Fármacos sedantes-hipnóticos Flashcards
¿Qué son los fármacos sedantes-hipnóticos?
Medicamentos que deprimen el SNC disminuyendo la excitación neuronal.
¿Qué es un sedante?
Fármaco que disminuye la actividad, modera la excitación, produce calma.
Puede producir pérdida del conocimiento/conciencia.
¿Qué es un hipnótico?
Fármaco que produce somnolencia, facilita inicio y mantenimiento del
sueño (lo más parecido posible al sueño fisiológico).
Efectos que pueden producir los fármacos sedantes-hipnóticos dependiendo de la dosis administrada (↑dosis ↑ efectos):
ansiólisis → sueño (hipnosis farmacológica) → sedación (pérdida del conocimiento/conciencia) → estado de coma (estado prolongado de pérdida de conocimiento/conciencia) → anestesia quirúrgica → depresión respiratoria
Blancos de acción en el SNC de los fármacos sedantes-hipnóticos:
Canales iónicos regulados por voltaje:
- Canales de Na+ en la membrana axónica: al bloquearlos, dificultan la propagación del PA, reduce la excitabilidad neuronal y la liberación de neurotransmisores.
-Canales de Ca2+ en la membrana presináptica: al bloquearlos, dificultan la liberación de neurotransmisores excitadores.
Canales iónicos regulados por neurotransmisor:
- Canales de Cl- regulados por GABA: principal blanco. Los receptores de GABA (principal neurotransmisor inhibidor) son canales de Cl-, al unirse GABA los canales de Cl- se abren y permiten el paso de Cl- al interior de la neurona, la hiperpolarizan, reducen su excitabilidad neuronal y se interrumpe la transmisión de señales. Los fármacos sedantes hipnóticos actúan como moduladores alostéricos, se unen a un sitio distinto al que se une GABA en su receptor, facilitando la unión de este y sus efectos.
- Acoplados a proteínas G: al unirse un neurotransmisor, se activan vías intracelulares que modulan la actividad de canales iónicos o de otras proteínas efectoras que ocasionarán la hiperpolarización neuronal, disminución de la excitabilidad neuronal y se interrumpirá la transmisión de señales.
Principal neurotransmisor inhibidor del SNC:
GABA → inhibe la transmisión de señales nerviosas
Principal neurotransmisor excitador del SNC:
Glutamato → propicia la actividad de señales nerviosas
Menciona las características que un fármaco ideal para tratar el insomnio debería tener:
- Absorción rápida
- No interactúa con otros fármacos o alcohol
- Dosis segura
- Mecanismo de acción específico
- Inducción rápida del sueño
- No genera dependencia
- No genera tolerancia
- Sin efectos residuales
- Acción nocturna
- Induce un patrón normal de sueño
- No genera rebote
- No causa depresión ventilatoria
¿Cómo se clasifican los fármacos sedantes hipnóticos?
Se clasifican según su estructura química y su mecanismo de acción.
Benzodiacepinas, barbitúricos, fármacos Z (no benzodiazepínicos), otros.
¿Cómo funcionan (mecanismo de acción) las benzodiacepinas?
Moduladores alostéricos de los receptores de GABA (se unen entre las subunidades alfa y gamma del R).
Se unen a un sitio del receptor distinto al del ligando, facilitando la unión del ligando y su eficacia. Aumenta la eficacia del GABA para abrir los canales de cloro y reducir la excitabilidad neuronal.
Solo funcionan en presencia de GABA
Propiedades generales de las benzodiacepinas:
- Ansiolítico
- Sedante
- Anticonvulsivo
- Relajante muscular
- Hipnótico
- Amnesia anterógrada (olvidas todo lo que ocurre a partir de la administración del fármaco)
Farmacocinética de las benzodiacepinas:
- Fármacos lipofílicos: atraviesan con facilidad las membranas celulares
- Absorción completa: se absorben completamente en tracto GI, asegurando que una buena cantidad llegue al torrente sanguíneo
- 70-99% del fármaco se une a proteínas, baja cantidad del fármaco libre que podrá realizar su función
- Alto volumen de distribución (VD), nos indica que el fármaco se distribuye correctamente por todo el cuerpo (tejidos y órganos).
- Cruza BHE (busca efecto en SNC), barrera placentaria, leche materna
- Metabolismo en el hígado, principalmente por CYP3A4 y CYP2C19. Lora, Oxa y Tema se metabolizan mediante glucuronidación.
- T 1/2 variable (tiempo que tarda la concentración del fármaco en el cuerpo en reducirse a la mitad, depende de la función renal, edad, etc.)
