Fibrose Quística

Question 1

Qual das seguintes é falsa?
A. Novas terapias transformaram a FQ tipicamente mortal na 1ª infância numa condição com frequente sobrevida até à 3ª década de vida.
B. Os cuidados em ambulatório têm em vista a melhoria do peso, IMC e função pulmonar.
C. Na FQ há interrupção da hidratação normal e do transporte das secreções glandulares.
D. A ABterapia permite melhoria máxima da função pulmonar geralmente aos 8 e 10 dias.
E. A intervenção agressiva nas exacerbações respiratórias severas podem restaurar um grande componente da função pulmonar.

Answer 1

A. Novas terapias transformaram a FQ tipicamente mortal na 1ª infância numa condição com frequente sobrevida até à 4ª década de vida.

Question 2

Qual das seguintes é falsa?
A. Foram identificados agentes capazes de suprimir alelos CFTR nonsense.
B. A sobrevida média nos EUA e Canadá é inferior a 20 anos.
C. A produção de citocinas pelos macrófagos contribui para a reactividade imune, inata e adaptativa.
D. Espera-se que a aplicação state-of-the-art a populações subdiagnosticadas e subtratadas melhore outcome e mitiguem disparidades no futuro.
E. A perda progressiva e cumulativa da reserva pulmonar reflecte a história natural da doença.

Answer 2

B. A sobrevida média na AMÉRICA DO SUL e CENTRAL é inferior a 20 anos.

EUA e Canadá: 40 anos

Foram identificados agentes capazes de :

1. Suprimir alelos CFTR nonsense
2. Aumento da actividade potenciadora
3. Promover correcção F508del

Question 3

Qual das seguintes é falsa?
A. Os macrófagos residentes na via aérea aumentam a produção de citocinas pró-inflamatórias.
B. A prioridade essencial para o futuro é aplicar as terapêuticas moleculares especializadas de forma a beneficiar doentes com uma cópia única F508del (com mutação distinta ou incomum no 2º alelo).
C. O ivacaftor permite melhorias dramáticas apenas em algumas semanas de tratamento parentérico.
D. Na mutação F508del o CFTR mantém função parcial como canal iónico.
E. Suspeitar de hipersensibilidade a Aspergillus no caso de ausência de resposta com o tratamento convencional.

Answer 3

C. O ivacaftor permite melhorias dramáticas apenas em algumas semanas de tratamento ORAL.

Question 4

Qual das seguintes é falsa?
A. O CFTR tem um papel directo e indirecto nas alterações da FQ.
B. A hipersensibilidade a Aspergillus ocorre em 5% dos indivíduos.
C. Tem-se observado um aumento da incidência de MRSA, com significado clínico incompletamente esclarecido.
D. A mortalidade associada ao transplante do pulmão é rara.
E. Antes do ivacaftor, nunca uma intervenção tinha conseguido normalizar os níveis de Cl no suor na FQ.

Answer 4

D. A mortalidade associada ao transplante do pulmão é SIGNIFICATIVA
(Baseado nos outcomes e nos poucos pulmões de dadores saudáveis, MUITOS NÃO SEGUEM ESTA OPÇÃO)

CFTR:
papel INDIRECTO – inflamação pulmonar por INFECÇÃO CRÓNICA

papel DIRECTO - da resposta inflamatória e/ou remodelling pulmonar (pertinente área de investigação)

Question 5

Qual das seguintes é falsa?
A. A ABterapia é dirigida a bactérias graves e frequentemente multirresistentes.
B. A mutação W1282 é predominante entre descendentes Ashkenazi e é o genótipo mais comum de FQ em Israel.
C. A sobrevida pós-operatória após transplante pulmonar é de 80% ao 5º ano de vida.
D. As formas frustres estão fortemente associadas a mutações CFTR em pelo menos um alelo.
E. Espera-se que o rastreio em recém nascidos promova significativamente a saúde dos doentes.

