Génétique - Chapitre 5 Flashcards
Qu’est-ce qu’une maladie mendélienne non hétérogène?
maladie dont le gène impliqué est le même chez tous les patients, comme pour la fibrose kystique
Qu’est-ce qu’une maladie mendélienne hétérogène?
maladie dont le gène affecté peut être différent d’un patient à l’autre, par exemple hémophilie A ou B, diabète de l’adolescent
Quelles sont les types de maladies héréditaires non mendéliennes?
- codominance
- gènes liés
- polyallélie
- maladies oligogéniques (digénisme, trigénisme)
- maladies mitochondriales
- maladies multifactorielles
- empreinte parentale
Qu’est-ce qu’une maladie congénitale?
maladie présente à la naissance pouvant être d’origine génétique ou non
ex: rubéole peut causer des malformations à la naissance, mais est d’origine virale
Est-ce possible pour une maladie génétique de se déclarer plus tard au cours de la vie?
oui, par exemple la chorée de Huntington, dont les symptômes apparaissent à l’âge adulte
Qu’est-ce que l’incidence?
nombre de nouveaux cas d’une maladie par unité de temps dans une population
Qu’est-ce que la prévalence?
rapport du nombre de personnes atteintes d’une maladie dans une population
Qu’est-ce que le récurrence?
la récurrence d’une maladie dans une fratrie, donc lorsqu’un 2e enfant est atteint de la même maladie
le risque de récurrence est la probabilité de survenue d’un 2e cas compte tenu des connaissances actuelles en génétique
Qu’est-ce que la polyallélie?
les différents allèles d’un gène dans une population
Qu’est-ce qu’un hémizygote?
- porteur d’un seul allèle pour un gène donné
- cela désigne tous les gènes portés par le chromosome X ou Y chez l’homme (présent en un seul exemplaire)
- pour les autres X, cela ne survient que dans certaines pathologies
Est-ce que le phénotype est toujours une indication fidèle du génotype?
non, pas toujours
Qu’Est-ce que la pléiotropie?
quand un gène peut avoir plusieurs effets
Qu’est-ce que l’hétérogénéité génique?
quand plusieurs gènes peuvent avoir le même effet
Qu’est-ce que la pénétrance?
- fréquence d’expression d’un gène lorsque ce dernier est présent
- fréquence avec laquelle un gène exprime ses effets
- phénomène du à l’influence d’autres gènes et à des effets perturbateurs du milieu
- un gène ne se manifestant pas chez un individu mais pouvant être transmis à ces descendants
Qu’est-ce que l’expressivité?
- degré d’expression phénotypique d’un génotype donné chez un individu
- caractère pour lequel le même génotype peut conduire à des phénotypes de sévérité ou d’expression variable (constitution allélique du génome + facteurs environnementaux)
Qu’est-ce que la codominance?
lorsque les 2 allèles d’un gène s’expriment à l’état hétérozygote
Combien y a-t-il environ de maladies autosomiques dominantes connues? Et récessives?
- 500 dominantes
- 700+ récessives
Quelle est la formule pour le nombre de génotypes possibles?
n(n+1)/2 ou n représente le nombre d’allèle
Quelle est la première loi de Mendel?
intégrité des caractères transmis:
- les caractères (gènes, allèles) transmis par les parents ne perdent pas leur individualité chez leurs enfants mais demeurent inchangés et peuvent être transmis tel quel d’une génération à l’autre
Qu’elle est la 2e loi de Mendel?
ségrégation égale:
- les deux membres d’une paire de gènes (allèles) se disjoignent lors de la formation des gamètes de telle manière que tout gamète (mâle ou femelle) ne contient qu’un seul des 2 allèles
- un individu hérite de 2 allèles de chaque gène (un de chaque parent)
Quelle est la proportion dans les génotypes de la F2 si les gènes sont indépendants?
