Cancerläkemedel Flashcards
Överlevnaden i tumörsjukdomar har ökat kraftigt hos både män och kvinnor de senaste fyrtio åren. Hos vilken grupp har det ökat mest? Varför?
Överlevnaden i tumörsjukdomar har ökat mer hos män. Kvinnor röker mer nu än förr, och den jämställdheten har bidragit till mer lungcancer hos kvinnor.
Av pankreascancer, hjärntumörer, leukemier och bröstcancer, vilken är dödligast?
Pankreascancer
Vad är målet för cancerterapi?
Målet med cancerterapi är att utrota, eller oskadliggöra, alla cancerceller.
Vilken typ av behandlingsstrategi används för avgränsade tumörer? Vilken används för spridd sjukdom?
För avgränsade tumörer så är kirurgi och radioterapi effektiva.
Immunoterapi och medikamentell behandling gäller för spridd sjukdom.
Hur stor är medeltumören vid diagnos? Hur många av tumörerna har hunnit metastasera vid diagnos?
Vid diagnos så är medeltumören en centimeter, och 50% av alla tumörer har hunnit metastasera.
Prognosen för malign sjukdom är starkt beroende på vad?
Prognosen för en malign sjukdom beror extremt mycket på ifall metastasering har skett eller ej.
Ifall det inte har skett någon spridning så kan en 100% bot erhållas genom kirurgi. Då krävs ingen strålterapi eller kemoterapi.
Gruppen mitt i mellan har mikrometastaser, de är inte synbara men de kommer förr eller senare. Här kan medikamentell behandling ge effekt.
Ifall det förekommer makrometaser så att de har spridit sig kraftigt så finns det ingen bot i många sjukdomar.
Vad kan sjukvården göra, trots att det inte går att bota patienten?
Palliativ behandling, minska illamående och minska smärta samt ångest.
Förklara strålbehandling grundläggande. Hur många av cancerpatienter får det? Hur många av boterna står det för? Vilka är de vanligaste typerna?
Hälften av alla cancerpatienter får någon gång strålbehandling, och den står för omkring 30% av all bot.
De vanligaste typerna av strålbehandling sker externt, alltså utanför kroppen.
Brakyterapi innebär att strålkällan placeras vid, eller i, tumören, vanligt vid cancer i underlivet.
Strålbehandling kombineras ofta med annan behandlingsform, som cytostatika eller hormonbehandling.
Förklara hur CTLA-4 och CD28 kan användas vid immunoterapi.
För att T-cellen skall aktiveras så skall antigen presenteras på MHC klass II för TCR, men även B7 som känns igen av CD28.
CTLA-4 är besläktat med CD28. Ifall det förekommer fler CTLA-4 än CD28 så kommer de binda B7 istället, och på så sätt nedreglera immunförsvaret.
Ifall man tillsätter antikroppar för CTLA-4 (Iplimumab) så kommer det finnas CD28 tillgängligt, vilket leder till ett uppreglerat immunförsvar.
Förklara ett antal olika immunoterapier grundläggande.
Tillsättande av antikroppar som binder CTLA-4 så att CD28 blir tillgängligt för B7, och kan uppreglera immunförsvaret.
Infusion av T-celler som isolerats från patientens tumör och odlats ex vivo före infusion.
Återinfusion av genetiskt modifierade T-celler i patienter.
Behandling med antikroppar mot membranantigen - antikroppar som har tagits fram för att binda till vissa celltyper/cancerceller.
Vad gör rituximab?
Rituximab är antikroppar som används mot membranantigenet CD20 som finns på normala och maligna B-lymfocyter.
Vad gör alemtuzumab?
Alemtuzumab är antikroppar mot glykoproteinet CD52, som finns på normala och maligna B- och T-lymfocyter.
Vad är principen för kemoterapi?
Celler som delar sig kommer att vara mer känsliga för konventionell kemoterapi än celler som ej delar sig. Detta beror på att prolifererande celler är känsligare för DNA-skador och mitoshämning.
Det finns en rad olika kemoterapier, nämn fem stycken. Du behöver ej förklara dem.
Antimetaboliter
Topoisomerashämmare
Alkylerare och platinumföreningar
Mikrotubulihämmare
Proteasomhämmare
Förklara kemoterapin antimetaboliter.
De flesta antimetaboliter är basanaloger/nukleosidanaloger som liknar normala byggstenar som krävs för DNA- eller RNA-syntes, och hämmar på så sätt nukleotidsyntesen.
Förklara kemoterapin topoisomerashämmare.
Topoisomeraser krävs för att DNA-molekylerna inte ska bli för hårt “tvinnade” i cellkärnan vid replikation.
Topoisomeras I klyver en sträng, medan topoisomeras II klyver två strängar. De “städar upp DNA:t”, och lättar alltså på tvinningsgraden.
Genom att hämma dem så leder det till DNA-strängbrott. Vid närvaro av läkemedel så får man ett strängbrott, för man sätter ej ihop det igen. Det positiva är att strängbrotten ofta finns vid replikationsgafflar. Man behöver topoisomeras vid celldelning, och därmed så kommer topoisomerashämmare skada delande celler mer frekvent än icke-delande celler. Detta är positivt i cancerbehandling.
Förklara kemoterapin alkylerare och platinumföreningar.
