Farmacocinética Flashcards
Absorção, distribuição
O que é a farmacocinética e quais são os seus processos?
Movimento do fármaco pelo organismo após sua administração.
Abrange os processos de:
* absorção
* distribuição
* biotransformação (metabolização)
* eliminação (excreção
O que é a absorção?
Transferência do fármaco do seu local de administração à corrente sanguínea
V ou F
“Fármacos administrados por via IV dependem da absorção”
F
Independem, pois são aplicados diretamente na corrente sanguínea
Quais fatores que influenciam a absorção (passagem pela bicamada lipídica das células)?
- Molécula ionizada ou não ionizada (sem carga atravessa a membrana que já é ionizada)
- Lipossolubilidade (deve haver equilíbrio entre lipossolubilidade e hidrossolubilidade)
- Tamanho da molécula (pequenas passam mais fácil)
- Fluxo sanguíneo local (mais vascularizado, mais absorve)
- Superfície de absorção (membrana mais fina, absorve melhor)
- Presença de glicoproteína P (bombeia o fármaco para fora da célula, dificultando a absorção)
O que é a biodisponibilidade?
Velocidade e quantidade do princípio ativo que estará disponível no local de ação, após sua absorção
V ou F
“A biodisponibilidade decresce em:
solução - emulsão - suspensão - capsula - comprimido - drágea”
V
solução - emulsão - suspensão - capsula - comprimido - drágea
Qual o período indicado para ingerir o comprimido?
1h antes ou 2h após as grandes refeições
Quais fatores que influenciam a biodisponibilidade?
- Metabolismo de 1ª passagem
- Solubilidade
- Instabilidade química
Como ocorre o metabolismo de 1ª passagem?
Ocorre em fármacos administrados por VO. Após chegar ao estômago, vai ao intestino (duodeno), veia porta hepática, fígado (sofre metabolização com diminuição da concentração), vai para a corrente sanguínea.
O que é a meia-vida do fármaco?
Tempo que a concentração do fármaco cai pela metade na corrente sanguínea após sua administração (didaticamente, um fármaco tem 4 meia-vidas)
O que é a distribuição?
Após chegar à corrente sanguínea, o fármaco é distribuído aos tecidos para exercer sua ação.
Diferencie distribuição inicial e final
- A distribuição inicial vai para os órgãos mais perfundidos.
- A final depende da afinidade do fármaco com os tecidos.
De quê dependem o teor e rapidez da distribuição?
Da taxa de ligação proteica
Quais as principais proteínas de ligação na distribuição?
Albumina e alfa-globulina
Diferencie fração livre e fração ligada
A fração livre é a única que possui ação farmacológica, passando pelo vaso em direção aos tecidos.
A fração ligada à proteína não tem ação, mas vai sendo liberada da proteína aos poucos, tornando-se fração livre.
Qual a relação da administração de dois fármacos com a ligação proteica?
* Exemplo
Quando administra-se dois fármacos, um pode apresentar maior afinidade de ligação proteica que o outro. O que não apresenta tanta afinidade, terá mais fração livre, tendo maior efeito farmacológico com menor meia-vida (podendo haver toxicidade).
- A clorpropamida (antidiabético oral) tem seu efeito acentuado quando administrado com alguns AINEs.
Qual anestésico apresenta alta afinidade de ligação proteica (maior meia-vida)?
Bupivacaína
Quais situações em que o paciente pode ter hipoalbunemia (alterações proteicas) e sua relação com a distribuição do fármaco?
Desnutrição proteica, cirrose, doenças inflamatórias agudas ou crônicas.
O fármaco terá uma maior fração livre, tendo seu efeito farmacológico aumentado.
O que é a biotransformação?
Conjunto de reações enzimáticas que transformam o fármaco em um composto diferente do que foi administrado, para que possa ser eliminado
* Lipossolúvel em hidrossolúvel (urina)
Quais os locais de biotransformação?
Principal local é o fígado, mas pode ocorrer em menor proporção na pele, mucosa intestinal, pulmão, placenta e até mesmo no plasma sanguíneo (anestésicos do tipo éster)
Quais as fases da metabolização hepática?
- Fase 1: o citocromo P450 metaboliza o fármaco (redução, oxidação ou hidrólise), o tornando hidrossolúvel para poder ser excretado.
