Fibrose kystique Flashcards
quel est le mode de transmission de la FK?
autosomale récessive
qu’affecte principalement la FK?
poumon et système digestif
comment se manifeste classiquement la FK?
Elle se manifeste
classiquement par une accumulation de mucus épais au niveau des voies respiratoires, une
infection bronchique chronique et par de la malabsorption secondaire à une insuffisance
pancréatique exocrine.
quelle est l’incidence de la FK au Canada?
1/3600
quelle est la survie médiane aujourdhui des patients atteints de FK?
51,8 ans
quel est le gène responsable de la FK?
CFTR
quelle est la fonction de la protéine CFTR?
La protéine CFTR constitue un canal transmembranaire dont la principale fonction est le transport
du chlore et des bicarbonates à travers la membrane apicale des cellules épithéliales de plusieurs
organes.
Où retrouve t on CFTR?
voies respiratoires, glandes sudoripares, canaux pancréatiques, voies biliaires, intestins, canaux déférents
quel est la mutation la plus fréquente de CFTR en FK?
F508del
qu’est ce que la classe 1 de mutation?
défaut de synthèse par la création d’un codon stop qui provoque une interruption prématurée de la synthèse de l’ARN messager qui résulte en l’absence de synthèse de CFTR
qu’est ce que la classe 2 de mutation?
Défaut de maturation de la protéine et dégradation prématurée (F850del), la protéine est anormalement repliée et est reconnue comme anormale et est dégradée par la cellule dans le RE
qu’est ce que la classe 3 de mutation?
Produit une protéine qui se rend à la membrane mais qui ne répond pas à la stimulation par l’AMPc ou l’ATP
qu’est ce que la classe 4 de mutation?
Produit une protéine qui se rend à la membrane apicale et répond à la stimulation . Elle a cependant une conductance altérée ce qui se traduit par une réduction du transport du chlore
qu’est ce que la classe 5 de mutation?
affecte l’épissage des exons du pré ARNm, ce qui entraine la production d’une protéine normale mais en quantité réduite
qu’est ce que la classe 6 de mutation?
provoque une perte de la partie terminale de CFTR, cn’altère pas la fn du canal, mais il en résulte une protéine instable qui est dégradée de façon accélérée
quelles sont les mutations les plus fréquentes? et qu,est ce qui arrive aux personnes qui présentent deux de ces mutations?
1, 2 et 3, ils ont une insuffisance pancréatique exocrine (homozygote et hétérozygote)
-on ne peut cependant pas affirmer à 100% qu’ils développeront une maladie sévère
outre les mutations, par quels autres facteurs est influencé le cours de la maladie?
l’environnement, l’état nutritionnel, l’exposition au tabagisme, les traitements et le statut économique
outre CFTR, quel gènes peuvent affecter le cours de la maladie?
Ce sont les gènes
modificateurs. Ils pourraient influencer l’expression de la maladie par différents mécanismes, par
exemple en altérant la synthèse du CFTR ou en modifiant la susceptibilité aux infections et la
réponse inflammatoire.
Qu’entraine l’absence ou la dysfn du CFTR au niveau du transport des ions dans les voies respiratoires?
- perte de l’inhibition du canal ENaC (normalement activé lorsque le volume est trop important)
- perte de sécrétion de chlore par le CFTR (normalement sécrété lorsque le volume est insuffisant)
- -> donc hyperabsorption de sodium et déplétion de liquide à la surface des voies respiratoires, ce qui compromet la calirance mucociliaire
qu’entraine le périclitement de la clairance mucociliaire?
le mucus s’accumule dans les broncges et créer des bouchons muqueux, ce qui favorise l’Infection bactérienne chronique puis la réaction inflammatoire
quel est l’infection chronqiue prédominante à l’âge adulte?
P. aeruginosa, associée à une augmentation de la morbidité et de la mortalité
comment l’atteinte pulmonaire se manifeste t elle en FK?
Toux, expectorations chorniques et visqueuses, hémoptysie légère, bronchiectasie en raison de l’Inflammation chronique, avec le temps, syndrome obstructif avec dyspnée et ultimement après exacerbations, à l’insuffisance respiratoire
où prédominent les bronchiectasie en FK?
lobe supérieurs
quels sont les Sx d’une exacerbation de FK?
Augmentation et/ou changement de couleurs des expectorations Augmentation de la toux Augmentation de la dyspnée Hémoptysies nouvelles Fatigue Inappétence et/ou perte de poids Fièvre Changements à l’auscultation pulmonaire Diminution du VEMS Changements radiologiques suggestifs d’infection Douleurs sinusales Augmentation et ou changement des sécrétions sinusales
que signifie une hémoptysie massive?
saignement d’au moins 240 mL en 24h ou plus de 100mL/jour sur plusieurs jours, signe la rupture d’une artère bronchique
quelles sont les complications pulmonaires de la FK?
hémoptysie massive, pneumothorax, aspergillose bronchopulmonaire allergique (ABPA)
Qu’est ce que l’Aspergillose bronchopulmonaire allergique (ABPA)?
