farmacodinâmica

Question 1

Definição.

Answer 1

Estudos dos mecanismos de ação e efeitos dos fármacos no organismo (relação dose/efeito).

Question 2

Potência.

Answer 2

Dose necessária para produzir um efeito específico.

Question 3

Eficácia.

Answer 3

Resposta máxima que se pode obter com um fármaco.

Question 4

Tipo de ação farmacológica.

Answer 4

Estimulação: aumenta atividade celular (adrenalina).
Depressão: diminui atividade celular (barbitúricos).
Irritação: efeito lesivo sobre as células (cáusticos).
Terapêutica de substituição: adição de molécula ausente ou insuficiente (insulina).
Terapêutica específica: efeito citotóxico de células específicas (antineoplásicos).

Question 5

Ação do fármaco no organismo.

Answer 5

Interação com alvo farmacológico.
Efeito da dose.
Efeitos terapêutico e profilático.
Efeitos adversos.

Question 6

Fatores influenciadores da ação farmacológica.

Answer 6

Especificidade do alvo (recetor).
Expressão do alvo em cada tecido.
Acesso do fármaco aos tecidos-alvo.
Concentração do fármaco.
Farmacogenética.
Interações com outros fármacos.

Question 7

Localização da ação farmacológica.

Answer 7

Local: zona de administração, sem absorção sistémica.
Geral: absorção, efeito sistémico.
Indireta: efeito num órgão como consequência de ação noutro.

Question 8

Ação farmacológica inespecífica.

Answer 8

Não mediada por recetores.
Sem relação estrutura/atividade.
Sem local específico para exercer a sua função.
- Natureza física (diuréticos e purgativos osmóticos)
- Natureza química (antiácidos, acidificantes/alcalinizantes da urina)
- Quelação (EDTA, penicilamina, protamina)

Question 9

Ação específica.

Answer 9

Interage especificamente com o respetivo alvo farmacológico (macromolécula) para produzir uma resposta no sistema biológico.
Efeitos bioquímicos, fisiológicos, celulares, moleculares e estruturais.
- Proteínas (recetores, canais iónicos, enzimas, transportadores)
- Outros (DNA, RNA)

Question 10

Características dos recetores.

Answer 10

Situados na membrana celular, citoplasma ou núcleo.
Suscetíveis à saturação.
Alto grau de seletividade na ligação (perfil de afinidade único e específico).
Ligação reversível.
Relação constante com respostas funcionais.

Question 11

Critérios de classificação dos recetores.

Answer 11

Critério estrutural.
Critério transducional: ativação ou bloqueio de ações intra/intercelulares (segundos mensageiros, abertura e encerramento de canais iónicos).
Critério operacional: ativação ou bloqueio que desencadeiam o efeito farmacológico.

Question 12

Tipos de recetores.

Answer 12

Canais iónicos.
Recetores acoplados a proteína G.
Recetores ligados a enzima.
Recetores intracelulares.

Question 13

Canais iónicos.

Answer 13

Ativados por voltagem ou ligando.
Passagem de catiões (Na+, K+, Ca2+) e aniões (Cl-).
Despolarização ou hiperpolarização.
Inotrópicos.

Question 14

Recetores acoplados a proteína G.

Answer 14

Cascata com vários intervenientes.
Sistema membranar com proteína G, elemento efetor e 2º mensageiro intracelular (AMP, GMP, cálcio, fosfoinositois).
Metabotrópicos.

Question 15

Recetores ligados a enzima.

Answer 15

Tirosínases.
Domínio extracelular com sítio de ligação para a hormona.
Domínio intracelular com ativação enzimática: fosforilação de substratos proteicos (VEGF, EGF, insulina)
Metabotrópicos.

Question 16

Recetores intracelulares.

Answer 16

Ativados por fármacos ou ligandos lipofílicos.
Estimulação da transcrição e síntese proteica.
NO, esteróides, vitamina D, hormona da tiróide.

Question 17

Recetores inotrópicos.

