Farmacocinética

Question 1

O que é a farmacocinética e quais são os seus processos?

Answer 1

Movimento do fármaco pelo organismo após sua administração.
Abrange os processos de:
* absorção
* distribuição
* biotransformação (metabolização)
* eliminação (excreção

Question 2

O que é a absorção?

Answer 2

Transferência do fármaco do seu local de administração à corrente sanguínea

Question 3

V ou F
“Fármacos administrados por via IV dependem da absorção”

Answer 3

F
Independem, pois são aplicados diretamente na corrente sanguínea

Question 4

Quais fatores que influenciam a absorção (passagem pela bicamada lipídica das células)?

Answer 4

• Molécula ionizada ou não ionizada (sem carga atravessa a membrana que já é ionizada)
• Lipossolubilidade (deve haver equilíbrio entre lipossolubilidade e hidrossolubilidade)
• Tamanho da molécula (pequenas passam mais fácil)
• Fluxo sanguíneo local (mais vascularizado, mais absorve)
• Superfície de absorção (membrana mais fina, absorve melhor)
• Presença de glicoproteína P (bombeia o fármaco para fora da célula, dificultando a absorção)

Question 5

O que é a biodisponibilidade?

Answer 5

Velocidade e quantidade do princípio ativo que estará disponível no local de ação, após sua absorção

Question 6

V ou F
“A biodisponibilidade decresce em:
solução - emulsão - suspensão - capsula - comprimido - drágea”

Answer 6

V
solução - emulsão - suspensão - capsula - comprimido - drágea

Question 7

Qual o período indicado para ingerir o comprimido?

Answer 7

1h antes ou 2h após as grandes refeições

Question 8

Quais fatores que influenciam a biodisponibilidade?

Answer 8

• Metabolismo de 1ª passagem
• Solubilidade
• Instabilidade química

Question 9

Como ocorre o metabolismo de 1ª passagem?

Answer 9

Ocorre em fármacos administrados por VO. Após chegar ao estômago, vai ao intestino (duodeno), veia porta hepática, fígado (sofre metabolização com diminuição da concentração), vai para a corrente sanguínea.

Question 10

O que é a meia-vida do fármaco?

Answer 10

Tempo que a concentração do fármaco cai pela metade na corrente sanguínea após sua administração (didaticamente, um fármaco tem 4 meia-vidas)

Question 11

O que é a distribuição?

Answer 11

Após chegar à corrente sanguínea, o fármaco é distribuído aos tecidos para exercer sua ação.

Question 12

Diferencie distribuição inicial e final

Answer 12

• A distribuição inicial vai para os órgãos mais perfundidos.
• A final depende da afinidade do fármaco com os tecidos.

Question 13

De quê dependem o teor e rapidez da distribuição?

Answer 13

Da taxa de ligação proteica

Question 14

Quais as principais proteínas de ligação na distribuição?

Answer 14

Albumina e alfa-globulina

Question 15

Diferencie fração livre e fração ligada

Answer 15

A fração livre é a única que possui ação farmacológica, passando pelo vaso em direção aos tecidos.
A fração ligada à proteína não tem ação, mas vai sendo liberada da proteína aos poucos, tornando-se fração livre.

Question 16

Qual a relação da administração de dois fármacos com a ligação proteica?
* Exemplo

Answer 16

Quando administra-se dois fármacos, um pode apresentar maior afinidade de ligação proteica que o outro. O que não apresenta tanta afinidade, terá mais fração livre, tendo maior efeito farmacológico com menor meia-vida (podendo haver toxicidade).

• A clorpropamida (antidiabético oral) tem seu efeito acentuado quando administrado com alguns AINEs.

Question 17

Qual anestésico apresenta alta afinidade de ligação proteica (maior meia-vida)?

Answer 17

Bupivacaína

Question 18

Quais situações em que o paciente pode ter hipoalbunemia (alterações proteicas) e sua relação com a distribuição do fármaco?

Answer 18

Desnutrição proteica, cirrose, doenças inflamatórias agudas ou crônicas.

O fármaco terá uma maior fração livre, tendo seu efeito farmacológico aumentado.

Question 19

O que é a biotransformação?

Answer 19

Conjunto de reações enzimáticas que transformam o fármaco em um composto diferente do que foi administrado, para que possa ser eliminado
* Lipossolúvel em hidrossolúvel (urina)

Question 20

Quais os locais de biotransformação?

Answer 20

Principal local é o fígado, mas pode ocorrer em menor proporção na pele, mucosa intestinal, pulmão, placenta e até mesmo no plasma sanguíneo (anestésicos do tipo éster)

Question 21

Quais as fases da metabolização hepática?