9/16 AB
3/16 Ab
3/16 aB
1/16 ab
Quelle est la 3e loi de Mendel?
indépendance de ségrégation
- pendant la formation des gamètes, la ségrégation des membres d’une paire de gènes est indépendante de celle d’autres paires de gènes
- répartition aléatoire des allèles paternels et maternels
Quelle est l’exception à la 3e loi de Mendel?
la liaison génétique (gènes liés) ne suit pas cette loi
Sur combien de génération au minimum doit être un pedigree?
minimum 3
En génétique, quand peut-on dire qu’un caractère est dominant?
quand il est déterminé par un gène qui se manifeste à l’état hétérozygote
- génotype A/A: normal sauvage
- génotype A/a: phénotype muté
Concernant une hérédité autosomique dominante, quel est le risque à chaque grossesse que l’enfant soit malade?
50%
Quels sont les paramètres de l’hérédité autosomique dominante?
- une personne atteinte a au moins un parent atteint = pas de saut de génération
- les 2 sexes sont atteints: globalement, même proportion de filles et de garçons atteints
- les 2 sexes peuvent transmettre le syndrome: pas de différence de transmission mère à fils/fille ou père à fils/fille
Est-ce possible d’avoir une transmission autosomique dominante sans que les parents soient atteints?
oui, possible si c’est une néo-mutation et que le génotype des deux parents est AA
Quel est le risque pour un couple d’avoir un enfant atteint d’une mutation dominante comme le premier enfant alors que les parents ne sont pas atteints?
- théoriquement le même que celui de la population générale
- dépend de la fréquence de survenue des mutations dans ce gène
Chez qui le risque de survenue d’une nouvelle mutation est-il plus élevé?
chez l’homme âgé, car il y a des risques d’erreurs de réplication au cours de la spermatogenèse
Qu’Est-ce que le mosaïcisme gonadique?
quand un des parents est porteur au niveau de ses gonades d’une mosaïque de gamètes porteurs de l’allèle normal A et d’autres gamètes porteurs de l’allèle muté a
le risque pour un couple indemne d’avoir un 2e enfant atteint d’une maladie autosomique dominante dépend de la fréquence des mosaïcisme gonadique pour la pathologie en question
Comment appelle-t-on la pénétrance inférieure à 100%?
pénétrance réduite ou incomplète
Quelle est la formule pour la pénétrance?
R: nombre se sujets atteints (A/a)/nombre total des sujets (A/a)
pénétrance complète, R=100%
R= 90% signifie que 10% des personnes hétérozygotes Aa n’expriment pas la maladie mais peuvent la transmettre
À quoi est due la pénétrance incomplète?
due au fait que l’expression du gène concerné subit l’influence de facteurs modificateurs, par exemple d’autres gènes
En fonction de quoi peut varier la pénétrance?
- en fonction de l’âge (Huntington)
- en fonction du sexe (prédisposition héréditaire au cancer du sein)
Est-ce possible d’avoir un saut de génération dans la pénétrance incomplète?
oui
Comparer les phénomènes de pénétrance et expressivité
- pénétrance: phénomène quantitatif
- expressivité: phénomène qualitatif
Est-ce que la neurofibromatose de type 1 peut avoir une expression variable?
oui, certains symptômes peuvent être absents chez le malade
Qu’est-ce que l’effet pléïotropique?
certaines mutations génétiques peuvent se limiter à un seul organe, d’autres mutations entrainent l’atteinte de plusieurs tissus et organes (effet pléïotropique)
Est-ce que le gène morbide peut se manifester avec des degrés variables dans une même faille?
oui
Combien de critères doivent être rempli pour avoir un diagnostic de neurofibromatose de type 1?
2/7
Qu’est-ce que l’anticipation?
désigne le phénomène observé dans certaines maladies génétiques, en particulier celles d’apparitions tardive, et qui consiste en la manifestation de la maladie à un âge de plus en plus précoce d’une génération à l’autre
Dans quelles maladies s’observe surtout l’anticipation?
maladies génétiques dues à des mutations par expansions des trinucléotides
De quoi peut dépendre l’anticipation?
peut dépendre du sexe du parent transmetteur
- maladie de Steinert: transmises par la mère
- maladie Huntington: transmises par le père
Quels sont les risques à chaque grossesse d’avoir une maladie récessive si les parents sont porteurs sains?
