Génétique 11 Flashcards
1
Q
Définition de la déficience intellectuelle?
A
Elle est caractérisée par un fonctionnement intellectuel sous la moyenne et par l’existence concomittante de limitations dans deux des sphères suivantes ou plus: communication, autonomie, habilités sociales, santé et sécurité, utilisation des ressources sociales, l’apprentissage scolaire, loisirs et travail. Le tout doit survenir avant l’âge de 18 ans.
2
Q
Comment est distribué le QI dans la population?
A
- Loi normale
- Moyenne de 100
3
Q
Prévalence statistique de la DI?
A
2,3%
4
Q
Prévalence en Occident de la DI?
A
1-3%
5
Q
Pourquoi la DI est le problème socio-économique le plus important en Occident?
A
- les coûts les plus importants de tous les diagnostics de l’ICD-10 9
- coût à vie estimé à > 1M$ par individu en Europe et en Amérique du Nord
6
Q
Cause de 20% de la DI?
A
Facteurs environnementaux
7
Q
Nomme des facteurs environnementaux de la DI.
A
− Syndrome alcoolo-fœtal (cause environnementale)
− Prématurité
− Anoxie
− Infection
8
Q
Cause de 50% de la DI?
A
causes génétiques identifiées
9
Q
Cause du 30% restant de la DI?
A
Cas inexpliqués probablement principalement causés par facteurs génétiques
10
Q
QI de la déficience légère?
A
55-70
11
Q
QI de la DI modérée?
A
40-55
12
Q
QI de la déficience sévère?
A
40
13
Q
Forme syndromique?
A
caractérisée par la présence d’anomalies structurales ou métaboliques additionnelles
14
Q
Forme non-syndromique?
A
Caractérisée par l’absence d’anomalies additionnelles
15
Q
__% des sujets autistes présentent aussi une DI
A
75
16
Q
__% des sujets autistes sont épileptiques
A
20
17
Q
__% des sujets avec DI sont épileptiques
A
20
18
Q
Nomme les 4 sortes de variants.
A
Single nucleotide variant (SNV)
Indel
Variants structuraux
Séquences répétées en tandem et éléments transposables
19
Q
Décrit les SNV.
A
Substitution d’un nucléotide pour un autre
20
Q
SNP?
A
SNV qui a une fréquence d’au moins 1% dans la pop
21
Q
Types de SNV dans une région codante?
A
- Synonyme
- Non-synonyme
- Non-sens
22
Q
Décrit Indel.
A
- insertion ou délétion de 50 paires de base ou moins
- indels dans régions codantes peuvent induire un changement de cadre de lecture (frameshift) si l’indel n’est pas un multiple de trois
23
Q
Décrit les variants structuraux.
A
- réarrangements génomiques de plus de 50 paires de base
- délétions, duplications (copy number variant)
- translocations et inversions équilibrées
24
Q
% des mutations affectant le nb de copies identifiables au caryotype?
A
5%
25
Identification à 14% des mutations affectant le nb de copies?
hybridation génomique sur micropuces
26
Transmission des mutations affectant le nb de copies?
De novo le plus souvent
27
Cause génétique la plus fréquente de DI?
Trisomie 21
28
Nomme les 2 types de mutations ponctuelles.
* Lié à X
* Autosomique
29
Décrit les mutations ponctuelles liées à X.
* plus de 100 gènes sur le chromosome X associés à la DI
* expliquent 10% des cas de DI chez les garçons
30
Exemple de mutation ponctuelle liée à X?
X fragile
31
Décrit les mutations ponctuelles autosomique.
* récessif
* dominant (de novo ou transmises)
32
On estime qu’il y a plus de ____ gènes associés à la DI. La grande majorité de ces gènes sont ___________.
800
autosomiques
33
Taux de mutation de novo?
~1.0 x 10-8
34
Environ __ mutations de novo par génome diploïde
60
35
Régions codantes (exome) représentent environ __% du génome
2
36
Sites CpG sont associés à un taux de mutation ___ X plus grand
10
37
Nomme les taux de mutations pour un individu.
* 0.01- 0,02 variations de structure (>100 kb)
* 2.94 in/dels (1-20 bp)
* 60-70 SNVs (1 SNV/exome)
* 0.16 variations de structure (>20 bp)
38
Qu'est-ce qui aurait permis au projet du génome humain de se faire plus rapidement?
SNG
39
Que permet de détecter le séquençage du génome?
