Gametogénesis y Foliculogénesis

Question 1

cuales son las finalidades de los procesos ováricos

Answer 1

producción de gametos y hormonas

Question 2

que es el ciclo menstrual

Answer 2

• período desde el primer día de sangramiento hasta el día antes del siguiente sangramiento
• El ciclo menstrual es la manifestación externa de la ciclicidad ovárica, principal característica de la función ovárica
• tiene la ovulación como característica central

Question 3

según que se basan las distintas etapas del ciclo menstrual

Answer 3

• aspecto morfológico del ovario: fase folicular y fase lútea —-> si se puede distinguir desarrollo folicular, ovulación o desarrollo del cuerpo lúteo en el ovario.
• producción predominante de hormonas ováricas: fase estrogénica y fase progestativa
• cambios de la mucosa endometrial: fase proliferativa y fase secretora —-> proliferación estromal o secreción a nivel de las glándulas del endometrio
• ovulación como fenómeno central del ciclo: fase preovulatoria y postovulatoria
• la característica bifásica de la curva de temperaturas basales diarias durante el ciclo menstrual: fase hipotérmica e hipertérmica

Question 4

cuales son las distintas etapas de la f(x) ovárica y sus características

Answer 4

1. Etapa de diferenciación:
   * formación de reserva ovocitaria —> ovogénesis
   * el nº de folículos va disminuyendo con los años y según la importancia de los fenómenos atrésicos
2. Etapa de desarrollo inacabado:
   * Desde la vida fetal y durante la infancia un grupo de folículos primordiales comienzan su desarrollo (foliculogénesis)
   * La mayoría de los folículos que comienzan el desarrollo en esta etapa llegan a ser antrales y se atresian
   * El desarrollo folicular incompleto genera una producción mínima de hormona
   * Durante la pubertad ocurre una adquisición gradual de la foliculogénesis completa.
3. Etapa de actividad funcional completa:
   * ocurre la foliculogénesis
   * El folículo ovulatorio genera posteriormente el cuerpo lúteo, el que al cabo de algunos días sufre un proceso de apoptosis
   * Un grupo de folículos abandona la reserva y sólo uno se ovula en cada ciclo completo

Question 5

que genera el alza de LH en cuanto al ovocito

Answer 5

• ocurre la maduración ovocitaria que implica:
• maduración nuclear (reinicio de la meiosis)
• maduración citoplasmática (se adquieren factores necesarios para la re-iniciación meiótica, para completar el desarrollo ovocitario y si hay fertilización para comenzar las primeras divisiones celulares)

Question 6

de donde y cuando se originan las células germinales primitivas, y hacia donde migran

Answer 6

• se originan en el mesodermo del saco vitelino
• entre la 4ta y la 6ta semana de desarrollo
• migran x movimientos ameboides con ayuda de pseudopodios, desde el saco vitelino hacia las crestas urogenitales sufriendo un fenómeno de multiplicación por mitosis
• son atraídas x una sustancia producida por las crestas urogenitales (quimiotactismo)

Question 7

que ocurre en los ovarios una vez que las CGP llegan a la cresta urogenital

Answer 7

• hay fenómenos inductivos entre las CGP y las células somáticas (éstas últimas son las células exocelómicas que recubren las crestas y células mesodérmicas en el espesor de las crestas) que culminan en las gónadas diferenciadas sexualmente
• Las CGP que migran se degeneran si no están en contacto con las células de las crestas urogenitales
• si las CGP no llegan a las crestas, no se forma gónada femenina

Question 8

¿la diferenciación del testículo depende de las CGP?

Answer 8

• NO
• la diferenciación de las células de Sertoli y de Leydig no dependen de la presencia de células germinales

Question 9

en que casos se supone que se puede diagnosticar una gónada femenina (embrio)

Answer 9

• x la ausencia de desarrollo testicular más allá de la 7ma semana
• la presencia de ovogonias en meiosis a la 8va semana hace suponer que es una
  gónada femenina, ya que en el varón los fenómenos meióticos aparecen en la pubertad.

