Fysiologi - Mandlig reproduktion Flashcards
En mandlig patient med primær hypogonadisme (lavt testosteron niveau samt høje LH og FSH niveauer) bliver behandlet med testosteron. Dette medførte en øgning af hans totale serum testosteron niveau til 34 nmol/L (Referenceværdier: 8-30 nmol/L).
En anden mandlig patient med sekundær hypogonadisme (lavt testosteron niveau samt lave LH og FSH niveauer) gives GnRH via infusionspumpe”. Den pulsatile infusion af GnRH medfører en øgning af mandens totale serum testosteron niveau til 34 nmol/L (Referenceværdier: 8-30 nmol/L).
1. Angiv kort de forventede effekter og mulige forskelle på muskelvæksten hos de to patienter.
I begge patienter vil der ses en øget muskelvækst grundet testosterons anabolske effekter via binding til den androgene receptor i muskelceller.
En mandlig patient med primær hypogonadisme (lavt testosteron niveau samt høje LH og FSH niveauer) bliver behandlet med testosteron. Dette medførte en øgning af hans totale serum testosteron niveau til 34 nmol/L (Referenceværdier: 8-30 nmol/L).
En anden mandlig patient med sekundær hypogonadisme (lavt testosteron niveau samt lave LH og FSH niveauer) gives GnRH via infusionspumpe”. Den pulsatile infusion af GnRH medfører en øgning af mandens totale serum testosteron niveau til 34 nmol/L (Referenceværdier: 8-30 nmol/L).
2. Redegør for eventuelle forventede effekter og mulige forskelle på produktionen af luteiniserende hormon (LH) i hypofysen hos de to patienter.
Hos patienten som modtager GnRH via infusionspumpe vil der ses en øgning i LH, da den pulsatile GnRH frigivelse bliver genetableret.
Hos patienten der modtager testosteronbehandling vil der ses en reduktion i LH grundet øget negativ feedback via testosteron på hypothalamus og hypofysen.
En mandlig patient med primær hypogonadisme (lavt testosteron niveau samt høje LH og FSH niveauer) bliver behandlet med testosteron. Dette medførte en øgning af hans totale serum testosteron niveau til 34 nmol/L (Referenceværdier: 8-30 nmol/L).
En anden mandlig patient med sekundær hypogonadisme (lavt testosteron niveau samt lave LH og FSH niveauer) gives GnRH via infusionspumpe”. Den pulsatile infusion af GnRH medfører en øgning af mandens totale serum testosteron niveau til 34 nmol/L (Referenceværdier: 8-30 nmol/L).
3. Beskriv eventuelle forventede effekter og mulige forskelle på spermatogenesen hos de to patienter
- Hos patienten som modtager GnRH via infusionspumpe vil spermatogenesen blive genetableret.
- Dette skyldes at den pulsatile LH frigivelse fra hypofysen vil føre til en øget testosteron produktion i Leydig cellerne.
- Denne nyproducerede testosteron vil diffundere ind i ductuli seminiferi contorti (testikeltubuli) og binde det androgen bindende protein (ABP) som medfører en opkoncentrering af hormonet i rørsystemet (incl. Sertolicellerne).
- For at spermatogenesen kan foregå skal den intratestikulære testosteron koncentration være omkring 100 gange højere end i blodet.
- Hos patienten der modtager testosteronbehandling vil spermatogenesen ikke kunne genetableres, da den exogene testosteron undertrykker LH produktionen og derved den intratestikulære testosteron produktionen i Leydig cellerne.
- Dette medfører at den høje koncentration af testosteron i det intratestikulære rørsystem ikke kan vedligeholdes.
Mandlig reproduktionsfysiologi
Prostatahypertrofi-godartet forstørrelse af prostatakirtlen -er helt almindeligt hos mænd med alderen. Hos nogle fører det til vandladningsproblemer.
Beskriv farmakologiske angrebspunkter (targets) der kan modvirke hypertrofi af kirtelvævet.
- Svar bør minimum indeholde at testosteron er den væsentligste trofiske faktor – og at det er i form af DHT omdannet af 5alfa reductase.
- Antagonister af androgenreceptoren AR eller af DHT enzymet bør nævnes.
- GnRH agonister kan også nævnes som en måde at sænke testosteron på via hæmmet gonadotropinfrisætning.
