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MMD 1045 Examen 2 > Génétique 8 > Flashcards

Génétique 8 Flashcards

La génétique biochimique partie 1 et 2

1
Q

Cause de la phénylcétonurie?

A

Une augmentation de l’acide aminé phénylalanine, causée par une déficience de l’enzyme phénylalanine hydroxylase (PAH).

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2
Q

Transmission de la PCU?

A

Autosomique récessive

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3
Q

Quelle est la prédominance de l’expression de PHA?

Nommer un système en particulier

A

Hépatique

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4
Q

Quelle réaction permet la présence de PAH?

PCU

A

Phényilalanine + O2 + BH4 → tyrosine + 4(OHBH4)

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5
Q

Décrit les niveaux normaux de phé (AA) chez l’adulte?

A
  • Très variable
  • Distribution normale
  • Moyenne de ~60 µmol/L
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6
Q

Sources de phénylalanine / d’où ça provient?

A
  • Diète
  • Protéines
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7
Q

Sources de tyrosine / d’où ça vient?

A
  • Réaction PAH
  • Diète
  • Protéines
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8
Q

Condition clinique en lien avec problème de synthèse des catécholamines?

A

Neurodégénérescence

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9
Q

Condition clinique en lien avec le métabolisme de la mélanine?

A

Albinisme

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10
Q

Condition clinique en lien avec synthèse d’hormones thyroidiennes?

A

Hypothyroidie
Goitre

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11
Q

Nomme le signe le plus important de la PCU non traitée.

A

Déficience intellectuelle chronique (progressive et permanente)

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12
Q

Est-ce que les manifestations de la déficience intellectuelle causée par la PCU est variable?

A

Oui, grande gamme phénotypique

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13
Q

Nomme les signes non spécifiques de la PCU non traitée.

A
  • Agitation
  • Odeur
  • EEG anormale
  • Hypertonique
  • Microcéphalie
  • Hyperréflexie
  • Blond, yeux bleus
  • Averbal
  • Ne marche pas
  • Trémulations
  • Eczéma
  • Convulsions
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14
Q

Est-ce que le traitement de la PCU est efficace pour prévenir la déficience intellectuelle?

A

Oui, s’il est bien suivi

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15
Q

Vrai ou faux? Il n’y a pas de dépistage néonatal pour le PCU.

A

Faux. On collecte du sang du bébé sur un papier buvard.

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16
Q

Différence entre dépistage et diagnostic

A
  • Dépistage (= un indicateur, mais pas une réponse définitive) : augmente le risque de faux positifs, car on teste tout le monde
  • Dx : on utilise d’autres informations pour confirmer la présence de la condition
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17
Q

Quelle est la technique actuelle pour le dépistage néonatal des maladies métaboliques héréditaires?

A

Spectrométrie de masse en tandem: possibilité de mesurer plusieurs métabolites simultanément.

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18
Q

Quelle est la technique ancienne pour le dépistage néonatal des maladies métaboliques héréditaires?

A

Tests différents pour chaque métabolite (l’exemple classique: le test de Guthrie pour la PCU)

Guthrie : certaines bactéries “poussent” seulement en présence des certains AA. Donc si cet AA est présent (ex. phé) alors la bactérie va croître et on va l’observer.

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19
Q

Quelles sortes de conditions sont abordées en génétique biochimique?

A
  • Erreurs innées du métabolisme
  • Monogénique
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20
Q

Nomme les 3 classes de maladies biochimiques.

A
  • Petites molécules (ex. AA, protéines)
  • Grandes molécules (ex. transporteurs, récepteurs, lysosomes)
  • Métabolisme spécialisé (ex. synthèse hàme, carbohydrates, lipides, acides nucléiques, NT)
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21
Q

Vrai ou faux? Différents tissus expriment l’enzyme PAH de façon différente.

A

Vrai

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22
Q

Réaction de PAH? Quel est le substrat et le produit?

