Farmacogenómica

Question 1

… 50s
-Genes candidatos
-Relación simple
-Limitaciones tecnologicas
-Variación en secuencias (ADN)

… 90s
- Expresión- Proteómica
-Mayor precisión de toxicidad (efectos pleiotópicos)
-Avances tecnológicos sin precsedentes
-Relación compleja

Answer 1

-Farmacogenética
-Farmacogenómica

Question 2

Los DNA-RNA-Proteínas, expresión proteómica y transcriptómica y técnicas de análisis genómica son conceptos de…

Answer 2

Farmacogenómica

Question 3

…
El genoma es complejo y con frecuencia son múltiples factores involucrados. Ej. El 5FU está involucrado aprox 40 enzimas.

Answer 3

Limitación

Question 4

Análisis de expresión de muchos genes simultáneos.
estudio antiguo, pero se sigue usando, aborda características poligénicas

Answer 4

Microarreglos

Question 5

Estudios de asociación,comparan; se toma una POBLACIÓN y se identifican variantes genéticas que expliquen posibles características.

Answer 5

GWAS

Question 6

Estudio de gran escala de las proteínas

Answer 6

Proteómica

Question 7

Grados de medicina personalizada

Answer 7

Población –> Subpoblación (más específico) –> individuo (fármacos huérfanos, casi nadie lo toma, 1 en cada millón, esta la idea pero no se completa, no llegan a producción)

Question 8

Fármacos que se usan en toda la población, ejemplo aspirina

Answer 8

Población Blockbuster

Question 9

DNA
Genoma

Answer 9

Información genética común de todas las células.
Todas las células tienen el mismo genoma
Ej. Hepatocito y osteocito tienen MISMO genoma

Question 10

RNA
Transcriptoma

Answer 10

Información de EXPRESIÓN de RNA en una célula en determinado momento de su desarrollo.
-Ej. hepatocito y osteocito tiene muy DISTINTO transcriptoma
-Muchos RNA no se traducen a proteínas (no traducible) solo el ARNm

Question 11

Proteínas
Proteoma

Answer 11

Estudio de todas las proteínas en determinado momento en determinada célula
-Células madre tienen un proteoma muy AMPLIO pero eventualmente se diferencia a una célula con proteoma ESPECIALIZADO.

Question 12

Estudios de fácil a difícil

Answer 12

-Genoma
-Transcriptoma
-Proteomica
-Metabolómica
-Fenomica

Question 13

Estudios de Genómica

Answer 13

-Halotipos
-Secuenciación
-Polimorfismos
-GWAS
-PCR tradicional

Question 14

Conocer estudios de genómica NO es suficiente para establecer diagnóstico. V o F

Answer 14

V

Question 15

Perfiles de expresión (estudios de transcriptoma)

Answer 15

-Perfiles de RNA total
-Microarreglo
-Niveles de transcritos específicos
-PCR tiempo real (usa RNA polimerasa)
-Estímulo y control (que aumenta y que reduce la cantidad de proteína, ej. inhibidores e inductores.)

Question 16

Estudios de proteómica

Answer 16

-Perfil proteico
- Marcadores específicos
-Electroforesis
-Western blot (inmunoensayo)
-ELISA (inmnoensayo)
-electroforesis de proteínas
-cantidad de proteína, modificaciones postraduccionales

Question 17

Análisis genómicos
Son dos que son indepedendientes de conocimiento previo (generan conocimiento nuevo)

Answer 17

• SAGE: segmento corto procedente de mRNA es suficiente para identificar un gen completo
  -RNASeq: secuenciación de siguiente generación NGS de transcritos

Question 18

Análisis genómicos
1 dependiente de conocimiento previo

Answer 18

-Microarreglos: qPCR (confirmatorio)

Question 19

… utilizan fluorescencia, se ve diferencia de expresión en cada bolita (PCR), da mucha información. El tono dice que tan expresado esta. Como es estudio de expresión es de RNA. Pueden haber en cDNA que viene de RNA.

Answer 19

Microarreglos

Question 20

Ley de … , tendencia de reducción de costo de la tecnología.

