Embryo 7 Flashcards
Gènes homéotiques
Que cause une mutation de gène homéotique?
Segment corporel qui en remplace un autre
En quoi sont traduits les gènes homéotiques?
En facteurs de transcriptions appelés homéoprotéines
Que contiennent les homéoprotéines?
Une séquence de 60 aa très bien conservée qui contrôle sa liaison à l’ADN
Par quoi est codé l’homéodomaine?
Par une séquence de 180 nucléotides très bien conservés
Vrai ou faux? Il n’existe aucun gène qui ont une fonction homéotique sans posséder l’homéodomaine.
Faux
Sur quoi agit les homéoprotéines?
- Promoteurs
- Activateurs
- Répresseurs
Que détermine l’homéoprotéines sur les gènes qu’elle contrôle?
Détermine l’intensité de la transcription de ses gènes subalternes
Qu’est-ce qui déterminera l’intensité de la transcription d’un gène?
Effet cumulatif d’une multitude de facteurs de transcription qui inhibent et active le promoteur
Décrit l’évolution du complexe homéotique principal.
- Duplication
- Remaniement
- Formation de 4 complexes sur 4 chromosomes différents
Que contient chacune des 4 séquences homéotique?
9-12 gènes HOX
Pourquoi l’homologie entre les 4 complexes homéotiques est importante?
Car les différents HOX peuvent être substitués sur un autre complexe sans impact si ils sont placés dans le bon ordre
Qu’est-ce qu’un gène HOX?
- Situé sur un complexe homéotique
- Architecture détermine la chronologie et la topographie d’expression
Par rapport à quoi réfère-t-on les gènes HOX?
- Origine
- Emplacement sur leur complexe
Vrai ou faux? Les gènes dérivés d’un même gène primordial sont moins homologue moléculairement qu’avec les gènes HOX de leur même complexe.
Ex: HOXA2 est plus homologue avec HOXA3 qu’avec HOXB2
Faux
Nomme les HOX en 3’.
- HOXA1
- B1
- C4
- D1
Nomme les HOX en 5’.
- HOXA13
- B13
- C13
- D13
De quoi est responsable la topographie des HOX?
De l’activation chronologique des gènes HOX chez l’embryon
Effet de l’activation d’un HOX en 3’?
Active le HOX en 5’ voisin
Que fait HOX quand il est activé?
Sa structure chromatinienne change et devient de l’euchromatine ce qui se propage au HOX suivant et ainsi de suite jusqu’à ce que tout le complexe soit activé
Quels HOX se font transcrire simultanément en premier?
HOXA1-B1-D1
Qu’est-ce qui joue un rôle majeur dans l’expression spatiale et chronologique des HOX?
Acide rétinoique
Est-ce que les HOXABCD-13 ont besoin d’un faible gradient d’acide rétinoique pour être transcrit?
NON, un gros
Décrit l’impact de l’acide rétinoique sur HOX.
Les gènes de 3’ vers 5’ ont besoin d’un gradient de plus en plus élevé pour se faire activé
Dans quel axe sépare HOX?
Caudo-céphalique
Est-ce que l’action des HOX A4, B4, C4 et D4 sont interchangeable?
Oui (grande redondance)
Vrai ou faux? Il existe un HOC C1-2-3.
Faux
Quel gène contrôleur maitre est diffusé par la chorde?
SHH
Quel gène contrôleur maitre est diffusé par le tube neural dorsal?
BPM
Que provoque la concentration de SHH et de BPM?
Induction du SNC primitif qui se divise en 7 types de neurones
Par qui est segmentée le tube neural caudo-céphaliquement?
HOX
Par qui est segmentée le tube neural dorso-ventralement?
SHH
BPM
Décrit la segmentation de l’arbre broncho-alvéolaire.
Interaction entre les morphogènes, le mésenchyme et les cellules épithéliales
Qu’amène une forte concentration de BPM?
Neuroblastes produisent PAX3 et 7 et deviennent des neuroblastes dorsaux
Qu’amène une forte concentration de SHH?
Neuroblastes produisent NKX2.2 et 6.1 et deviennent des neuroblastes ventraux
Explique précisemment la croissance et la séparation dichome de l’arbre broncho-alvéolaire.
- Mésenchyme sécrète FGF10 proche du bourgeon épithélial
- Sécrétion de SHH par l’épithélium
- SHH inhibe FGF10 et scinde le mésenchyme en deux
- Les deux agrégats sécrètent FGF10 ce qui amène la prolifération de deux bourgeons épithéliaux
- On recommence
Vrai ou faux? La croissance de l’arbre pulmonaire continue pendant l’enfance.
Vrai
À quel stade sont détectés les homéoprotéines?
Blastocyte
Segmentation à la S2?
Bandes transversales d’homéoprotéines
Que contrôle l’expression segmentaire d’homéoprotéines?
L’expression de morphoprotéines
Que contrôlent les morphoprotéine?
La différenciation des cellules
Que cause une mutation de HOXD13?
Syndatylie
Polydactylie
Que cause une mutation de HOXA13?
