Fibrose kystique Flashcards
Quel est l’autre nom de la fibrose kystique?
Mucoviscidose
La fibrose kystique est une maladie _______, à transmission _____ ______, qui affecte principalement les _____ et le _____ _____.
génétique
autosomique récessive
poumons
système digestif
Vrai ou faux: la fibrose kystique est la maladie génétique mortelle la plus fréquente chez la population caucasienne.
Vrai
Vrai ou faux: les symptômes surviennent tôt et la majorité des personnes atteintes sont diagnostiquées avant l’âge de 5 ans.
Faux: avant l’âge de deux ans
Quel est le gène muté responsable de la FK et en quel année a-t-il été découvert?
cystic fibrosis transmembrane conductance regulator: CFTR
1989
Quelle est l’épidémiologie de la FK au Canada? Comment se compare-t-elle à d’autres populations?
1 naissance sur 3600
Beaucoup moins élevée chez les hispaniques, les asiatiques et les Américains d’origine africaine
Vrai ou faux: il existe enfin un nouveau traitement curatif pour la FK.
Faux: il n’existe aucun traitement curatif
Comment a évolué la survie des patients avec FK dans les dernières années?
Elle est passée de 29 ans en 1988 à 51,8 ans en 2014
Quel est le rôle de la protéine CFTR?
Canal transmembranaire qui transporte du chlore et des bicarbonates à travers la membrane apicale des cellules épithéliales de plusieurs organes
Où retrouve-t-on la protéine CFTR?
Voies respiratoires inférieures et supérieurs
Glandes sudoripares
Canaux pancréatiques
Voies biliaires
Intestins
Canaux déférents
Quelle est la structure de la CFTR?
1480 acides aminés
Cinq domaines
- 2 domaines transmembranaires (chacun a 6 segments)
- 2 domaines de liaison des nucléotides
- 1 domaine régulateur
Quelle est la structure du gène responsable de la FK?
Sur le bras long du chromosome 7
Comprend 27 exons qui codent pour CFTR
Quelle est la mutation la plus fréquente du gène CFTR qui cause la FK?
Délétion de trois paires de bases = perte d’une phénylalanine en position 508 de la protéine CFTR
Mutation “F508del”
Quel pourcentage des patients atteints de FK ont au moins une mutation F508del? Quel pourcentage sont homozygotes et quel pourcentage sont hétérozygotes?
90%
50% homozygotes
40% hétérozygotes
Au Canada, quel fraction des habitants est porteur d’une mutation du gène CFTR?
1 personne sur 25
Vrai ou faux: puisqu’une personne sur 25 a une mutation du gène CFTR, une personne sur 25 a la FK.
Faux: les porteurs ne sont pas malades, car il faut avoir deux gènes mutés pour avoir la FK
Quelles sont les 6 classifications des mutations causant la FK?
Classe I: Défaut de synthèse
Classe II: Défaut de maturation de la protéine et dégradation prématurée
Classe III: Défaut de régulation
Classe IV: Défaut de conductance
Classe V: Réduction de la transcription
Classe VI: Dégradation accélérée
Vrai ou faux: les hommes ont plus de chances d’avoir la FK?
Faux, il n’y a pas de prédominance selon le sexe
Quand a été inventé le test de sueur pour la FK?
1959
Quelle est la seule manifestation clinique de la fibrose kystique bien corrélée avec le génotype du CFTR?
L’insuffisance pancréatique exocrine
Quels patients auront une insuffisance pancréatique exocrine?
Ceux dont leurs DEUX mutations du gène CFTR sont des classe I, II ou III
Quelle est l’hypothèse généralement retenue dans la littérature pour expliquer le lien entre le défaut de transport de chlore par la protéine CFTR et les manifestations pulmonaires de la FK?
ASL volume hypothesis :
déplétion volumique de la couche liquidienne à la surface des voies respiratoires
Quelle sont les deux couches de liquide qui recouvre l’épithélium des voies respiratoires?