Answer 5

C. A sobrevida pós-operatória após transplante pulmonar é de 80% ao 1º ano de vida e 50-60% ao 5º ano de vida.

Caucasianos: 1/3 300
Afro: 1/15 000
Asiáticos 1/33 000

Question 6

Qual das seguintes é falsa?
A. O esquema de ABterapia oral típico é aminoglicosídeo + beta-lactâmico até 14 dias.
B. O gating depende de ATP.
C. A apresentação clássica é tipicamente na infância.
D. O genótipo é um mau preditor do prognóstico respiratório global.
E. Abordagens específicas podem ter impacto no prognóstico global.

Answer 6

A. O esquema de ABterapia PARENTÉRICO típico é aminoglicosídeo + beta-lactâmico até 14 dias.

Question 7

Qual das seguintes é falsa?
A. Os regimes antibióticos e os guidelines nutricionais são medidas bem definidas para cuidados em ambulatório.
B. O ivacaftor potencia de forma robusta a abertura do CFTR e estimula o transporte iónico.
C. A cinesioterapia respiratória não está indicada.
D. A ausência congénita bilateral dos canais deferentes pode-se relacionar com formas frustres de de mutações CFTR em pelo menos um alelo.
E. Caso a medição dos electrólitos no suor seja inconclusiva, pode-se fazer medição in vivo do transporte iónico através da via aérea nasal.

Answer 7

C. A cinesioterapia respiratória ESTÁ INDICADA e várias vezes por dia – meio standard para promover a clearance do muco.

A ausência congénita bilateral dos canais deferentes (E PANCREATITE, SEM OUTROS ACHADOS) podem-se relacionar com formas frustres de de mutações CFTR em pelo menos um alelo.

Question 8

Qual das seguintes é falsa?
A. Nos indivíduos homozigóticos F508del não se verificou melhoria significativa da função pulmonar com a combinação potenciador + corretor.
B. A ocorrência de hemoptioses e pneumotórax pode necessitar de hospitalização.
C. Nos casos difíceis de genotipar pode-se realizar sequenciação completa de CFTR.
D. O dx baseia-se na HC, HF e rastreio positivo do RN.
E. Nas mutações de classe VI há turnover acelerado da superfície celular

Answer 8

A. Nos indivíduos homozigóticos F508del VERIFICOU-SE MELHORIA significativa da função pulmonar com a combinação potenciador + corretor.

Question 9

Qual das seguintes é falsa?
A. Intervenções futuras serão dirigidas para anomalias genotípicas específicas.
B. Há estudos a longo prazo com potenciador do gating do CFTR mutante em doentes com a mutação G551D em curso.
C. Exacerbações respiratórias severas raramente implicam internamento.
D. A medição de electrólitos no suor faz-se por iontoforese por pilocarpina.
E. Nos casos difíceis de genotipar pode-se realizar análise de splice junctions.

Answer 9

C. Exacerbações respiratórias severas GERALMENTE implicam internamento.

Question 10

Qual das seguintes é falsa?
A. Na FQ há falha na eliminação de mucinas e produtos exócrinos, com onstrução ductular e consequente lesão tecidual.
B. A apresentação clássica é tipicamente na infância.
C. Em indivíduos com mutação G551D, o ivacaftor consegue melhorar significativamente a função pulmonar e melhorar os valores de Cl no suor, mas falha em conseguir ganho de peso.
D. Nos casos difíceis de genotipar pode-se realizar análise de elementos reguladores chave.
E. A mutação F508del associa-se a mutação de classe II, com ausência de fenilalanina na posição 508.