Answer 21

• Fase 1: o citocromo P450 metaboliza o fármaco (redução, oxidação ou hidrólise), o tornando hidrossolúvel para poder ser excretado.
• Fase 2: caso a fase 1 não seja suficiente, ocorre a conjugação de moléculas hidrossolúveis ao fármaco (ácido acético, ácido glicurônico, aminoácidos)

Question 22

O que é o metabolismo de primeira passagem?

Answer 22

Alguns fármacos, antes de irem para a corrente sanguínea, passam do intestino para o fígado pela veia porta hepática, onde são metabolizados. Isso diminui a sua biodisponibilidade e concentração

Question 23

Quais fármacos empregados na odontologia possuem significativo metabolismo de primeira passagem?

Answer 23

Lidocaína e ácido acetilsalicílico

Question 24

O que são os citocromos p450?

Answer 24

Conjunto de enzimas microssomais hepáticas responsáveis pela biotransformação de fármacos

Question 25

O que fazem os indutores da CYP450?

Answer 25

Aumentam a atividade da CYP com:
* Maior metabolização hepática
* Maior velocidade de produção de metabólitos
* Menor meia-vida
* Menor efeito terapêutico

Ex.: Barbitúricos, carbamazepina, primidona, fenitoína, rifamicina, rifabutina, troglitazona, griseofulvina

Question 26

O que fazem os inibidores da CYP450?

Answer 26

Diminuem a atividade da CYP com:
* Menor metabolização hepática
* Menor velocidade de produção de metabólitos
* Maior meia-vida
* Maior efeito terapêutico

Ex.: Omeprazol, quinolonas, amiodarona, fluconazol, fluoxetina, cimetidina, quinidina, verapamil, ritonavir, claritromicina

Question 27

V ou F
“Uso de contraceptivo oral com rifampicina aumenta o risco de gravidez”

Answer 27

V
Pois alguns antibióticos podem ser indutores da CYP450, fazendo com que o contraceptivo oral seja metabolizado mais rápido, tendo menor efeito terapêutico

Question 28

O que é a eliminação?

Answer 28

Passagem do fármaco para o meio externo após a absorção, distribuição e metabolização.
* O fármaco tem que estar hidrossolúvel

Question 29

Quais os locais de eliminação?

Answer 29

O principal local é os rins; porém também pode ocorrer nos pulmões, pele, suor, lágrima, saliva, fezes e leite materno

Question 30

Quais fatores influenciam na velocidade da eliminação?

Answer 30

São fatores fisiológicos, como a idade.

• Em idosos a atividade renal é diminuída, assim, a eliminação demora mais (maior meia-vida, maior efeito terapêutico). Por isso administra dose menor de barbitúricos (lorazepam)

Question 31

Como ocorre a eliminação pelo leite materno?

Answer 31

Fármacos básicos (codeína) tendem a se acumular no leite materno, devido ao seu pH ácido. Assim, deve-se atentar nos efeitos passados ao bebê

Question 32

Exemplo de fármaco com eliminação pela bile

Answer 32

Contraceptivos à base de estrógeno (etinilestradiol) são eliminados pela bile.
* Isso pode ter relação com a interação (dimuição da eficácia) dos mesmos com antibióticos

Question 33

V ou F
“A eliminação pelo suor, lágrima, saliva, pele e cabelo são em uma pequena quantidade; porém são importantes na detecção de fármacos na Medicina Legal”

Answer 33

V

Question 34

Quais os 3 processos que podem ocorrer na excreção renal?

Answer 34

1. Filtração glomerular
2. Secreção tubular
3. Reabsorção tubular

Question 35

Como ocorre a filtração glomerular?

Answer 35

Passagem do fármaco do sangue para o glomérulo.
* Quando o fármaco chega pronto (hidrossolúvel e sem carga) para passar pela parede do glomérulo e ser eliminado pela urina.

Question 36

Como ocorre a secreção tubular?

Answer 36

Quando o fármaco não chega totalmente pronto, há a secreção de íons hidrogênio, potássio e amônia. Assim, o fármaco fica carregado positivamente e não consegue retornar ao sangue, tendo a eliminação como único caminho.

Question 37

Como ocorre a reabsorção tubular?

Answer 37

Se o fármaco ainda estiver lipossolúvel, será reabsorvido para a corrente sanguínea para ser biotransformado novamente e ficar mais hidrossolúvel.
* Também tem a reabsorção seletiva, quando identifica que o fármaco ainda é útil para o organismo, e o manda de volta para a corrente sanguínea.

Question 38

Qual a influência do pH da urina na eliminação?

Answer 38

O pH da urina é ligeiramente ácido

• Moléculas básicas são mais eliminadas em pH ácido
• Moléculas ácidas são mais eliminas em pH alcalina

Quando o fármaco (básico) encontra um meio ácido (urina) fica carregado +, o que o impede de retornar à corrente sanguínea e seja eliminado