A

Phélynalanine → thyrosine

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23
Q

Est-ce que les signes de la PCU sont spécifiques?

A

Non-spécifiques

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24
Q

Décrit le test de Guthrie.

A
  1. Rondelles contenant du sang de bébé
  2. Dépôt de la plaque de rondelles sur un tapis de bactéries qui grandissent en fonction de la concentration de phénylalanine
  3. Évaluation de la culture bactérienne

La bactérie va juste réagir en présence de l’AA.

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25
Q

Par quoi est remplacé aujourd’hui le test de Guthrie?

A

Par des tests automatisés qui permettent le dosage simultanée de la phénylalanine et d’autres métabolites

Objectif des techniques de dépistage de PCU : Évaluation rapide d’un grand nombre d’échantillons provenant d’une population à risque, afin d’identifier ceux qui dépassent la normale

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26
Q

Décrit l’évolution de la concentration de Phé avec l’âge d’un bébé atteint de PCU.

A

Commence à des niveaux normaux puis augmente rapidement

Pourquoi augmente rapidement? Pendant grossesse, la mère va épurer le bébé via cordon ombilical (pas d’accumulation de phé). À la naissance, le bébé doit épurer lui-même, mais ne possède pas l’enzyme nécessaire pour le faire = la concentration de phé va augmenter progressivement.

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27
Q

Nomme 3 maladies dépistées (néonatal) au Québec.

Ce sont celles vu dans le cadre du cours, mais d’autres maladies sont dépistées dans le cadre du programme de dépistage élargi.

A
  • Phénylcétonurie
  • Tyrosinémie du type I
  • MCADD
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28
Q

Est-ce qu’on dépiste seulement des maladies biochimiques?

A

Non, ex: anémie falciforme

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29
Q

Qu’est-ce qui permet de faire un diagnostic de PCU?

A

Chromatographie des acides aminés = permet de voir qt de phénylalanine

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30
Q

Explique le concept de diète restreinte comme traitement de la PCU?

A
  • Le traitement est la diète: on donne un apport restreint en phénylalanine.
  • Problème: si on donne suffisamment de lait à un bébé pour qu’il grandisse normalement, son niveau de phénylalanine sera très élevé et il sera à risque pour la déficience intellectuelle.

Rappels des traitements diétéiques :
1) Apport restreint en phé
2) Donner juste du lait artificiel
3) Donner des aliments thérapeutiques (phé réduite / absente, mais riches des autres AA essentiels)

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31
Q

Nomme un autre traitement diététique de la PCU (autre que diètre restreinte en phé)?

A
  • Donner que du lait artificiel
  • Problème: si une source naturelle de protéine est utilisée, il ne fournit pas un apport normal de volume ou des autres nutriments essentiels.

Rappels des traitements diétéiques :
1) Apport restreint en phé
2) Donner juste du lait artificiel
3) Donner des aliments thérapeutiques (phé réduite / absente, mais riches des autres AA essentiels)

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32
Q

Quel est un autre option de traitement nutritionnel pour la PCU (autre que diète restreinte et lait artificiel)?

A

Aliments thérapeutiques où la phé est réduite ou absente mais qui sont riches en les autres acides aminés et les autres nutriments (mélange lait maternel et de synthèse)

Rappels des traitements diétéiques :
1) Apport restreint en phé
2) Donner juste du lait artificiel
3) Donner des aliments thérapeutiques (phé réduite / absente, mais riches des autres AA essentiels)

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33
Q

Donc, pour les adultes atteints de PCU, que peuvent-ils manger? À quoi correspond le concept de tolérance en lien avec cette condition?

