Final - Synthèse du cholestérol, sels biliaires et hormones stéroïdienne Flashcards
Quel est le rôle du cholestérol dans la membrane cellulaire?
Composante essentielle de la membrane cellulaire : régule la fluidité
Le cholestérol est le précurseur de quoi?
Des hormones stéroïdiennes et des sels biliaires.
Qu’est-ce qui est à l’origine de plusieurs maladies cardio-vasculaires?
Le dépôt en excès (avec les triglycérides) dans les artères
Pourquoi le cholestérol est important pour la membrane cellulaire?
Régulation de la fluidité membranaire.
Comment le cholestérol agit-il sur la membrane à haute température?
Il stabilise la membrane et augmente son point de fusion.
Comment le cholestérol agit-il sur la membrane à basse température?
Il s’intercale entre les phospholipides et les empêche de se rigidifier.
D’où proviennent tous les atomes de carbone du cholestérol?
De l’acétate qui est ensuite transformé en isoprène (5C= isoprène réactif)
Comment se passe la synthèse du cholestérol?
Acétyl-CoA (2C) > >HMG-CoA (6C) → Intermédiaire isoprénoïde réactif (5C) → Squalène (30C) → Produit de cyclisation (lanostérol) → cholestérol.
Où se produit la transformation d’Acétyl-CoA en HMG-CoA?
Dans la mitochondrie.
Où se produit la condensation des groupes isoprène dans la synthèse du cholestérol?
Dans le cytosol.
Quel est le précurseur immédiat de la synthèse de cholestérol?
HMG-CoA (6C)
Qu’est-ce que la cétogénèse?
Un processus de formation de corps cétoniques à partir d’acides gras en cas de jeûne prolongé.
(HMG-CoA fait partie de la cétogénèse)
Qu’est-ce qui est inhibé par les statines dans la synthèse du cholestérol?
Le HGM-CoA réductase (spécifique à la synthèse du cholestérol).
Que fait la HGM-CoA réductase dans la synthèse du cholestérol?
Fait passer le HMG-CoA en Mévalonate (spécifique à la synthèse du cholestérol).
Quelle est la première étape de la synthèse du cholestérol?
Formation de groupe isoprènes réactifs: DMAPP et IPP
Quel enzyme est impliqué dans la conversion de IPP en DMAPP?
Isopentényle diphosphate delta-isomérase.
La formation d’isopentényl pyrophosphate fait intervenir combien de réactions intermédiaires?
4 réactions intermédiaires
Quel est l’étape intermédiaire 1 de la formation d’isopentényl pyrophosphate?
Réduction du groupe thioester coA de l’HMG-CoA par la HMG-CoA reductase NADPH-dépendante pour obtenir le mévalonate
Comment est-ce que les statines inhibent la synthèse du cholestérol?
- Elle cible la première étape de la synthèse du cholestérol.
- Les statines ont une partie de la molécule qui ressemble à l’intermédiaire que la HMG-CoA réductase utilise.
Quelle est la deuxième étape de la synthèse du cholestérol?
Condensations successives de 6 groupes isoprènes réactifs.
Expliquez comment se passe l’étape de synthèse de cholestérol (Étape de formation du squalène)
- DMAPP et IPP sont condensés avec la prényl transférase jusqu’à ce que ca deviennent le farnésyl pyrophosphate (15C).
- 2 farnésyl pyrophosphate sont condensé en squalène (30C) linéaire par squalène synthase.
Quelle est la conformation du squalène?
conformation en extension; chaque carré contient une unité isoprène.
Quelle est l’étape 3 de la synthèse du cholestérol?
Cyclisation du squalène en lanostérol et 19 rxn de synthèse de cholestérol.
Expliquez la troisième étape de la synthèse du cholestérol.
- Le squalène est époxidé par la squalène époxidase.
- Le squalène époxidé est transformé en lanostérol avec la squalene oxydocyclase.
- 19 rxn pour passer du lanostérol en cholestérol.
Quel est le résumé des quatre étapes majeures de la synthèse du cholestérol?
- Formation de groupes isoprènes réactifs IMPP et DMAPP
- Condensations successives de 6 groupes isoprènes réactifs
- Cyclisation du squalène en lanostérol
- Synthèse du cholestérol.
Expliquez la voie du mévalonate qui fait d’autre métabolites à partir du HMG-CoA.
