Généralités sur les cancers hématologiques Flashcards
Définir ce qu’est l’oncogénèse
Processus par lequel une cellule acquiert des caractères néoplasiques, résulte de modifications du matériel génétique induisant ainsi une dérégulation de la prolifération cellulaire.
Ces modifications génétiques peuvent aussi inhiber les processus naturels de mort cellulaire (apoptose), provoquant une accumulation cellulaire.
Quels sont les mécanismes pouvant mener à une condition néoplasique? (5)
Des changements génétiques et épigénétiques (régulant l’expression des gènes) de la cellule :
- les mutations de la séquence génomique de l’ADN, le bris d’ADN
- l’infection par certains virus
- l’inactivation de gènes suppresseurs de tumeurs
- l’activation de proto-oncogènes et d’oncogènes
- tout processus menant à une instabilité génomique de la cellule.
Décrire l’impact de l’intégrité de l’ADN pour l’apparition de cancer hématologique
Dans plusieurs leucémies humaines, on a pu identifier des portions d’ADN qui peuvent induire, lorsque transmises à une lignée cellulaire la transformation leucémique. Ces portions d’ADN appelées oncogènes cellulaires ont probablement été acquises par transmission verticale d’un virus oncogène.
On observe également que plusieurs anomalies chromosomiques caractéristiques de certaines leucémies (translocations, délétions) entraînent un dérèglement des fonctions cellulaires normales. En effet, plusieurs cassures chromosomiques surviennent au site d’incorporation de l’oncogène.
Il se peut que, lors d’un réarrangement des gènes, certains gènes inhibiteurs ou activateurs de l’oncogène soient activés ou inactivés. Il en résultera une activation de l’oncogène cellulaire qui induira une transformation néoplasique de la cellule.
Comment peut-on différencier les divers types de leucémies?
Les cellules malignes (leucémiques ou autres) acquièrent à leur surface des antigènes différents des antigènes normaux (antigènes modifiés, réapparition d’antigènes fœtaux ou antigènes néoformés).
Ces antigènes seront utiles dans l’identification précise des divers types de leucémies.
Comment les cellules malgines exercent-elles un inhibition sur la population cellulaire normale des tissus hématopoïétiques?
Cette inhibition peut être secondaire soit à la sécrétion d’une substance inhibitrice de l’hématopoïèse par les cellules leucémiques (L.I.A. ou Leukemia Inhibition Activity, Isoferritine acidique), soit au contact des cellules leucémiques avec le tissu hématopoïétique normal.
Une insuffisance médullaire en résultera avec appauvrissement des cellules normales du sang.
Définir ce qu’est une maladie clonale? Décrire la physiopathologie des cancers clonales hématologiques.
La prolifération anormale ou l’accumulation cellulaire origine d’une seule cellule.
Les cancers hématologiques sont des maladies clonales de la cellule souche. La cellule souche hématopoïétique normale a la capacité de se reproduire et de se différencier en progéniteurs multipotents myéloïdes ou lymphoïdes. Ces derniers peuvent aussi, à l’état normal, se reproduire et se différencier en progéniteurs unipotents, i.e. engagés vers une différenciation et une maturation cellulaire bien précise.
Les cellules néoplasiques se multiplient de façon anarchique, c’est-à-dire qu’elles échappent aux mécanismes régulateurs de la prolifération cellulaire des cellules normales. Cependant, la prolifération cellulaire n’est pas nécessairement rapide.
À des degrés variables, les cellules cancéreuses ont une déficience de différenciation ou de maturation cellulaire : à titre d’exemples de variations extrêmes, il peut en résulter une surabondance d’érythrocytes tout à fait mûrs (adultes), ou à l’opposé une accumulation de leucoblastes, c’est-à-dire de cellules très indifférenciées. Des blocages à de multiples stades intermédiaires de maturation s’observent, correspondant à autant d’hémopathies malignes distinctes.
À quoi est due l’accumulation de leucoblastes et autres cellules néoplasiques équivalentes?
Causée par leur incapacité de maturation, car normalement, la maturation met un terme aux divisions cellulaires.
Une cellule néoplasique “incapable de devenir adulte” continue à se multiplier indéfiniment.
Définir ce qu’est une hémopathie maligne
cancer du système hématopoïétique originant soit :
- de la cellule souche hématopoïétique
- d’un progéniteur myéloïde
- d’un progéniteur lymphoïde.
Définir ce terme : myéloïde et myélo
1er sens : appartenant aux lignées de cellules médullaires issues d’un progéniteur commun myéloïde, par opposition aux lignées issues du progéniteur commun lymphoïde.
2e sens : granulocytaire. Ex.: leucémie myéloïde chronique signifie leucémie granulocytaire chronique.
Définir ces termes : Lymphoïde et lympho-
provenant d’un progéniteur commun lymphoïde.
Définir ce terme : leucémie
Cancer d’une lignée leucocytaire envahissant la moelle et le sang (et souvent d’autres organes).
Une leucémie est soit myéloïde, soit lymphoïde, soit aiguë (rapidement mortelle sans traitement), soit chronique (évolution naturelle de quelques années).
Définir ces termes : leucémie aleucémique
cas d’exception
leucémie qui n’envahit pas le sang, ou très peu et qui se limite à un envahissement de la moelle osseuse.
Définir ce terme : myéloprolifératif
Prolifération cellulaire maligne issue de cellules hématopoïétiques. S’oppose à lymphoprolifératif.
Ex. la leucémie myéloïde chronique fait partie des néoplasies myéloprolifératives; la thrombocytémie essentielle est aussi une néoplasie myéloproliférative, même si les lignées leucocytaires ne sont habituellement pas touchées.