A
  • Produits spéciaux ajustés en fonction de la tolérance du patient
  • La quantité maximale de phénylalanine diététique qui permet un taux sanguin acceptable
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34
Q

Dans quels systèmes se déroule le métabolisme des protéines? Quel est le lien avec la PCU

A
  • Entéral (protéines -> AA)
  • Tissu
  • Important de comprendre l’absorption et l’excrétion des protéines, car phé est un AA.
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35
Q

Décrit le métabolisme entéral des protéines : les sources de protéines, les pertes, l’absorption et le stockage.

A
  1. Sources de protéines : diète, sécrétions digestives
  2. Perte de 10g (ex. résidus non digérés ou cellules mortes)
  3. Absorption de 160g par les entérocytes de l’intestin → va dans le sang vers le foie
  4. Certains AA sont stockés dans les tissus
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36
Q

Décrit le métabolisme des protéines au niveau des tissus.

A
  1. Équilibre catabolisme (dégradation) / anabolisme (synthèse) des protéines
  2. Si excès, dégradation dans l’urée pour faire de l’énergie (carbones résultant de la dégradation seront utilisés pour faire du glucose)
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37
Q

Si un enfant atteint de PCU grandit, que dois-tu faire?

A

Augmenter son apport en phé, car plus d’anabolisme que de catabolisme

Il peut tolérer une plus grande concentration de phé (plus d’anabolisme = moins de phé)

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38
Q

Si un enfant PCU attrape le rhume, que dois-tu faire?

A

Baisser son apport en phé, car plus de catabolisme que d’anabolisme

Il ne peut pas tolérer autant de phé, donc on doit diminuer l’apport (catabolisme = produit plus de phé)

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39
Q

Est-ce que l’apport diététique est le seul déterminant du métabolisme protidique? Est-ce qu’on a un contrôle “thérapeutique” sur l’excrétion de phé?

A
  • Non (4-5 flux majeurs)
  • Non, seulement sur l’absorption
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40
Q

Vrai ou faux? Les gènes autres que le PAH exercent une influence majeure sur la tolérance au phénylalanine.

A

Vrai

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41
Q

Caractéristiques du suivi des patients avec la PCU?

A
  • Visites cliniques rapprochées initialement pour rapides ajustements des apports selon le taux sanguin.
  • Étroit suivi de la croissance et des paramètres nutritionnels.

Croissance influence la tolérance

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42
Q

L’impact de l’hyperphénylalaninémie sur le développement psychomoteur est au plus important à quel moment de la vie?

A

2 premières années de vie

Impact important pendant la grossesse également (phénylcétonurie maternelle)

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43
Q

De quoi dépend la toxicité de la PCU?

A

Du stade de développement du cerveau

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44
Q

Effet de la PCU chez l’adulte?

A
  • Effets aigus et chroniques
  • Baisse de performances psychomotrices

Moins grave que pendant les 2 premières années de la vie

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45
Q

Nomme les pistes de traitement possibles d’une enzymopathie (ex. pour la PCU).

A
  • Diète / supplémenter produit
  • Cofacteur
  • Enzyme
  • Voie alternative
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46
Q

Nomme les 4 formes de PCU.

A
  • PCU
  • Hyperphénylalaninémie
  • PCU atypique / « maligne »
  • PCU maternelle

  • PCU : forme + sévère
  • Hyperphénylalaninémie : forme - sévère
  • PCU atypique / « maligne » : forme causée par déficit en BH4
  • PCU maternelle : exposition du foetus à ++ de phé pendant grossesse
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47
Q

Décrit l’hyperphénylalaninémie?

A
  • Forme moins sévère de PCU (pas assez pour que les produits de dégradation soient en excès)
  • Mauvaise dégradation de phé = accumulation de phé dans urine
  • Si les taux de phénylcétone / phénylpyruvate est bas, c’est de l’hyperphénylalaninémie, car il n’y a pas de transamination (versus s’il est haut c’est PCU ou PCU atypique).

Phénylpyruvate = phénylcétone

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48
Q

Quel est le type de transmission de la hyperphénylalaninémie,
non-PCU? Qu’est-ce que cela implique pour le traitement?