Toutes les mutations
40
Décrit les étapes de la capture de l’exome par une librairie d’oligonucléotides.
| Pas à l'examen
1. Fragmentation de l’ADN
2. Hybridation des fragments d’ADN à des oligonucléotides de RNA
3. Les hybrides DNA-mRNA capturés par des billes recouvertes de streptavidine
4. Amplification des fragments capturés
5. Séquençage de nouvelle génération
41
Pour quelles modalités est utile le caryotype?
Réarrangement équilibré
42
Pour quelles modalités est utile le CGH standard?
CNV de moins de 5 Mb
43
Pour quelles modalités est utile l'exome?
*CNV de moins de 5 Mb*
*CNV de moins de 10 Mb*
Mutations régions codantes
*Expansion de triplets*
44
Pour quelles modalités est utile le génome?
CNV
Réarrangement équilibré
Mutations ponctuelles
Expansion de triplets
45
Identification de mutations de novo dans le même gène par l’étude de ______________.
multiples patients
46
___________________ pour l’exploration des enfants avec déficience intellectuelle sévère
Séquençage de l’exome en trio
47
Identification de mutations de novo par l’étude de _______________.
cas uniques
48
Gène de Schinzel-Gideon?
| Pas à l'examen
SETBP1
49
Une fraction importante des cas de déficiences intellectuelles serait causée par quelles sortes de mutations?
De novo monogénique
50
Par quoi peut-être identifié les mutations de novo?
Séquençage des exomes de trios parents-enfant
51
De quoi devons nous tenir compte dans l'analyse des trios?
| Quand ont veut savoir si CNV est pathologique
* **impact** de la mutation sur la **structure et l’activité de la protéine**
* **fréquence** des mutations dans la population cible vs population générale
* **fonction du gène candidat**
52
Décrit l'haploinsuffisance.
* Perte complète de la fonction de la protéine (allèle nul)
* Sensibilité du gène à l’effet de dosage
53
Décrit le dominant-négatif.
La protéine mutante agit de façon antagoniste sur la protéine sauvage
54
Exemple de dominant-négatif?
Syndrome de Marfan, ostéogénèse imparfaite type II
55
Décrit le gain de fonction.
Acquisition d’une activité aberrante
56
Exemple de gain de fonction?
Mutations de FGFR3 associées à l’achondroplasie
57
Décrit les TSA.
* Altération **qualitative des interactions sociales**
* Altération **qualitative de la communication**
* Caractère **restreint, répétitif et stéréotypé** des comportements, des intérêts et des activités
* Retard ou caractère anormal du fonctionnement, débutant avant l'âge de **trois ans**
58
Nomme les 3 domaines du retard des TSA avant 3 ans.
* Interaction sociale
* Langage
* Jeu symbolique ou d'imagination
59
Décrit la contribution des mutations de novo au TSA.
Plus on a de novo, plus on a de chance d'avoir un TSA
60
Taux de mutation de novo selon l'âge paternel?
Augmentent
61
Qu'est-ce que le mosaicisme?
Deux sortes de cellules dans le corps
62
Qu'est-ce que la pénétrance?
Proportion des individus possédant un génotype donné qui exprime le phénotype correspondant
63
Qu'est-ce que l'expressivité?
Manifestation phénotypique de l’anomalie génétique ou chromosomique
64
Décrit le cas de la microdélétion 16p12.1 (520 kb).
Dans 95% des cas, la microdélétion est transmise par un parent sans DI
65
Facteurs à considérer dans l’évaluation de la pathogénicité d’un CNV?
* Transmission: de novo vs hérité
* Données empiriques
* Caractéristiques du CNV
66
Vrai ou faux? Un CNV de novo est pathogénique.
Faux
67
Nomme les caractéristiques du CNV pour évaluer sa pathogénicité.
- Taille
- Contenu en gènes
68
% homme avec DI de plus que les femmes?
25%
69
Gènes de DI liée au X: >___
100
70
Incidence du syndrome du X Fragile: ________
1/6000
71
Incidence de mutations dans des cas sporadiques de DI:
| Pas examen
* ARX 0.13 %
* MECP2 0.43 %
* SLC6A8 0.35 %
72
Mutations du chromosome X n’expliquent que __% des cas de DI chez les garçons/hommes
10
73
Quel est le but du dépistage prénatal?
Diagnostiquer une pathologie chez un foetus à risque ou non à risque de prime abord
74
Pourquoi faire un dépistage prénatal?
