Fall 8 - Artrit Flashcards
Vilka blodprover vill du ta vid en misstänkt RA?
SR, CRP
ACPA via mätning av anti-CCP
RF
Vad kan man se på röntgen vid RA?
Usurer (erosion av skelett)
Hur fungerar anti-CCP?
Anti-CCP mäter IgG-antikroppar mot en påhittad peptid
Anti-CCP hittar alltså ACPA
Anti-CCP säger inget om vad ACPA är riktat mot mer, utan det är en diagnostisk
& prognostisk markör
När i sjukdomsförloppet av RA får man ACPA?
Många pat. har ACPA upp till 10 år innan symtomdebut
Vilka är de viktigaste proinflammatoriska cytokinerna vid RA?
TNF
IL-1B
IL-6
produceras av makrofager
Vad blir resultatet av inflammation vid RA?
Leddestruktion & pannus som fyller ledkapseln
- Synovialhinna svullnar
- Synviocyter hyperplaserar => bildar MMPs
- Inväxt och tillväxt av blodkärl
Var är neutrofiler resp. monocyter vid RA?
Neutrofiler i ledvätskan
Monocyter i ledhinnan
Hur fungerar bennedbrytning vid RA?
Osteoklaster uttrycker citrullinerande peptider som ACPA binder => aktiverar osteoklaster till bennedbrytning
Vad blir konsekvensen av degradering av ben & led?
Ledhinnan växer ut över leden och bildar pannu
Vad är behandlingsmål vid RA?
Blockera cytokinerna TNF, IL-1 & IL-6
Blockera T-cells aktiveringen
Neutralisera B-celler
ACPA bildar immunkomplex i leden, varför är det farligt?
Immunkomplex (ACPA) i leden leder till:
- Komplementaktivering via MAC
RF potentierar effekt av ACPA
Vad är mekanismen bakom spondylartriter?
- DC & makrofager ger IL-23
- IL-23:
- Driver Th att blir Th17
- Aktiverar det medfödda immunförsvaret
3a. Th17 ger IL-17, IFNy, IL-22 & TNF
3b. Medfödda ger IL-17
Sammanfattning:
- Mindre B-cells engagemang
- Mer mer IL-23 och IL-17
Hur metaboliseras puriner?
- Urat (som ger gikt) är en nedbrytningsprodukt av puriner
Hypoxantin -> xantin
- Via xantin oxidase (hastighetsbegränsande steg)
Vad är mål för behandling av gikt?
Xantin oxidase (hastighetsbegränsande steg i purinmetabolism) => minskar uratsyntes
Hur initieras en giktattack?
Hyperurikemi
- Utfällning urat fagocyteras => aktiverar makrofager
Lågt pH
Hur uppstår gikt?
- Makrofager slukar uratkristaller
- Efter fagocytos av uratkristaller bildas IL-1B
- IL-1B gör att:
- Endotel uppreglerar sina adhesionsmolekyler
- Aktiverar monocyter => potenta MO
- Proinflammatorisk cytokinkaskad & kemokiner - Uppreglering av adhesionsmolekyler & cytokiner => frisättning neutrofiler
Hur bildas IL-1B?
- TLR på makrofag binder uratkristall (DAMP)
- Uratkristaller leder till intracellulär signal som ger: NFkB-aktivering & pro-IL-1B-produktion
- Uratkristaller tas upp av fagolysosom som går sönder => aktiverar katepsiner
- Katepsiner = proteaser => aktiverar inflammasom
- ATP, ROS aktiverar även inflammasom - Pro-IL-1B klyvs till IL-1B
- Antingen via inflammasomen
- Eller via elastas & protease (från neutrofiler)
Förutom xantinoxidase, vilka andra behandlingar finns för gikt?
Blockera återresorption av urat i njuren
Vad är SLE
SLE = systemiskt lupus erythematosus
- Systemisk autoimmunsjukdom
- Pat. utvecklar autoreaktiva antikroppar mot egen vävnad
Hur sätts diagnosen SLE?
Minst 4 av 11 följande:
Fjärilsexantem
Diskoida exantem
Ljuskänslighet
Munsår
Artrit
Serosit
Njurpåverkan
Neurologisk påverkan
Hematologisk abnormitet
Immunlogisk abnormitet
ANA i abnormal novå
Hur ser patogenes ut vid SLE?
- Autoantigen reagerar med autoantikropp => immunkomplex
- Immunkomplex aktiverar komplementsystem
- C3b & C4b binder immunkomplex
- Kan ej ta hand om alla immunkomplex
- pga dålig komplementfunktion
Vad kan komplikationer till SLE bli?
- Skada på njure
- Leukocyter frisätter enzymer som förstör glomerulära kapillärslyngor - Läckage RBC & proteinuri
- Inflammation glomeruli => tillväxtfaktorer => proliferativ glomerulonefrit
- Njurfunktion avtar
Vilka prover vill du ta vid SLE?
Blodstatus
- Hb
- SR/ CRP
- Leukocyter
- Trombocyter
Njurstatus
- P-kreatinin
- U-erytrocyter
- U-albumin
- U-glukos
Vilken diagnostik vill du bekräfta SLE med?
Komplementfaktorer i serum
Ljusmikroskop
- Vävnadsbiopsier: där syns att kapillärslyngor i glomerulus har granulära depositioner
Immunoflourescensmikroskopi
- ANA (anti-nukleära antikroppar)
- Anti-dsDNA
Vad är ANA?
“Antikroppar mot antigen i cellkärnor”
IgG
Diagnostisk markör för:
- Flera reumatiska systemsjukdomar
- Autoimmun hepatit
- Primär biliär cirrhos
Hur analyserar man ANA?
Antikropp tillsätts till prov => antikroppar (IgG) reagerar
Anti-IgG-antikropp har flourescerande ämne bundet till sig
När prov belyses med ljus flourescerar de inbundna antikropparna grönt
Detta studeras
Vad är anti-dsDNA?
Antinukleära antikroppar vars målantigen är dsDNA
Varför måste man trappa ner en kortisonbehandling?
Exogena glukokortikoider stänger av hypofysens prod. av ACTH genom negativ feedback
Därför måste man avsluta kortisonbehandling med nedtrappningsschema => ACTH hinner stimulera endogen kortisonproduktion
Är det skillnad på methotrexat effekt i hög dos versus låg dos?
Hög dos => cytotoxisk
- Hämmar dihydrofolsyra reduktas som omvandlar folsyra till tetrahydrofolsyra => behövs för att bilda tymin => hämmad DNA-syntes
Låg dos
- Främjar adesionsignalering => antiinflammatorisk effekt genom hämning av IL-6 och osteoklaster