A
  • Récessive
  • 50% d’activité de l’enzyme PAH permet phénotype normal (on peut être hZ et ne pas présenter un phénotype aN)
  • DONC impact thérapeutique important à faible dose (pas besoin de remplacer 100% de l’enzyme)
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49
Q

Qu’est-ce qui fait défaut dans la PCU atypique / maligne? Quel est le mécanisme?

A
  • BH4
  • En présence d’un haut taux de phé, la voie de transamination est activée.
  • Produit : accumulation de phénylpyruvate (une phénylcétone) dans l’urine.

Co-facteur pour l’enzyme PAH

50
Q

Signes du PCU atypique?

A
  • Beaucoup de symptômes, car BH4 et d’autres enzymes sont aN
  • aN neurologiques possibles
  • Hyperphénylalaninémie (non dégradée)
  • Présence de phénylpyruvate dans urine (ce qui n’est pas le cas avec des cas légers)
51
Q

Est-ce que dans la PCU “atypique” / maligne le taux de phé plasmatique peut être normal? Qu’est-ce qui la distingue de la PCU “classique”

A
  • Oui, taux plasmatique peut être normal, car c’est un déficit en BH4 et non en PAH. Les autres organes peuvent compenser.
  • Différence : les autres organes (ex. reins, foie) vont permettre une activité partielle de PAH = niveaux normaux de phé dans le plasma et vont excréter dans urine.
52
Q

Traitement de PCU “atypique” / malin?

A
  • Signes périphériques : supplément en BH4
  • Signes neuro: supplément de DOPA
53
Q

Cause de la PCU maternelle?

A
  • Mère PCU non traitée
  • Enfant normal, mais exposé à phé élevé.
  • Embryon particulièrement sensible à l’effet tératogène d’une phé élevée
  • Le placenta concentre la phénylalanine du côté fœtal
  • Le foie embryonnaire a peu de capacité à dégrader la phénylalanine.
54
Q

Conséquences du PCU maternelle?

A
  • Retard mental sévère
  • Dysmorphisme facial
  • Microcéphalie
  • Maladies cardio congénitales
  • Retard de développement
  • Difficultés d’apprentissage
55
Q

Que fais-tu si patiente qui essaie d’avoir un enfant est PCU?

A

Suivi serré de son taux de phé avant et pendant grossesse

56
Q

L’effet neurologique de l’hyperphénylalaninémie est le plus marqué à quel moment de la grossesse?

A

En début de grossesse (premier trimestre)

57
Q

Quels processus embryologiques (2) sont touchés par la PCU maternelle chez foetus?

A
  • Morphogénèse
  • Organogénèse
58
Q

Qu’est-ce que les différentes maladies de la voie métabolique de phé indiquent?

A

Grande diversité dans une seule voie métabolique

Différentes maladies impliquées à chaque voie
Voie 1 = phénylalanine (PCU)
Voie 2 : tyrosinémie type II ((TT2), hyperkératose cutanée, ulcères cornéens
Voie 3 : déficience intellectuelle
Voie 4 : arthrite
Voie 6 : tyrosinémie type I (TT1) avec insuffisance et cancer du foie, rachitisme hypophosphatémique

59
Q

Est-ce qu’on dose la tyrosine pour le dépistage de la TT1?

A
  • Non, car ce n’est pas spécifique et non-sensible comme test
  • On dose plutôt le succinylacétone
60
Q

Explique le mécanisme causant la TT1? Quel est le premier organe touché?

A
  • FAH = enzyme impliquée dans la dernière étape du métabolisme de la tyrosine.
  • FAH permet de transformer FAA (fumarylacétoacétate) en d’autres produits utilisés dans cycle de Krebs.
  • FAA est spontanément transformé en succinylacétone, un produit toxique
  • Foie atteint en premier
61
Q

Principes du traitement de la T1?