- Acétyl-CoA → HGM-CoA → Mévalonate (par HGM-CoA reductase) → Farnésyl pyrophosphate: protéine géranyl, ubiquinone, cholestérol, protéine farnésylé…
Qu’est-ce qui est formé à partir du cholestérol pour faciliter l’absorption des graisses?
Les sels biliaires.
Quel est l’enzyme responsable de la formation d’esters de cholestérol?
Acyl-CoA:cholestérol acyltransférase (ACAT).
Comment l’ester de cholestérol est transporté dans le sang et capté par les cellules?
Sous forme de complexes lipoprotéiques (VLDL, IDL, LDL).
Quelles sont les lipoprotéines synthétisées par le foie?
Les VLDL (very low density lipoproteins).
Que signifie VLDL, IDL, LDL?
- VLDL: Very Low Density Lipoproteins.
- IDL: Intermediate Density Lipoproteins.
- LDL: Low Density Lipoproteins.
Qu’est-ce qui influence le transport de cholestérol et la récupération hépatique?
Le régime et la présence de récepteurs.
Qu’est-ce qui se passe lorsqu’il y a un problème dans le transport du cholestérol et la récupération hépatique?
- Augmentation des LDLs sanguin → risque d’artériosclérose → maladie coronariennes et cardiovasculaires
- Les statines sont utilisés pour diminuer la quantité de LDL sanguin.
Qu’est-ce que l’Hypercholestérolémie familiale?
Mutation du LDL-R du foie, ↓ LDL-R dans le foie, ↑ LDL dans le sang (pas de récupérat hépatique)
Quelle est la conséquence d’un régime riche en cholestérol?
- pas de récupération hépatique des IDL et LDL (prcq pas assez de récepteurs pour autant de cholestérol)
- faut donc éviter les acide gras insaturés.
Quel est le précurseur des hormones stéroïdiennes et des sels biliaires?
Le cholestérol.
Quels sont les types d’hormones stéroïdiennes dérivées du cholestérol?
- Glucocorticoïdes,
- Minéralocorticoïdes,
- Gonadocorticoïdes.
Quel est le rôle des glucocorticoïdes?
Ils régulent le métabolisme des sucres, protéines et lipides.
Quel est le rôle des minéralocorticoïdes?
Ils régulent l’excrétion de sel et de l’eau par le rein.
Quel est le rôle des gonadocorticoïdes (androgènes/oestrogènes)?
Ils régulent le développement sexuel.
Expliquer la synthèse des stéroïdes.
Du haut vers le bas du rein:
- SEL —Angiotensine II—> ALDOSTÉRONE
- SUCRE —ACTH—> CORTISOL
- SEXE —ACTH—> ANDROGÈNES (DHEA) —> ESTROGÈNES/TESTOSTÉRONE
Décrivez l’angiotensine II et ACTH
- Angiotensine II: peptide 8 aa
- Adrénocorticotrophine (ACTH): peptide 39 aa
Donnez une brève description de la biosynthèse des stéroïdes.
- Plusieurs enzymes transforme le cholestérol en stéroïdes.
- Prégnénolone est le précurseur des hormones stéroïdiennes.
Quel est le rôle de ‘aromatase’ dans la biosynthèse des stéroïdes?
convertit la testostérone en oestradiol (différentiation “secondaire” entre femme et homme)
À quoi sert la progestérone?
impliqué dans le cycle menstruelle féminin
Qu’est-ce que l’hyperplasie congétiale des surréanale?
- Maladie génétique
- mutation du gène de la stéroïde C21 hydroxylase CYP 21 A2 (provoquent un débalancement de la synthèse)
Quel est l’impact du déficit de la stéroïde C21 hydroxylase CYP 21 A2?
- Déficit en cortisol et aldostérone,
- surproduction d’androgènes.
- Hypo Na, hyper K, hypotension,
- ambiguïté sexuelle chez la fille.
Qu’est-ce qui se passe avec le cholestérol après modification et conjugaison avec la glycine ou la taurine?
Sécrétion/excrétion du cholestérol.
Quel est le rôle de la bile en relation avec l’absorption de lipides?
Elle agit comme un émulsifiant.
Quelle enzyme est responsable de la conversion du cholestérol en 7 - a - hydroxylase?
Cholestérol 7 - a - hydroxylase.
