Génétique 2 Flashcards
Modes de transmission génétique : hérédité Mendélienne
1
Q
Pourquoi prendre un pedigree?
A
- Moyen facile et standardisé de représenter des données familiales et génétiques
- Établir mode de transmission de la condition dans la famille
- Clarifier les liens si consanguinité
- Identifier d’autres personnes “à risque”
- Chercher des indices d’une condition avec présentation variable
2
Q
Locus?
A
localisation physique sur un chromosome
3
Q
Allèle?
A
- une des différentes variantes de l’information génétique à un locus spécifique ou pour un gène en particulier
- Chromosomes appariés: 2 allèles à un locus
4
Q
Mutation?
A
- Génique: changement dans la séquence de nucléotides
- Chromosomique: dans l’arrangement de l’ADN
5
Q
Génotype?
A
Ensemble d’allèles qui définit notre constitution génétique à un ou plusieurs loc
6
Q
Phénotype?
A
L’expression physique ou observable d’un génotype (morphologique, clinique, biochimique ou moléculaire)
7
Q
Maladie ou condition monogénique?
A
Determinée par les allèles dans un seul gène; causée par un/des allèle(s) mutant(s) (variant rare)
8
Q
Homozygote?
A
2 mêmes allèles (identiques) d’un gène à un certain locus d’une paire d’homologue
9
Q
Hétérozygote?
A
2 allèles différents à un certain locus d’une paire d’homologues
10
Q
Hétérozygote composé?
A
Deux allèles mutants différents à un locus donné
11
Q
Puisque l’homme n’a qu’un chromosome X, ____________ pour ses gènes situés sur le chromosome X
A
hémizygote
12
Q
Décrit le génome nucléaire.
A
- 46 chromosomes
- 23 000 gènes
13
Q
Décrit le génome mitochondrial.
A
- Plusieurs copies d’un ADN circulaire
- 37 gènes par ADN circulaire
14
Q
Qui est le père de la génétique?
A
Mendel
15
Q
Nomme les principes de Mendel.
A
- Uniformité (F1)
- Ségrégation
- Indépendance
16
Q
Quel est le phénotype des hybride?
A
Celui du facteur dominant
17
Q
Est-ce que la transmission de traits génétiques est indépendante?
A
Oui, dans la majorité des cas
18
Q
Décrit la liaison génétique.
A
- Co-ségrégation de 2 ou + traits ensemble à la meiose en raison de leur proximité physique sur le même chromosome
- Absence de recombinaison entre 2 traits
19
Q
Qu’est-ce que l’haplotype?
A
Groupe d’allèle de différents loci situés sur un même chromosome et habituellement transmis ensemble d’un même parent
20
Q
Qu’est-ce que l’hérédité Mendélienne?
A
Se dit d’une transmission impliquant un seul gène ou monogénique
21
Q
Nomme les 3 types d’allèles.
A
- Allèle mutant
- Allèle normal (ou sauvage; wild-type)
- Allèle polymorphique
22
Q
Nomme les 2 classifications des conditions monogéniques.
A
- Autosomique
- Liée à l’X
23
Q
Localisation du locus autosomique?
A
Autosome
24
Q
Localisation du locus liée à l’X?
A
Sur le chromosome X
25
Qu'est-ce que la co-dominance?
Expression phénotypique des 2 allèles hétérozygotes
26
Exemple de co-dominance?
Groupes sanguins ABO
27
Qu'exprime A?
L’antigène A sur la surface du globule rouge
28
Qu'exprime B?
L’antigène B sur la surface du globule rouge
29
Qu'exprime O?
Aucun antigène sur la surface du globule rouge
30
Est-ce que les hétérozygotes AB expriment un seul antigène ou les deux?
Les deux
31
Chez qui se manifeste le phénotype de la transmission autosomique récessive?
Chez les personnes homozygotes pour l’allèle muté (aa)
32
Décrit une personne porteuse ainsi que son phénotype.
Une personne avec un allèle muté et un allèle normal a un phénotype normal
33
Si l'enfant est aa, est-ce que ses parents sont automatiquement porteurs?
Oui, soit aa ou Aa
34
Est-ce que le phénomène de mutation est commun dans la transmission autosomique récessive?
Non
35
Est-ce qu'il y a transmission d'une génération à l'autre du aa?
Non, les atteints sont en général dans la même fratrie
36
Vrai ou faux? Dans la transmission autosomique récessive, les femmes et les homme sont atteints de façon égale.
Vrai
37
Parent 1: Aa
Parent 2: Aa
Décrit ce que l'enfant pourrait être.
25% aa
25% AA
50% Aa (porteur)
38
Il est estimé que nous sommes tous porteurs de ____ changements autosomiques récessifs délétères
6-8
39
Vrai ou faux? Certaines populations ont un taux de porteurs plus élevé que la moyenne.