Alkylerare och platinumföreningar binder direkt till DNA och skadar det genom att bilda kovalenta bindningar mellan baser i DNA. Detta leder i sin tur till en defekt DNA-replikation och därmed celldöd.
Detta är i synnerhet allvarligt hos prolifererande celler, eftersom de ej hinner reparera skadorna på samma sätt som en icke-prolifererande cell hinner.
Förklara kemoterapin proteasomhämmare.
Cancerceller har dels en hög DNA-syntes, men även en hög proteinsyntes. En typ av cancercell med hög proteinsyntes är multipelt myelom (en cancerform med ursprung i plasmaceller som uttrycker höga mängder immunoglobuliner).
I proteinsyntesen så veckas omkring 30% av alla nyligen syntetiserade proteiner fel, vilka i sin tur bryts ned av proteasomen. Proteasomen är därför väldigt viktig för homeostasen, i synnerhet för tumörceller.
Förklara hur hormonterapin tamoxifen kan användas vid bröstcancer.
Många bröstcancerceller är beroende av östrogen för sin proliferation. Tamoxifen har en liknande struktur som östrogen, och är en kompetiv hämmare för bindning till östrogenreceptorn vilket innebär att den blockerar receptorn och därmed minskar cancercellernas proliferation.
I vilka olika former kan kemoterapiresistens finnas?
Nämn några biverkningar för kemoterapi?
Beskriv målriktad terapi grundläggande.
Det finns mutationer som leder till förändrade proteiner, som i sin tur driver cancercellens tillväxt. Genom att använda läkemedel mot dessa specifika proteiner så kan man slå ut cancercellerna.
Hur många mutationer krävs det för att driva en cancercell? Varför har vuxna så otroligt många fler mutationer i sina cancerceller än barn?
Omkring 4-5 mutationer krävs för att en normal cell skall bli till en cancercell. Vuxna har betydligt fler mutationer i sina cancerceller (50-100) än barn, men de flesta av dem är “passagerarmutationer” som har uppstått under resan.
Hur kan man förstå att vissa muterade gener är drivers? Nämn tre sådana.
Genom att stöta på “drivers” om och om igen så kan man upptäcka dem. BRAF, KRAS och TP53 är exempel på drivers. Passagerargener däremot kommer bara vara slumpmässiga.
Hur många drivers finns det? Nämn de tre kategorierna.
Vad är KML?
KML står för kromosomtranslokation mellan 9 och 22; “Philadelphia kromosomen”. Translokationen innebär att generna Bcr och Abl blir grannar: Bcr-Abl. Translokationen leder till uppkomsten av ett fusionsprotein (Bcr-Abl), vilket gör att tyrosinkinasaktiviteten i Abl är konstitutivt aktiverat vilket bidrar till celltillväxt.
Förklara effekten hos Imatinib hos KML.
Imatinib tar platsen där ATP annars skulle binda in hos Bcr-Abl, vilket hämmar kinasets funktion. Då hämmas tillväxten och överlevnaden hos leukemiceller.
I vilka grupper delas lungcancer in i?
Skvamösa, småcelliga, storcelliga och adenocarcinom.
Vilka är de främsta drivers i lungcancer?
De främsta drivers i lungcancer är KRAS och EGFR.
Vad sker vid en mutation i EGFR vid lungadenocarcinom? Vad sker vid läkemedelsbehandling för detta?
Normalt så binder EGFR in EGF, vilket leder till en stimulering av P13K- och RAS-vägen. Vid en mutation i EGFR så blir båda vägarna konstitutivt aktiverade, oavsett om EGF binder in eller ej. Detta leder då till en stark celltillväxt.
Läkemedel som hämmar EGFR inducerar apoptos av lungadenocarcinomceller. Cellerna har vant sig vid konstant stimulering, och hämmar man receptorn så dör cellerna i apoptos.
Förklara vad bilden visar.
Bilden visar en vattenfallsplot. Under behandling så lär vissa tumörer växa till sig, medan många andra kommer att minska i storlek vid en god behandling.
Vilken typ av mutationer har melanom?
2/3 av alla melanom har BRAF-mutationer, så om man hämmar det så kan man uppnå god effekt.
Vad för problematik kan uppstå ifall man hämmar en viss receptor, till exempel vid lungcancer?
Ett problem är att andra receptorer kan ta över, om man hämmar den initiala. De kan då driva signaleringen nedströms.
Hur kan analyser av cirkulerande tumörcellers DNA vara hjälpsamt?
Genom att analysera cirkulerande tumörcellers DNA så kan man använda specifika läkemedel mot de specifika mutationerna. Så småningom så kommer en resistens att utvecklas, vilket leder till att tumören åter ökar i storlek. Då finns det nya mutationer, mot vilka andra läkemedel kan användas. Denna process kan upprepas, tills att tumören är utplånad (eller att vi förlorar).
Vad överuttrycks i coloncancer? Hur kan detta behandlas?
I coloncancer så uttrycks ofta EGFR i hög utsträckning, vilket leder till en överstimulering av P13K- och RAS-vägen. Detta kan behandlas med hjälp av monoklonala antikroppar, vilket dock ej fungerar ifall det förekommer ett muterat RAS eftersom det gör receptorerna irrelevanta.