A
  • Inhibition en amont dans le métabolisme de la tyrosine = réduction de la production de produits toxiques.
  • NTBC bloque une enzyme en amont qui produit du FAA = limite l’accumulation de produits toxiques
  • Restriction de phé et tyrosine
62
Q

Effets du dépistage + NTBC néonatal pour traitement de TT1?

A
  • Aucune complication à date
  • Suivi plus prolongé nécessaire
63
Q

Est-ce que les maladies métaboliques héréditaires sont bien détectées au Québec?

A

Plusieurs maladies métaboliques héréditaires ne sont pas détectées par dépistage. Une vigilance clinique élevée est de mise pour l’identification et le diagnostic rapides de ces conditions qui sont souvent traitables.

64
Q

Quel est le tableau le plus évocateur d’une maladie métabolique héréditaire en période néonatale?

A

Un enfant qui, après une grossesse et une naissance normales, détériore progressivement en dépit des investigations et prise en charge habituelles pour des étiologies habituelles.

65
Q

En lien avec les maladies métaboliques, à quoi ressemble une présentation clinique aigüe chez un bb?

A
  • Neurologique avec diminution progressive des boires → peut mener à un coma
  • Insuffisance des organes (ex. hépatique avec hépatomégalie)
  • Systémique : acidose, cétose, hypoglycémie
  • Odeur anormale caractéristique (ex. leucinose et urines à odeur de sirop d’érable)
66
Q

Nomme les deux profils d’évolution clinique des erreurs innées non-traitées.

A
  1. Décompensation aiguë causée par une intoxication
  2. Dégradation progressive lente causée par une surcharge ou maladie dégénérative
67
Q

Présentation d’un profil d’intoxication (ex. leucinose) et de de surcharge / maladie dégénérative?

A
  • Intoxication : multiples épisodes aigus de sévérité variable, parfois fatal / crises à intervalles variés (pics)
  • Surcharge : lentement progressive (pente descendente)
68
Q

Quel métabolite est utilisé et réflète la concentration d’acyls-CoA dans le sang?

A

Acylcarnitines

Réflète le fonctionnement du métabolisme des acides gras

69
Q

Quels prélèvements peuvent être faits pour détecter des maladies à présentation aigue?

A
  • Glycémie
  • Ionogramme et gaz sanguins (trou anionique = « anion gap » élevé) -> mesuré via dosage des électrolytes ou gaz sanguin
  • Ammoniaque (NH4) plasma
  • Corps cétoniques urinaires et/ou 3-hydroxybutyrate sanguine

Trou anionique : en mesurant seulement Na, Cl, HCO3 on mesure plus de cations (Na) que d’anions (Cl + HCO3). Gap = (Na - (Cl + HCO3) = entre 7-16 mmol/L. Si anion gap > 16 : suggère une acidose métabolique.

70
Q

Quand faut-il faire les prélèvements pour une présentation aigue de maladie métabolique?

A

Phase symptomatique, car les résultats pourraient être normaux en phase asymptomatique

71
Q

Qu’est-ce qui peut causer un anion gap?

Déséquilibre entre la qt de cations et d’anions

A
  • Ketoacidose
  • Acidose lactique
  • Autres aciduries organiques
72
Q

Nomme les 3 tests spécialisés pour évaluer les décompensations métaboliques aiguës.

A
  • Chromatographie des acides aminés (plasma)
  • Acylcarnitines (plasma)
  • Chromatographie des acides organiques dans urine (ex. acide lactique)
  • Odeurs (couche, cire d’oreille)
73
Q

Décrit le mécanisme causant la leucinose, ainsi que les signes distinctifs.

A

Mécanisme
* Déficience BCKADH (enzyme qui dégrade leucine, isoleucine, valine) ou B1 (co-facteur)
* Accumulation de leucine, isoleucine et valine dans sang et tissus

Manifestations
* Urines sentent sirop d’érable
* Décompensation aigue
* Sx neurologiques, insuffisances, acidose, cétose, hypoG

74
Q

Que dégrade BCKADH?