Vrai, ex: Lac St-Jean
40
De quoi dépend la probabilité d'avoir un enfant avec la maladie pour un parent porteur d'une condition autosomique récessive?
Du statut du partenaire
41
De quoi dépend la probabilité pour le partenaire d'être porteur?
De la fréquence des porteurs dans la population
42
Qu'est-ce qui module le taux de porteur calculé a priori et les mutations susceptibles d’être retrouvées?
L'origine ethnique du patient
43
Que représente un carré?
Homme
44
Que représente un rond?
Femme
45
Que représente un losange?
Sexe non spécifié
46
Que représente une forme noircie?
Malade/atteint
47
Que représente une ligne pleine entre deux formes?
Union
48
Que représente une ligne pleine et barré entre deux formes?
Divorce
49
Que représente une double ligne entre deux formes?
Cosanguinité
50
Que représente un triangle entre deux frères/soeurs?
Jumeau monozygote
51
Que représente un point dans une forme?
Porteur
52
Que représente un petit losange barré?
Fausse couche
53
Que représente un petit triangle barré?
Avortement
54
Qu'est-ce qu'on demande en tant que médecin de première ligne à une patiente qui consulte, car son frère est mort de la trisomie 21 et qui veut savoir si son potentiel enfant pourrait lui aussi en souffrir?
* Avez-vous d'autres enfants?
* Est-ce que votre mère a eu d'autres grossesses?
* ect
55
Qu'est-ce qu'une translocation chromosomique?
| Robertsonienne
Quand 2 chromosomes se collent l'un sur l'autre
56
Est-ce que le pedigree peut prouver avec certitude une maladie/un diagnostic?
NON on a besoin de tests
57
Qu'est-ce qu'un polymorphisme?
Variation non pathogénique présent dans plus que 1% de la population
58
Explique en détails l'exception à la loi d'assortiment indépendant des caractères.
Plus deux locus sont éloigné l'un de l'autre sur un chromosome, plus ils risquent de s'appliquer à la règle lors du crossing over (bien qu'ils sont sur le même chromosome)
59
Qu'est-ce qu'un haplotype?
Groupe d'allèle sur un chromosome qui ont tendance à rester ensemble (même avec le crossing over)
60
Si on te présente un pedigree qui comporte deux individus atteint dans la même fratrie, venant de parents sains et ne touchant personne d'autre dans la famille élargie, quel est le mode de transmission?
Autosomale récessive
61
Formule pour calculer le % qu'un enfant soit porteur d'une maladie autosomale récessive?
(Pm x 1/2) + (Pp x 1/2)
62
Formule pour calculer le % qu'un enfant soit atteint d'une maladie autosomale récessive?
(Pm x 1/2) x (Pp x 1/2)
63
Qu'est-ce qui se passe avec le risque de maladie autosomique récessive si présence de cousins germains en union?
Hausse de 3-6% (plus il y a de boucles, plus il y a de chances)
64
Qu'est-ce qu'un isolat génétique?
Petits groupes chez lesquels la fréquence de certains allèles récessifs est différente de celle de la population générale
65
Nomme les types d'isolats génétiques.
* Géographique
* Culturel
66
Est-ce que les isolat génétiques sont généralement cosanguins?
Non
67
Quel est l'impact des isolats génétiques?
Hausse de la probabilité d’unions entre porteurs hétérozygotes pour des maladies autosomiques récessives
*À noter que cela diminue aussi le risque de certaines maladies*
68
Incidence de la FK?
* 1 / 2 500 chez les caucasiens
* 1 / 15 000 afro-américains
* 1 / 31 000 Asiatiques
69
Qu'atteint la FK?
Gène CFTR: code pour canal régulé par le chlore situé à la membrane apicale des cellules épithéliales des tissus atteints
70
Effet de la mutation de la FK?
Mutations: transport anormal des électrolytes et des fluides au niveau de la membrane apicale des cellules épithéliales
71
Test diagnostique de la FK?
Test à la sueur --> réabsorption du chlore et du sodium anormal dans les fluides incluant la sudation. Concentration de chlore plus élevée que la normale
72
Symptômes possibles de la FK?
* **Atteinte pulmonaire**: sécrétions plus épaisses entraînent surinfections bactériennes et destruction du tissu pulmonaire jusqu’à une insuffisance respiratoire
* **Atteinte pancréas exocrine**: absorption des aliments compromise
* **Infertilité**: diminution de la fertilité chez les femmes et infertilité chez 95% des hommes par absence bilatérale des canaux déférents
* **Iléus méconial** chez 10-20% des nouveaux nés avec FK
73
Quelle est la forme la plus subtile de la FK?