Rn d’hypersensibilité qui se manifeste par des symptomes d’asthme =, des bronchiectasie centrales avec bouchon muqueux et anomalies de laboratoire n(IgE, éosinophilie…)
quel est l’organe les plus affecté en FK?
pancréas
à quoi est attribué l’atteinte du pancréas?
obstruction des canaux par des sécrétions visqueuses, se manifeste par des symptomes de malabsorption (diarrhée, dlr abdominales, stéatorrhée), retard saturo pondéral et malnutrition avec déf. en vit liposoluble
pourquoi doit on toujours dépister le diabète chez le FK?
l est associé à un déclin plus rapide de la fonction pulmonaire, une
augmentation des exacerbations, du risque de malnutrition et de la mortalité.
Par quoi est causé le DRFK?
défaut de sécrétion de l’Insuline principalement mais aussi résistance
Quelles sont les problèmes intestinaux des FK?
obstruction, constipation, à la naissance…
comment la FK atteint elle le foie et les voies biliaires?
augmentation de la viscosité de la bile, ce qui peut provoquer une cirrhose biliaire multifocale parfois (HT portale avec hépatosplénomégalie)
quelle est l’étiologie de l’ostéoporose en FK?
déficit en vitamine D et calcium, malnutrition, état inflammatoire chronique, sédentarité, malnutrition
pourquoi les hommes FK sont infertiles?
absence congénitale bilatérale des canaux déférents
quels sont les critères pour poser un Dx de FK?
La présence de :
• Manifestations cliniques caractéristiques ou
• Histoire familiale de FK ou
• Dépistage néonatale positif
Associé à :
• Test à la sueur positif ou
• Deux mutations du gène CFTR reconnues comme étant pathogènes
V/F le dépistage néonatal est diagnostic
faux on doit confirmer avec test à la sueur ou recherche de mutations CFTR
comment se fait le test à la sueur?
stimuler la production de sueur au niveau des avant-bras, par iontophorèse à
la pilocarpine. On mesure ensuite la quantité de chlore dans la sueur recueillie,
Une valeur ≥ à 60 mmol/L est
diagnostique de la maladie.
qu’est ce qui est DX dans la rechecher de mutations du gène CFTR?
présence de 2 mutations reconnues comme étant pathogènes
à quelle fréquence suit on les pts FK?
au moins au 3 mois
quels sont les intervenants suivant la personne FK?
: une infirmière
coordonnatrice, un médecin (pédiatre ou pneumologue), une nutritionniste, un
physiothérapeute, un pharmacien et un travailleur social. Idéalement, une inhalothérapeute et
un psychologue
que vérifie t on à tous les 3 mois et annuellement pour les FK?
Annuellement, une radiographie
pulmonaire, un bilan sanguin, une recherche de mycoses et mycobactéries sur les expectorations
et un test de fonction pulmonaire complet sont effectués. Le test d’hyperglycémie orale
provoquée est fait annuellement chez les insuffisants pancréatiques non diabétiques, à partir de
l’âge de 10 ans. L’ostéodensitométrie est effectuée systématiquement à l’âge adulte pour
dépister l’ostéoporose
À chaque visite: poids, spirométrie et culture des expectorations
quels sont les objectifs du traitement de la FK?
- Prévenir la malnutrition
- Traiter l’obstruction bronchique
- Traiter l’infection pulmonaire aiguë et chronique
- Traiter l’inflammation
de uqoi doit être composée majoritairement la diète des FK?
35-40% de matière grasse
3000-4000 calories/ jour
quel est le traitement de choix de DRFK?
Insuline, car il est difficile de modifier la diète, on ne veut as réduire l’apport calorique
quelles sont les modalités utilisées pour traiter l’obstruction bronchique?
physiothérapie, dornase alfa et salin hypertonique 7%
que fait la dornase alfa?
clive ADN libéré par la dégradation des neutrophiles dans les sécrétions bronchiques et rend le mucus moins visqueux, par nébullisation
qu’est ce que le salin hypertonique?
agent osmotique qui créer un appel d’eau à la surface des voies respiratoires
qu’utilise t on pour traiter P. aeruginosa en aigu?
TOBI x 4 semaines
que peut on faire contre P aeruginosa en chronique?
un traitement de suppression chronique pour stabiliser la fonction pulmonaire et réduire le risque d’exacerbations aigues, avec antibio x 2 mois en alternance (tOBI, colymyvine, aztreonam)
comment traite on les exacerbations?
antibio systémiques, selon les cultures, + augmentation de la physiothérapie respiratoire et ajuster nutrition
comment traite on l’inflammation en FK?
azythromycine seulement
quand est indiqué Kalydeco? comment agit il?
Potentialisateur de la protéine CFTR, indiqué chez les patients qui sont
porteurs d’une mutation de classe III, augmente le temps
d’ouverture du canal CFTR qui est déjà présent à la membrane apicale des cellules. Il permet
d’améliorer de façon notable la fonction pulmonaire, de réduire les exacerbations et de favoriser
le gain de poids
quel est la fonction de lumacaftor?
Correcteur de la protéine CFTR, qui permet d’amener la protéine anormale jusqu’à
la membrane apicale des cellules, chez les patients porteurs de la mutation F508del (classe II). Il
n’est pas suffisamment efficace pour être utilisé seul, mais il a démontré des bénéfices lorsque
combiné avec l’ivacaftor.
quand utilise t on ivacaftor et lumacaftor?
traitement des pts homozygotes F508del, améliore de façon modeste fn pulmonaire et réduit exa