Mandlig reproduktionsfysiologi
Prostatahypertrofi-godartet forstørrelse af prostatakirtlen -er helt almindeligt hos mænd med alderen. Hos nogle fører det til vandladningsproblemer.
En farmakologisk behandling kan forbedre vandladningen/blærefunktion hos patienter med prostatahypertrofi, men har hyppigt som bivirkning ortostatisk hypotension. Diskuter hvilket angrebspunkt der kunne være tale om.
- Blæretømning afhænger af blærekontraktion og sfinkter dilatation.
- Disse pat. lider af en række symptomer relateret til blæren (ikke pensum), og pt. indgives ofte alfa-receptor antagonister, der modvirker kontraktion i prostatas glatte muskelsceller og blæresfinkter og dermed lettes urintømning.
- Hvis nogle studerende skriver muskarinerge agonister der fremmer kontraktion af blæren bør det også give (nogle) point, klinisk praksis og algoritmer er ikke pensum.
Mandlig reproduktionsfysiologi
Prostatahypertrofi-godartet forstørrelse af prostatakirtlen -er helt almindeligt hos mænd med alderen. Hos nogle fører det til vandladningsproblemer.
Ved ejakulationen udtømmes der få milliliter sperma.
En patient er blevet steriliseret ved et rutineindgreb, hvor der er udført ”vasektomi”, overskæring og aflukning af ductus deferens. Beskriv den normale sammensætning af sædvæske og hvordan ejakulatet fra den steriliserede mand adskiller sig herfra.
- Normal sædvæske indeholder ca 10% spermatozoer, og såkaldt sædplasma.
- Det er en sammensat væske der består af sekret primært fra de accessoriske kirtler; glandulae seminales, prostata og gl. bulbouretrales.
- Der er et mindre bidrag af væske fra epididymis. Væsken er isoton, pH neutral og med højt indhold af fruktose.
- Pt. ejakulat vil miste bidraget fra testes og epididymis (spermatozoer og lidt væske) og bestå af sekret fra de accessoriske kirtler-gl. seminales og prostata samt gl. bulbouretrales.
Mandlig reproduktionsfysiologi
Prostatahypertrofi-godartet forstørrelse af prostatakirtlen -er helt almindeligt hos mænd med alderen. Hos nogle fører det til vandladningsproblemer.
Ved ejakulationen udtømmes der få milliliter sperma. Angiv sandt eller falsk udfor hvert udsagn:
aF, bS, cF, dS
Mandlig reproduktion
Ketoconazol er et syntetisk imidazol-lignende stof som bruges i behandlingen af svampe infektioner. Ketoconazol hæmmer derudover en række mitokondrielle cytochrome P450 enzymer, herunder side-chain cleavage enzymet og p450c17 enzymet (også kendt som 17α-hydroxylasen, 17,20-desmolasen, 17,20-lyasen).
Med udgangspunkt i Leydig cellens fysiologi, beskriv hvordan ketoconazol kan påvirke kroppens testosteron niveau.
- Side-chain cleavage enzymet katalyserer det hastighedsbegrænsende trin i testosterons biosyntese, nemlig omdannelsen af cholesterol til steroidforbindelsen pregnenolon (dette enzym stimuleres af LH).
- p450c17 enzymet omdanner pregnenolon til dehydroepiandrosterone, DHEA eller progesterone til androstenedione (også ok hvis den studerende skriver androgener).
- Hæmning af disse to enzymer medfører en reduceret testosteron-produktion og derfor en mindsket mængde testosteron i kroppen.
Mandlig reproduktion
Ketoconazol er et syntetisk imidazol-lignende stof som bruges i behandlingen af svampe infektioner. Ketoconazol hæmmer derudover en række mitokondrielle cytochrome P450 enzymer, herunder side-chain cleavage enzymet og p450c17 enzymet (også kendt som 17α-hydroxylasen, 17,20-desmolasen, 17,20-lyasen).
Angiv kort de forventede effekter af ketoconazol på secerneringen af gonadotropin releasing hormon (GnRH) fra hypothalamus, samt luteiniserende hormon (LH) i hypofysen.
En reduktion af testosteron produktionen vil medføre en øget frigivelse af GnRH og LH, grundet mangel på negativ feedback fra testosteron i både hypothalamus og hypofysen.
Mandlig reproduktion
Sildenafil (Viagra og andre lægemidler i samme klasse) er effektive i behandlingen af visse former for impotens (erektil dysfunktion).