A

Leucine
Isoleucine
Valine

Déficience de BCKADH et vitamine B1 (thiamine) cause leucinose

75
Q

Vitaminothérapie pour la leucocinose?

N.B. Ce ne sont pas toutes les mutations qui répondent bien à la vitaminothérapie

A

B1

B1 est un co-facteur qui aide BCKD à dégrader la leucine, isoleucine et valine. Si on manque de B1 = accumulation de leucine = sx.

76
Q

Est-ce qu’une restriction diététique suffit pour traiter une intoxication aiguë (ex. diminuer leucine, isoleucine et valine pour la leucinose)?

A

Non, ce n’est pas assez rapide pour éliminer les surplus = coma.

77
Q

Que peut causer la leucinose?

A
  • Déficience intellectuelle
  • Coma
78
Q

Comment épurer rapidement le sang dans un cas de leucinose?

A

Hémodialyse

79
Q

Traitement à long terme de la leucinose?

A
  • Régime hypoprotidique
  • Aliments spéciaux
  • Supplément de thiamine (B1)
80
Q

Ces sx sont caractéristiques de quel syndrome?
* Hypoglycémie sévère
* Diarrhée
* Pas de cétose
* Stéatose hépatique
* Coma

A

MCAAD
Medium-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency

81
Q

Décrit le métabolisme des AG ainsi que les molécules impliquées.

A
  1. AG entre dans mitochondrie via carnitine. CPT1 permet de mettre AG sous forme d’acyl-carnitine.
  2. Une fois dans mitochondrie, CPT2 permet de transformer acyl-carnitine en acyl-coA.
  3. Une bêta-oxydation utilisant des enzymes (ex. MCADD) permet de transformer acyl-coA en acétyl-coA pour produire de l’énergie.
  4. La cétogénèse permet de transformer acétyl-coA en corps cétoniques et produire de l’énergie à des moments précis (ex. jeûne).

Déficit de MCAD = difficulté à produire de l’énergie, car il manque l’enzyme pour faire la bêta-oxydation

Explications plus précises sur entrée dans MT
1. La CPT1 (carnitine palmitoyltransférase 1)
synthétise une acylcarnitine.
2. La translocase/transporteur de carnitine le
mène à la matrice mitochondriale.
3. La CPT2 crée une acyl-CoA pour la bêta oxydation

82
Q

Qu’utilisons-nous, en ordre, en état de jeune?

A
  1. Glycogène
  2. Gras
83
Q

Transporteur des AG dans mitochondrie?

A

Carnitine

84
Q

Chaque cycle de la bêta-oxydation termine par la production d’une ________?

A

Acetyl-CoA

85
Q

Nomme les 3 voies possibles pour l’acétylCoA.

A
  1. Entre dans le cycle de Krebs = produit de l’énergie
  2. Si excès, le groupe acetyl est transporté au cytoplasme en tant de citrate = fonctions synthétiques
  3. Cétogénèse = source d’énergie alternative = corps cétoniques peuvent entrer dans d’autres tissus (cerveau)
86
Q

Localisation de la cétogénèse?

A

Foie

87
Q

Combien de réactions pour la bêta-oxydation?

A

4

Les réactions sont intra-mitochondriales

88
Q

Nomme les enzymes qui permettent de transformer les AG court, moyens, longs en acétyl-CoA.

Maladies métaboliques

A

Courts : Ac-CoA
Moyens : MCAD, Ac-CoA
Longs : Ac-CoA

89
Q

Nomme les 3 principaux organes qui consomment des AG.

A
  • Coeur (chaînes longues)
  • Muscle (chaînes longues)
  • Foie (chaînes longues et moyennes)

Coeur et muscles consommes les chaînes longues
Foie consomme les chaînes longues et

90
Q

Nomme des conditions / problèmes cliniques impliquant le foie et AG en lien avec les maladies métaboliques?

