Farmakokinetikk Flashcards
Absorpsjon po påvirket av:
Tynnntarm
-forsinket ventrikkeltømming vs rask (diare)
Tykktarm: høy lipidløselighet - depot
-Førstepasasje: tarmvegg, portåreblod, i lever
Prodrug: koderin, simvastatin
ABsorpsjon munn
unngår førstepassasje
Absorpsjon hud
påvirket av hudtemp, fuktiget
Absorpsjon suckutant, im
Løselighet legemiddel og regionale blodstrøm (fysisk aktivitet vs sjokk/hypotermi/hjertesvikt)
Im deport: mest frigjøring første dager
Distribusjonsvolum
forhold mellom mengde legemiddel i kroppen og plasmakonsentrasjon ved likevelt
Lavt; høy binding plasmaprotein og lav binding i vev
Sort: høy bindig vev - citalopram feks
Distribusjon hastighet
molekylvekt, lipidløselighet, ioniseringsfra, konsentrasjon blod og blodgjennomstrøm.
Aktiv transport cellemembran (feks P-glykoprotein)
Binding til plasmaproteiner
Sure legemidler binder til albumin ( valproat..) Basiske til alfa-glykoprotein som øker ved inflammasjon
Hepatisk metabolisme
Eliminasjon for lipidløselige.
Fase-1: hydroksylering, demetylering, oksidasjon.
Fase-2: konjugering med annet molekyl –> vannløselig og inaktivering
CYP-enzymer variasjon
Genetikk, miljøpåvirkning (røyk, alkohol, kosthold), legemiddelinteraksjoner, aldersbetinget, sykdomsbetinget
5-10% kaukasere redusert metabolisme CYP2C9, 2C19, 2D6
Biliær eksskreksjon
Høy molekylvekt at ikke skilt ut i nyrer. Enterhohepatisk kretsløp: konjugerte legemidler som utskilles i galle, kan dekonjugeres av bakterier i tarm.
eks etinyløstradiol
Renal ekskresjon
Glomerulær filtrasjon: legemiddel løst i plasmavann
Aktiv tubulær sekresjon
Passiv tubulær transport
Aktiv tubulær transport
Transportpumper
Svake syrer - OAT (organisk aniontransportør).
-feks. penicillin, sufra, probenicid
Svake baser: OCT (organisk kationtransportør)
Passiv tubulær transport
Avhengig permeabilitet og konsentrasjogradient.
Viktigst: reabsorpsjon legemidler med høy lipidløselighet fra tubuli og tilbake til blod
Alklaisk diurese
Øker utskillelse svake syrer - økt urin pH øker ladning til sure stoffet i tubulusvæske - reduseres reabsorpsjon.
Minsket utskillelse svake baser (feks amfetamin)
Førsteordens kinetikk
Eliminasjon proporsjonal med legemiddelkonsentrasjon.
Konstant halveringstid.
Ute av kroppen etter ca 5 halveringstider.
Nullte ordens kinetikk
Ikke fast halveringstid. Konsentrasjon faller med fast verdiper tidsenhet.
Feks salicylat, fenytoin, teofyllin, etanol.
Enkeltdosebehandling - hva bestemmer plasmakonsentrasjon?
Dosestørrelse, administrasjonsvei(biologisk tilgjengelighet), distribusjonsvolum, iv (tid brukt til injeksjon)
Gjentatt dosering
Steady state: konsentrasjon i likevektsfase proporsjonalt med døgndosen (ve konstant clearance).
Plasmakonsentrasjon avhengig dosestørrelse, doseintervall, administrasjonvei (biologisk tilgjengelighet) og kroppens eleminasjonskapasitet.
Kort halveringstid vs lang
Rask til steadtstate, men må doseres ofte, ev kontin infusjon.
Lang: kan doseres en gang aglig, ikke farlig om glemmer en dose.
Metningsdose
hvis veldig lang halveringstid -kan gi metningsdose (avhengig distribusjonsvolum, biotilgjengelighet og øsnket plasmakonsentrasjon)
Mistanke underdosring/dårlig compliance måling vs toksistet - når?
Terapeutisk område: konsentrasjon i slutten av doseringsintervall (etter absorpsjon og distribusjon - fri kosnentrasjon i plasma og vev er i likevekt).
Toksisitet: ved forventet toppkosentrasjon