Beskriv kort, hvordan en erektion opnås, den primæresignaleringskaskade, der igangsættes for at opnå erektion og beskriv kort, hvordan Sildenafil kan bruges i behandlingen af erektil dysfunktion (besvarelsen begrænses til 15 linjer).
- For at opnå en erektion, skal arterierne i penis dilatere og øge blodgennemstrømningen, som fanger blodet i expanderende sinusoidie kar, afklemmer det venøse output og fylder derved det kavernøse væv.
- Øgning af blodgennemstrømning skyldes primært frigivelse af NO (nitrogenmonoxid), enten fra endothel celler i respons til acetylcholine frigivet fra parasympatiske kavernøse nerver eller NO frigivelse direkte fra nerveterminaler (B&B nævner begge, B&L kun sidstnævnte).
- NO stimulerer guanylyl cyclasen i den glatte muskelcelle til at danne cyklisk GMP (cGMP) fra GTP.
- cGMP hæmmer den intracellulære frigivelse af calcium i muskelcellen, hvilket får den glatte muskelcelle til at slappe af, og resulterer i at blodkarrene dilatere, hvorved blodgennemstrømningen øges.
- cGMP nedbrydes af en phosphodiesterase type 5 som primært er udtrykt i penis.
- Sildenafil er en type 5 phosphodiesterasehæmmer, hvilket resulterer i højere cGMP koncentrationer i den glatte muskelcelle og derved mulighed for vedvarende erektion.
Mandlig reproduktion
En mand med aktuelt misbrug af anabole steroider besøger lægen. Patienten har misbrugt testosteron over en længere periode for at forøge sin muskelmasse. Dette har medført, at mandens totale serum testosteron niveau er steget til 67 nmol/L (Referenceværdier: 8-30 nmol/L). Manden opsøger lægen grundet forstørrelse af hans brystkirtelvæv (gynækomasti). Patienten oplyser, at han også har misbrugt choriongonadotropin (hCG). Dette hormon er strukturelt lig luteiniserende hormon (LH), der produceres af syncytiotrophoblasten fra blastocysten, og som er yderst vigtig for vedligeholdelsen af corpus luteum under graviditeten hos kvinden.
1. Angiv kort hvordan gynækomasti kan forekomme hos en mand, der misbruger testosteron
- En øget mænge af testosteron i blodet vil føre til en øget omdannelse af testosteron til østrogen ved hjælp af aromatase enzymet (i fedtvævet).
- Østrogen giver anledning til brystudvikling via binding til østrogenreceptoren i brystkirtelvævet.
Mandlig reproduktion
En mand med aktuelt misbrug af anabole steroider besøger lægen. Patienten har misbrugt testosteron over en længere periode for at forøge sin muskelmasse. Dette har medført, at mandens totale serum testosteron niveau er steget til 67 nmol/L (Referenceværdier: 8-30 nmol/L). Manden opsøger lægen grundet forstørrelse af hans brystkirtelvæv (gynækomasti). Patienten oplyser, at han også har misbrugt choriongonadotropin (hCG). Dette hormon er strukturelt lig luteiniserende hormon (LH), der produceres af syncytiotrophoblasten fra blastocysten, og som er yderst vigtig for vedligeholdelsen af corpus luteum under graviditeten hos kvinden.
2.Redegør kort for, hvad der vil ske med mandens produktion af LH og gonadotropinfrigørende hormon (GnRH) under misbrug af testosteron.
Hos manden som misbruger testosteron vil der ses en reduktion i LH niveauet og GnRH frigivelsen grundet øget negativ feedback fra testosteron på hypothalamus og hypofysen.
Mandlig reproduktion
En mand med aktuelt misbrug af anabole steroider besøger lægen. Patienten har misbrugt testosteron over en længere periode for at forøge sin muskelmasse. Dette har medført, at mandens totale serum testosteron niveau er steget til 67 nmol/L (Referenceværdier: 8-30 nmol/L). Manden opsøger lægen grundet forstørrelse af hans brystkirtelvæv (gynækomasti). Patienten oplyser, at han også har misbrugt choriongonadotropin (hCG). Dette hormon er strukturelt lig luteiniserende hormon (LH), der produceres af syncytiotrophoblasten fra blastocysten, og som er yderst vigtig for vedligeholdelsen af corpus luteum under graviditeten hos kvinden.
3. Beskriv, hvilke testikulære processer der bliver påvirket hos en mand, der misbruger anabolske steroider og beskriv, hvordan samtidig misbrug af hCG påvirker disse processer.