- Excreción renal
Efectos adversos (colaterales) de las benzodiacepinas
Mareo, cansancio, aumenta tiempo de reacción, incoordinación motriz
Precaución al conducir
Peligroso combinar alcohol y benzodiacepinas (ambos depresores del SNC -> riesgo de sedación excesiva, coma, depresión respiratoria)
Efectos adversos (secundarios) de las benzodiacepinas:
Reacciones de desinhibición o descontrol (agitación, irritabilidad, agresividad o confusión)
¿Cómo se clasifican las benzodiacepinas en cuanto a medicamentos para embarazadas?
Clasificación D, son mutagénicos. No deben utilizarse en embarazo.
Causa: aborto, parto prematuro, labio y paladar hendido.
Las benzodiacepinas pueden generar tolerancia en algunos pacientes.
verdadero
Las benzodiacepinas pueden generar abstinencia.
verdadero.
Pueden provocar:
ansiedad, insomnio, convulsiones, síndrome de abstinencia del recién nacido (cuando la madre consumió benzodiacepinas durante el embarazo).
Las benzodiacepinas tienen un riesgo _______-_______ de generar dependencia y abuso.
medio, alto
Interacciones farmacodinámicas de las benzodiacepinas:
No se deben combinar benzodiacepinas con otros depresores del SNC (alcohol, relajantes musculares, barbitúricos, analgésicos opiodes)
Depresión excesiva del SNC.
Interacciones farmacocinéticas de las benzodiacepinas:
No se deben combinar benzodiacepinas con inhibidores de CYP3A4 y CYP2C19 (eritromicina, ketoconazol y jugo de toronja, jugo de uvas).
Si no se metaboliza el fármaco, hay acumulación -> intoxicación
¿Cuál es el antídoto que se usa en caso de una intoxicación con benzodiacepinas?
Flumazenil (antagonista competitivo de GABA).
Solo se utiliza en casos graves -> depresión respiratoria.
Contraindicaciones de las benzodiacepinas:
- Miastenia gravis
- Insuficiencia respiratoria
- Insuficiencia hepática grave
- Glaucoma: causan midriasis -> aumenta presión IO
- Embarazo y lactancia
¿Por qué es importante tener en cuenta el tiempo de vida media de las benzodiacepinas?
Para saber cuánto durará su efecto en el organismo.
Benzodiacepinas de vida media ultracorta (<3 hrs):
Midazolam, triazolam
Benzodiacepinas de vida media corta (3-8 hrs):
Alprazolam, Oxazepam
Benzodiacepinas de vida media intermedia (10-20 hrs):
Estazolam, Lorazepam, Temazepam, Bromazepam
Benzodiacepinas de vida media larga (1-3 días):
Clorazepato, Chlordiazepoxide, Diazepam, Flurazepam, Quazepam, Clonazepam, Flunitrazepam
¿En qué enfermedades se utilizan las benzodiacepinas?
Tx en trastornos de ansiedad: agorafobia, ataques de pánico, ansiedad generalizada, ansiedad y depresión, x tx de primera elección (se prefieren usar antidepresivos y terapia psicológica), uso a corto plazo (4-12 semanas) y en crisis, ya que el uso a largo plazo generaría tolerancia y dependencia.
Tx en trastornos del sueño: usar a corto plazo (menos de 2 semanas) porque pueden alterar las fases del sueño (reducen sueño REM -> sueño profundo).
Tx en abstinencia alcohólica (ansiedad, la agitación y el riesgo de convulsiones)
Tx en espasticidad (relajar los músculos)
Sedación en procedimientos quirúrgicos
Anticonvulsivos en epilepsias (convulsiones prolongadas)
Benzodiacepinas usadas en trastornos de ansiedad:
Alprazopam (c), Bromazepam (m), Lorazepam (m), Clonazepam (L), Diazepam (L)
Benzodiacepinas usadas como sedantes en procedimientos quirúrgicos:
Midalozam (c)
Benzodiacepinas usadas en trastornos del sueño
Alprazolam (c)
Benzodiacepinas usadas en espasticidad:
Diazepam (L)
Benzodiacepinas usadas en convulsiones:
Clonazepam (L), Lorazepam (m), Diazepam (L)
Benzodiacepinas usadas en abstinencia alcoholica:
Alprazolam (c)
Benzodiacepinas disponibles en México:
Alprazolam, Lorazepam, Diazepam, Clonazepam, Flunitrazepam (no se usa clínicamente, usado en delincuencia, conocido como roofie, causa amnesia anterógrada)
¿Cómo funcionan los fármacos z o fármacos hipnóticos no benzodiazepínicos?
Son moduladores alostéricos del GABA.
¿Cuáles son los fármacos z?
Zolpidem, Eszopiclona, Zaleplona
¿Para qué se utilizan los fármacos Z?
Para tratar el insomnio
Mejores porque:
- No alteran los patrones de sueño, no disminuyen el sueño REM y producen sueño fisiológico
- Son más seguros (no causan depresión ventilatoria)
No tienen otros usos clínicos (x tx en casos de epilepsia, espasticidad).
