Estereidogénesis Flashcards

1
Q

que son los esteroides sexuales

A
  • son hormonas producidas x las gónadas cuya acción pone en marcha la fisiología reproductiva
  • tienen estructura molecular común de 27C: ciclopentanoperhidrofenantreno
  • son 4 anillos de carbono —> 3 de 6C y el otro de 5C
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2
Q

como se clasifican los esteroides sexuales

A
  • Se dividen según su nº de carbonos
  • Estrógenos: 18 C, núcleo de estrano
  • Andrógenos: 19C, núcleo de androstano
  • Progestágenos y corticoides: 21 C, núcleo de pregnano.
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3
Q

como puede adquirir la célula colesterol

A
  • puede sintetizarse endógenamente o obtenerse exógenamente
  • puede sintetizarse a partir de acetil CoA en pequeñas cantidades; o puede obtenerse de la circulación, ingresar al compartimento celular y almacenarse en forma de ésteres.
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4
Q

cual es el único tejido hormonal que no puede producir endógenamente colesterol

A

La placenta es el único tejido hormonal que no produce endógenamente el colesterol

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5
Q

cuales son los tipos de lipoproteínas y sus características

A
  • Quilomicrones: Transportan TG
  • VLDL:
    • pequeñas
  • tienen muchos TG
  • Su degradación entrega TG a los tejidos periféricos.
  • LDL:
  • tienen 50% de colesterol y ApoB
  • Su degradación da el colesterol usado para la formación de membranas y esteroidogénesis
  • metabolismo:
    1. Se unen a receptores de mb que reconocen la apoB
  • el complejo receptor-LDL se endocita
  • la vesícula endocítica se fusiona a lisosomas para que el colesterol esterificado se hidrolice y se libere colesterol libre al citoplasma
  • colesterol llega a la mitocondria y hace esteroidogénesis o se almacena en gránulos lipídicos (de grasa) como éster
  • HDL:
  • Partículas + densas y pequeñas
  • tienen + fosfolípidos y prots
  • se encargan del transporte reverso
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6
Q

cual es la acción de las lipoproteínas lipasas y porque las mujeres tienen menor riesgo CV

A
  • las lipasas pueden transformar la VLDL en LDL y LDL en HDL (entregan los TG)
  • Son reguladas positivamente x estrógenos y negativamente x andrógenos (produciendo más LDL)
  • las mujeres producen ↑estrógenos y ↓andrógenos —-> genera que se produzca + HDL, lo que tiene un efecto protector contra los infartos CV
  • La menopausia aumenta el riesgo CV
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7
Q

cual es el sustrato principal de estrógeno

A

androsteneidona (andrógeno)

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8
Q

características principales de la esteroidogénesis ovárica

A
  • Esta vía solo va disminuyendo carbonos, no se pueden incrementar
  • Hay reacciones desmolasa, deshidrogenasa, hidroxilación
  • hay enzimas oxidasas y deshidrogenasas
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9
Q

que funcion general llevan a cabo las oxidasas y las deshidrogenasas

A
  • Deshidrogenasa cambia la molécula
  • oxidasas disminuyen el nº de C —–> te permiten pasar de colesterol a pregnanos (21C), a androstanos (19C) y estranos (18C)
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10
Q

cuales son las enzimas oxidasas, sus características y f(x)´s

A
  • Prote StAR —-> importante
  • Permite pasar el colesterol (hidrofóbico) desde la mb mitocondrial externa a la interna, (es un espacio acuoso)
  • produce el paso limitante de la esteroidogénesis
  • P450 scc —-> importante
  • está en la mb interna mitocondrial
  • hace el clivaje del colesterol ——> de colesterol pasa a pregnenolona (de 27C a 21C)
  • Todas las células capaces de hacer esteroidogénesis tiene P450 scc
  • puede ser estimulada x gonadotropinas
  • P450 c17 —> importante
  • en el REL
  • transforma la progesterona en 17 hidroxi-progesterona y pregnenolona en 17 hidroxi-pregnenolona
  • Dsps de varias reacciones forma androstenediona (19C)
  • P450 arom —-> importantísima
  • en el REL
  • aromatiza andrógenos (androstenediona y testosterona) en estrona y estradiol respectivamente
  • estrógenos femeninos provienen de andrógenos masculinos
  • tmb está en otros tejidos periféricos —–> permite la aromatización periférica
  • P450 c11 (mitocondrial) y P450 c21 (RE de células adrenales)
  • forman glucocorticoides y mineralocorticoides
  • C21 solo está presente en la suprarrenal —–> produce aldosterona y cortisol
  • no están en los ovarios
  • Si P450 c21 no funciona, se acumula progesterona, específicamente 17 OH progesterona.
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11
Q

características de la hiperplasia adrenal congénita lipídica clásica y no clásica