* Permettre de débuter la grossesse avec l’option de connaître la condition de l’enfant
* Permettre des choix informés quant à la grossesse
* Permettre un suivi de grossesse particulier
* Permettre un meilleur traitement prénatal ou post-natal
* Rassurer un couple à risque
75
Nomme 3 situations de situation d'évaluation en génétique prénatale.
Histoire personnelle, familiale ou enfant antérieur
Femme enceinte avec condition tératogène
Fœtus à risque élevé
76
Décrit l'histoire personnelle, familiale ou enfant antérieur.
* Anomalie chromosomique, malformation congénitale ou de maladie génétique chez l’un des conjoint (porteur ou atteint)
* Origine ethnique ou consanguinité
77
Décrit un foetus à risque élevé.
* Anomalie fœtale décelée à l’échographie
* Dépistage risque élevé pour aneuploïdie foetale
78
Que comprends un conseil génétique prénatal?
1. Rencontre avec couple pour connaître leurs demandes p/r à la demande de consultation
2. Pedigree
3. Confirmation des diagnostics présents chez les apparentés ou confirmation des anomalies échographiques fœtales
4. Calcul de risque en fonction du diagnostic et du lien avec l’apparenté
5. Recommandation quant au suivi de grossesse et aux tests diagnostics possibles
79
Nomme 4 méthode diagnostiques de dépistage prénatal.
* Non invasives: dépistage et diagnostique
* Non invasives: diagnostique
* Non invasives: méthodes de dépistage
* Invasives: méthodes diagnostiques
80
Nomme des méthodes non invasives dépistage et diagostique.
Échographie, échocardiographie
81
Nomme des méthodes non invasives diagnostique.
IRM fœtale
82
Nomme des méthodes non invasives de dépistage.
Marqueurs sériques maternels
ADN circulant libre dans le sang maternel
83
Nomme des méthodes invasives diagnostiques.
* Amniocentèse
* Biopsie des villosités choriales
* Cordocentèse
* Diagnostic génétique pré-implantatoire
84
Dépistage prénatal échographique universel
?
Échographie
85
Quelle semaine pour l'échographie?
S20 (deuxième trimestre)
86
But d'une échographie?
* Évaluer **nombre** de foetus
* Évaluer la **croissance** du fœtus
* Détection des **malformations** ou déformations **sévères** permettant un choix quant à la grossesse
* Détection des **malformations**/anomalies pouvant être **corrigées**/traitées
* Détection de signes évocateurs d’**anomalies chromosomiques**
87
En bref, qu'est-ce qu'une échographie?
Évaluation génétique pour déterminer la cause (diagnostic), le pronostic associé et le risque de récurrence
88
Nomme les 5 étiologies des malformations foetales.
* Anomalie chromosomique (le plus fréquent)
* Cause monogénique
* Clastique (disruption)
* Cause multifactorielle
* Environnemental
89
Anomalie chromosomique (le plus fréquent)?
* Aneuploïdie ou de structure
* Microremaniement chromosomique
90
Cause monogénique?
* Syndrome génétique (syndrome = association de différents signes causés par même étiologie)
* Malformation isolée
91
Exemple de disruption?
Bandes amniotiques
92
Exemple de cause multifactorielle?
Spina bifida
93
Exemple de cause environnementale?
Tératogénicité médicamenteuse, virale
94
Quel est le rôle de la génétique lors de la découverte d'une malformation?
Départager entre une malformation isolée vs syndromique
95
À quoi peut être associé une forme isolée?
Risque de récurrence pour le couple MAIS on n’anticipe pas d’autre problématique après la naissance
96
Que permet de faire le diagnostic d'une forme syndromique?
Informer le couple de d’autres problématiques associées qui ne sont pas toujours visibles à l’imagerie
97
Est-ce qu'il existe un risque résiduel d'une condition syndromique, même si la malformation semble isolée à l'écho?
Oui
98
Décrit l'hygroma kystique.
Malformation lymphatique entraînant un oedème sous-cutané important des tissus-mous occipitaux avec septations
99
Causes de l'hygroma kystique?
* 60% d’anomalies chromosomiques
* 45,X
* Trisomies 13, 18, 21
* Quelques anomalies de structures
100
Risuque de l'hygroma kystique?
Risque de syndrome génétique monogénique
101
Qu'est-ce que l'omphalocoele?
Anomalie de la paroie abdominale où le contenu abdominal (intestin + ou moins foie, estomac…) se retrouve dans le cordon ombilical
102
Cause de l'omphalocoele?
* Anomalies chromosomiques: 30%
* Trisomie 18
* Triploïdie
* Autres
103
Association de l'omphalocoele?