Answer 10

C. Em indivíduos com mutação G551D, o ivacaftor consegue melhorar significativamente:

1. a função pulmonar
2. os valores de Cl no suor
3. O GANHO DE PESO TAMBÉM

Question 11

Qual das seguintes é falsa?
A. Indivíduos com pelo menos um alelo G551D representam 4-5% dos doentes com FQ na América do Norte.
B. F508del é preditivo de insuficiência pancreática.
C. A terapêutica com enzimas pancreáticas exógenas e vitamina D e cálcio pertencem ao tratamento ambulatório.
D. A medição de electrólitos no suor é pouco específica.
E. A genotipagem CFTR tipicamente pesquisa numerosas mutações associadas à FQ (20-80 disponíveis).

Answer 11

D. A medição de electrólitos no suor é ALTAMENTE específica (teste de valor inestimável)

vários defeitos graves que afectam CFTR (G551D, alelos truncados, F508del) - preditivos de insuficiência pancreática.

Vit. D e cálcio - mais velhos (má absorçao, inflamação, anomalias endócrinas)

Question 12

Qual das seguintes é falsa?
A. É uma doença classicamente monogénica.
B. O uso de anti-inflamatórios e broncodilatadores está indicado no tx de ambulatório.
C. Os testes de dx cardinais são a genotipagem do CFTR e medição de electrólitos no suor.
D. Nas mutações CFTR de classe V há um nº reduzido de canais.
E. A insuficiência pancreática é clinicamente evidente em 45-60% dos doentes com FQ.

Answer 12

E. A insuficiência pancreática é clinicamente evidente em 80-90% dos doentes com FQ!! (QUASE TODOS)

Question 13

Qual das seguintes é falsa?
A. Modificadores genéticos não CFTR e proteínas reguladoras têm sido cada vez mais aceites como influenciadores do curso clínico.
B. Os aerossóis com DNAse recombinante e solução salina hipertónica são usados rotineiramente.
C. Os níveis de Cl no suor são marcadamente elevados.
D. A separação da carga transepitelial elevada (dependente de Na+) e a falha na secreção de CL dependente do isoproterenol são achados bioeléctricos altamente específicos para FQ.
E. A insuficiência pancreática é clinicamente evidente em 45-60% dos doentes com FQ.

Answer 13

E. A insuficiência pancreática é clinicamente evidente em 80-90% dos doentes com FQ!! (QUASE TODOS)

DNAse recombinante degrada os filamentos de DNA que contribuem para a viscosidade do muco.

Solução hipertónica :

1. aumenta profundidade da camada fluido periciliar
2. activa clearance mucociliar
3. mobiliza secreções persistentes das VA

Question 14

Qual das seguintes não está associada ao quadro clínico?
A. Tosse seca irritativa
B. Esteatorreia
C. Má absorção
D. Tosse produtiva crónica
E. Atraso crescimento

Answer 14

A. Tosse seca irritativa

Question 15

Qual das seguintes é falsa?
A. A força motriz para a secreção apical de Cl e HCO3 promove libertação de fluidos e electrólitos para o lúmen mediada por CFTR.
B. Apenas 10% das 2000 variantes alélicas de CFTR são mutações causadoras da doença.
C. A hiperviscosidade do suor écrino é uma manifestação clínica.
D. A mutaçã0 G551D é de classe III.
E. A utilização da energia fornecida pela hidrólise de ATP é central na mecanoquímica e gating do canal iónico.

Answer 15

C. A hiperviscosidade do suor écrino NÃO É uma manifestação clínica.

G551D — G — Gostosas
sem meninas GOSTOSAS o celso não trucatruca — classe III

Question 16

Qual das seguintes é falsa?
A. A sequência DNA do CFTR revelou cerca de 2000 variantes alélicas.
B. Os testes de diagnóstico para FQ são frequentemente inconclusivos.
C. A FQ é mais comum em caucasianos.
D. A resposta inflamatória neutrofílica provoca o remodelling da via aérea e favorece bronquiectasias.
E. Na mutação G551D o canal é apropriadamente enviado para a membrana mas é incapaz de transportar aniões, mesmo na presença de ATP.