Brachydactylie
Quel HOX forme l’humérus?
Pas à l’examen
HOXD9-10
Quel HOX fait le radius et le cubitus?
Pas à l’examen
HOXD9-13
Nomme les 3 gènes qui vont conférer à une cellule son “adresse”.
- Gap
- Pax
- HOX
Comment les gènes qui contrôlent les aspects fondamentaux du développement le font?
En contrôlant toute une batterie de gènes subalternes
Est-ce que l’expression d’un gène sélecteur à des moments différents change l’effet? Pourqoi?
Oui
Les gènes subalternes ne sont pas disponible aux même moments
Nomme les 7 interactions cellulaires.
- Contact direct
- Synapse
- Paracrine
- Autocrine
- Endocrine
- Jonctionnelle
- Exosome
Explique le contact direct.
Un signal sur la membrane plasmique d’une cellule interagit avec le récepteur d’une autre cellule
Explique la synapse.
Le signal électrique d’un neurone est converti en signal chimique qui active les cellules cibles au niveau des synapses
Explique la stimulation paracrine.
Une cellule sécrète un signal qui diffuse et stimule les récepteurs des cellules adjacentes qui sont d’un autre type
Par qui est souvent utilisé la stimulation autocrine?
Cellules cancéreuses
À quoi peut servir une stimulation autocrine?
Renformer le signal de différenciation
Décrit la stimulation endocrine.
Les hormones sécrétés dans la circulation contrôlent des cellules cibles à distance
Localisation des récepteurs hormonaux?
- Membrane plasmique
- Cytoplasme
- Noyau
Décrit la stimulation jonctionnelle.
Les jonctions gap permettent l’échange de molécule et d’ions ainsi qu’un couplage électrique entre les cellules adjacentes
Exemple de stimulation jonctionnelle et de son impact?
Si manque de CONNEXINE-43, graves malformations cardiaques
Explique les exosomes.
Les cellules peuvent moduler leurs voisines et des cellules distantes par la sécrétion d’exosomes
Que peuvent contenir les exosomes?
ARNm
miRNA
Quelles structures utilisent les exosomes?
Endomètre
Embryon
De quoi dépend la réponse des cellules au signaux?
- Récepteurs
- Statut de différenciation
- Autres facteurs de stimulation
De quoi va dépendre la réponse combinatoire?
- Vitesse de diffusion
- Transport de morphogène
- Demie-vie
Est-ce que différents types de cellules peuvent exprimer différents types de récepteurs qui réagissent au même ligand?
Oui
Que peut activer un récepteur?
- Cascades moléculaires
- Activités des molécules
Effets possible d’un récepteur?
- Survie
- Division
- Apoptose
- Différenciation
Qu’engendre une absence de signaux de survie?
Apoptose
Quelles cellules peuvent interagir via des signaux inhibiteurs ensemble?
Cellules au même stade de différenciation
Effet des signaux inhibiteurs?
Différenciation divergente
Décrit la différenciation divergente.
Certaines cellules résistent aux signaux → produisent + d’inhibiteur
Exemple d’utilisation de l’inhibition latérale?
Différentiation peau/poils
Décrit les étapes de l’inhibition latérale et diversification cellulaire.
- Toutes les cellules tentent d’inhiber leurs voisines
- Les cellules + résistantes font plus d’inhibiteur et moins de récepteurs
- La diminution du récepteur diminue la synthèse de FT par les voisines
- FT enclenche la formation de poils
Caractéristiques de la substance de différenciation?
- Sécrété pendant courte période
- Effet limité dans l’Espace
Nomme les grandes familles d’inducteur.
Pas à l’examen
- Tyrosine kinase
- TGFB
- WNT
- Hedgedong
- Notch
Exemple de tyrosine kinase?
Pas à l’examen
EGF
FGF
Éphrine
Exemples de TGFB?
Pas à l’examen
BMP
DPP
Nodal
Exemples de WNT?
Pas à l’examen
Wingless
Exemples de Hedgedog?
Pas à l’examen
SHH
IHH
Exemple de Notch?
Pas à l’examen
Delta
Comment agissent les morphogènes?
Diffusent sur de plus ou moins grandes distances
Que contrôlent les morphogènes?
Détermination et différenciation des champs développementaux
Mécanisme pour limiter l’étendue de l’action des morphogènes?
Antagonistes qui peuvent se lier et inhiber le morphogène ou son récepteur
Par quoi est accomplie la segmentation g/d?
Par le battement des cils du noeud de Hensen qui distribue les morphogènes de façon asymétrique
Dans quel sens se font les somites?
Cervical vers caudal
Localisation de le première paire de somites?
Région cervicale
Vrai ou faux? Chaque somite induit la formation de la prochaine.
Vrai
Qu’exprime le front de croissance des somites en formation?
Des gènes responsables de l’organisation du mésenchyme en somites, cycliquement
Que permet l’horloge moléculaire?
Permet aux cellules du mésenchyme périchordal de savoir comment de développer
Décrit le développement selon l’horloge moléculaire.