Question 10

a partir de cuando es posible identificar un testículo morfológicamente y por qué

Answer 10

• a los 40 días las células de Sertoli secretan MIF: mullerian inhibiting factor
• el MIF es necesaria para que los conductos de Muller no den lugar a las estructuras fenotípicamente femeninas

Question 11

cuando se comienza a secretar testosterona en el hombre

Answer 11

A las 8 semanas de desarrollo las células de Leydig secretan testosterona

Question 12

cuales son las 3 fases de la espermatogénesis

Answer 12

• multiplicación (mitosis)
• Maduración (división meiótica)
• Diferenciación o espermiogénesis

Question 13

características de la multiplicación x mitosis en espermatogénesis

Answer 13

• espermatogonias Ad (“dark”):
• se dividen x mitosis y son responsables de mantener la línea germinal
• pueden dar una espermatogonia Ad y a una espermatogonia Ap
• tienen bajo índice de mitosis x lo que son relativamente resistentes a noxas externas (radiación por ejemplo)
• si cagan x completo las Ad se pierde irremediablemente la capacidad de espermatogénesis
• espermatogonias Ap:
• son la población mitóticamente activa: depende de ella el “rendimiento” de la espermatogénesis
• las Ap se pueden dividir y dar dos espermatogonias B
• espermatogonias B:
• se dividen x mitosis para producir dos espermatocitos 1rios (preleptoténicos) porque éstos comienzan la primera división meiótica
• quedan ptes citoplasmáticos entre las divisiones de los espermatogonios B
• a partir de los espermatocitos las células se ubican en la región adluminal del túbulo seminífero
• Los espermatocitos 1rios preleptoténicos son los últimos que llevan a cabo una duplicación del DNA

Question 14

características de la maduración en espermatogénesis

Answer 14

• Luego de la síntesis de DNA, el espermatocito 1ario entra en la PROFASE I que es característicamente larga en duración
• la fase de paquiteno en los espermatocitos humanos dura DOS SEMANAS,
  cuando se realiza el intercambio genético
• En diploteno (cuando los cromosomas homólogos quedan unidos x las zonas quiasmáticas) hay transcripción genética —-> particularmente de material genético del cromosoma Y cuyas proteínas son necesarias para una buena espermiogénesis
• el hecho de que los espermatocitos (haploides) permanezcan unidos x puentes citoplasmáticos les permite una funcionalidad diploide respecto de los cromosomas sexuales
• Los espermatocitos 2arios permanecen en este estado durante aproximadamente 8 horas
• Luego de una breve interfase c/espermatocito 2ario comienza la segunda división meiótica que termina con dos espermátidas

Question 15

que ocurre durante la espermiogénesis

Answer 15

• las 16 espermátidas sufren espermiogénesis y se diferencian a espermatozoides
  1. Condensación nuclear:
• la histona se reemplaza progresivamente x protaminas y otras protes
• el material genético se presenta 6 veces aprox más condensado que un núcleo
  somático común
  2. El Golgi da lugar al acrosoma que contiene diversas proteínas y enzimas hidrolíticas
  3. Los centríolos migran a un polo y dan lugar al flagelo
  4. Las mitocondrias se distribuyen alrededor de la porción proximal del flagelo —> pieza
  intermedia
  5. El exceso de citoplasma se reabsorbe en la célula de Sertoli x un proceso de fagocitosis

Question 16

cuanto dura la espermatogénesis y en cuánto tiempo las células están en cada estado

Answer 16

• Espermatogonia Ad —-> espermatogonia Ap (18) —> espermatogonia B (9) —-> espermatocito primario (23) —-> espermatocito secundario (1) —-> espermátidas (23) ——> espermatozoides.
• Desde que se genera la espermatogonia Ap que da lugar a la espermatogonia B y sucesivamente hasta el desarrollo de los espermatozoides, transcurren 74 días

