Fiche rx : IPP

Question 1

Noms + doses équivalentes

Answer 1

Oméprazole, ésoméprazole, rabéprazole 20
Lansoprazole, dexlansoprazole 30
Pantoprazole 40

Question 2

Méca. d’action

Answer 2

• IPP = pro-rx qui devient métabolite actif (sulfonamide) en milieu acide
• doit donc être transformé en métabolite actif à son lieu d’action
• Enrobage entéro-soluble pour être dissout dans l’instestin dans sa forme inactive, puis absorbée, puis diffuse dans sang jusqu’à cellules pariétales
• Dans cellules pariétales, pH inférieur à 1, pro-rx est protonisé en métabolite actif et ne peut donc plus diffusé ailleurs (augmentation de concentration en métabolite actif dans canalicules sécrétoires).
• Liaison covalente avec pompes H+ K+ ATPase irréversible, durée d’action de 24H malgré temps de demi-vie courte. Il faut attendre que la cellule pariétale synthétise de nouvelles pompes à proton.

Question 3

Pourquoi prendre IPP 30-60 mins avant repas?

Answer 3

Sulfonamide agit sur pompes à proton ACTIVES.
Si pas de repas : pompes à protons dans des vésicules dans la cellule pariétale.
Si repas : vésicules fusionnent avec membrane plasmique et pompes à protons activées sécrètent H+.
Coordonner transformation en métablite actif et moment où max de pompes à H+ sont activées, c’est-à-dire premeir repas après longue période de jeûne, soit au déjeuner.

Question 4

Effet pharmacologique

Answer 4

• Inhibition 80-95% sécrétion acide chlorhydrique

- Augmentation du pH = stimulation gastrine = hypergastrinémie

Question 5

Dexilant

Answer 5

Deux types d’enrobage entériques, un qui se dissout dans la partie proximale et l’autre dans la partie distale de l’intestin grêle selon pH (double libération retardée)

Question 6

Indications des IPP

Answer 6

• reflux avec et sans oesophagite
• ulcère gastro-duodénaux (aussi ceux dûs aux AINS)
• syndrome Zollinger-Ellison
• dyspepsie
• H. pylori
• hémorragie d’origine ulcéreuse
• prévention ulcère de stress

Question 7

Quand utiliser double dose IPP?

Answer 7

• symp. sévères pas soulagée par dose standard
• traiter oesophagite sévère ou si oesophagite s’accompagne d’une sténose
• ulcères non-guéris ap. 8 semaines
• H. pylori

Question 8

En grossesse

Answer 8

Oméprazole est le tx le mieux étudié + données rassurantes pour ésoméprazole, lansoprazole et pantoprazole.

Question 9

E2 (imp.!!!)

Answer 9

Diarrhée + fréquente avec lanso que omé.

• diarrhée, douleurs abdo, nausées, flatulence + gaz, constipation
• céphalées, étourdissements

rare :

• rash
• rx allergique
• néphrite interstitielle (irréversible, sous-estimé)
• troubles visuels (vision brouillé, double, irritation-sécheresse oculaire)
• hépatite (inflammation foie)

tableau

• hypergastrinémie = hypertrophie cellules ECL (mais pas évidence cancer gastrique)
• diminution absorption B12
• rare : hypomagnésémie sévère avec usage chronique : spasmes musculaires des extrémités, convulsionsm tremblements, arythmies, anomalies QT
• augmentation risque infection salmonelle
• développement infection C. difficule
• association avec survenue de péritonite bactérienne spontanée (pourtant controversée)
• augmentation risque de fractures (faible magnitude, plus fréquent vertébral que hanche)
• pneumonie acquise en communauté (controversée)
• ne cause PAS démence