Åldrande mekanismer Flashcards
Vad är den maximala levnadsåldern för en människa?
115-120 år, där den högst rapporterade är på 122,5 år.
Vad försämras, övergripande, med åldern?
Minskad fysiologisk kapacit, minskad elasticitet, minskad reservkapacitet, försämrad motståndskraft mot sjukdom och minskad förmåga att adaptera till miljöförändringar. Alla organsystem påverkas, mer eller mindre.
Vad kallas en individ som är över 100 år gammal?
Centenarian
Till hur stor grad bestäms livslängd av genetiska faktorer?
10-25%.
Vilka typer av gener reglerar livslängd?
Vad innebär cellulär senescence?
Cellulär senescence är ett fenomen som kännetecknas av att celldelningen upphör.
Vad är telomerer? Vad är telomeras?
Telomerer är repetitiva sekvenser i kromosomernas ändar som ej kopieras vid celldelning. Man mister en liten del i samband med varje celldelning, och när telomererna “tar slut” så kan inte cellen dela sig utan går i cellulär senescence.
Telomeras förlänger telomerer. Telomeras finns i köns- och stamceller och kan förlänga telomerer, men även vissa immunceller.
Vad för celler kan övergå i senescence?
Celler vars telomerer har nått sitt slut, samt celler som har utsatts för skada.
Nämn två protein med en viktig regulatorisk roll. Förklara vad som sker med en senescent cell.
Hur påverkas telomerlängden av fetma?
Telomerlängden påverkas av BMI. Ju fetare, ju kortare.
Hur har man visat att livsstil är en viktig faktor i relation till telomerlängd?
Genom att genomföra studier på män som genomgått en operation för prostatacancer.
Kontrollgruppen fick endast ett kuratorsamtal, medan den andra gruppen fick en livsstilsintervention. Hos de som fick interventionen så sågs kraftiga förbättringar i telomerlängden, medan kontrollgruppen såg försämringar.
Hur kan gener tystas?
Epigenetiska förändrar - tystande av gener. DNA-metylering inaktiverar transkription, genom att -CH3 binder in på cytosin (promotorregioner som är rika på CG-baser).
Ett annat sätt att förändra DNA är genom histon-acetylering. Acetylgrupper är negativt laddade och DNA är negativt laddade, så det blir en repellering. Tar man bort acetylering så stänger man av gener.
Beskriv hur tvillingstudier kan påvisa miljöfaktorers roll i åldrande.
Enäggstvillingar har exakt samma genom, så det som spelar roll är miljöfaktorer. Det är alltså miljöfaktorer som bestämmer vilka gener som uttrycks.
Treåriga tvillingar har nästan exakt samma genuttryck, medan femtioåriga tvillingar har större skillnader.
Vad finns det för endogena källor till fria syreradikaler?
Immunförsvaret som använder dem för att bekämpa mikroorganismer.
Mitokondrier som läcker 2-3% av syret som O2- och H2O2.
Hur ser centenerians nivå av antioxidanter ut, i relation till yngre individer?
Centenarians har en högre nivå antioxidanter än en kontrollgrupp på 75-99 år. De har alltså en bättre förmåga att skydda sig mot fria radikaler.
Vad är värdet i antioxidanter i pillerform?
Absolut ingenting överhuvudtaget.
Varför kan kalråttan leva längre än vanliga möss?
För att kalråttan har en väldigt bra förmåga att reparera DNA.
Vad har kalorirestriktioner för positiva effekter på livet?
Beskriv det autofagiska processen, och varför den är bra för kroppen och åldrandet.
Autofagi är cellens sätt att ta hand om allt trasigt. I en autofag vakuol så innesluts det trasiga, så att cellen kan skydda sig (t.ex. mot trasiga mitokondrier). Vakuolen kan sedan sammansluta med en lysosom, vilket ger nya byggstenar.
Autofagi = man klarar av att svälta (man använder de beståndsdelar som redan finns för att bygga upp annat).
Viktiga för att göra sig av med skadade delar och avfall.
Försvar av cellen mot bakterie- och virusinfektioner (inneslut fientliga saker).
Vad sker ifall något ej kan tas om hand om i lysosomen?
Vad är lipofuscin?
Lipofuscin (ålderspigment) är onedbrytbart material som ansamlas i lysosomerna, och försämrar dess funktion.
Hur kan autofagi aktiveras?
Hormes - exponering för låga doser av toxin/stress kan ha positiva och stimulerande effekter på organismen.
Nämn tre läkemedel som kan användas för att (potentiellt) förlänga livslängden.
Hur kan man offra spädbarn för att få ett längre liv?
Vad är proteostas och hur relaterar det till åldrande?
Förklara, i korta drag, “The Seven Pillars of Aging”. Stamceller och regeneration kan ignoreras.
Metabolism - genom kalorirestriktioner så kan koncentrationen mTOR minska och autofagi öka. Autofagi är positivt eftersom det tillåter nedbrytning och återvinning av cellens egna beståndsdelar samt skydd mot bakterie- och virusinfektioner.
Makromolekylär skada - skada på protein, DNA, lipider och andra makromolekylära komponenter verkar vara viktiga faktorer i åldersrelaterade sjukdomar.
Epigenetik - genom epigenetiska förändringar så kan man uppnå tystande av vissa gener.
Inflammation - hos äldre finns en låggradig systemisk inflammation.
Stressadaption - hormes - exponering för låga doser av toxin/stress kan ha positiva och stimulerande effekter på organismen eftersom det orsakar autofagi vilket leder till förnyelse av strukturer i cellen och bättre funktion.
Proteostas - med åldern så minskar kapaciteten att behålla proteostasen, vilket leder till felveckade och aggregerade proteiner.