Infertilité
74
Combien de mutations différentes peuvent causer la FK?
2000
75
Quelle est la mutation dans 70% des cas de FK?
∆F508
76
Taux de porteur dans la population caucasienne pour la FK?
1/25
77
Vrai ou faux? Plus la mutation de la FK est rare, plus la maladie est sévère.
Faux
78
Qu'est-ce que la transmission autosomique dominante?
Tout phénotype qui s’exprime chez les hétérozygotes est malade (Aa, aa)
**aa est plus sévère et souvent léthal**
79
Caractéristiques de la transmission autosomique dominante?
* Transmission verticale:
* Un individu atteint a un parent atteint
* Individus atteints dans chaque génération
* Transmission homme à homme possible
* Les hommes et les femmes sont atteints également
80
Si maman est AA et papa est Aa, quel est le risque d'avoir un enfant malade (sachant que aa ne tue pas)?
50%
81
Est-ce que le génotype du conjoint est important pour savoir le risque d'un enfant d'un individu atteint d'une maladie autosomale dominante?
Non
82
Si maman est Aa et papa est Aa, quel est le risque d'avoir un enfant malade (sachant que aa ne tue pas)?
3/4
83
Décrit l'achondroplasie.
* La plus commune des chondrodysplasies (ou « nanismes »)
* Transmission autosomique dominante
* aa léthale
84
Risque que 2 parents atteint de achondroplasie aient un enfant mort-né?
25%
*Les deux parents sont Aa, aa est léthal*
85
Nomme les 4 notions qui peuvent compliquer les pedigree de la transmission autosomique dominante.
1. Pénétrance
2. Expressivité
3. Mutation de novo
4. Mosaïcisme (incluant mosaïcisme germinal)
86
Qu'est-ce que la pénétrance?
Fréquence avec laquelle un génotype donné produit ses effets sur le phénotype; on explique les variations de la pénétrance par l'action d'autres gènes qui doivent la modifier.
87
Type de pénétrance?
* Complète
* Incomplète
88
Facteur qui peut affecter la pénétrance?
Âge
*Individu qui a hérité du génotype muté, ne manifeste pas la condition en jeune âge mais son risque de la manifester augmente avec l’âge*
89
Décrit la polykystose rénale autosomique dominante.
pénétrance pour la présence des kystes rénaux
20% à 10 ans
vs ~100% à 30 ans
90
Décrit l'ectrodactylie.
* Transmission autosomique dominante
* Pénétrance incomplète
91
Qu'est-ce que l'expressivité?
Variation dans l'intensité de l'expression d'un gène
Fait référence au degré de l’atteinte
92
Décrit le syndrome de Marfan.
* Syndrome à transmission autosomique dominante
* Pénétrance complète
* Expressivité variable intra-familiale et inter-familial
93
Symptômes possibles du syndrome de Marfan?
* Grande taille non proportionnée au profit de membres longs
* Arachnodactylie (doigts longs)
* Anomalies squelettiques (déformation thoracique, palais étroit…)
* Ectopie du cristallin
* Dilatation de la racine aortique avec risque de rupture
* Pneumothorax spontanés
* Et al.
94
Gène muté et sa conséquence dans le syndrome de Marfan.
**Gène FBN** : `fibrilline 1` = glycoprotéine de la matrice extracellulaire qui polymérise pour former de microfibrilles dans les tissus élastique et non élastique (adventice de l’aorte, peau, et al.)
95
Causes de la pénétrance réduite et de l'expressivité variable?
* Combinaison de facteurs génétiques et environnementaux qui influencent l’effet de la mutation
* Ils peuvent être protecteurs (pénétrance réduite ou expressivité moindre)
* Ils peuvent être surajoutés (expressivité avec signes et symptômes importants)
96
Décrit la neurofibromatose de type 1.
| Transmission
Expressivité
% mutation de novo
Incidence
* Diagnostic clinique lorsque remplit 2 critères ou plus
* Transmission autosomique dominante
* Expressivité variable
* 50% mutations de novo
* Incidence 1/3500
97
Gène et son impact de la neurofibromatose de type 1?
* Gène **NF1** code pour la `neurofibromine` exprimé dans plusieurs tissus; de façon plus abondante dans le tissu nerveux périphérique et central
* Il assure la régulation de processus intracellulaire dont le contrôle de la prolifération cellulaire
98
Qu'est-ce que la mutation de novo?
* Mutation survenue dans le gamète d’un des parents
* La mutation retrouvée chez l’enfant n’est pas dans le sang des parents
99
Risque de transmission pour l'individu atteint d'une mutation de novo?
Jusqu'à 50%
100
Est-ce que la phase de récidive est forte pour les parents qui ont eu un enfant avec une mutation de novo?