Question 17

cual es la función de las células de Sertoli

Answer 17

• juegan un rol de sostenimiento, protección y nutrición
• Las uniones estrechas entre Sertoli forma la barrera hematotesticular
• Las Sertoli secretan proteínas específicas como la inhibina y el ABP (“androgen
  binding protein”) en respuesta a FSH
• La LH tiene como célula blanco la célula de Leydig que produce Testosterona, la T unida a la ABP actúa estimulando la espermatogénesis

Question 18

que pasa cuando las CGP femeninas llegan a la cresta urogenital

Answer 18

• se diferencian en ovogonias
• Las ovogonias siguen dividiéndose en el mesodermo permaneciendo unidas x
  puentes citoplasmáticos —-> las mitosis ocurren de manera sincrónica
• Las CGP también se dividen como tales cuando llegan a la gónada pero en vdd son las ovogonias las que forman la población mitóticamente activa

Question 19

que es la foliculogénesis

Answer 19

• desarrollo de un folículo desde que abandona la reserva hasta que:
• sufre un proceso de detención y se atresia
• sigue su desarrollo hasta la ovulación liberando el gameto femenino

Question 20

que es la reserva ovocitaria

Answer 20

cantidad de folículos primordiales en el ovario de la RN

Question 21

porque el cuerpo lúteo puede producir progesterona y antes no se podía

Answer 21

El cuerpo lúteo produce progesterona en ese momento pq la capa de la granulosa antes no tenía contacto con colesterol pq el folículo es avascular, x eso se debe romper para poder tener acceso al colesterol

Question 22

porque una mujer postmenopaúsica tiene tanto FSH y como se puede confirmar la menopausia

Answer 22

• Una mujer postmenopausica tiene mucha FSH pq no tiene feedback negativo
• Un signo de la menopausia es que cada vez hay mayor intervalo de tiempo entre cada menstruación
• Para confirmar la menopausia se debe medir los niveles de FSH y estrógenos

Question 23

cuales son las variaciones de las gonadotropinas que dan desarrollo al folículo

Answer 23

1. etapa folicular temprana:
   - predomina la FSH que viene en ascenso desde los últimos dos días del ciclo anterior
   - estrógeno y progesterona son bajos
2. etapa folicular media:
   - día 5 del ciclo —-> niveles de FSH comienzan a descender mantenidamente y nivel de LH no cambia
   - día 8 —-> aumenta LH y estrógenos, FSH sigue en descenso
3. etapa folicular tardía (preovulatoria o periovulatoria):
   - hay el medio peak de LH sobre todo y estrógeno —–> gatillan y permiten una ovulación
4. fase lútea:
   - dsps de la ovulación el cuerpo lúteo secreta mucha progesterona
   - la secreción que comienza a declinar a partir del día 22 del ciclo
   - FSH y LH andan bajos prácticamente durante toda la etapa secretora (predomina LH sobre FSH)
5. transición lúteo-folicular
   - 2 días antes de la menstruación los niveles de progesterona y estradiol caen
   - los niveles de FSH y LH comienzan a aumentar (predomina FSH sobre LH)
   - La descamación endometrial se producirá durante los primeros días del ciclo recomenzando un nuevo ciclo menstrual

Question 24

cuales son las fases de desarrollo de un folículo

Answer 24

• fase de desarrollo preantral —-> desde el folículo primordial a folículo secundario
• Fase de desarrollo tónico
• Fase de crecimiento exponencial o dependiente de gonadotrofinas

Question 25

características de la fase de desarrollo preantral

Answer 25

• folículo abandona la reserva ovocitaria —–> reclutamiento inicial
• es independiente de gonadotropinas
• van creciendo las capas, particularmente la granulosa
• las células de la granulosa van ganando receptores de FSH paulatinamente —> van vuelven sensibles para su posterior desarrollo
• los folículos 2º van a constituir un pool donde se produce un reclutamiento tónico –> dependiente de FSH

