Farmacologia das Doenças Neoplásicas part 2 Flashcards
Quais as duas categorias principais de alterações genéticas na formação de células cancerosas?
1) ativação de proto-oncogenese e oncogenes: através de vírus, carcinógenos e mutações
2) inativação de genes de supressão tumoral
Quais são as características especiais das células cancerosas?
- proliferação descontrolada
- diferenciação e perda de função
- invasividade
- metástases
Qual os objetivos dos fármacos antineoplásicos?
- promover maior destruição possível do total de células malignas
- são antiproliferativos
- danificam o DNAe desencadeiam processo de apoptose
Quais são os 3 compartimentos que as células do tumor sólido podem ser consideradas:
- Compartimento A: células em divisão, possivelmente em ciclo celular contínuo (fases, G1, S, G2, M)
- Compartimento B: células em repouso, (fase G0) não estão em divisão mas tem potencial para se dividir
- Compartimento C: células que não mais capazes de se dividir, mas contribuem para dar volume ao tumor
Células de qual compartimento são suscetíveis a ação dos fármacos citotóxicos?
essencialmente as células do compartimento A
As células de qual compartimento dificultam a quimioterapia? e pq ?
- As células do compartimento B, visto que são células que não são muitos sensíveis aos fármacos citotóxicos , e podem reentrar no compartimento A após quimioterapia
qual o principal alvo dos fármacos anti-câncer?
divisão celular
Quais são os fármacos anticancer?
- fármacos citotóxicos
- hormônios
- inibidores de proteinoquinase
- anticorpos monoclonais
Quais são os fármacos citotóxicos e seus mecanismos de ação?
- agente alquilantes: formam ligação covalente com o DNA impedindo sua replicação
- antimetabólitos: bloqueiam uma ou mais vias metabólicas envolvidas na sintetização de DNA
- antibióticos citotóxicos: substâncias de origem microbiana que evitam a divisão celular dos mamíferos
- derivados de plantas: afetam de forma específica a fusão microtubular e a formação do fuso mitótico
Qual são os hormônios anticancer:
principalmente esteroides e seus agonistas
Como é a ação da proteinoquinase?
inibem a transdução do sinal do receptor do fator de crescimento e outros efeitos não proliferativos das tirosinoquinases, como a adesão celular
Sobre os agentes alquilantes:
- são nucleofilicos
- geralmente são bifuncionais, apresentam dois grupos alquilantes
Quais são os efeitos adversos do uso de agentes alquilantes?
- todos os agentes alquilantes deprimem a função da medula óssea e causam a perda de cabelo e diarreia
- o uso prolongado pode causar depressão da gametogênese, levando a esterilidade e aumento do risco de malignidade secundária
Quais os tipos de agentes alquilantes?
- mostardas nitrogenadas
- nitrosureias
- composto de platina
A respeito das mostardas nitrogenadas:
- ciclofosfamida é o alquilante mais usado
- é inativado até ser metabolizado no fígado (citocromo P450)
- tem efeito pronunciado nos linfócitos
- pode ser usado como imunosupressor
- administração: por via oral ou intravenosa
- efeitos tóxicos importantes: náusea,vômito, depressão da medula óssea e cistite hemorrágica
A respeito das nitrosureias:
-Lomustina e Carmustina
-hidrossolúveis e atravessam a barreira hematoencefálica: usados em tumores do cérebro e meninges
-efeito tóxico: efeito cumulativo depressor grave sobre a medula óssea, que se instala de 3-6 semanas pós inicio do tratamento
-
A respeito da cisplatina:
- molécula hidrossolúvel
- teurapeuticamente é administrada por infusão intravenosa lenta
- revolucionou o tratamento de tumores sólidos de testículo e ovários
- altamente nefrotóxica
- causa vômitos e náuseas graves
Carboplatina:
- derivado de cisplatina
- pode ser administrada ambulatoriamente por apresentar menor nefrotoxicidade, neurotoxicidade, ototoxicidade e náuseas e vômitos menos graves
Antimetabólicos:
-bloqueiam a síntese de DNA
-agonista do folato (ác.fólico/vitB9)
Metotrexato
Como é dividida a resistência das células neoplásicas aos fármacos anticâncer?
- resistência primária: presente quando o fármaco é administrado pela primeira vez
- resistência secundária: desenvolve durante o tratamento
Quais são os mecanismos de resistência:
- queda na quantidade fármaco captada pela célula
- ação insuficiente do fármaco captado pela célula
- aumento na inativação do fármaco
- maior utilização das vias metabólicas alternativas
- ativação insuficiente do fármaco
- atividade alterada do alvo
