Farmakodynamik Flashcards
Vad innebär farmakodynamik?
Farmakodynamik = vad läkemedel gör med kroppen.
Vad innebär farmakokinetik?
Farmakokinetik = vad kroppen gör med läkemedel.
Vilka fyra typer av receptorer finns det? Vilka är de två huvudtyperna? Förklara dessa två lite mer utförligt.
Det finns två huvudtyper av receptorer: jonotrofa och metabotrofa.
En jonotrof receptor reagerar på en ligand, och släpper sedan igenom joner genom dess jonkanal. Jonotrofa receptorer har en mer direkt effekt, och effekt är ograderad (0 eller 1).
En metabotrof receptor binder till en ligand, men aktiverar istället ett G-protein som, genom en signalkaskad, aktiverar en jonkanal. Metabotrofa receptorer har en mer graderad effekt (0 till 1).
Det två övriga receptorerna är enzymkopplade receptorer (ofta direkt kopplade till kinaser) och kärnreceptorer (som binder opolära och fettlösliga molekyler inne i kärnan).
Vad är en agonist?
Agonister är substanser som, efter inbindning till receptor, leder till någon typ av effekt. Denna effekt kan vara båda positiv eller negativ, alltså en ökning eller minskning av en intracellulär process.
Vad menas med en fullständig agonist? Ge exempel på två andra typer av agonister.
En fullständig agonist binder till receptorn och genererar det maximala svaret som en agonist kan generera i cellen.
En partiell agonist binder till receptorn men, även vid maximal inbindning, genererar endast ett sub-maximalt respons.
En invers agonist binder in till samma receptorn som agonisten och skapar den motsatta effekten som agonisten.
Vad menas med en antagonist?
Antagonister är substanser som binder till samma receptor som agonister, men utan en cellulär effekt. Det innebär att den har affinitet, men efficacy = 0.
Vad innebär en additiv effekt?
Additiv effekt = summan av två läkemedels effekt är lika stor som summan av de två läkemedlens enskilda effekter.
Vad innebär en potentierande effekt?
Potentierande effekt = summan av två läkemedels effekt är större än de två enskilda läkemedlens enskilda effekter.
Vad menas med en reversibel respektive irreversibel bindning?
En reversibel bindning innebär att bindningen kan släppa efter ett tag, och på så sätt blir receptorn fri att binda in en ny ligand.
En irreversibel bindning innebär att det bindningen ej upplöses utan blir permanent, vilket innebär att receptorn ej kan binda in ytterligare ligander. Den initiala effekten avtar efter en stund.
Vad innebär affinitet? Vad innebär selektivitet? Vad innebär specificitet?
Affinitet innebär läkemedlet tendens att binda till sin receptor.
Ett perfekt läkemedel binder endast till sin målreceptor. Ifall ett läkemedel har hög affinitet till en viss receptor så har det hög selektivitet. Ifall det istället har samma affinitet till många olika receptorer så har läkemedlet låg specificitet.
Vad beror potens på? Vid vilken koncentration når ett läkemedel med hög potens 50% av dess maximala effekt?
Potens beror på både affinitet och efficacy. Ett läkemedel med hög potens når vid en låg koncentration 50% av dess maximala effekt.
Vad innebär effektiv dos?
Effektiv dos är dosen av ett läkemedel som krävs för att producera ett önskat biologiskt svar.
Vad innebär toxisk dos?
Toxisk dos är dosen av ett läkemedel som krävs för att producera ett toxiskt svar hos patienten.
Vad innebär letal dos?
Letal dos är dosen av en substans som krävs för att för att ta död på patienten.
Vad innebär ED50?
ED50 innebär dosen som krävs för att skapa det önskade svaret hos 50% av populationen.
Vad innebär TD50?
TD50 innebär dosen som krävs för att skapa en toxisk effekt hos 50% av populationen.
Vad innebär LD50?
LD50 innebär dosen som krävs för att döda 50% av populationen.
Vad innebär terapeutisk bredd?
Terapeutiskt bredd är ett uttryck för säkerheten hos ett läkemedel. Genom att ta TD50/ED50 (toxisk dos genom effektiv dos) så får man en terapeutiskt bredd.
Vad är ett farmakologiskt respons beroende av?
Ett farmakologiskt respons är beroende på hur snabbt tillräckligt hög koncentration nås i målområdet (hur snabbt läkemedlet distribueras dit och hur snabbt läkemedlet binder till receptorerna och vilket svar de sedan förmedlar).
Varför är begreppet “belägenhet” viktigt?
Lokalisation och täthet av receptorer har en stor betydelse för effekt vid aktivering, dels för verkan men även biverkan.
Vad innebär farmakologisk effekt?
En farmakologisk effekt definieras som de fysiologiska och/eller biokemiska förändringarna som sker i kroppen till följd av ett läkemedel.
Vad innebär dos-responssamband?
Dos-responssamband (koncentrations-effektrelation) beskriver hur kroppen svarar på en viss koncentration av ett läkemedel.
Beskriv de tre prekliniska faserna i läkemedelsprövning.
Biokemisk fas in vitro (potentiella läkemedelsmolekyler testas i provrörsexperiment)
Djurfarmakologisk fas in vivo (läkemedelskandidaten studeras i helkroppssystem, alltså hos djur).
Djurtoxikologisk fas (läkemedelskandidaten ges i mycket höga doser för att fastställa eventuell giftighet och dödlig dos).
Klinisk prövning av läkemedel skall ha:
Den kliniska prövningen av läkemedel skall ha en preciserad och realistisk målsättning, en begränsad frågeställning och en detaljerad prövningsplan.
Beskriv de fyra kliniska faserna i läkemedelsprövning.
Klinisk fas I genomförs på ett begränsat antal friska och frivilliga försökspersoner. Detta är första introduktionen av läkemedlet till människan, och sker främst på män eftersom kvinnors reproduktionsförmåga är känsligare). Här utreds toleransen för läkemedlet, läkemedlets farmakokinetik och möjligtvis även interaktionsstudier.
Klinisk fas II genomförs på ett begränsat, men större, antal patienter som i övriga är “friska”. Här så utreds hur effekt läkemedlet är på att behandla sjukdomen. Här brukar man ofta också bedriva studier kring lämplig dos.
Klinisk fas III genomförs på en mycket stor patientgrupp för att definiera hur användbart läkemedlet är för att behandla sjukdomen i fråga. Denna patientgrupp skall efterlikna, till den grad möjligt, den grupp människor som det färdiga läkemedlet skall användas på i hänsyn till vikt, ålder, kön, et cetera. Fasen delas in i fas IIIa och fas IIIb. I fas IIIa så har läkemedlet inte kommit ut på den öppna marknaden ännu, och under fas IIIb så finns läkemedlet på marknaden men man provar nya användningsområden för det.
Klinisk fas IV studerar läkemedlet efter att det har kommit ut på marknaden. Här kan det uppkomma ovanliga biverkningar som upptäcks. Här kan även särskilda patientgrupper studerar, som kvinnor, äldre, barn- och tonåringar som ej har varit med i de initiala fas III-studierna till följd av diverse exklusionskriterier. Ger möjlighet för att följa långa behandlingstider och upptäcka ovanliga biverkningar.