25% de risque d’avoir un enfant atteint
50% de risque d’Avoir un enfant porteur sain
25% de risque d’avoir un enfant sain
Est-ce que les porteurs sains sont rares?
oui, plus rare que les individus sains non porteurs
Quels sont les paramètres de l’hérédité autosomique récessive?
- sujets atteints ont habituellement des parents normaux (saut de génération)
- 2 sexes sont atteints avec globalement, la même proportion de filles et garçons atteints
- 2 sexes sont transmetteurs (pas de différence de transmission mère à fils/fille ou père à fils/fille)
- consanguinité des parents accroit l’incidence
Qu’Est-ce que la mucoviscidose?
- fibrose kystique
- hérédité autosomique récessive
- caractérisée par une mutation dans le gène CFTR (code pour canal chlore) impliqué dans la régulation des flux électrolytiques transmembranaires et la qualité des sécrétions endocrines
- test diagnostic: test de sudation qui démontre la fonction du canal CFTR
- atteinte pulmonaire, insuffisance pancréatique…
Les allèles mutants dans la population sont-ils plus ou moins nombreux chez les porteurs que chez les atteints?
plus nombreux
Quel facteur vient moduler le taux de porteur calculé à priori et les mutations susceptibles d’être retrouvées?
l’origine ethnique
Quelle est la fréquence de porteur au Saguenay Lac-St-Jean?
1/15
Quelle est la formule pour calculer le risque d’un couple d’avoir un enfant atteint?
risque de porteur 1 x risque de porteur 2 x risque d’occurrence de la maladie récessive chez deux porteurs
Est-ce que la consanguinité augmente les risques de maladie dominante?
non, augmente le risque de maladie récessive
3% de plus que la pop générale pour les cousins
Qu’est-ce qu’un isolat génétique?
- petit groupe chez lequel la fréquence de certains allèles récessifs est différente de celle de la population générale (+ élevée ou faible)
- ex: isolat géographiques, culturels…
Les isolats génétiques sont-ils généralement consanguins?
non, ce sont des unions entre individus non apparentés
Qu’est-ce que l’albinisme?
- maladie rare caractérisée par un défaut de synthèse de la mélanine, pigment de la peau, des poils et de la rétine
- maladie récessive
Quelles sont les 2 maladies liées à la transformation de la mélanine?
- phénylcétonurie
- albinisme
Qu’Est-ce que l’hérédité lié au sexe?
- transmission des caractères dont les allèles se retrouvent sur les gonosomes
- la transmission des caractères se fait en même temps que le sexe de l’individu
- la proportion et la fréquence des individus atteints dépendront du sexe de l’individu
Comment qualifie-t-on la femme étant donné quelle possède 2X? Et l’homme, puisqu’il n’en a qu’un?
- F: homogamétique (car elle ne produit qu’un seul type de gamète)
- H: hétérogamétique (produit 2 types de gamètes)
Les chromosomes X et Y ont-ils quelque chose en commun?
oui, une région pseudo-autosomique, donc des petites régions homologues appelées PAR1 et PAR2 au niveau des bras courts et des bras longs
Qu’est-ce qu’un phénotype influencé par le sexe?
maladie autosomique qui s’exprime chez les 2 sexes, mais avec des fréquences inégales
Qu’est-ce qu’un phénotype limité au sexe?
concerne des maladies autosomiques mais qui ne se manifestent que chez un seul sexe
Est-ce que la question de dominance ou récessivité des gènes liés à l’X se pose chez les hommes?
non
- gène muté = atteint
- gène normal = sain
les deux sexes peuvent être touchés, mais la question ne se pose que chez les femmes
Quels sont les paramètres de l’hérédité récessive liée au chromosome X?