Answer 20

Moor

Question 21

Análisis proteómicos

Answer 21

1- Variación de proteínas de tipo celular y ambiente
2- Rangos dinámicos de concentración de proteínas varía desde 106-107
3- 50% de las proteínas son de baja abundancia
4- No hay mandera de amplificar proteínas (como en PCR)
5- Reguladas postraduccionalmente

Question 22

Eslectroforesis 2D

Answer 22

-1D (o tradicional)
-Separa ADN
-Hay unos que separan proteínas por tamaño (punto isoeléctrico), se pone un anticuerpo contra proteína de interés y se hace el arreglo (western blot)
-Es por tamaño, por carga y pH
-Estudio PROTEÓMICO especializado

Question 23

Microarreglo

Answer 23

Marcas tejidos con colorantes, haces un merch, en base a la cantidad de color

Question 24

Medicina traslacional

Answer 24

-Interacción entre investigación básica, clínica y epidemiológica para reducir la incidencia y morbilidad d3e enfermedades humanas.

Question 25

Trabajo en el laboratorio, proyectos de alto costo y resultados a largo plazo como respuesta a una pregunta experimental, muy pocos casos tienen aplicabilidad clínica a corto plazo

Answer 25

Investigador básico

Question 26

Trabajo sobre paciente, técnicas prácticas y resultados a corto plazo En muchas ocasiones si requiere manejar cuestiones de laboratorio básico contacta a estos grupos

Answer 26

Investigador clínico

Question 27

Centra su trabajo en grupos de población, analizando solo aspectos clínicos si contacto en laboratorio, plazo de estudio es a largo plazo

Answer 27

Investigador epidemiológico

Question 28

Marcadores derivados de un sistema biológico que oriente un estado de salud/enfermedad.

Answer 28

Biomarcadores Estudios procuran idntificar biomarcadores

Question 29

Los biomarcadores son detectables y aveces cuantificables

Answer 29

-Genómicos -Transcriptómicos -Proteómicos -Derivados d eanteriores (epigenética o metabolómica)

Question 30

Biomarcadores pueden ser sustancias TÓXICAS biotransformadas por el cuerpo, presencia de enzimas, proteínas, metabolitos o incluso signos y síntomas. V o F

Answer 30

V

Question 31

Cuantificar fármacos/toxinas en el organismo --> El daño es dependiente de una substancia --> Estudiar el efecto del fármaco o sustancia tóxica --> Detectar y analizar el mismo en el organismo--> Muestreo biológico y uso de biomarcadores. ¿Que son cada uno?

Answer 31

-Muestreo biológico: Determinación cuantitativa de la concentración del fármaco/tóxcico o sus metabolitos en uno o más medios corporales del organismo expuesto. Orina, sangre y cabello. -Biomarcador: cambios medibles, bioquímicos fisiológicos o morfológicos, asocian a exposición a sustancia.

Question 32

Biomarcadores

Answer 32

-Detectar la presencia de una exposición -Determinar las consecuencias biológicas de la exposición -Detectar estados iniciales e intermedios de un proceso patológico -Identificar a los individuos sensibles de una población -Fundamentar la decisión de intervenir, tanto a nivel individual como ambiental.

Question 33

Proporcionan infromación cuantitativa sobre la EXPOSICIÓN y corroboran el ingreso de fármacos/tóxicos al organismo. Son los resulatdos de la dosimetría interna o sea la concentración de los xenobióticos y sus METABOLITOS.

Answer 33

Biomarcador de exposición

Question 34

Respuesta biológica por exposición crónica, cuantificable y detonan un xenobiótico o sustanciua efectora. Son compuestos de adición estables que forman el fármaco/tóxico o sus productos de bioactivación con ácidos nucleicos y proteínas. Son más persistentes y preesentan ALTERACIONES GENÉTICAS.

Answer 34

Marcadores de efecto

Question 35

Ejemplo de marcadores de efecto Mutaciones de ciertos oncogenes y alteraciones a nivel de la cromatina. Los PÓLIPOS en colón son un ... de enfermedad ya que la continuación de exposición puede conducir a un cáncer.

Answer 35

-marcador

Question 36

Todas la variantes, se utilizan para idnetificar a individuos más SUCEPTIBLES al desarrollo de una enfermedad por exposición a un xenobiótico en una población. Algunos tienen PROBABILIDADES más altas que otros de recorrer completo el camino exposición-enfermedad

Answer 36

Marcadores de suceptibilidad

Question 37

Marcadores de suceptibilidad Se puede deber a que tienen más activos los procesos de ... o que tienen disminuidas sus capacidades de ... , de excretar y reparar daños. Ej. Individuos con alta actividad NAT tienen más riesgo si son expuestos a los compuestos que son bioactivados por NAT.

Answer 37

-BIOACTIVACIÓN -destoxificar