- Temps 1: première tranche de cellule du 1er somite
- Temps 2: 2e tranche
- Temps 3: 3e tranche
- Temps 0: couche inter-somitique
- Temps 1: première tranche de cellule du 2e somite
- …
Les cellules caudales au dernier somite ont une expression ____________ de gènes de l’horloge.
oscillatoire
Qu’inclue les mécanismes de l’horloge moléculaire?
CAMs
NOTCH
DELTA1
HES5
C-HAIRY1
Qu’active FGF8?
WNT3a
Quelle cascade active WNT3a?
NOTCH
Quel promoteur est stimulé par WNT3a?
AXIN
Effet de AXIN?
Inhibe le promoteur de FGF8
Combien de temps dure l’effet inhibiteur de AXIN?
90 minutes
Intervalle de la cascade NOTCH?
Chaque 90 minutes
Quand se développent les espaces inter-somites?
Quand NOTCH est au plus faible
Quand se développent les espaces centraux des somites?
Quand NOTCH est au plus fort
Que font les cils de Hensen?
Se contractent et établissent un mouvement rotatoire dans le sens inverse des aiguille d’une montre, le flux nodal
Que produisent les cellules du noeud de Hensen?
FGF
Effet de FGF?
Enclenche l’exocytose de NVPs qui contiennent du SHH et de l’aciderétinoique
Vers où va les NVPs?
Vers la gauche pour activer l’expression du Nodal
Qu’active Nodal?
La transcription des gènes de latéralité droite à gauche
___ des patients atteint du Kartagener ont une dextrocardie.
1/2
Vrai ou faux? Si les cils ne fonctionnent pas, la latéralité est établie au hasard.
Vrai
Maladie qui touche les cils?
Kartagener (absence des bras interne et externe de dyénine)
Que sont les cils?
Des organites mal compris :(
Fonctions des cils?
- Mouvement
- Chimiosensoriel
- Mécanocepteur
Type de cils mécanorécepteur et chimiosensoriel?
9+0 (pas de microtubule interne)
Comment est accompli le rôle chimiorécepteur des cils?
Via le grand nombre de récepteurs situés sur la membrane plasmique des cils
Vrai ou faux? Aucun cils ne se fait stimuler par le SHH.
Faux
Nomme les voies de signalisation des cils.
- SHH
- WNT
- PCP
Fonction du cil primitif?
Capteur d’information sensorielles qu’ils relayent et coordonnent au sein de différentes voies de signalisation cellulaire
Cause du syndrome de Meckel-Gruber?
Anomalie des cils
Phénotype du syndrome de Meckel-Gruber?
- Rachischisis crânien
- Exencéphalie
- Polydactylie
- Anomalie des tubules pancréatiques et hépatiques
- Oligohydraminos
- Séquence de Potter
- Hypoplasie pulmonaire
Cause de l’hypoplasie pulmonaire du syndrome de Meckel-Gruber?
- Reins deviennent énorme
- Fibrose péri-tubulaire
- Tubules deviennent kystique
- Plus d’urine (vessie hypoplasique)
- Plus de liquide amniotique
- Foetus écrasé par l’utérus
Que permet la fonction mécanoréceptrice des cils?
Permettre de bien polariser certains tubules (orienter les cellules)
Qu’est-ce qui se passe si les cellules des tubules n’arrivent plus à s’orienter?
Malformation et kystes (non fonctionnement des tubules)
Mode de transmission du syndrome de Meckel-Gruber?
Autosomique récessive
Cause et conséquence de la polykystose rénale?
- Mutation d’un gène des cils
- Kystes dans les tubules rénaux
Vrai ou faux? Les ciliopathies sont toutes à risque de développer une anomalie de segmentation.
Vrai
Explique la polarisation des cellules d’un tube.
Le flux liquidien pousse toutes les cils dans la même direction, ce qui polarise le tubule et détermine l’axe de la mitose en orientant les centrioles
Est-ce que les exosomes sont visible au microscope?
Non
Rôle pathologique des exosomes?
- Pré-éclampsie
- Neurodégénérescence
- Oncogénèse
Rôle physiologique des exosomes?
Développement de l’embryon et de l’adulte
Est-ce que la fusion des exosomes avec les membranes se fait au hasard?
Non, fusion très spécifique
Segmentation d/g?
Noeud de Hensen
Segmentation ventral/dorsal?
SHH
BMP
Segmentation céphalique/caudal?
HOX
À quoi sert PAX6?
Formation de l’oeil
Maladie si absence de PAX6?
Aniridie (pas de iris)
Anomalies du cristallin, de la rétine
Que fait la nétrine?
Facteur chimiotaxique qui attire
Que fait la sémaphorine?
Facteur chimiotaxique qui repousse
Caractéristiques des cellules qui expriment le FT?
- Moins de récepteurs à l’inhibiteur
- Plus de production de l’inhibiteur
Nomme les 3 fonctions des cils.
- Oriente la mitose
- Récepteurs morphogènes
- Moteur
Que fait entrer la pression exercé sur le cil primitif?
Ca++