- Fase 2: caso a fase 1 não seja suficiente, ocorre a conjugação de moléculas hidrossolúveis ao fármaco (ácido acético, ácido glicurônico, aminoácidos)
O que é o metabolismo de primeira passagem?
Alguns fármacos, antes de irem para a corrente sanguínea, passam do intestino para o fígado pela veia porta hepática, onde são metabolizados. Isso diminui a sua biodisponibilidade e concentração
Quais fármacos empregados na odontologia possuem significativo metabolismo de primeira passagem?
Lidocaína e ácido acetilsalicílico
O que são os citocromos p450?
Conjunto de enzimas microssomais hepáticas responsáveis pela biotransformação de fármacos
O que fazem os indutores da CYP450?
Aumentam a atividade da CYP com:
* Maior metabolização hepática
* Maior velocidade de produção de metabólitos
* Menor meia-vida
* Menor efeito terapêutico
Ex.: Barbitúricos, carbamazepina, primidona, fenitoína, rifamicina, rifabutina, troglitazona, griseofulvina
O que fazem os inibidores da CYP450?
Diminuem a atividade da CYP com:
* Menor metabolização hepática
* Menor velocidade de produção de metabólitos
* Maior meia-vida
* Maior efeito terapêutico
Ex.: Omeprazol, quinolonas, amiodarona, fluconazol, fluoxetina, cimetidina, quinidina, verapamil, ritonavir, claritromicina
V ou F
“Uso de contraceptivo oral com rifampicina aumenta o risco de gravidez”
V
Pois alguns antibióticos podem ser indutores da CYP450, fazendo com que o contraceptivo oral seja metabolizado mais rápido, tendo menor efeito terapêutico
O que é a eliminação?
Passagem do fármaco para o meio externo após a absorção, distribuição e metabolização.
* O fármaco tem que estar hidrossolúvel
Quais os locais de eliminação?
O principal local é os rins; porém também pode ocorrer nos pulmões, pele, suor, lágrima, saliva, fezes e leite materno
Quais fatores influenciam na velocidade da eliminação?
São fatores fisiológicos, como a idade.
- Em idosos a atividade renal é diminuída, assim, a eliminação demora mais (maior meia-vida, maior efeito terapêutico). Por isso administra dose menor de barbitúricos (lorazepam)
Como ocorre a eliminação pelo leite materno?
Fármacos básicos (codeína) tendem a se acumular no leite materno, devido ao seu pH ácido. Assim, deve-se atentar nos efeitos passados ao bebê
Exemplo de fármaco com eliminação pela bile
Contraceptivos à base de estrógeno (etinilestradiol) são eliminados pela bile.
* Isso pode ter relação com a interação (dimuição da eficácia) dos mesmos com antibióticos
V ou F
“A eliminação pelo suor, lágrima, saliva, pele e cabelo são em uma pequena quantidade; porém são importantes na detecção de fármacos na Medicina Legal”
V
Quais os 3 processos que podem ocorrer na excreção renal?
- Filtração glomerular
- Secreção tubular
- Reabsorção tubular
Como ocorre a filtração glomerular?
Passagem do fármaco do sangue para o glomérulo.
* Quando o fármaco chega pronto (hidrossolúvel e sem carga) para passar pela parede do glomérulo e ser eliminado pela urina.
Como ocorre a secreção tubular?
Quando o fármaco não chega totalmente pronto, há a secreção de íons hidrogênio, potássio e amônia. Assim, o fármaco fica carregado positivamente e não consegue retornar ao sangue, tendo a eliminação como único caminho.
Como ocorre a reabsorção tubular?
Se o fármaco ainda estiver lipossolúvel, será reabsorvido para a corrente sanguínea para ser biotransformado novamente e ficar mais hidrossolúvel.
* Também tem a reabsorção seletiva, quando identifica que o fármaco ainda é útil para o organismo, e o manda de volta para a corrente sanguínea.
Qual a influência do pH da urina na eliminação?
O pH da urina é ligeiramente ácido
- Moléculas básicas são mais eliminadas em pH ácido
- Moléculas ácidas são mais eliminas em pH alcalina
Quando o fármaco (básico) encontra um meio ácido (urina) fica carregado +, o que o impede de retornar à corrente sanguínea e seja eliminado
