Farmacologia das Dislipidemias

Question 1

Quais as 4 classificações das dislipidemias?

Answer 1

• Hipercolesterolemia isolada
  
  • ↑ ​LDL-C (≥ 160 mg/dL)
• Hipertrigliceridemia isolada
  
  • ↑ ​TG (≥ 150 mg/dL ou ≥ 175 mg/dL, se a amostra for obtida sem jejum)
• Hiper_lipidemia mista_
  
  • ↑ ​LDL-C (≥ 160 mg/dL) + ↑ ​TG (≥ 150 mg/dL ou ≥ 175 mg/dL,se a amostra for obtida sem jejum)
• HDL-C baixo
  
  • ↓HDL-C (Homens ≤ 40 mg/dL e mulheres ≤ 50 mg/dL)
  • ↓ HDL-C + ↑ ​ LDL-C ou TG

Question 2

Quais são as classes de medicamentos usados para tratar predominatemente:

• hipercolesterolemia

1. -
2. -
3. -

• hipertrigliceridemia

1. -
2. -
3. -

Answer 2

• hipercolesterolemia

1. Estatinas (inibidores da HMG-CoA redutase)
2. Ezetimiba
3. Resinas de troca

• hipertrigliceridemia

1. Fibratos
2. Ácido nicotínico
3. Ác. graxos ômega-3

Question 3

Qual o mecanismo de ação das Estatinas? Qual o seu principal efeito no perfil lipídico?

Answer 3

1. Estatinas inibem da HMG-CoA redutase ( inibição reversível e competitiva com seu substrato) = impedem a formação de de colesterol intra-hepático
2. ↓ colesterol na célula
3. ativa SREPB2 (fator de transcrição que ↑ expressão de receptor de LDL)
4. ↑ receptor de LDL = ↑ captação de LDL !
5. ↓ LDL na circulação

atuam predominantemente na colesterolemia (LDL)

Question 4

Quais os outros efeitos das estatinas alem da redução de LDL?

Answer 4

• ↓↓ LDL (20%–60%)
• ↓ Produção de VLDL
• ↓ TG (15%–30%)
  
  • Devido à ↓ síntese de VLDL e remoção de partículas remanescentes de VLDL
• ↑ HDL (modesto)
• ↓ Espécies reativas de oxigénio
• ↑ resposta ao óxido nítrico (melhora função endotelial)
• ↓ Agregação plaquetária (↓trombose → ↓síndromes coronarianas agudas)
• ↓ Inflamação vascular (↓ desestabilização placas ateros.)
• Estabilização de placas ateroscleróticas (↓ infiltração de macrófagos e inibição da proliferação do músculo liso vascular = revestimento fibroso sobre a placa torna-se mais espesso)

Question 5

Usamos as estatinas somente para tratar hipercolesterolemia?

Answer 5

Não

• podemos tratar** e realizar a **profilaxia** da **aterosclerose

Question 6

As estatinas são administradas por via oral e os aspectos farmacocinéticos variam bastante entre os medicamentos.

Cite 4 exemplos e quais seus aspectos importantes.

Answer 6

1. Sinvastatina/ Lovastatina:
   
   • pró-farmacos
   • ↓ biodisponibilidade
2. Atorvastatina / Rosuvastatina
   
   • potência muito superior às demais estatinas
3. Pivastatina
   
   • ↑ Potência (dose significativamente menor)
   • ↓ efeitos colaterais (pois efeitos são dose dependentes)
   • ↓ interações medicamentosas.

Question 7

Quais os efeitos colaterais das estatinas?

Answer 7

• Distúrbios gastrointestinais
• Hepatite
• Miosite e/ou miopatia (fraqueza, fadiga e cãibras)
• Rabdomiólise (altas doses; raro) - Destruição muscular, com liberação de seus componentes celulares na circulação, estes ao serem filtrados no glomérulo podem levar a disfunção renal

Question 8

Qual o mecanismo de ação da Ezetimiba? Qual o seu principal efeito no perfil lipídico?

Answer 8

• Bloqueio da NPC1L1 na bordadura em escova dos enterócitos
• ↓ absorção intestinal colesterol = ↓éster colesterol = ↓ quilomicrons = ↓ VLDL = ↓ LDL
• ↓ conteúdo hepático de colesterol = ↑ LDLreceptor (suprarregulação) → ↓ LDL

atuam predominantemente na colesterolemia (LDL)

Question 9

Quais os efeitos colaterais da Ezatimiba ?