Association syndromique: ex syndrome Beckwith-Wiedemann
104
Est-ce que l'échographie fonctionne pour la trisomie 21?
Non, juste pour la 1/2
105
En quoi consistait le dépistage de la trisomie 21?
* Caryotype fœtal par amniocentèse ou biopsie des villosités choriales
* Dépistage par âge maternel
106
Est-ce que le dépistage par âge maternel fonctionne bien?
Non (1/3)
107
Caractéristiques du dépistage sérique de la trisomie 21?
Non invasif (prise de sang)
Permet de cibler toute la population de femmes enceintes
108
But du dépistage sérique de la trisomie 21?
* Mieux cibler la population à risque qui pourra avoir recours aux techniques
invasives
* Limiter le nombre de pertes fœtales iatrogènes
* Améliorer le taux de détection prénatal de la trisomie 21
* Ultimement diminuer le nombre de techniques invasives
109
Principes du dépistage de la trisomie 21 par marqueurs sériques?
1. Mesure de métabolites sanguins dans le sang maternel qui fluctuent en fonction de l’âge gestationnel et selon que le foetus soit atteint d’une trisomie 21 ou non
2. Risque calculé par un logiciel
3. Ce risque module le risque a priori
110
Par quoi est modifié le risque initial de la trisomie 21?
Par la mesure des marqueurs biochimiques
111
Nomme les deux risques de la trisomie 21.
* Risque faible = diminution du risque de donner naissance à un enfant atteint de trisomie 21
* Risque élevé = augmentation du risque d’avoir un enfant atteint de trisomie 21
112
Seuil de l'accès au diagnostic invasif pour la trisomie 21?
1/300
113
Est-ce qu'il peut y avoir des faux +- pour le dépistage sérique de la trisomie 21?
Oui
114
Marqueurs trisomie 21 T1?
* PAPP-A
* B-HCG libre
* PLGF
* AFP
115
Marqueurs trisomie 21 T2?
* B-HCG
* Oestriol
* AFP
* Inhibin A
116
Modification de PAPPA et B-HCG pour une trisomie 21 T1?
PAPPA diminue
B-HCG augmente
117
Taux de détection du test T1?
70% (non utilisé seul car performance trop faible)
118
À quoi est associé le test T1?
Associés à la mesure de la clarté nucale par échographie: sensibilité 85% pour trisomie 21
119
Nomme les deux nouveaux marqueurs pour T1 trisomie 21.
PLGF et AFP (diminuent lorsque fœtus a trisomie 21)
120
L'ajout de nouveau marqueurs pour T1 T21:
- Permet détection _____% seuls
- Avec mesure de la clarté nucale: détection __%
80-85
95
121
Qu'est-ce que la clarté nucale?
Mesure de la zone non échogène sous la peau du cou du foetus
122
Décrit le test de la T21 au T2.
Mesure de **AFP, hCG, oestriol, inhibin A** dans le sérum maternel entre **15 et 20** semaines de gestation (2è trimestre)
123
Marqueur du test de la T21 au T2?
AFP baisse
oestriol baisse
hCG augmente
inhibin A augmente
124
Taux de détection du test T2?
87%
125
Principe du dépistage intégré de la trisomie 21?
Utiliser le dépistage de marqueurs en T1 et du T2 en ne donnant les résultats qu’après intégration
126
Nomme les deux prélèvements sanguins pour le dépistage intégré de la T21.
* Premier trimestre pour PAPP-A
* Deuxième trimestre pour beta-hCG, AFP, oestriol, inhibin A
127
Taux de détection du dépistage intégré T21?
87-90%
128
Avec quel test peut se combiener le dépistage intégré de la T21?
Peut se combiner avec la mesure de la clarté nucale au premier trimestre. Augmente la performance du dépistage en diminuant le taux de faux positif
129
Dépistage Provincial de la trisomie 21 utilise quel type de test?
Dépistage intégré de la trisomie 21
130
Décrit le programme québécois pour la T21.
* Dépistage sérique intégré (sang maternel)
* Participation volontaire
* Échographie de datation
131
Taux de participation dépistage T21 Québec?
60-70%
132
Mesure du dépistage sérique T21 Québec?
* 1er trimestre: mesure PAPP-A
* 2e trimestre: mesure hCG, estriol, inhibine, AFP, inhibin A
133
Décrit le changement du dépistage T21 au Québec pour 2024.
dépistage biochimiqueT1 seulement
134
Dépistage biochimique T21:
La plupart des positifs à ce dépistage ________ la trisomie 21
N’AURONT PAS
135
Taux de vrais positifs dépistage biochimique T21?