Answer 17

Ligando para canais iónicos.
Abrem e fecham em resposta ao agonista.
Mediadores de transmissão rápida (milisegundos).

Question 18

Recetores metabotrópicos.

Answer 18

Usam segundos mensageiros.
Ativam e inativam canais iónicos.
Resposta lenta (segundos a minutos).

Question 19

Afinidade.

Answer 19

Capacidade de uma substância (ligando endógeno ou fármaco) se ligar a um recetor/proteína.

Question 20

Atividade intrínseca.

Answer 20

Capacidade de uma substância (ligando endógeno ou fármaco) se ligar ao recetor para induzir uma resposta/efeito mensurável.
Propriedade inerente ao fármaco, não modificada pela dose administrada.
Efeito máximo que se pode obter, conforme as características da substância.

Question 21

Agonistas.

Answer 21

Fármacos que se ligam aos recetores e simulam os efeitos reguladores dos ligandos endógenos.
Estimulam ação.

Question 22

Tipos de agonistas.

Answer 22

Agonista total: produz resposta máxima ocupando todos/parte dos recetores (atividade intrínseca máxima).
Agonista parcial: não produz uma resposta máxima mesmo quando ocupa todos os recetores (atividade intrínseca < 1).
Agonista inverso: com a ligação aos recetores reduz-se o nº deste no estado conformacional ativo (induzem uma resposta farmacológica oposta, funcionando como antagonistas).

Question 23

Antagonista.

Answer 23

Fármacos que bloqueiam ou reduzem a ação de um ligando endógeno ou de um agonista.
Inibem ação.

Question 24

Tipos de antagonista.

Answer 24

Antagonista competitivo: liga-se reversivelmente ao mesmo local que o agonista/ligando endógeno.
- Concentrações crescentes deslocam a curva para a direita (sempre com efeito máximo).
- Invertido por aumento do agonista.
Antagonista não competitivo: liga-se a local diferente do agonista.
- Curvas não paralelas (aumento da dose diminui o efeito máximo).
- Agonista sem influência na reversibilidade ou grau de antagonismo.

Question 25

Recetores poupados.

Answer 25

Permitem ou não que o antagonista atinja o efeito máximo.
Resposta máxima sem ocupação total dos recetores, aumentando a sensibilidade
- Nº de recetores pode ser mais elevado que o de moléculas sinalizadoras.

Question 26

Curva dose-efeito.

Answer 26

Curva sigmóide.
Relação concentração do composto/efeito produzido.
Fornece informações sobre a potência/afinidade, atividade intrínseca/eficácia e segurança.

Question 27

Potência na curva dose-efeito.

Answer 27

Posição em relação às ordenadas: quanto mais próxima do eixo Y se encontrar a curva, maior a potência.
- Maior potência traduz-se num menor nº de moléculas necessário para produzir efeito e uma maior afinidade face ao recetor.
Potência expressada como DE50, a dose necessária para produzir 50% do efeito máximo.

Question 28

Eficácia na curva dose-efeito.

Answer 28

Amplitude da curva.
Inerente ao fármaco, não modificável.

Question 29

Segurança na curva dose-efeito.

Answer 29

Inclinação “slope” da curva: quanto maior a inclinação, maior o intervalo entre doses e a segurança.

Question 30

EC50
pD2
DL50
DE50
DE99

Answer 30

Concentração que produz 50% do efeito máximo.
-log(EC50): Medida da potência do agonista.
Dose letal para 50% da população.
Dose que provoca efeito em 50% da população.
Dose suficiente para ser eficiente em 99% da população.

Question 31

Índice terapêutico.

Answer 31

DL50/DE50
Indica a seletividade do fármaco e a sua utilização.
Relacionado com a atividade e toxicidade.
- O mesmo fármaco pode ter mais que um índice terapêutico, um para cada efeito indesejável relativamente às suas ações desejáveis.

Question 32

Margem de segurança.

Answer 32

(DL1-DE50)/DE90 x100
Diferença entre a dose que produz efeitos desejáveis e a dose possivelmente tóxica.
Relacionada com a sobredosagem.