A
  • stéatose hépatique (surplus de gras = si les AG ne sont pas oxydés, ils seront stockés dans le foie)
  • hypoglycémie (manque d’énergie)
  • hypocétogène (manque d’énergie)
91
Q

Pourquoi est-ce que le cerveau est affecté chez un enfant atteint de MCADD?

A
  • Les réserves internes sont minimes.
  • Normalement le cerveau consomme glucose.
  • En cas d’hypoglycémie, les corps cétoniques
    augmentent, et alimentent le cerveau.
  • Dans l’hypoglycémie sans cétose, les deux sources énergétiques majeures sont absentes = manque d’énergie pour fournir au cerveau.
  • EN PLUS dans la MCADD: accumulation d’acide octanoïque, un acide gras à chaîne moyenne (C8) qui est neurotoxique.

MCADD peut aussi causer stéatose hépatique, hypoglycémie, hypocétogénèse

92
Q

Prise en charge à long terme de la MCADD?

A
  • Régime normal, pas de restriction d’activité
  • En cas de jeûne, de vomissement: soluté glucosé rapidement: prévient toute crise.
  • L-carnitine (transporteur des AG) : supplémentation.
  • Bracelet médic alerte
  • Évaluation des frères et sœurs!
93
Q

Fonction principale de la mitochondrie?

A

Production d’énergie

Production de 30 ATP (respiration aérobique) dans la mitochondrie versus seulement 2 à l’extérieur = un gros problème si nos mitochondries ne fonctionnent pas !!!

94
Q

Décrit l’utilisation du glucose pour faire de l’énergie.

A
  1. Glucose devient pyruvate
  2. Pyruvate rentre dans mitochondrie et devient Acétyl-CoA
  3. Cycle de Krebs
95
Q

Comment fonctionne la chaîne respiratoire?

A

Gradient de protons → synthèse d’ATP

Dans la chaîne respiratoire, les électrons transférés à travers les complexes enzymatiques créent un gradient de protons qui génère une force motrice utilisée par l’ATP synthase pour produire de l’ATP

96
Q

Nom des complexes de la chaîne respiratoire?

A
  1. NADH déshydrogénase
    2. Succinate déshydrogénase
  2. Cytochrome C réductase
  3. Cytochrome c oxydase
  4. ATP synthase

1, 3, 4 contribuent au gradient de protons
2 est le seul d’origine exclusivement nucléaire = ne dépend pas de l’ADN mitochondrial

Les complexes de la chaîne respiratoire (ou chaîne de transport des électrons) sont une série de protéines membranaires situées dans la membrane interne des mitochondries. Ils pompent les protons.

97
Q

Quels sont les substrats de la chaîne respiratoire?

A
  • NADH
  • FADH
98
Q

Nomme les deux types des maladies génétiques de la mitochondrie.

A
  • Gènes nucléaires (transmission autosomique)
  • Gène mitochondriaux (transmission maternelle)
99
Q

La grande majorité des protéines mitochondriales sont d’origine ________.

A

Nucléaire

100
Q

Décrit l’entrée d’une protéine dans la mitochondrie.

A
  1. Transcription et traduction à partir d’un gène nucléaire
  2. La protéine a une séquence de tête en N-terminal
  3. Cette séquence est reconnue par récepteurs sur membrane des mitochondries, par lesquels il gagne la matrice mitochondriale
  4. La séquence de tête est clivée lors son entrée dans la matrice mitochondriale.
101
Q

Particularités de l’ADN mitochondrial en lien avec les maladies génétiques?

A

Beaucoup de mutations ponctuelles

102
Q

Hétéroplasmie?

A

ADN mitochondrial muté et normal

103
Q

Homoplasmie?

