Farmacologia das Doenças Neoplásicas part 2

Question 1

Quais as duas categorias principais de alterações genéticas na formação de células cancerosas?

Answer 1

1) ativação de proto-oncogenese e oncogenes: através de vírus, carcinógenos e mutações
2) inativação de genes de supressão tumoral

Question 2

Quais são as características especiais das células cancerosas?

Answer 2

• proliferação descontrolada
• diferenciação e perda de função
• invasividade
• metástases

Question 3

Qual os objetivos dos fármacos antineoplásicos?

Answer 3

• promover maior destruição possível do total de células malignas
• são antiproliferativos
• danificam o DNAe desencadeiam processo de apoptose

Question 4

Quais são os 3 compartimentos que as células do tumor sólido podem ser consideradas:

Answer 4

• Compartimento A: células em divisão, possivelmente em ciclo celular contínuo (fases, G1, S, G2, M)
• Compartimento B: células em repouso, (fase G0) não estão em divisão mas tem potencial para se dividir
• Compartimento C: células que não mais capazes de se dividir, mas contribuem para dar volume ao tumor

Question 5

Células de qual compartimento são suscetíveis a ação dos fármacos citotóxicos?

Answer 5

essencialmente as células do compartimento A

Question 6

As células de qual compartimento dificultam a quimioterapia? e pq ?

Answer 6

• As células do compartimento B, visto que são células que não são muitos sensíveis aos fármacos citotóxicos , e podem reentrar no compartimento A após quimioterapia

Question 7

qual o principal alvo dos fármacos anti-câncer?

Answer 7

divisão celular

Question 8

Quais são os fármacos anticancer?

Answer 8

• fármacos citotóxicos
• hormônios
• inibidores de proteinoquinase
• anticorpos monoclonais

Question 9

Quais são os fármacos citotóxicos e seus mecanismos de ação?

Answer 9

• agente alquilantes: formam ligação covalente com o DNA impedindo sua replicação
• antimetabólitos: bloqueiam uma ou mais vias metabólicas envolvidas na sintetização de DNA
• antibióticos citotóxicos: substâncias de origem microbiana que evitam a divisão celular dos mamíferos
• derivados de plantas: afetam de forma específica a fusão microtubular e a formação do fuso mitótico

Question 10

Qual são os hormônios anticancer:

Answer 10

principalmente esteroides e seus agonistas

Question 11

Como é a ação da proteinoquinase?

Answer 11

inibem a transdução do sinal do receptor do fator de crescimento e outros efeitos não proliferativos das tirosinoquinases, como a adesão celular

Question 12

Sobre os agentes alquilantes:

Answer 12

• são nucleofilicos

- geralmente são bifuncionais, apresentam dois grupos alquilantes

Question 13

Quais são os efeitos adversos do uso de agentes alquilantes?

Answer 13

• todos os agentes alquilantes deprimem a função da medula óssea e causam a perda de cabelo e diarreia
• o uso prolongado pode causar depressão da gametogênese, levando a esterilidade e aumento do risco de malignidade secundária

Question 14

Quais os tipos de agentes alquilantes?

Answer 14

• mostardas nitrogenadas
• nitrosureias
• composto de platina

Question 15

A respeito das mostardas nitrogenadas:

Answer 15

• ciclofosfamida é o alquilante mais usado
• é inativado até ser metabolizado no fígado (citocromo P450)
• tem efeito pronunciado nos linfócitos
• pode ser usado como imunosupressor
• administração: por via oral ou intravenosa
• efeitos tóxicos importantes: náusea,vômito, depressão da medula óssea e cistite hemorrágica

Question 16

A respeito das nitrosureias:

Answer 16

-Lomustina e Carmustina
-hidrossolúveis e atravessam a barreira hematoencefálica: usados em tumores do cérebro e meninges
-efeito tóxico: efeito cumulativo depressor grave sobre a medula óssea, que se instala de 3-6 semanas pós inicio do tratamento
-

Question 17

A respeito da cisplatina:

Answer 17

• molécula hidrossolúvel
• teurapeuticamente é administrada por infusão intravenosa lenta
• revolucionou o tratamento de tumores sólidos de testículo e ovários
• altamente nefrotóxica
• causa vômitos e náuseas graves

Question 18

Carboplatina:

Answer 18

• derivado de cisplatina
• pode ser administrada ambulatoriamente por apresentar menor nefrotoxicidade, neurotoxicidade, ototoxicidade e náuseas e vômitos menos graves

Question 19

Antimetabólicos:

Answer 19

-bloqueiam a síntese de DNA
-agonista do folato (ác.fólico/vitB9)
Metotrexato

Question 20

Como é dividida a resistência das células neoplásicas aos fármacos anticâncer?

Answer 20

• resistência primária: presente quando o fármaco é administrado pela primeira vez
• resistência secundária: desenvolve durante o tratamento

Question 21

Quais são os mecanismos de resistência:

Answer 21

• queda na quantidade fármaco captada pela célula
• ação insuficiente do fármaco captado pela célula
• aumento na inativação do fármaco
• maior utilização das vias metabólicas alternativas
• ativação insuficiente do fármaco
• atividade alterada do alvo