Answer 16

B. Os testes de diagnóstico para FQ são INCOMUMENTE inconclusivos.

A mutação W1282 é predominante entre descendentes Ashkenazi e é o genótipo mais comum de FQ em Israel, classe I (ausência síntese).
Mutações classe I: G542X, R553X, W1282X - substituição de glicina, arginina ou triptofano por codão de terminação prematuro. nas posições 542, 553 e 1282, respectivamente.
Outras mutações: largas delecções e disrupções major
Consequência: alelos nonsense

Question 17

Qual das seguintes é falsa?
A. Frequentemente é necessário clínica sugestiva associado a FEV1 < 30% do previsto para entrar na lista de transplantes.
B. Na FQ há deplecção da camada de fluido periciliar.
C. As mutações de classe II caracterizam-se por condução defeituosa do poro.
D. O gating depende de ATP.
E. Devem realizar-se culturas da expectoração com B. cepacia, P. aeruginosa mucóide ou micobactérias atípicas aquando das exacerbações respiratórias severas.

Answer 17

C. As mutações de classe IV caracterizam-se por condução defeituosa do poro.

Mnemónica: (Sem Meninas Gostosas o Celso Não Trucatruca)
I - ausência de SÍNTESE
II - MATURAÇÃO defeituosa e degradação prematura
III - regulação/GATING defeituoso
IV - CONDUÇÃO defeituosa através do poro
V - Nº REDUZIDO de canais (anomalia do promotor ou do splicing de RNA)
VI - TURNOVER acelerado da superfície celular

Question 18

Qual das seguintes é falsa?
A. 90% dos doentes com FQ têm pelo menos uma mutação F508del.
B. Na FQ há colapso ciliar e falha da clearance mucosa.
C. As mutações de classe I são de longe as mais comuns.
D. Em ambulatório o tratamento padrão é intensivo.
E. Na FQ há resposta neutrofílica agressiva, com libertação de proteases e oxidantes.

Answer 18

C. As mutações de classe II - MATURAÇÃO DEFEITUOSA e degradação prematura são de longe as mais comuns.

Na mutação F508del (classe II, muito comum) o CFTR mantém função parcial como canal iónico MAS a maturação é interrompida no retículo endoplasmático – CFTR misrouted – degradação via PROTEOSSOMA – CFTR não chega à membrana

Question 19

Qual das seguintes é falsa?
A. Nas glândulas submucosas das VR, o CFTR é altamente expresso nos ácinos e pode participar na produção de muco e na extrusão da secreção glandular para a via aérea.
B. As biópsias da mucosa rectal podem fornecer medidas de actividade do CFTR.
C. Muitas famílias optam por AB parentérico no domicílio, mas estudos adicionais são necessários.
D. A infecção pulmonar crónica motiva largamente a inflamação pulmonar intensa.
E. A mutação G551D é responsável por 70% dos alelos mutados nos EUA.

Answer 19

E. A mutação F508del é responsável por 70% dos alelos mutados nos EUA.

Question 20

Qual das seguintes é falsa?
A. A liberação de Cl e HCO3 permite o fluxo passivo de água, permitindo a mobilização e clearance dos produtos exócrinos.
B. O rastreio em recém nascidos é universal nos países desenvolvidos e facilita a intervenção precoce.
C. O transplante pulmonar é opção em insuficiência respiratória terminal.
D. O fluxo aniónico mediado pelo CFTR faz-se por transporte activo.
E. A periodicidade dos testes de dx e limiares para hospitalização são medidas para cuidados em ambulatório.

Answer 20

D. O fluxo aniónico mediado pelo CFTR NÃO ENVOLVE transporte activo. (mas sim TRANSPORTE PASSIVO DE CL E HCO3 )

Question 21

Qual das seguintes é falsa?
A. A anormalidade da composição do fluido das vias aéras contibui para a deficiente eliminação bacteriana.
B. O teste de rastreio dos recém nascidos é o tripsinogénio imunorreactivo sérico.
C. A morbimortalidade major associada à FQ é atribuída à insuficiência pancreática.
D. As secreções pulmonares ficam abundantes, hiperviscosas e aderentes, promovendo a obstrução de VR de pequeno e médio calibre.
E. H. influenza está rotineiramente presente nas culturas de expectoração.