- toutes les générations ne sont pas atteintes (saut de génération)
- presque exclusivement, les garçons sont atteints (plus grande proportion de garçons vs filles atteintes)
- différence de transmission mère à fils/fille ou père à fils/fille
Donner des exemples de maladie récessive liée au X?
- hémophilie A et B
- syndrome de l’X fragile
- daltonisme
Qui peut être atteint de la dystrophie musculaire de Duchenne? Quelle est leur espérance de vie?
- les garçons
- deviennent progressivement plus faibles et meurent vers l’âge de 20 ans
- génétiquement létal
Qu’est-ce que la règle de Haldane?
le sexe hétérogamétique est généralement le sexe non viable
Qu’est-ce que le signe de Gowers?
- signe clinique indiquant une parésie de la musculature proximale des membres inférieurs
- le patient doit utiliser ses mains et ses bras pour se relever, car manque de tonus musculaire dans les cuisses et hanches
Qu’est-ce que le daltonisme?
- défaut de la vision de la couleur caractérisée par l’absence ou une quantité réduite d’un des 3 pigments visuels (rouge, vert et bleu)
- les locus des pigments rouges et vert se situent sur le chromosome X
Qu’est-ce que le test d’Ishihara?
test pour dépister les anomalies de la vision des couleurs
Pourquoi bien souvent les garçons sont plus sévèrement atteints que les filles dans le cas d’hérédité dominante liée au X?
car ils n’ont pas d’autres allèles pour compenser l’allèle muté
Quand peut-on qualifier un caractère de dominant lié à l’X?
- si le gène qui le gouverne se manifeste chez l’homme hémizygote et chez la femme hétérozygote
- tous les garçons issus d’un père malade sont sains, et toutes les filles sont malades
Quels sont les paramètres de l’hérédité dominante liée au chromosome X?
- toutes les générations sont atteintes (pas de saut)
- les 2 sexes atteints, mais globalement, la proportion de filles atteintes est plus élevée que les garçons
- toutes les filles d’un homme atteint sont atteintes, mais aucun des garçons (différence de transmission mère à fils/fille ou père à fils/fille)
Qu’est-ce que l’hérédité holandrique?
- hérédité liée à l’Y
- ne se manifeste que chez le garçon et répondra à une transmission père-fils
- ce caractère étant sur Y, il ne peut qu’apparaître chez le mâle, donc holandrique
Donner des exemples de codominance
- traits du visage
- groupe sanguin MN (déterminé par un gène à deux allèles codominants M et N)
- groupe sanguin ABO (allèles A et B codominants entre eux et dominants allèle O)
Qu’est-ce que la dominance incomplète?
quand on couple une fleur blanche avec une fleure rouge et que l’on obtient une fleur rose
donc, apparition d’un autre caractère, phénotype intermédiaire
2 allèles produisent 3 phénotypes
Distinguer codominance et dominance incomplète
- codominance: un hétérozygote présente les phénotypes des 2 allèles. pas d’allèle dominant. Ex: poule noire et blanche
- dominance incomplète: obtention d’un phénotype intermédiaire entre les 2 homozygotes, mélange des allèles
Que sont des gènes liés?
- gènes unis physiquement sur le même chromosome qui sont transmis en même temps: liaison génique
- les gènes liés ne suivent pas la loi de la ségrégation indépendante de Mendel
Est-ce que tous les gènes situés sur le même chromosomes sont liés?
non
À quoi est proportionnel la probabilité que 2 gènes liés sur un même chromosome soient séparés par enjambement?
directement proportionnelle à la distance entre ces deux gènes
donc, plus ils sont éloignés sur le X, plus la probabilité qu’ils soient échangés est grande
Quelle est l’unité de distance utilisée pour la probabilité que 2 gènes soient séparés lors de la méiose? À quoi équivaut cette unité?
