Génétique biochimique clinique Flashcards
PCU
mt gène PAH, retard psychomoteur, AR
diagnostic PCU
Chromatographie des aa
Tx enzymopathie
diète, cofacteur, enzyme, supplément produit, diminuer source si aa pas essentiel
Hyperphénylalaninémie non-pcu
plus de phe que normal mais - que pcu, pas sx graves, relation non-linéaire enter phe et pah
PCU atypique
erreurs innée dans biosynthèse ou regénération BH4
PCU maternelle
cause de retard mental sévère, foetus normal exposé à niv de phe élevés, embryon très sensible, placenta concentre phe coté foetale, foie embryonnaire à faible capacité
tyrosinémie de type 1 molécule
petite et non-diffusibel
dépistage tyrosinémie de type 1
marqueurs spécifique: succinylaccétone
Tx tyrosinémie t1
inhibition en amont avec NTBC pour empêcher prod toxique
leucinose type de molécules
diffusible petite et toxique aigue
pathologie leucinose
déficience BCKADH peut pas dégradé aa à chaine ramifiée (leucine, valine, isoleucine)
- accumulation vu par chromatographie des aa
leucinose: est-ce que restriction diététique suffit?
hémodialyse enlève toxines diffusibles rapidement et diminue risque de complication permanentes
résumé leucinose
- petite molécule toxicité aigue diffusible
- thérapie vitamine, et épuration
erreur oxydation acides gras signes
chaine moyen et long: foie hyperglycémie, hypocétosique et foie gras
déficience oxydation ag
MCADD, LCHADD, VLCADD: 3 systèmes b-oxydation mitom
mécanismes rx pour maladie petite molécule
- substrat alternatif
- ajout nutriment permet dégradation
- voie alternative (transporteur)
Maladies mitochondriales
- MELAS
- leigh
- kearns-sayer & pearson
- LHON
particularités MELAS
manque de perfusion métabolique car voit suit pas artère
particularités Leigh
plusieurs causes possibles, hétérogénéité de locus
particularités Kearns-sayer et pearson
même mt mais pas même niv hétéroplasmie:
- KS: - hp vers 20 ans
- pearson: + hp, fatal sinon développe KS
particularités LHON
- homoplasmique
- pénétrance plus homme que femme
conclusions maladies mito
- clinique vaste et signes et sx suggestifs
- 2 génomes : ADNmt et ADNn
fct lysosome
dégrade macromolécules
maladies lysosome
–> manque enzyme pour dégarder–> accumulation molécule lysosome
- MPS: polysccharides
- Tay-sachs (gangliosidose, GM2) et gaucher: lipide complexe
Résumé gangliosidose GM2
- mt même gène donne maladie dif plan clinique (infantile: tay-sachs, tardive)
- tâche rouge cerise est signe surcharge de lipide complexe
- tay-sachs effet fondateur juifs
- allèle pseudo-déficient (faux-positif)
résumé gaucher
- gamme clinique large
- génotype-phénotype explique pas tout
- tx: transplantation moelle (usine prod enzyme), TRE, inhibiteur de synthèse
maladies glycosylation
inhabilité a synthèse de chaine complete carbohydrate (grosse molécule)
conclusion glycosylation
regarder pour CDG quand syndrome clinique inexpliqué et sys nerveux impliqué
Fonction peroxisome
-Dégradé VLCFA (ag) et acide phytanique
- synthétisé acide biliaire et plasmalogens
maladie peroxisome
ald et zellweger
ALD
fct importation VLCFA impacté (spécifique)
Zellweger
problème biogénèse peroxisome , diminue toutes les fct (généralisé)
Tx de ALD
- remplacement H (insuffisance surrénalienne: accumule VLCFA)
- greffe de moelle (accumulation dans moelle)
résumé peroxisome
- spectre clinique large
- déficience généralisée ou spécifique
- test biochimique (comme dosage VLCFA)