Answer 21

C. A morbimortalidade major associada à FQ é atribuída AO COMPROMISSO RESPIRATÓRIO.

rotineiramente presente nas culturas de expectoração:

1. S. aureus
2. H. influenza
3. Pseudomonas

Question 22

Qual das seguintes é verdadeira?
A. Tem uma transmissão recessiva ligada ao X.
B. A infecção por Burkholderia cepacia indica um prognóstico favorável.
C. Estratégias para erradicar P. aeruginosa precocemente foram mal sucedidas.
D. 33% dos doentes do sexo masculino são inférteis.
E. Após a colonização precoce por Pseudomonas há evolução para um fenótipo mucóide.

Answer 22

E. Após a colonização precoce por Pseudomonas há evolução para um fenótipo mucóide. (devido à libertação do exoproduto alginato)
(vantagem selectiva para o patogénio,
MAU PROGNÓSTICO)

A. Tem uma transmissão AR
B. A infecção por Burkholderia cepacia indica um MAU prognóstico
C. Estratégias para erradicar P. aeruginosa precocemente foram BEM sucedidas, e se sustentadas podem melhorar muito o prognóstico :)
D. 99% dos doentes homens são inférteis. (nos homens involução completa dos canais deferentes; nas mulheres anomalias das secreções )

Question 23

Qual das seguintes é verdadeira?
A. A obstrução dos ductos pancreáticos destrói o tecido pancreático endócrino profundamente, com proliferação de quistos.
B. Na FQ não ocorre espermatogénese.
C. Uma pequena fracção dos doentes tem evidência radiológica de sinusite.
D. Ocorre cirrose multilobular em >30% dos doentes.
E. 10 a 20% dos RN com FQ apresentam íleus meconial.

Answer 23

E. 10 a 20% dos RN com FQ apresentam íleus meconial.
(E por falar nisto, 20% das crianças com prolapso rectal têm FQ)

A. A obstrução dos ductos pancreáticos destrói o tecido pancreático EXÓCRINO profundamente, com proliferação de quistos (e também: fibrose/substituição gorda, perda de ácinos e ablação da normal arquitectura).
B. Na FQ a espermatogénese ESTÁ CONSERVADA
C. A MAIORIA dos doentes tem evidência radiológica de sinusite.
D. Ocorre cirrose multilobular em 4-15% dos doentes.
(Insuf. hepática significativa em adultos)

Question 24

Qual das seguintes é verdadeira?
A. Raramente ocorre obstrução dos ductos biliares intra-hepáticos e fibrose do parênquima hepático.
B. Nos indivíduos mais velhos ocorre síndrome obstrutivo do intestino proximal.
C. A DM por FQ ocorre em >30% dos doentes.
D. O rastreio positivo de FQ nos RN apresenta níveis diminuídos de tripsinogénio imunorreactivo sérico.
E. O conteúdo intestinal é difícil de excretar numa pequena percentagem de casos.

Answer 24

C. A DM por FQ ocorre em >30% dos doentes (multifactorial: perda de massa celular dos ilhéus devido à insuf. exócrina + insulinorresistência devido a hormonas de stress.)

A. É COMUM ocorrer obstrução dos ductos biliares intra-hepáticos e fibrose do parênquima hepático.
B. Nos indivíduos mais velhos ocorre síndrome obstrutivo do intestino DISTAL
D. O rastreio positivo de FQ nos RN apresenta níveis ELEVADOS de tripsinogénio imunorreactivo sérico.
E. O conteúdo intestinal é difícil de excretar FREQUENTEMENTE.