1 cM = 1% de probabilité qu’ils se séparent
1 cM = environ 1000kilobases (1 millions de nucléotides)
Que peut-on assumer si la distance entre 2 gènes est de plus de 50cM?
les enjambements sont si fréquents que leur séparation ou non devient aussi aléatoires que s’ils étaient sur des chromosomes différents
Dans la polyallélie, le locus est-il polyallélique?
oui
Donner un exemple de polyallélie
les groupes sanguins ABO
Expliquer le système des groupes sanguins
Le système ABO correspond à la présence sur la membrane de polysaccharides, composés d’un résidu qui n’est pas antigénique et de quelques sucres différents selon les antigènes
les sucres sont ajoutés par l’action successive des produits des 2 gènes (H puis I)
donc, IAIA et IAIO = groupe A comprend l’antigène A, mais l’anticorps B.
IBIB et IBIO = antigène B, anticorps A
IAIB = groupe AB, ni anti A, ni anti B
IOIO= groupe O, anti A et anti B
Qu’est-ce que le digénisme et trigénisme?
deux ou trois gènes sont impliqués dans une maladie génétique
De qui sont héritées les mitochondries?
presque exclusivement de la mère
Quelle est la forme de l’ADN mitochondrial?
en forme de cercle, mais quand même 2 brins
Par qui est transmise une maladie par mutation de l’ADN mitochondrial?
toujours par la mère!
les enfants d’un homme malade sont tous sains, pas de transmission père-fils
Que touchent surtout les maladies mitochondriales?
surtout les muscles
Est-ce que les mitochondries du sperme passe dans le cytoplasme de l’oeuf fertilisé?
non, ou elle meurt
Lors d’une mutation mitochondriale, est-ce que la mutation se transmet à l’entièreté des mitochondries?
non, certaines ne sont pas mutées, ou du moins pas en même temps. il y a une proportion
Qu’est-ce que l’hétéroplasmie?
dans une cellule, les mitochondries contiennent une portion de leur ADN muté et une autre portion de l’ADN normal
Qu’Est-ce que l’homoplasmie?
ADN mitochondrial 100% du même type (normal ou muté)
Qu’est-ce que la disomie uniparentale?
lié aux gènes soumis à l’empreinte parentale
la lignée cellulaire contenant 2 chromosomes ou portions de chromosomes provenant du même parent
Quelle est l’origine de la disomie parentale?
sauvetage de monosomie ou trisomie
Que peut-il se produit si la région du chromosome lors de la disomie uniparentale contient des gènes soumis à l’empreinte?
l’enfant peut se retrouver avec du matériel manquant, comparable à une délétion
Ou peut se trouver le loci de gènes polygéniques?
soit sur le même chromosome, soit sur des chromosomes différents
En général, les effets des gènes polygéniques _____
s’additionnent
Donner des exemples de caractères polygéniques
taille, pigmentation de la peau…
Donner un exemple de gènes pléiotrope
le gène de la fibrose kystique, CFTR, qui détermine de nombreuses anomalies physiques différentes
Qu’est-ce que l’épistasie?
un gène qui agit sur l’expression d’Autres gènes
Donner des exemples d’épistasie
- gène masculinisant présent sur le chromosome Y (activité de ce gène provoque l’activité d’autres gènes responsables de la formation des organes génitaux masculins)
- coloration des yeux, poils et peau
Expliquer le lien entre l’épistasie et l’albinisme
- beaucoup de gènes déterminent la densité et disposition de la mélanine
- la synthèse de la mélanine nécessite une enzyme, la tyrosinase, codée par un gène
- un allèle récessif anormal de ce gène code pour une enzyme non fonctionnelle
- les homozygtes ne peuvent donc pas fabriquer de mélanine
- tous les gènes codant pour la coloration ne servent donc à rien = albinisme
Que sont les mutations dynamiques instables?
des mutations qui ne sont pas fixes dans le temps ni entre générations
Est-ce que le nombre de répétition associée à des mutations dynamiques instables est constant?
non, il peut s’allonger de générations en générations
il peut être associé à une sévérité plus grande ou un âge d’apparition plus précoce, proportionnel à la taille de l’expansion
Qu’est-ce qu’une zone prémutée?
sans symptômes mais à risque de transmettre l’allèle muté
Quelle est la principale maladies causée par des mutations dynamiques instables?
maladie de Huntington
Qu’est-ce que l’hérédité multifactorielle?
hérédité ou les facteurs du milieu s’additionnent aux facteurs géniques (monogéniques ou polygéniques)
Donner des exemples d’hérédité multifactorielle
- diabète
- obésité
- hypertension
- allergies
- malformations congénitales
- cancers
- taille (qui dépend des gènes, mais aussi de la nutrition)
Que sont les études de concordances?