Liquide périciliaire
Mucus
À quoi sert le liquide péricilliaire?
Crée un environnement à faible viscosité permettant un battement efficace des cils
Sert de lubrifiant pour prévenir l’adhérence du mucus à la surface des épithéliums
À quoi sert le mucus?
Emprisonner les particules et microorganismes des voies respiratoires afin d’en faciliter l’évacuation
Par quoi est régulé le volume ASL dans des conditions normales?
Par le transport actif des ions à travers l’épithélium: les changements de la quantité de sel à la surface des voies respiratoires entraine un mouvement passif d’eau, modifiant ainsi le volume ASL
Quel est le volume minimal de liquide péricilliaire pour permettre une clairance mucocilliaire efficace?
À la hauteur des cils (7 um)
En conditions normales, qu’arrive-t-il lorsqu’il y a un excès de liquide à la surface des voies respiratoires?
Absorption active du sodium au niveau du canal sodique épithélial (canal ENaC) = mouvement d’eau et mouvement passif du chlore dans le même sens pour maintenir la neutralité électrochimique
En conditions normales, qu’arrive-t-il lorsqu’il y a un manque de liquide à la surface des voies respiratoires?
L’absorption du sodium par le canal ENaC est inhibée et le chlore est secrété, principalement au niveau du CFTR = mouvement du sodium et mouvement transcellulaire de l’eau vers la surface des voies respiratoires
Quelles sont les deux anomalies du transport des ions chez les personnes atteintes de FK?
Perte de l’inhibition du canal ENaC
Perte de sécrétion du chlore par le CFTR
Quelles sont les conséquences des anomalies du transport des ions chez les personnes atteintes de FK?
Hyperabsorption de sodium avec déplétion du liquide à la surface des voies respiratoires, qui ne peut pas être compensée par la sécrétion du chlore via le CFTR
Le liquide périciliaire devient insuffisant
Quelles sont les conséquences d’un volume insuffisant de liquide périciliaire chez les personnes atteintes de FK?
Mucus s’accumule dans le bronches = bouchons muqueux = infection bactérienne chronique favorisée = réaction inflammatoire neutrophile intense + libération d’ADN = dommage à l’épithélium des voies respiratoires = bronchiectasies
Quels sont les bactéries les plus fréquentes dans l’infection bactérienne des voies respiratoires chez l’enfant?
Staphylococcus aureus
Pseudonomas aeruginosa
Haemophilus influenzae
Quel bactérie devient prédominante dans l’infection bactérienne des voies respiratoires chez l’adulte?
P. aeruginosa
Quels sont les deux stratégies qui protègent P. aeruginosa des défenses immunitaires et des traitements antibiotiques?
Conversion en forme mucoïde
Formation de biofilms
Qu’est-ce que les bronchiectasies?
Dilatations bronchiques
Quelles sont les trois formes de bronchiectasies?
Cylindriques
Variqueuses
Sacculaires (kystiques)
Les bronchiectasies favorisent ___ et ___.
l’accumulation chronique de sécrétions
les infections récurrentes
Où trouve-t-on la majorité des bronchiectasies chez les personnes atteintes de FK?
Lobes supérieurs
Quel est l’examen de choix pour visualiser les bronchiectasies?
TDM thoracique
Quelles sont les manifestations pulmonaires de la FK?
Toux et expectorations chroniques
Syndrome obstructif
Infections récidivantes
Asthme - Hyperactivité bronchique (10%)
ABPA (Aspergillose bronchopulmonaire allergique)
Pneumothorax (3,4%)
Hémoptysies (massives: 4,1%)
Quels sont les critères d’hémoptysies massives?
Au moins 240 mL en 24 heures
ou
Plus de 100 mL sur plrs jours consécutifs
Qu’est-ce qui peut causer des hémoptysies massives?
Que peut être fait?