El Zolpidem es un medicamento hipnótico para tratar el insomnio.
Verdadero
- Se toma al acostarse
- Se toma hasta por 10 días (+ tiempo -> dependencia)
- No combinar con alcohol (depresión mayor del SNC)
- Vida media corta (se elimina rápido del organismo garantizando que no quede somnolencia residual al día siguiente)
- Se metaboliza en el hígado
¿Qué es la trazadona?
antidepresivo atípico con propiedades sedantes, que se utiliza para tratar el insomnio.
Mecanismo de acción:
- Antagonisa o bloquea la recaptación de serotonina (acumulación de serotonina -> relajación)
EA: cefalea, fatiga, mareo, somnolencia
¿Qué son las DORAs (Antagonistas Duales del Receptor de Orexina)?
Fármacos nuevos para tratar el insomnio.
Bloquean los receptores de orexinas (neuropéptidos que promueven la vigilia), facilitando la transición del estado de vigilia al estado de sueño.
Ej. de DORAs: Suvorexant, Lemborexant, Daridorexant, Seltorexant
Podrían utilizarse en adultos mayores y personas con Alzheimer -> mejor sueño -> salud cognitiva
¿Qué es el Dayvigo?
- DORA cuyo principio activo es leborexant
- Producida por la compañía farmacéutica Eisai
- Tx para insomnio
- Superior a Zolpidem
¿Cuál es la diferencia entre las benzodiacepinas/fármacos Z y las DORAs?
BZD y Z: fármacos de vida media corta y al ser de vida corta no generan efectos residuales.
DORAs: fármacos de vida media larga que a pesar de permanecer más tiempo en el organismo, no causan efectos residuales.
Explica el mecanismo de acción de los barbitúricos:
Moduladores alostéricos que actúan sobre el receptor GABA (canal de Cl-). Se unen en la subunidad alfa del R.
Activan el canal más tiempo y en ausencia de GABA.
Antagonizan o bloquean los receptores de glutamato.
Propiedades generales de los barbitúricos:
Hipnóticos (inducen sueño) y anticonvulsivos
Farmacocinética de los barbitúricos:
- Absorción: tasa de absorción varía
- Induce CYP2C19 (puede afectar el metabolismo de otros fármacos)
- Vida media larga (100 hrs), pero varía dependiendo del fármaco y el px
- Metabolismo en el hígado
- Excreción renal
Los barbitúricos son fármacos peligrosos
verdadero
Ventana terapéutica reducida (la diferencia entre la dosis terapéutica y la dosis tóxica es pequeña) -> sobredosis -> consecuencias graves como depresión del centro respiratorio
Se han reportado casos de intoxicación por intento de suicidio y toxicomanías
Fernobarbital:
- Barbitúrico
- Vida media larga
¿Qué es la melatonina?
Hormona que regula el ciclo sueño-vigilia y se utiliza para tratar el insomnio ocasional.
Es producida por la glándula pineal y actúa sobre los receptores MT1 y MT2 en el hipotálamo, más específicamente el núcleo supraquiasmático para inducir el sueño.
NSQ: reloj biológico central, sincroniza los ritmos circadianos del cuerpo, incluyendo el ciclo sueño-vigilia, con el ambiente externo principalmente la luz y la oscuridad.
Melatonina y ramelteon:
Agonistas exógenos de los receptores de melatonina -> análogos sintéticos de la melatonina.
Tx para insomnio ocasional
Actúa sobre los receptores MT1 y MT2 en el hipotálamo, más específicamente el núcleo supraquiasmático para inducir el sueño.
Efectos adversos del consumo de análogos sintéticos de la melatonina:
Dolor de cabeza, nauseas, somnolencia.
En personas con epilepsia aumentan frecuencia de convulsiones.
¿Por qué se usan los antihistamínicos de primera generación para tratar el insomnio?
Porque son capaces de atravesar la BHE y bloquear los receptores H1 de histamina.
Histamina: nt producido por el núcleo tuberomamilar del hipotálamo que tiene efecto excitador, promueve la vigilia, la actividad cortical, estimula a las neuronas monoaminérgicas que liberan nt excitadores como NE e inhibe al centro del sueño en el hipotálamo llamado núcleo ventrolateral preóptico VLPO.
VLPO: región del hipotálamo contiene neuronas que liberan neurotransmisores inhibidores, como GABA y galanina, que promueven el sueño.
Al bloquear los receptores de la histamina, esta ya no puede realizar sus funciones.
Ej. Difenhidramina, clorfenamina, hidroxizina
- Muy seguros y económicos
- único EA: boca seca
Los Gabapentinoides como la Gabapentina y Pregabalina, no se usan como tx para el insomnio. Son utilizados únicamente como anticonvulsivos.
Verdadero.
Los cannabinoides se pueden utilizar para tratar el insomnio y el dolor, pero tienen muchos efectos residuales.
verdadero.