A

ADN mitochondrial tout normal ou tout muté

ADN est identique dans toutes les copies

104
Q

Exemple de maladie de la mitochondrie?

A

Atrophie optique de Leber

  • Perte de la vision centrale d’un œil ou des deux yeux.
  • L’autre œil suit après quelques jours
  • Homoplasmique du complexe 1
105
Q

Diagnostic et caractéristiques de LHON?

A
  • Atrophie optique
  • Pas de métabolites anormaux
  • Mutations ponctuelles
  • Maladie mitochondriale homoplasmique
  • Pénétrance davantage masculine
106
Q

Problème dans les maladies de surcharge?

A

Le substrat ne peux pas sortir de la cellule + déficit enzymatique

107
Q

Décrit la fonction des lysosomes.

A
  1. Synthèse des enzymes
  2. Transport au lysosome (peu de perte extracellulaire)
  3. Endocytose et fusion vacuole / lysosome -> autophagie
108
Q

Problème de la maladie de Gaucher?

Maladie de surcharge

A
  • Mutation glucocérébrosidase (GBA) (enzyme) = déficience enzymatique
  • Incapacité à dégrader la glucocérébroside (lipide)
  • Glucocérébroside s’accumule dans lysosomes = surcharge
  • Surcharge = formation des cellules de Gaucher (macrophages surchargés) = toxicité

GBA = enzyme impliqué dans dégradation des sphingolipides

109
Q

Décrit la dégradation des sphigolipides.

A
  • Dans lysosomes
  • Glucocerebrosidase (GBA)

Maladie de Gaucher

110
Q

Phénotype typique de la maladie de Gaucher?

A
  • Splénomégalie
  • Une fonte musculaire
  • Une infiltration osseuse avec fracture

Énorme gamme clinique :
* Oedème foetal
* Neurologique
* Viscéral et squelettique
* Asymptomatique

Surplus de sphingolipides qui ne peuvent pas être dégradés dans les lysosomes

111
Q

Qu’est-ce qu’on dose pour Gaucher?

A

La glucocérébrosidase (GBA) est dosée dans les globules blancs purifiés d’un prélèvement de sang.

112
Q

Effet de la mutation p.Asn370Ser dans la maladie de Gaucher?

A

Associée au développement d’une atteinte viscérale (splénomégalie) et osseuse, mais elle protège contre le développement de complications neurologiques.

113
Q

Nomme les deux traitements pour Gaucher.

A
  1. Les cellules transplantées fabriquent l’enzyme.
  2. Thérapie de remplacement enzymatique utilisant un enzyme préparé par une compagnie pharmaceutique de biotechnologie
114
Q

Par quoi est déterminée la large gamme clinique des maladies de surcharge?

A

– En partie déterminée par la mutation
– En partie déterminée par des facteurs encore inconnus.

115
Q

Signes d’homocystinurie?

A
  • Thrombose
  • Luxation du cristallin
116
Q

Dosage dans l’homocystinurie?

A

On dose l’homocystine totale. On fait aussi une chromatographie des acides aminés plasmatiques pour doser l’homocystine libre et la méthionine.

117
Q

Nomme les deux formes d’homocystinurie.

Et impact sur niveau de méthyonine

A
  • Troubles de la reméthylation: méthionine normale ou basse
  • Déficience en cystathionine bêta synthase (CBS): méthionine haute
118
Q

Traitement pour l’homocystinurie?

A

– Diète
– Vitamines (cofacteurs) efficaces pour certaines erreurs innées et certaines mutations.

119
Q

Les erreurs innées peuvent survenir à ________________.

A

tout âge

120
Q

Est-ce que la voie de l’homocystinurie est linéaire?

A

Non

121
Q

Diagnostic maladies de surcharge?

A

Dosage enzymatique dans les GB

122
Q

Dans la LHON, qui a le plus de risque d’être atteint entre les gars et les filles?

A

Gars

MMD 1045 Examen 2 (13 decks)

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