3-5%
136
Le dépistage _________ est celui qui a le moins de faux positifs
intégré
137
Décrit le dépistage d’aneuploidies par ADN ‘fœtal’ libre dans le sang maternel.
* Analyse de l'ADN libre du foetus (trophoblaste)
* S4
* Fragments 150 pb
* Courte demie-vie
138
Proportion d'ADN foetal avec le temps?
Proportion fœtale de l’ADN libre augmente avec le terme de grossesse
139
Décrit l'impact de la demie-vie courte de l'ADN foetal circulant.
* Fragments fœtaux non détectables rapidement après l’accouchement
* Pas d’inquiétude que le résultat puisse être faussé par grossesse précédente
140
Décrit les étapes du test de l'ADN foetal libre.
1. Isolation de l’ADNc dans le plasma (mère et fœtus)
2. Amplification massive du génome (ADNc mère et fœtus sont amplifiés ensemble dans le plasma)
3. Estimation de la proportion de l’ADNc d’un chromosome d’intérêt vs ce qui est attendu par rapport aux autres chromosomes
141
Nomme les deux grandes méthodes de dépistage d'ADN foetal libre.
MPSS tout le génome est amplifié
TMPS certaines régions précises ton amplifiées
142
Décrit la performance du dépistage des aneuploïdies par ADN libre.
Pour le dépistage des trisomies 21, 13 et 18: sensibilités très élevées
143
Notion de valeur prédictive positive?
Varie selon la population testée car est fonction de la prévalence de la condition dans la population
144
Femmes enceintes à risque élevé de trisomie 21, 13 ou 18?
− Dépistage intégré risque élevé
− Âge maternel de 40 ans et plus
− Antécédent d’un enfant né avec trisomie 21, 13 ou 18
− Suite à un conseil génétique
− Grossesses gémellaires (depuis printemps 2023)
145
À quoi sert le dépistage d'aneuploidie de l'ADN via ADN foetal libre?
Femmes à haut risque d’aneuploidie pour déterminer lesquelles devraient avoir une amniocentèse
146
Décrit les étapes du processus de dépistage prénatal au Québec.
1. Dépistage biochimique offert à toutes les femmes enceintes (1 fœtus)
2. Si risque élevé, Dépistage par ADN circulant offert
3. Si risque élevé, Amniocentèse offerte pour diagnostic
147
Quelles femmes sont éligibles directement au dépistage par ADN circulant?
* Grossesses à risque plus élevé avant dépistage biochimique
* Grossesses gémellaires
148
L’ADN de la portion fœtale provient du ____________ (placenta)
trophoblaste
149
Dépistage par ADN circulant pourquoi pas diagnostic?
* Possibilité de mosaïcisme dans le placenta qui peut fausser vers l’anomalie (faux positif) ou vers un résultat normal (faux négatif)
* Autres sources d’ADN possibles et ne peuvent être distinguées
150
Causes des faux positif dans l'ADN foetal circulant?
* Mosaïcisme seulement dans le placenta
* Jumeau DCD aN où le placenta contribue encore à l’ADNc
* Anomalie chromosomique chez la mère (cancer, mosaisme, CNV...)
151
Causes de faux - de l'ADN circulant?
* Surtout dû à un % d’ADN de la fraction fœtale faible
* Mosaicisme non présente au niveau du placenta
* Anomalie chromosomique maternelle
152
Indications de diagnostic prénatal?
* Risque augmenté d ’aneuploïdie
* Risque d ’anomalie chromosomique autre
* Risque de maladie monogénique Mendélienne
* Anomalie fœtales (entraîne tous les risques ci-haut)
153
Nomme 4 méthodes de diagnostic prénatal.
Biopsie des villosités choriales
Amniocentèse
Cordocentèse
Diagnostic pré-implantatoire
154
Quand s'effectue une amniocentèse?
S15
155
Risque de complications d'une amniocentèse?
* ~1/700
* Avortement spontané
* Perte de liquide amniotique
* Saignement
* Infection
156
Quelles analyses peuvent être faite sur le liquide amniotique?
Analyses cytogénétiques, biochimiques et moléculaires possibles
157
Cellules d'une amniocentèse?
Cellules du fœtus (peau, muqueuses, poumons, tractus digestif et urinaire) + cellules de l’amnion
158
Temps de sortie des résultats, amniocentèse?
