Ferroptose

Question 1

c’est quoi la ferroptose

Answer 1

mort cellulaire programmée non-apoptotique, caspase-indépendante

Question 2

la ferroptose est caractérisée par quoi

Answer 2

accumulation léthale de fer qui est dépendante de la peroxydation des lipides présents à la membrane

Question 3

rôle de la ferroptose dans le cancer (good stuff ab it)

Answer 3

good side and bad side
GOOD=agit comme suppersseur tumoral inné pour les cellules sensibles à la ferroptose. Peut augmenter l’efficacité des traitements et diminuer récurrence

Question 4

Rôle de la ferroptose dans le cancer (bad stuff ab it)

Answer 4

BAD=peut faciliter la progression des maladies chroniques du foie vers le développement du cancer.

Certaines cellules cancereuses peuvent développer des mécanismes pour éviter la ferroptose

Question 5

8 caractéristiques morphologiques de la ferroptose

Answer 5

1) pas de gonflement de la cellule
2) diminution du volume mitochondrial
3) augmentation de la densité membranaire
4) perte de la crête mitochondriale
5) augmentation du flux autophagique
6)Noyau normal
7) augmentation de autophagosomes
8) infiltration de cellules immunitaires aux tissus affectés

Question 6

4 changements biochimiques suite à l’induction de la ferroptose

Answer 6

1) diminution de GSH (glutathion) et du système de transporteurs Xc-
2) réduction de l’activité de GPX4 (glutathione peroxidase 4)
3) changement dans l’homéostasie du fer
4) oxidation des acides gras liés aux phospholipides (PUFA-PL)

Question 7

c’est quoi le système Xc-(2 composantes)

Answer 7

un complexe trans-membranaire constitué de SLC7A11 et SLC3A2

Question 8

rôle du système Xc-

Answer 8

faciliter l’échange de la cystine pour le glutamate (transporte ces 2 AA)

Question 9

c’est quoi le GSH et comment il est synthétisé

Answer 9

c’est un donneur d’électrons pour la GPX4. Synthétisé par la glutathion synthase à partir de cystéine, glutamate et glycine

Question 10

c’est quoi l’A.A. limitant de la GSH

Answer 10

c’est la cystéine. L’inhibition de son transport par le système Xc- est suffisant pour induire la ferroptose

Question 11

pourquoi GSH est essentiel à la GPX4

Answer 11

car il sert de donneur d’électrons pour réduire la toxicité des hydroperoxides lipidiques en produisant du GSSG (glutathion oxidé)

Question 12

comment le GSH peut être généré à partir du GSSG

Answer 12

à l’aide du glutathion réductase (GR)

Question 13

c’est quoi la GPX4

Answer 13

une sélénoenzyme (enzyme antioxidante) qui va réduire les hydroperoxides lipidiques (L-OOH) en leur alcool correspondant (L-OH)

Question 14

que nécessite la réaction de réduction par la GPX4

Answer 14

2 électrons de la GSH et les hydroperoxides lipidiques

Question 15

Quelles autres enzymes antioxidantes peuvent prevenir la formation de ROS (2)

Answer 15

vitamine E et coenzyme Q10

Question 16

2 inhibiteurs de la GPX4

Answer 16

1) erastin
2)RSL3

Question 17

comme l’erastin inhibe la GPX4

Answer 17

de manire indirecte, en inhibnt l’entrée de cystine qui provoque une baisse de cystéine essentielle à la formation de la GSH

Question 18

c’est quoi la première source des ROS produisant des hydroperoxides lipidiques

Answer 18

les PUFAs membranaires

Question 19

pourquoi less PUFAs sont prone à l’oxidation

Answer 19

à cause de la présence d’un lien C-H faible à des positions bis-allyliques

Question 19

c’est quoi les PUFAs (acides gras polyinsaturés)

Answer 19

composantes de la membrane cellulaire qui régulent l’inflammation, l’immunité et la croissance cellulaire

Question 20

quels types de PUFAs peuvent être incorporés avec les phospholipides

Answer 20

C18 et plus

Question 21

comment les acides gras monoinsaturés (MUFAs)peuvent inhiber la ferroptose induite par l’erastin

Answer 21

en compétitionnant avec les PUFAs pour l’incorporation avec les phospholipides (PL)

Question 22

l’oxidation des PUFAs mène à la formation de quels 3 produits

Answer 22

PL radical
PLOO radical
PLOOH

Question 23

Étapes de la catylse de l’acide arachidonique (AA) en AA-PE-OOH

Answer 23

1) AA en AA-CoA par la ACSL4
2) AA-CoA en AA-PE par LPCAT3
3) AA-PE en AA-PE-OOH par LOX ou par auto-oxidation

Question 24

pourquoi il est important de produire l’AA-PE-OOH pour la ferroptose

Answer 24

afin de pouvoir l’activer la ferroptose (besoin de PUFAs+PL)

Question 25

Comment le fer est importé dans la cellule (4 étapes)

Answer 25

1) sous forme de Fe3+ par le recepteur de la transferrine (TFR1)
2) internalisation du complexe fer/recepteur par endocytose
3) Fer libéré sous forme de Fe2+ par la STEAP3 dans un environnement acide
4) Fe2+ transporté par le DMT1 et SLC11A2

Question 26

comment le fer est entreposé dans la cellule

Answer 26

sous forme de ferritine qui peut être libéré par ferritinophagie via NCOA4

Question 27

mode d’action du NCOA4

Answer 27

transporter la ferritine aux lysosomes par l’autophagie pour que le fer se libere du complexe et soit exporté dans le cytosol

Question 28

si NCOA4 est inhibé que va se passer

Answer 28

réduction des niveaux de fer intracellulaire et la ferroptose

Question 29

7 manière pour étudier la ferroptose

Answer 29

1) microscopie électronique
2) mesurer l’accumulation du fer
3) monitorer niveau de TRF1
4) expression de GPX4 et ACSL4
5) mesurer niveau de GSH
6) Quantifier présence de PUFAs oxidé par LC-MS/MS
7) détecter présence de peroxidation des lipides à l’aide des sondes/cytométrie en flux

Question 30

2 inhibiteurs de la ferroptose

Answer 30

Deferoxamine et BSO

Question 31

2 activateurs de la ferroptose

Answer 31

erastin et RSL3