en piolets
Malformations cardiaques, digestives, rénales fréquentes
Anomalie létale le plus souvent
Survie médiane 14.5 jours
5-10% survivent au-delà de la première année
Dans la mesure ou un fragment de chromsomes se casse, c’est quoi que ce chromsomes peut faire?
le fragment peut se perdre,
se recoller exactement comme il était avant la cassure (on ne le verra pas),
se recoller différemment (au même endroit ou ailleurs)
Une seule cassure: La délétion terminale
Délétion: perte de matériel sur un chromosome.
Le fragment qui ne contient pas de centromère et qui ne se recolle pas sera perdu lors des divisions cellulaires (fragment acentrique).
Les cellules filles conservent le chromosome cassé, c’est-à-dire le segment chromosomique qui contient le centromère.
Ceci donnera une délétion terminale (del).
Syndrome du Cri-du-Chat
Cause?
Phénotype?
Délétion terminale du bras court du chromosome 5
Retard de croissance
Cri caractéristique à la naissance
Retard mental
Cri du chats car les enfants ont une malformation au niveau du larynx -> cri qui ressemble à un miaulement de chat à la naissance
Translocation équilibrée et méiose
Ségrégation alterne:
Individu normal (phénotype)
Porteur ou non porteur de la translocation
Ségrégations adjacent-1 et -2: Individus phénotypiquement anormaux
Ségrégation 2:2 habituellement plus fréquente
Ségrégation 3:1 possible
- entraîne un nombre anormal de chromosomes
- phénotype toujours anormal
un chromosome 1 normal, un chromosome 9 normal mais a également les 2 dérivés
Ex: le chromosome 1 dérivé va s’appareiller avec le chromosome 1 normal jusqu’au lieu où il y a eu translocation – partie qui va elle plutôt chercher ses bases homologues sur le chromosome 9
Donc on a 4 chromosomes qui se retrouvent ensemble et selon la façon dont ils sont disposés dans l’espace, peut avoir plusieurs modes de ségrégation
C’est un peu par hasard qu’on obtient 2:2 ou 3:1 dépend vrm de l’organisation dans l’espace
Pour les ségrégations 2:2 peut avoir
- Les ségrégations alternes (2 chromosomes normaux dans une gamètes (enfant normal) et les 2 dérivés dans l’autre) = type de ségrégation qui est le plus avantageux pour la poursuite d’une grossesse car tout le matériel génétique est équilibré
Les deux autres possibilités apportent des déséquilibres (monosomies et trisomies partielles) – selon taille de ses segments peut avoir des fausses couches, dans le cas de l’adjacent 2, le déséquilibre est bcp plus important donc va plutôt mener à des avortements spontannés
Translocation Robertsonnienne et trisomie 21
La translocation Robertsonnienne non équilibrée est en cause dans 2.5% des cas de trisomie 21
Le caryotype de l’enfant avec trisomie 21 détermine le risque de récidive pour les parents
- Aneuploidie ou trisomie libre :~1%
- Translocation Roberstonnienne non-équilibrée: selon le statut de porteur des parents:de novo <1%
- Un parent porteur a un risque de récurrence de trisomie 21
- 15% pour une femme
- 1% pour un homme
Le caryotype des parents ne sera pas nécessaire si aneuploidie mais primordial si translocation
Hybridation in situ en fluorescence (FISH)
def.
Définition:
- Appariement d’une séquence d’ADN connue d’acides nucléiques (la sonde) et marquée avec une molécule fluorescente
- à une ou des séquences complémentaires qu’on veut étudier
Se fait sur chromosomes en métaphase, des noyaux interphasiques de cellules fixées, de frottis, empreinte ou sur une section de tissus
Hybridation: principes de base
Se base sur la structure de l’ADN
- Chaque chromosome contient une double hélice d’ADN hautement repliée et condensée
- Chacun des brins est composé d’une polymère de désoxyribose phosphate lié à une base (purine ou pyrimidine)
- Chacune des bases est reliée par une liaison hydrogène à une base qui lui est complémentaire
A-T
G-C