Secondaire à une rupture bronchique
Peut nécessiter embolisation d’artères bronchiques
Qu’est-ce que l’ABPA?
Réaction d’hypersensibilité à Aspergillus fumigatus, qui survient chez les asthmatiques ou FK.
Que peut être observé chez un patient avec ABPA?
Symptômes d’asthme
Bronchiectasies centrales avec bouchons muqueux
Anomalies laboratoires
Éosinophilie
Anticorps IgG ou IgE
Test d’allergie positif
Quelles sont les manifestations digestives de la FK?
Insuffisance pancréatique exocrine (85-90%)
Pancréatites récidivantes (chez les pancréatico suffisants)
Qu’est-ce qui explique l’insuffisance pancréatique exocrine chez environ 90% des personnes atteintes de FK?
Obstruction des canaux pancréatiques par sécrétions visqueuses
Quelles sont les manifestations de l’insuffisance pancréatique exocrine?
Malabsorption
Malnutrition avec déficience en vitamines liposolubles
Retard saturo-pondéral
Quelles sont les manifestations extra-pulmonaires de la FK?
Atteinte ORL
Manifestations endocriniennes
Infertilité
Quelles sont les atteintes ORL possible avec la FK?
Sinusite chronique
Polypose nasale
Quelles sont les manifestations endocriniennes possibles avec la FK?
Diabète insulino-requérant
Ostéoporose
Retard de croissance
____ % des femmes atteintes de FK sont infertiles, tandis que ____% des hommes atteints de FK le sont.
20% des femmes
95% des hommes
Quelle est la cause d’infertilité chez les hommes atteints de FK?
Absence bilatérale des vas deferens = azoospermie obstructive
Quelle est la cause d’infertilité chez les femmes atteintes de FK?
Aménorrhée par malnutrition
Production de mucus épais anormal au col de l’utérus
Comment explique-t-on le diabète lié à la FK (DRFK)?
Avec le temps, les fonctions endocriniennes du pancréas peuvent devenir altérés = défaut de sécrétion de l’insuline
et
composante de résistance à l’insuline
Quelles sont les conséquences du DRFK?
Déclin plus rapide de la fonction pulmonaire
Augmentation des exacerbations
Augmentation du risque de malnutrition
Augmentation de la mortalité
Comment peut être établi le diagnostic de FK?
Présence d’un de ces éléments:
- Symptômes suggestifs de FK
- Histoire familiale
- Dépistage néonatal positif
ET
Test de sueur positif
ET
2 mutations du gène CFTR causant la FK
Qu’est-ce que le test à la sueur?
“gold standard”
Production de sueur est stimulée par iontophorèse à la pilocarpine
La quantité de chlore est mesurée
Quels sont les résultats possibles du test à la sueur et quelle est leur interprétation?
< 30 mmol Cl- / L = Normal
30 - 59 mmol Cl- / L = Zone grise
> ou = 60 mmol Cl- / L = Diagnostic
Comment fonctionne la recherche de mutations?
Prélèvement sanguin
Recherche des mutations les plus fréquentes
2 mutations pathogènes = dx FK établi
Qu’est-ce que le dépistage néonatal de FK?
Un dosage de trypsine sanguine est effectué
Si la mesure est élevée, un panel génétique de 72 mutations de la FK est effectué
Si au moins 1 mutation est trouvée, un test à la sueur est réalisé
Qui fait partie de l’équipe interdisciplinaire de prise en charge d’un patient FK?
Infirmière coordonatrice
Médecin (pédiatre ou pneumologue)
Nutritionniste
Physiothérapeute
Pharmacien
Travailleur social
Inhalothérapeute
Psychologue
À quelle fréquence les patients FK ont un suivi?
Tous les trois mois
Quels paramètres sont vérifiés à chaque visite?
Poids
Spirométrie
Culture des expectorations
Quels examens sont effectués à chaque année?