A
  • es una alteración de Star, x lo que se acumula colesterol en la célula y falla la esteroidogénesis
  • esto produce que disminuyan las hormonas y aumente el colesterol
  • como respuesta la hipófisis estimula la producción de gonadotropinas x falta de hormonas, lo que estimula la entrada de colesterol a la célula y queda la caga
  • Es de herencia autosómica recesiva
  • Como la diferenciación sexual masculina depende de la testosterona, esta patología afecta esta diferenciación sexual masculina
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12
Q

características de hiperplasia suprarrenal congénita

A

• Congénita (en el RN)
- ausencia de P450c21 → no puede producir cortisol y aldosterona → puede llevar a la muerte x pérdida de sal
- como no hay c21 hay acumulación de 17-hidroxiprogesterona —-> sus niveles pueden ser de uso diagnóstico
- como no se puede pasar a aldosterona y cortisol, se favorece el paso hacia testosterona —-> virilización

• De aparición tardía (no clásica)
- falla de la P450c21 → acumulación de la 17 OH progesterona → aumento de andrógenos → hiperandrogenismo → mujer deja de ovular
- clásica hay niveles de la enzima, no está totalmente ausente

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13
Q

cual es el paso limitante de la esteroidogénesis

A

es el paso de la mb externa a la interna de la mitocondria, la que esta mediada x la proteína Star

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14
Q

como se almacena el colesterol en la célula, qué colesterol se usa para esteroidogénesis y como pasa de un estado al otro

A
  • El almacenamiento del colesterol es esterificado, para la esteroidogénesis se usa el colesterol libre
  • La HSL es la responsable de pasar de esterificado a libre, la cual es estimulada x la ACTH (proveniente de la hipófisis)
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15
Q

que es la teoría dos células dos gonadotropinas

A
  • ocurre durante el desarrollo folicular y del cuerpo lúteo
  • Células de la teca adquieren muchos receptores de LH, x lo que producen muchos andrógenos (en la discoteca hay mucha testo)
  • Las células de la granulosa tienen muchos receptores de FSH, por lo que toman los andrógenos producidos x la teca y producen la aromatización (de androsteneidona y estrógenos)
  • Cuando pasa a ser el cuerpo lúteo, se produce mucha progesterona porque las células de la granulosa adquieren receptores de LH, necesario para las primeras fases de la esteroidogénesis (para producir progesterona)
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16
Q

cómo afectan las gonadotropinas a la esteroidogénesis

A
  • LH:
  • activa la proteína StAR —–> promueve el ingreso de colesterol a la mitocondria
  • estimula la P450 scc iniciando la esteroidogénesis
  • FSH:
  • activa la P450 arom y es responsable de la producción de estrógenos
  • estimula la transcripción del gen CYP —-> responsable de la producción de P450 arom
17
Q

como se clasifican los estrógenos y sus características

A
  • Estradiol (E2 o 17 β estradiol):
  • Producido x aromatización de la testosterona en el ovario y en mayor grado desde la estrona, producida por la aromatización de la androstenediona
  • Estrona (E1): Secretada en gran cantidad por el ovario. En tejidos periféricos se degrada a estriol.
  • Estriol (E3):
  • Metabolito con actividad estrogénica débil (el + penca)
  • producto de la degradación de estrona, sin secreción en el ovario
  • actúa a nivel periférico, por lo que tiene usos farmacológicos
18
Q

que es la aromatización periférica y posibles consecuencias

A
  • es la producción de estrógenos x tejidos que no son tejido glandular (tejido adiposo o piel)
  • pacientes obesos tienen mayor cantidad de aromatización periférica
  • ## La obesidad es un factor de riesgo de cáncer de mama —> es un tejido hormono-dependiente, lo que implica una aromatización periférica mayor
19
Q

como se puede saber si la suprarrenal está funcionando bn a partir de hormonas

A
  • la DHA (andrógeno) proviene tanto del ovario como de la suprarrenal, pero la DHA-S solo de la suprarrenal
  • si se quiere saber si una suprarrenal está funcionando demasiado se busca la DHA-S, si se encuentra, significa que la DHA está siendo producida por la suprarrenal y no por el ovario, lo que indica una sobreactividad de la suprarrenal