Définir ce terme : lymphome
Tumeur originant d’un organe lymphoïde (habituellement un ou des ganglions ou la rate).
Caractéristiquement, le lymphome a une présentation clinique de tumeur solide (tumeurs palpables, ou tumeurs profondes donnant compression et/ou image radiologique de masse).
Définir ces termes : lymphome leucémique
d’emblée (ou en cours d’évolution), certains lymphomes, les plus malins surtout, peuvent être ou devenir leucémiques : cela signifie que le sang est fortement envahi par les cellules lymphomateuses (ex. lymphome lymphoblastique leucémique).
Définir ces termes :leucémie lymphoïde chronique
constitue l’inverse du lymphome leucémique : la leucémie lymphoïde chronique est souvent associée à d’importantes masses tumorales ganglionnaires et spléniques en cours d’évolution.
Définir ces termes : Pseudo-lymphome
infiltrat lymphoïde bénin d’un ganglion lymphatique le plus souvent, ou d’un autre tissu ou organe, dont l’aspect histopathologique est difficile à distinguer du lymphome véritable.
DÉéfinir ces termes myélofibrose et myélosclérose
fibrose de la moelle hématopoïétique; celle-ci a atteint le stade de collagénisation lorsqu’on utilise le terme myélosclérose.
La myélofibrose/sclérose n’est pas toujours provoquée par une néoplasie maligne.
Définir ces termes : clone cellulaire
l’ensemble des cellules issues par mitoses successives d’une même cellule-mère, et possédant de ce fait des propriétés morphologiques et fonctionnelles identiques.
Définir ces termes : immunoglobuline monoclonale
l’ensemble des molécules d’immunoglobuline sécrétées par un clone de lymphocytes ou de plasmocytes.
Tout comme les cellules qui en produisent, ces molécules d’immunoglobuline sont immunochimiquement (et biochimiquement) identiques entre elles. Elles possèdent donc la même région variable et ainsi la même spécificité antigénique.
S’assurer de connaître les synonymes suivant
- Hémopathie maligne = cancer hématologique.
- Leucémie lymphoblastique* = leucémie lymphoïde aiguë.
- Leucémie myéloblastique = leucémie myéloïde aiguë = leucémie aiguë non lym- phoblastique.
- Lymphome = lymphome malin. Il n’y a pas de lymphome bénin, même si certains sont de faible malignité.
- Polyglobulie de Vaquez = polyglobulie vraie ou essentielle.
- Métaplasie myéloïde de la rate = splénomégalie myéloïde = myélosclérose primitive = myélofibrose primitive.
- Gammapathie monoclonale = paraprotéinémie = immunoglobulinémie monoclonale = dysprotéinémie = globulinémie “M”.
Quelles sont les 2 grandes catégories de cancer hématologique?savoir le différencier
1) Cancers de la moelle osseuse
Ce sont le plus souvent des leucémies. Elles sont aiguës ou chroniques : certaines des formes chroniques ne sont pas appelées leucémies mais néoplasies myéloprolifératives. Dans une leucémie :
a) ORIGINE : la moelle osseuse est d’abord envahie;
b) DISSÉMINATION : puis, tout naturellement, le sang est envahi : c’est le stade leucémique au sens strict.
Les cellules malignes de la moelle osseuse franchissent la barrière moelle-sang aussi aisément que les cellules mûres de l’hématopoïèse normale. Ce qui explique qu’on parle de “cancer du sang” pour une néoplasie maligne dont l’origine est dans la moelle osseuse.
c) Ensuite, les cellules leucémiques vont parfois envahir d’autres organes (système nerveux central, testicules, etc.).
d) Origine des cellules leucémiques médullaires : elles résultent de la cancérisation de l’une des cellules souches de l’hématopoïèse/lymphopoïèse.
2) Cancers des ganglions (et de la rate)
a) Ce sont les LYMPHOMES.
b) ORIGINE : lymphocytes B, T ou Nuls. Le cancer d’un lymphocyte débute presque toujours dans un ganglion lymphatique ou dans la rate.
c) DISSÉMINATION : elle est en grande partie calquée sur l’itinéraire physiologique des lymphocytes (circulation lymphocytaire et relais ganglionnaires) : la généralisation cancéreuse se fait surtout par extension ganglionnaire et splénique.
Quelles sont les 2 grandes distinctions entre les leucémies et les lymphomes?
1) Les lymphomes sont habituellement des tumeurs solides, touchant la plupart du temps les ganglions ou la rate (et plus rarement d’autres tissus).
Les leucémies envahissent la moelle et le sang dès le début et donnent rarement de tumeurs à l’exception de la leucémie lymphoïde chronique en phase avancée ou on observe un envahissement ganglionnaire et splénique.
2) Le lymphome peut être localisé au moment du diagnostic, mais par contre une leucémie est généralisée d’emblée.
Résumer les modes de présentation des cancers hématologiques
1) Atteinte de l’état général
Inconstante au moment du diagnostic, variable selon le type de néoplasie.
Les patients atteint de leucémie aiguë seront le plus souvent très symptomatique alors que ceux atteint de leucémie chronique pourront être totalement asymptomatique.
En général, le mode de présentation des lymphomes sera très différent de celui des leucémies (forme tumorale vs atteinte sanguine)
2) Syndrome tumoral
TUMEURS : ce sont les LYMPHOMES.
Localisation:
- adénomégalies
- splénomégalie;
- tumeurs profondes du tissu lymphoïde ganglionnaire ou autre (vg plaques de Peyer);
- localisations ailleurs : elles sont rares.
Les leucémies néoplasiques hématologiques sont des cancer sans tumeur palpable ou profonde.