- Hos manden der misbruger testosteron er egenproduktionen af testosteron i Leydig cellerne stoppet grundet manglende stimulering fra LH.
- Egenproduktionen af testosteron er vigtig for at vedligeholde en høj koncentration (ca. 100 gange højere end i blodet) af testosteron i ductuli seminiferi contorti.
- Denne opkoncentrering af testosteron er en nødvendighed for at spermatogenesen kan foregå.
- hCG er strukturelt lig LH og virker ved at binde LH receptoren.
- Ved misbrug af dette hormon kan manden derved øge egenproduktionen af testosteron i Leydig cellerne og dermed også spermatogenesen
Funktioner associeret med mandlige reproduktionsorganer.
Angiv den struktur/organ (0-6) hvor hver af følgende udsagn/processer (A-J) finder sted.
- A. Meioser samt største tæthed af FSH-receptorer
- B. Denne kirtel har 3 større tilløb og 1 afløb
- C. Reabsorption af væske samt fri bevægelighed af spermatozoor
- D. Denne kirtel har høj aktivitet af 5-alpha reduktase
- E. Propagering af ejakulat under indvirkning af bækkenbundskontraktion
- F. Syntese og frisætning af testosteron
- G. Alpha1 adrenoceptor medieret rytmisk kontraktion
- H. Dynamiske ændringer i modstanden for det venøse afløb optræder jævnligt
- I. Parasympatisk medieret frisætning af nitrogenoxid
- J. Glandulae bulbouretrales udmunder heri
- A4
- B2
- C5
- D2
- E6
- F4
- G1
- H3
- I3
- J6
Andrologi
1. Angiv ud fra skitsen nedenfor hvor følgende processer/celler/strukturer A-I findes (1-4) :
- a. Spermatogonier
- b. Cilier
- c. Adskillelse af homologe kromosomer
- d. Alphaadrenoceptor-medieret glatmuskelcellekontraktion
- e. Selvstænding evne til motilitet og befrugtning.
- f. DNA-replikation
- g. Absorptive celler
- h. FSH – målceller
- i. Fladt, enlaget, kubisk epitel
a 1, b 3og4, c 1, d 4, e 4, f 1, g 3, h 1, i 2
Figuren viser ændringer i hormonkoncentration i forbindelse med pubertetens indtræden.
Beskriv kort de mekanismer, der udløser det viste respons.
- Vigtigt at nævne HELE aksen, altså at testostoronproduktionen øges via pulsatil GnRH frisættelse og forlapsfrisættelse af især LH, som stimulerer leydigcellerne i testes.
- I mindre grad FSH.
- Testes hypertrofierer.
- CNS centre (kisspeptins-ikke pensum) igangsætter hypothalamus aktivitet i 12-13 års alderen.
Angiv navne på enzymer 1 og 2.
1: aromatase;
2: 5alfa reduktase
Ved prostatacancer (kræft i prostatakirtlen) er det et mål for behandling at hæmme testosterons virkning.
Det kan gøres på forskellige måder med lægemidler.
- Til en sådan patient indgives et ”depot” (større mængde som frigives langsom) af en syntetisk GnRH analog (analog=ligner det ”rigtige” hormon), som kun langsomt nedbrydes i organismen.
- Til en anden patient indgives en androgenreceptor antagonist.
B. Redegør for i hvilken retning du forventer at gonadotropinerne fra hypofysens forlap ændres hos de 2 patienter
- Gonadotropinerne hæmmes under A, mens den negative feedbackhæmning fra testosteron falder bort under 2) og dermed vil GnRH-FSH/LH øges i plasma.
Angiv navne på molekylerne 1-3 herunder.
1: LH,
2: FSH
3: ABP
Følgende celler/fænomener (a-f) skal du henføre til et bestemt område (1-6) af tubuli seminiferi på tværsnittet herunder:
- a. Sekundær spermatocyt
- b. Spermatider
- c. 1. meiotiske deling
- d. Sertolicelle
- e. Spermatogonium
- f. Primær spermatocyt
a: 4
b: 6
c: 3
d: 5
e: 1
f: 3
Benævn i figuren molekylerne 1, 2 og 3, der mangler i kasserne
- SHBG (kønshormon-bindende globulin) og albumin, helst begge men hver af dem for sig er OK.
- Østradiol (østrogen er ok),
- DHT dihydrotestosteron.