Non (1%, mais mosaicisme germinal non exclu)
101
Quelle est la maladie qui apparait dans 90% des cas de novo? Explique.
* Achondroplasie (gène FGFR3)
* Risque augmenté avec l’âge paternel avancé
102
Plus une condition est sévère, plus le taux de nouvelles mutations est élevé. Pourquoi?
Puisque les individus atteints ne se reproduisent pas
103
Qu'est-ce que le mosaicisme germinal?
* La mutation est survenue dans une cellule germinale du parent qui a donné naissance à plusieurs gamètes avec la mutation
* Présence dans les gamètes d’un parent de 2 populations de cellules: l’une normale et l’autre avec la mutation
104
Qu'est-ce qu'on suspecte si papa et maman 1 ont un enfant malade de novo et que papa et maman 2 ont aussi un enfant malade de novo?
Mosaïcisme germinal chez le père (la mutation est commune aux 2 enfants!)
105
Décrit le mosaicisme somatique.
* Au niveau des cellules du corps
* Peut être présent au niveau sanguin, localisé à un tissu, à une tumeur…
* Va dépendre du moment d’apparition de l’anomalie initiale (tôt dans l’embryogenèse, en postnatal)
* Peut inclure la présence d’un mosaïcisme germinal
106
Décrit le mosaicime germinal.
* Au niveau des cellules de reproduction seulement
* Individu phénotypiquement sain
* Modification du risque de récurrence pour parents d’un enfant avec mutation de novo jamais zéro…
* Peut être élevé pour certaines conditions = 15% pour DMD!
* Impossible à vérifier chez le parent
107
Hommes _________ pour gènes du chromosome X chez l'homme.
hémizygotes
108
Phénomènes avec le chromosome X chez la femme?
* **Inactivation du chromosome X** pour que le dosage génique soit équivalent à l’homme
* **Phénomène aléatoire Xp vs Xm**; notion de mosaïcisme pour l’inactivation du Xp/Xm
* **Inactivation biaisée**: inactivation préférentielle vers un des chromosomes X
109
Caractéristiques de l'hérédité liée à l'X récessif?
* La mutation s’exprime chez tous les garçons qui la portent
* Les femmes hétérozygotes ne manifestent habituellement pas les signes typiques *Peuvent manifester des signes si inactivation du X biaisée (rare)*
* En théorie les femmes homozygotes pourraient manifester la condition
* Généralement donc, condition apparente SEULEMENT chez les garçons
* Toutes les filles d’un homme atteint seront automatiquement porteuses (100%)
* Aucune transmission d’homme à homme observée (0%)
110
Est-ce que le maladies lié à l'X récessif ont beaucoup de mutation de novo?
Oui
111
Décrit la dystrophie musculaire de Duchenne.
* Faiblesse musculaire progressive
* Diminution de l’espérance de vie
* Femmes porteuses peuvent être légèrement
symptomatiques
* Rare que les hommes atteints se reproduisent
112
Signe de la dystrophie musculaire de Duchenne?
Signe de Gower
113
Âge moyen des garçons atteint de la dystrophie musculaire de Duchenne?
20 ans (pas de reproduction)
114
Explique la règle de Haldane.
Pour une maladie liée au chromosome X, génétiquement **létale** chez le garçon, lorsque la fréquence de mutation est en **équilibre** dans une population, la fraction de garçons qui présentent une **nouvelle mutation** est de **1 / 3**
115
Décrit la transmission liée au X dominante.
* Exprimée chez les femme hétérozygotes et les hommes hémizygotes
* Phénotype souvent plus léger chez les femmes (inactivation du X)
* Létalité chez l’homme souvent présente (peut être prénatale)
116
Transmission d'un homme atteint (X dominant)?
100% filles
0% garçons
117
Transmission d'une femme atteinte (X dominant)?
50% filles
50% garçons
118
Vrai ou faux? Dans la transmission lié au X dominant, on observe généralement plus de femmes atteintes que d'hommes.
Vrai
119
Gène muté dans le syndrome de Rett?
MECP2 Xq28
120
Que fait le gène MECP2 Xq28?
Liaison avec ADN méthylé et recrutement des histones déacétylases à ces régions d’ADN méthylé -> régulation épigénétique de la transcription des gènes de la région
121
Symptômes du syndrome de Rett?
* Régression développementale vers 6-18 mois
* Microcéphalie progressive
* Mouvements des mains stéréotypés
* Convulsions
* Ataxie
122
Population du syndrome de Rett?
Filles presque exclusivement
Létal chez la majorité des garçons.
123
Gène fibrose kystique?
CFTR
124
Gène de l'achondroplasie?
FGFR3
125
Gène du syndrome de Marfand?
FBN1
126
Gène de la neurofibromatose?
NF1
127
Gène du syndrome de Rett?
MECP2