Answer 9

• Diarréia
• Dor abdominal
• Cefaleia
• Rash
• Angioedema

Question 10

Ezatimiba afeta abs. de vitaminas?

Answer 10

• Não** **afeta** a absorção de **vitaminas lipossolúveis, TG ou ácidos biliares

Question 11

Qual o mecanismo das Resinas de troca? Qual o seu principal efeito no perfil lipídico?

Answer 11

• ↓ Abs intestinal ácidos biliares
  
  • Sequestram ácidos biliares no intestino (íleo distal) e impedem** sua reabsorção e **circulação enterohepática**. O complexo resina-ácido biliar não pode ser reabsorvido, sendo **excretado nas fezes
  • ↓ colesterol no hepatócito = ↑ LDL-Receptor = ↓ LDL

atuam predominantemente na colesterolemia (LDL)

Question 12

Cite um exemplo de Resinas de troca.

Answer 12

Colestiramina

Question 13

Quais os efeitos colaterais das Resinas de troca.

Answer 13

• ↑TG
• Constipação intestinal (idosos), flatulência, náusea, paladar desagradável, exacerbação de hemorróidas preexistentes
• ↓ absorção de vitaminas lipossolúveis (A,D,K, E) e de ácido fólico

Question 14

Por que damos preferência ao uso da Ezatimiba ou de reninas de troca associadas as estatinas?

Answer 14

• ↓ conteúdo hepático de colesterol leva ao ↑ compensatório síntese hepática de colesterol (Associar estatinas)
• potenciação da ↓ LDL

isolado só se intolerância as estinas

Question 15

Cite 3 exemplos de fibratos.

Answer 15

• fenofibrato
• benzafibrato
• etofibrato

Question 16

Qual o mecanismo de ação os fibratos? Qual o seu principal efeito no perfil lipídico?

Answer 16

• Agonistas dos receptores alfa ativados por peroxissomas (PPAR-a) - ativação PPAR-a:
  
  • ↑ oxidação** de ác. graxos nos hepatócitos = **↓síntese de TG
  • ↓ sintese apoCIII = ↑LPL = ↑ hidrólise TG

=

atuam predominantemente na ↓ TG plasmático

↑ HDL

Question 17

Quais as aplicações clínicas dos fibratos?

Answer 17

• Hipertrigliceridemia isolada
• Hipertrigliceridemia com baixos níveis de HDL

Question 18

Quais os efeitos colaterais dos fibratos?

Answer 18

• Provas de função hepática elevada
• Miopatia (fibratos/genfibrozil + estatinas)
• Arritmias
• Dispepsia
• Mialgia
• Cálculos biliares (clofibrato)
• Xerostomia

Question 19

Qual o mecanismo de ação so ácido nicotínico? qual seu sinônimo? Qual o seu principal efeito no perfil lipídico?

Answer 19

• Ácido nicotínico ou niacina ou vitamina B3
  
  • ↓ liberação de ácidos graxos livres do tecido adiposo = ↓ síntese TG = ↓VLDL = ↓ LDL = ↓ entrega de colesterol / ↑ remoção = ↑HDL
  • ↑ atividade da lipase lipoproteica = ↑ remoção de quilomicrons dos TG do plasma
  • ↓ metab. da apoAI = ↑ HDL

atuam predominantemente na trigliridemia (TG)

Question 20

Quais os efeitos colaterais doacído nicotínico?

Answer 20

• Ruborcutâneo (liberação de PGE2 e PGD2/Vasodilatadores na pele - temporário e pode ser evitado AAS antes da niacina
• Hiperuricemia e gota
• Comprometimento da sensibilidade à insulina - pode levar ao desenvolvimento de diabetes em pacientes de alto risco. Cautela!
• Miopatia (raro) Estatina + niacina → ↑ risco de miopatia
• Toxicidade hepática (↑ transaminases; contraindicada em pacientes com insuficiência hepática)

Question 21

Cite 2 eemplos de Ácidos graxos ômega-3.

Answer 21

1. Ácido eicosapentaenóico (EPA)
2. Ácido docosaexanóico (DHA)

Question 22

Qual o mecanismo de ação dos ác. graxos ômega-3? Qual o seu principal efeito no perfil lipídico?

Answer 22

↓ biossíntese de TG e ↑ oxidação de ácidos graxos no fígado

atuam predominantemente na trigliridemia (TG)