études de jumeaux monozygotiques pour étudier la variation du milieu
Que sont des mutations de novo?
mutation survenue dans le gamète d’un des parents, mais non présent dans son sang
Que sont les risque de récidive et de transmission lors des mutations de novo?
- risque de récidive: faible pour les parents
- risque de transmission: 50% pour l’individu atteint
- risque augmenté avec l’âge paternel avancé (avec le vieillissement, les cellules commencent à faire des erreurs)
Concernant les mutations de novo, que se produit-il plus la condition est sévère?
plus le taux de nouvelles mutations est élevées puisque les individus atteints ne se reproduisent pas
Qu’est-ce que le mosaïcisme germinal?
- la mutation est survenue dans une cellule germinale du parent qui a donné naissance à plusieurs gamètes avec la mutation
- présence dans les gamètes d’un parent de 2 populations de cellules: normale et avec la mutation
Quels sont les risque de récidive par mosaïcisme germinal?
15% dans certaines conditions
Au niveau des cellules somatiques, de quoi dépend une mutation de novo?
- dépend du moment d’apparition de l’anomalie initiale (tôt dans l’embryogenèse vs postnatal)
- peut inclure le mosaïcisme germinal
Est-ce que les individus ayant une mutation de novo dans les cellules germinales sont sains?
généralement phénotypiquement sains
Qu’est-ce que la réversion sexuelle?
discordance entre le sexe génotypique et phénotypique
Quel est le sexe par défaut?
féminin, le chromosome Y induit le développement masculin
Quel gène permet une différenciation mâle? Que se produit-il en cas d’absence?
SRY, localisé sur le chromosome Y
son absence entraîne un développement sexuel féminin
Quelles sont les situations ou l’on peut voir une réversion sexuelle?
- gènes impliqués dans le développement sexuel
- gènes localisés sur le chromosome Y (SRY)
- gènes localisés sur le chromosome X (DAX1, AR)
- gènes localisés sur les autosomes
Que code le gène SRY?
le facteur de détermination testiculaire, TDF. Donc le gène SRY est donc un facteur de transcription
l’expression de SRY est le 1er signal qui déclenche la différenciation de la gonade bipotentielle en testicule
Comment explique-t-on une femme XY? (concernant SRY)
- le gène SRY peut avoir subi une mutation ou une délétion
- la majorité des mutations entraînent une réversion sexuelle complète, mais il y a quelques cas avec des dysgénésies gonadiques partielles
Qu’est-ce que la dysgénésie gonadique?
anomalie de développement des gonades durant le développement embryonnaire et menant à l’absence de cellules germinales
- cause la stérilité
Comment peut-on expliquer une femme XY ?(concernant les androgènes)
- résistance aux androgènes
- mutation du récepteur aux androgènes
- le complexe hormone-récepteur ne peut se former = résistance
- les tissus ciblés par les androgènes ne peuvent se différencier
- phénotype féminin externe normal avec présence interne de testicules, utérus et vagin court
Quel peut être le premier signe de résistance aux androgènes?
hernie inguinale
Est-ce possible d’avoir un homme XX?
oui, 2 cas possibles:
- hommes XX avec SRY+
- hommes XX SRY-
Ou se situe le gène SRY?
en dessous de la région pseudo-autosomale 1 (RPA1) du chromosome Y, donc pas impliqué dans la recombinaison normale de X et Y
Que peut-il se produire lors d’une recombinaison anormale de X et Y?
des individus XX peuvent avoir le gène SRY et avoir un phénotype masculin