Radiographie pulmonaire
Bilan sanguin
Recherche de mycoses et mycobactéries
Test de fonction pulmonaire complet
Chez qui et à quelle fréquence est-ce qu’un test d’hyperglycémie orale provoquée est effectué?
Chez les insuffisants pancréatiques non-diabétiques, à partir de l’âge de 10 ans
À chaque année
Quand est effectuée systématiquement l’ostéodensitométrie?
À l’âge adulte
Quels sont les principes généraux du traitement de la FK?
Prévenir la malnutrition
Traiter l’obstruction bronchique
Traiter l’infection pulmonaire aiguë et chronique
Traiter l’inflammation
Quelles sont les interventions pour prévenir la malnutrition?
Thérapie de remplacement d’enzymes pancréatiques
Diète riche en calories (35-40% de gras)
Suppléments de vitamines liposolubles
Traitement du DRFK
Quelles sont les interventions pour traiter l’obstruction bronchique?
Physiothérapie respiratoire
Agent mucolytique (dornase alfa)
Agents osmotiques (salin hypertoniques)
Bronchodilatateurs
Comment fonctionne le dornase alfa?
S’administre en nébulisation (inhalation)
Dégradation de l’ADN extracellulaire libéré par les leucocytes = diminution viscosité des sécrétions
Comment fonctionne le salin hypertonique?
S’administre en nébulisation (inhalation)
Crée un appel d’eau à la surface des voies respiratoires
Comment fonctionne l’éradication de P. aeruginosa?
Dès qu’il est découvert dans les cultures d’expectorations faites tous les trois mois, un traitement TOBI (tobramycine en inhalation) est initié immédiatement
4 semaines puis contrôle de la culture d’expectoration
Comment fonctionne le traitement de l’infection chronique à P. aeruginosa?
Antibiotiques en inhalation en continu ou un mois sur deux
Quelles sont les molécules disponibles pour le traitement de l’infection chronique à P. aeruginosa?
Tobramycine (TOBI)
Colymycine
Aztreonam (Cayston)
Sur quoi repose le traitement des exacerbations aiguës de la FK?
Administration d’antibiotiques systémiques
Quel est le seul traitement largement utilisé pour supprimer l’inflammation pulmonaire en FK?
Azithromycine (macrolide)
Quelles sont les molécules présentement disponibles qui corrigent la dysfonction de la protéine CFTR?
Ivacaftor
Lumacaftor
Tezacaftor
Elexacaftor
Classe les molécules selon si elle sont un potentialisateur du CFTR ou un correcteur du CFTR:
1) Ivacaftor
2) Lumacaftor
3) Tezacaftor
4) Elexacaftor
1) potentialisateur
2) 3) 4) correcteur
Qu’est-ce qu’un potentialisateur du CFTR fait?
Augmente le temps d’ouverture du canal
Qu’est-ce qu’un correcteur du CFTR fait?
Augmente la quantité de protéine CFTR à la surface des cellules
L’Orkambi (Ivacaftor + lumacaftor) peut être administré au patients FK avec quelles mutations?
Homozygotes pour F508del
Le Trikafta (Ivacaftor + lumacaftor+ elexacaftor) peut être administré au patients FK avec quelles mutations?
Homozygotes et hétérozygotes pour F508del
Quels sont les objectifs de la transplantation pulmonaire?
Améliorer survie
Améliorer qualité de vie
Vrai ou faux: la transplantation pulmonaire est le traitement de première intention de la FK.
Faux: c’est un traitement de dernier recours.
Quels sont les critères de référence pour une transplantation pulmonaire?
VEMS < ou = 30%
Hypoxémie
Hypercapnie
Augmentation de la fréquence et de la sévérité des exacerbations
Hémoptysies massives récidivantes
Quelle est la survie médiane des patients FK après un transplantation pulmonaire?
9,5 ans (selon notes de cours: 8,5 ans)
