Fall 8 - Artrit

Question 1

Vilka blodprover vill du ta vid en misstänkt RA?

Answer 1

SR, CRP

ACPA via mätning av anti-CCP

RF

Question 2

Vad kan man se på röntgen vid RA?

Answer 2

Usurer (erosion av skelett)

Question 3

Hur fungerar anti-CCP?

Answer 3

Anti-CCP mäter IgG-antikroppar mot en påhittad peptid

Anti-CCP hittar alltså ACPA

Anti-CCP säger inget om vad ACPA är riktat mot mer, utan det är en diagnostisk
& prognostisk markör

Question 4

När i sjukdomsförloppet av RA får man ACPA?

Answer 4

Många pat. har ACPA upp till 10 år innan symtomdebut

Question 5

Vilka är de viktigaste proinflammatoriska cytokinerna vid RA?

Answer 5

TNF

IL-1B

IL-6

produceras av makrofager

Question 6

Vad blir resultatet av inflammation vid RA?

Answer 6

Leddestruktion & pannus som fyller ledkapseln

1. Synovialhinna svullnar
2. Synviocyter hyperplaserar => bildar MMPs
3. Inväxt och tillväxt av blodkärl

Question 7

Var är neutrofiler resp. monocyter vid RA?

Answer 7

Neutrofiler i ledvätskan

Monocyter i ledhinnan

Question 8

Hur fungerar bennedbrytning vid RA?

Answer 8

Osteoklaster uttrycker citrullinerande peptider som ACPA binder => aktiverar osteoklaster till bennedbrytning

Question 9

Vad blir konsekvensen av degradering av ben & led?

Answer 9

Ledhinnan växer ut över leden och bildar pannu

Question 10

Vad är behandlingsmål vid RA?

Answer 10

Blockera cytokinerna TNF, IL-1 & IL-6

Blockera T-cells aktiveringen

Neutralisera B-celler

Question 11

ACPA bildar immunkomplex i leden, varför är det farligt?

Answer 11

Immunkomplex (ACPA) i leden leder till:
- Komplementaktivering via MAC

RF potentierar effekt av ACPA

Question 12

Vad är mekanismen bakom spondylartriter?

Answer 12

1. DC & makrofager ger IL-23
2. IL-23:
   - Driver Th att blir Th17
   - Aktiverar det medfödda immunförsvaret

3a. Th17 ger IL-17, IFNy, IL-22 & TNF
3b. Medfödda ger IL-17

Sammanfattning:

• Mindre B-cells engagemang
• Mer mer IL-23 och IL-17

Question 13

Hur metaboliseras puriner?

- Urat (som ger gikt) är en nedbrytningsprodukt av puriner

Answer 13

Hypoxantin -> xantin

- Via xantin oxidase (hastighetsbegränsande steg)

Question 14

Vad är mål för behandling av gikt?

Answer 14

Xantin oxidase (hastighetsbegränsande steg i purinmetabolism)
=> minskar uratsyntes

Question 15

Hur initieras en giktattack?

Answer 15

Hyperurikemi
- Utfällning urat fagocyteras => aktiverar makrofager

Lågt pH

Question 16

Hur uppstår gikt?

Answer 16

1. Makrofager slukar uratkristaller
2. Efter fagocytos av uratkristaller bildas IL-1B
3. IL-1B gör att:
   - Endotel uppreglerar sina adhesionsmolekyler
   - Aktiverar monocyter => potenta MO
   - Proinflammatorisk cytokinkaskad & kemokiner
4. Uppreglering av adhesionsmolekyler & cytokiner => frisättning neutrofiler

Question 17

Hur bildas IL-1B?

Answer 17

1. TLR på makrofag binder uratkristall (DAMP)
2. Uratkristaller leder till intracellulär signal som ger: NFkB-aktivering & pro-IL-1B-produktion
3. Uratkristaller tas upp av fagolysosom som går sönder => aktiverar katepsiner
4. Katepsiner = proteaser => aktiverar inflammasom
   - ATP, ROS aktiverar även inflammasom
5. Pro-IL-1B klyvs till IL-1B
   - Antingen via inflammasomen
   - Eller via elastas & protease (från neutrofiler)

Question 18

Förutom xantinoxidase, vilka andra behandlingar finns för gikt?

Answer 18

Blockera återresorption av urat i njuren

Question 19

Vad är SLE

Answer 19

SLE = systemiskt lupus erythematosus

• Systemisk autoimmunsjukdom
• Pat. utvecklar autoreaktiva antikroppar mot egen vävnad

Question 20

Hur sätts diagnosen SLE?

Answer 20

Minst 4 av 11 följande:

Fjärilsexantem

Diskoida exantem

Ljuskänslighet

Munsår

Artrit

Serosit

Njurpåverkan

Neurologisk påverkan

Hematologisk abnormitet

Immunlogisk abnormitet

ANA i abnormal novå

Question 21

Hur ser patogenes ut vid SLE?

Answer 21

1. Autoantigen reagerar med autoantikropp => immunkomplex
2. Immunkomplex aktiverar komplementsystem
3. C3b & C4b binder immunkomplex
4. Kan ej ta hand om alla immunkomplex
   - pga dålig komplementfunktion

Question 22

Vad kan komplikationer till SLE bli?

Answer 22

1. Skada på njure
   - Leukocyter frisätter enzymer som förstör glomerulära kapillärslyngor
2. Läckage RBC & proteinuri
3. Inflammation glomeruli => tillväxtfaktorer => proliferativ glomerulonefrit
4. Njurfunktion avtar

Question 23

Vilka prover vill du ta vid SLE?

Answer 23

Blodstatus

• Hb
• SR/ CRP
• Leukocyter
• Trombocyter

Njurstatus

• P-kreatinin
• U-erytrocyter
• U-albumin
• U-glukos

Question 24

Vilken diagnostik vill du bekräfta SLE med?

Answer 24

Komplementfaktorer i serum

Ljusmikroskop
- Vävnadsbiopsier: där syns att kapillärslyngor i glomerulus har granulära depositioner

Immunoflourescensmikroskopi

• ANA (anti-nukleära antikroppar)
• Anti-dsDNA

Question 25

Vad är ANA?

Answer 25

“Antikroppar mot antigen i cellkärnor”

IgG

Diagnostisk markör för:

• Flera reumatiska systemsjukdomar
• Autoimmun hepatit
• Primär biliär cirrhos

Question 26

Hur analyserar man ANA?

Answer 26

Antikropp tillsätts till prov => antikroppar (IgG) reagerar

Anti-IgG-antikropp har flourescerande ämne bundet till sig

När prov belyses med ljus flourescerar de inbundna antikropparna grönt

Detta studeras

Question 27

Vad är anti-dsDNA?

Answer 27

Antinukleära antikroppar vars målantigen är dsDNA

Question 28

Varför måste man trappa ner en kortisonbehandling?

Answer 28

Exogena glukokortikoider stänger av hypofysens prod. av ACTH genom negativ feedback

Därför måste man avsluta kortisonbehandling med nedtrappningsschema => ACTH hinner stimulera endogen kortisonproduktion

Question 29

Är det skillnad på methotrexat effekt i hög dos versus låg dos?

Answer 29

Hög dos => cytotoxisk
- Hämmar dihydrofolsyra reduktas som omvandlar folsyra till tetrahydrofolsyra => behövs för att bilda tymin => hämmad DNA-syntes

Låg dos
- Främjar adesionsignalering => antiinflammatorisk effekt genom hämning av IL-6 och osteoklaster