* Caryotype: 10-14 jours
* aCGH liquide amniotique sans culture: 3-7 jours
* Analyse moléculaire: 4 semaines et plus
159
Quand s'effectue une biopsie des villosités?
S10-S14
160
Risque de complication de biopsie des villosités choriales?
1/300
161
Analyses possibles sur les villosités choriales?
Analyses possibles: cytogénétiques, moléculaires
162
Avantages de la biopsie des villosités choriales?
* Diagnostic plus précoce
* Pas de culture cellulaire nécessaire pour analyses moléculaires donc résultat plus rapide
163
Désavantages de la biopsie des villosités choriales?
* contamination par cellules maternelles plus fréquente qu’avec l’amniocentèse
* mosaïcisme chromosomique ~3-4% des échantillons qui le plus souvent ne touche que le placenta (pas le foetus) = mosaïcisme confiné au placenta
164
Qu'est-ce qu'une cordocentèse?
Ponction du sang fœtal via les vaisseaux du cordon ombilical
165
Quand se fait une cordocentèse?
S20
166
% de complication cordocentèse?
Min 2%
167
Pourquoi la cordocentèse est peu utilisé?
Avancés technologiques
168
Qu'est-ce qu'un DPI?
Biopsie de l’embryon précoce (jour 3 ou 5) après fertilisation in vitro (FIV)
Embryon remis en culture après la biopsie (J3) ou congelé (J5)
169
Indications du DPI?
* Diagnostic de maladie héréditaire Mendélienne (moléculaire)
* Diagnostic cytogénétique: porteur de translocation chromosomique, aneuploïdie, sexe foetal pour condition liée au chromosome X
170
Combien de cellules pour DPI?
1-10
171
Avantages du DPI?
* Avantage de sélectionner les embryons pour transférer un non atteint
* Éviter de faire une interruption de grossesse si fœtus atteint
* Pour les couples dont un est porteur d’un réarrangement chromosomique équilibré
* Augmentation taux implantation, diminution fausses-couches
172
DPI: Approche _________
multidisciplinaire
173
Qu'est-ce qu'on analyse en sélection préimplantatoire des aneuploïdies?
Analyse du contenu chromosomique de l’embryon conçu par fertilisation in vitro
*Permet de ne transférer que les embryons euploïdes*
174
Pour qui se fait la sélection préimplantatoire des aneuploidies?
Pour couples qui ont eux-mêmes caryotypes normaux
* Mais qui sont à risque plus élevés d’avoir des embryons aneuploïdes
* Age maternel avancé et fausses-couches à répétition par aneuploïdies
175
Facteur a priori T21?
Âge maman
176
Facteur a posteriori T21?
Marqueurs biologiques
177
Que nous permet un dépistage basé uniquement sur les 4 marqueurs du T1?
Résultats plus rapides
178
QI de la DI?
Sous 70
179
Signes d'un retard global de développement?
* Moticité fine
* Motricité grossière
* Langage
*avoir 2/3*
180
Nomme deux maladies qui viennent souvent avec la DI.
* Épilepsie
* Autisme
181
Quelles fréquences alléliques pour DI et autisme?
* Rare
* Intermédiaire
182
Est-ce que CNV est pathologique?
Pas nécessairement (bruit de fond)
183
Décrit les mutations de novo chez un individu.
* 70 SNV (1/exome)
* 3 indel
* 16% risque CNV 20bp
* 1-2% risque CNV 100kb
184
Quelles mutations de novo ont des enfants avec DI sévère?
Mutation sévère (frameshift, nonsense)
185
Cause principale de la DI?
Mutation de novo
186
Haploinsuffisance?
Perte de 50% de la protéine = patho
187
Dominant-négatif?
Protéine produite, mais anormale
188
Gain de fonction?
Activité aberrante
189
Effet de l'âge paternel sur risque de DI?
Augmente avec l'âge
190
Risque de transmission de novo à un membre de la fratrie?
| Mosaicisme
1,3%
191
Vrai ou faux? Deux parents normaux peuvent avoir un enfant qui hérite de leur mutation et est DI.
Vrai
192
La Di peut suivre un modèle ____________.
oligogénique
193
Plus la mutation est pénétrante, ___ ont a de chance d'avoir un second hit.
moins
194
La majorité des CNV causant la DI sont sur des autosomes ou sur le X?
Autosome
195
Vrai ou faux? Les femmes atteinte de Di ont souvent des CNV plus gros (résistance).
Vrai