Question 26

características de la fase de desarrollo tónico

Answer 26

• va de folículo preantral a antral
• comienzan su respuesta a gonadotrofinas en etapa secretora inicial —-> granulosa tiene Re FSH y teca tiene Re LH
• se produce el primer reclutamiento
• hay un crecimiento principalmente de la granulosa mediada x FSH
• crece el antro folicular

Question 27

características de la fase de desarrollo exponencial

Answer 27

• empieza con el 2º reclutamiento de un pool de folículos antrales y termina con la maduración de un solo folículo que será el folículo ovulatorio
• hay dependencia absoluta de los niveles de gonadotrofinas
• folículo hace esteroidogénesis —-> teoría dos células dos hormonas
• granulosa tiene Re FSH y Re LH, además la teca tiene Re LH

Question 28

cuales son los mecanismos mediante los cuales se controla el nº de folículos ovulatorios

Answer 28

• reclutamiento
• selección
• dominancia

Question 29

que es el reclutamiento, de qué depende y como se produce

Answer 29

• es la entrada de un grupo de folículos a la fase dependiente de gonadotrofinas (exponencial)
• es x el alza de FSH
• FSH tiene triple efecto:
• induce actividad aromatasa: factores auto y paracrinos de células granulosas sensibilizan el folículo a la acción de FSH
• estimula producción inhibina y folistatina (proteína que se une a la activina) –> relación entre inhibina y activina aumenta (a favor de la inhibina)
• aumenta la biodisponibilidad de IGF –I (en mamíferos FSH inhibe producción de IGF BP1) que podría también modular la acción de FSH sobre el reclutamiento aumentando el número de folículos de la cohorte

Question 30

que es la selección y por qué ocurre

Answer 30

• se produce mucho estrógeno, y el folículo que produce más estrógenos es el que se “elige” para ser posteriormente el ovulatorio
• Entre el 5to y el 7mo día del ciclo emerge el folículo ovulatorio entre la cohorte de folículos reclutados —-> ha producido más estrógenos que el resto y posee un ambiente estrogénico (y no androgénico como los que van a ver detenido su desarrollo)
• hay 2 mecanismos:
  1. Mecanismo gonadotropo:
• los folículos tienen distinto nº de receptores y x ende distinta sensibilidad a la FSH estaría dada por el número de Re a FSH
• tienen distinto nº de células granulosa —-> permite una capacidad máxima de aromatización
• el feedback (-) de la inhibina y el estradiol (producidos por las células granulosas) sobre la hipófisis disminuye la FSH

2. Factor local:
   * el folículo + grande de la cohorte inhibe la proliferación/diferenciación celular de los otros folículos de la cohorte

Question 31

que es la dominancia y por qué ocurre

Answer 31

• es consecuencia lógica de la selección —-> que un folículo domine sobre el resto
• implica la sobrevivencia del folículo y la atresia de los otros
• sobrevivencia del folículo:
• folículo seleccionado es autosuficiente o relativamente “independiente” de FSH
• a pesar de los niveles decrecientes de FSH, el folículo dominante continúa creciendo
• esto ocurre porque:

a) Vascularización selectiva del folículo
** La acumulación de células granulosas hace que se produzca VEGF
** VEGF es angiogénico y aumenta vasculatura tecal —-> asegura la llegada de más gonadotrofinas que el resto y puede seguir creciendo (se ganó al proveedor)
b) Receptores LH en granulosa que lo hacen sensible a los niveles de LH —-> el folículo dominante tiene una teca que consume mucho más LH que las tecas de los folículos no dominantes

• Atresia folicular:
• se produce atresia de los otros folículos de la cohorte y ausencia de reclutamiento
• como cae la FSH necesaria para el reclutamiento, éste ya no es posible

Question 32

características de los distintos compartimentos de las células de la granulosa

Answer 32

• Células parietales: contiguas a membrana basal. Esteroidogénesis y forman el
  cuerpo lúteo.
• Células del cúmulo oóforo: no tienen actividad aromatasa. Repondrían células.
• Células antrales: en cavidad antral